Инструменты пользователя

Инструменты сайта


селанк

Селанк

Фармакологическая группа: транквилизаторы
Фармакологическое действие: Селанк – синтетический аналог эндогенного пептида тафтцина, обладает оригинальным механизмом нейроспецифического действия на центральную нервную систему, связывается со специфическими рецепторами на мембранах нервных клеток. Оказывает влияние на обмен моноаминов в эмоциогенных структурах мозга (гипоталамус, диэнцефалон, кора полушарий) и активность мозговых ферментов тирозин- и триптофангидроксилазы. Проявляет тропность к серотонинергической системе, нормализуя уровень серотонина в мозгу в условиях экспериментально вызванного его снижения. Селанк стабилизирует процессы возбуждения и торможения в головном мозге и повышает устойчивость нейронов коры полушарий к функциональным нагрузкам высокой интенсивности. В спектре фармакологического действия препарата преобладает анксиолитический (противотревожный) эффект со стимулирующим (активирующим) компонентом. Препарат не обладает гипноседативными и миорелаксантными свойствами. Положительно влияет на мнестические и когнитивные функции мозга, в том числе при их нарушении. Активирует процессы обучения, памяти, анализа и воспроизведения информации, улучшает параметры внимания и краткосрочной памяти. Повышает мотивационную устойчивость и адекватность адаптивного поведения. Селанк обладает вегетотропным действием, улучшает вегетативное обеспечение деятельности в условиях эмоционального напряжения, оказывает оптимизирующее влияние на адаптационный резерв организма. Селанк® не выявляет нежелательного побочного и токсического действия при 200-300-кратном увеличении дозы. Не обладает эмбриотоксическим, тератогенным, аллергизирующим, местнораздражающим действием, не обнаруживает мутагенных свойств. У препарата отсутствуют нежелательные отдаленные эффекты. Селанк не вызывает явлений лекарственной зависимости. Абсолютная биодоступность Селанка при интраназальном введении составляет 92,8%. Препарат быстро всасывается со слизистой носа и через 30 секунд обнаруживается в плазме крови. Концентрация в плазме крови прогрессивно снижается в течение 5-5,5 минут. Метаболитов при интраназальном способе введения не выявляется. Проникает в ткани головного мозга. Препарат быстро распределяется по органам и тканям, обнаруживается в неизмененном виде в хорошо васкуляризированных органах (печень, почки, сердце). В суточной моче не определяется ни неизмененного препарата, ни метаболитов, что обусловлено быстрой деградацией Селанка под влиянием тканевых пептидаз. Селанк - синтетический гептапептидный аналог эндогенного тетрапептидного Туфтсина, с последовательностью Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Селанк иногда называют Туфтсин аналогом 7. Туфтсин был открыт Виктором Наджаром в 1969 году (Siemion и Kluczyk, 1999). Производится в основном в селезенке, и является частью гамма-иммуноглобулина (IgG). Селанк был впервые синтезирован в России, когда учёные пытались найти версию – «суперагониста» Туфтсина. Эффекты Селанка можно разделить на две большие категории: неврологические и иммуномодулирующее, первая группа связана с воздействием Селанка на мозговые нейротрофические факторы (НФГМ) и регуляцию сохранения энкефалинов, а вторая отражает стимулирующее действие Селанка на клетки иммунной системы: фагоциты, нейтрофилы и другие. Селанк оказывает анксиолитическое, нейротрофическое, ноотропное, антидепресивное, бактерицидное и противоопухолевое действия в лабораторных и естественных условиях, считается перспективным средством для лечения различных острых и хронических заболеваний. Хотя действие Селанка рассматривается в двух категориях, новая формирующаяся область научных знаний, называемая «нейроиммунология», предоставляет новые объяснения воздействия иммуномодуляторов на память, познание и поведенческие реакции.

Словарь терминов

Глипролин - восточноевропейский термин, обозначающий биологическую семью пептидов, все члены которой содержат глицин и пролин, и оказывают воздействие на ткани желудка и способствуют образованию коллагена; относится к лекарственным средствам или пептидам, в цепочке которых присутствует дополнение Gly-Pro.
Гептапептид – пептид, в структуре которого содержится семь аминокислот.
Семакс, называемый также ACTH (4-10) - синтетический глипролин-сопряженный аналог ACTH со структурой MET-GLU-HIS-PHE-PRO-GLY-PRO, иногда сравниваемый по воздействию с Селанком.
Фактор роста - биологический сигнальный гормон, способствующий росту, размножению и делению клетки.
Ноотропные препараты – это препараты, при введении в организм вызывающие быстрые и/или долгосрочные улучшения памяти, способностей к обучению, познанию и когнитивных функций.
Нейротрофические препараты – препараты, вызывающие увеличение размеров, количества или другие изменения типа нейронной клетки; фактор роста, который действует на нервную ткань.
НФГМ - нейротрофический фактор головного мозга
Энкефалины - два эндогенных пептида (в форме Leu и Met), связывающиеся с дельта- опиоидными рецепторами (в отличие от действия Mu-рецепторов у эндорфинов)
Хемотаксис - направленное движение клеток или клеточный фактор, часто используемый для обозначения иммунного действия (хемотаксис лейкоцитов, нейтрофилов, макрофагов, фагоцитов, и т.д.)
Олигопептид – пептид, в структуре которого содержится 20 или менее аминокислот.
Нейропептид - периферический или локально производящийся пептид, который взаимодействует с нервной тканью, как правило, с нейроном.
Нейроиммунология - развивающаяся дисциплина, которая изучает взаимосвязи между иммунной и нервной системами.
Дельта-опиоидные рецепторы – рецепторы, для которых энкефалины являются естественными лигандами (лиганд - атом, ион или молекула, связанные с неким центром); оказывают антидепрессивный эффект, участвуют в регуляции НФГМ, вызывают когнитивные улучшения, уменьшают боль, являются защитниками сердца.
Иммуноглобулин G (IgG) - белковый комплекс изотопов-антител, состоящий из четырех пептидных цепей: двух тяжелых и двух легких, расположенных в «Y»-образной форме. IgG является наиболее распространенным изотипом антител, находящимся в обращении; связывает патогены и влияет на различные иммунные механизмы.

Структура

Туфтсин отличается от Селанка тем, что в его цепочке присутствуют три меньших пептида. Добавление PRO-GLY-PRO делает Селанк глипролином: он более стабилен для кровообращения, имеет большую циркуляцию, сопротивление к деградации, и более высокую способность к проникновению в ткани:
«Полезные свойства этих соединений, предполагающие их возможное использование в качестве потенциальных терапевтических средств, связаны с их быстродействием и большей эффективностью по сравнению с Туфтсином, взятым отдельно. (Dzierzbicka и др., 2005)». В соответствии с патентом (Гольдштейн и др., 1992), при низкой концентрации водного раствора Туфтсин теряет биологическую активность, однако химическая, или структурная, целостность, остается при этом неизменной. Селанк входил в состав интраназальных препаратов с концентрацией 0,15%, но является эффективным и при более низких концентрациях, что было доказано в опытах на животных в естественных условиях.

Физиологические функции

Широта и разнообразность действия Селанка и Туфтсина лучше всего понимаются в свете новых знаний о теле. Саймон в своём обзоре 2005 года «Пептид-молекулярные связи между ЦНС и иммунной системой» пишет: «Центральная нервная и иммунная системы в течение многих лет рассматривались автономно. Сейчас взаимные связи между ними уже доказаны и, как правило, признаются большинством ученых. Эти связи реализуются в основном различными иммуно- и нейропептидами». Будучи одновременно и иммуномодулятором, и нейропептидом, Туфтсин и Селанк дают новые знания о связях между этими системами. Мюк пишет об иммуномодулирующих эффектахах Туфтсина в случаях острой бактерицидной нехватки (например, после операций), говоря также о его противоопухолевых, противовоспалительных и терапевтических эффектах (например, в случаях иммунных расстройств): «Действие Туфтсина опосредовано конкретными рецепторами на поверхности клеток [лейкоцитов и макрофагов]. Была продемонстрирована его противоопухолевая активность как в лабораторных, так и в естественных условиях. В основе действия Туфтсина лежит его влияние на основные метаболические процессы в клетке (фосфоглюконатный цикл; протеинкиназы A и G, распределение Са++; окислительно-восстановительные реакции). Эти особенности Туфтсина вкупе с низкой токсичностью обусловливают его полезность для иммунотерапии (Mucke, 1984 г.)». Производство цитокинов (пептидных информационных молекул) в клетках тела является причиной некоторых воспалительных процессов. Нейропептиды, которые не производятся нервными клетками в периферических тканях, обеспечивают обратную связь с нервной системой (Виллигер, 1994 г.).
Виллигер (1994) пишет: «Это выражение, то есть синтез и секреция нейропептидов клетками иммунной системы или даже клетками соединительной ткани было признано лишь недавно… Быстрое накопление знаний об естественном метаболизме этих высокореактивных веществ указывают на новые терапевтические возможности в области нейроиммунологии». Иммунная и нервная системы могут действовать независимо друг от друга, модулируя воспалительные процессы при помощи различных механизмов, последние исследования также показывают, что они могут модулировать воспаление «аддитивно, синергически или антагонистически» (Виллигер, 1994).

Научные исследования и разработка лекарственных препаратов

Изучение взаимосвязи между иммунной и нервной системами обеспечивает новые возможности для понимания таких заболеваний, как синдром хронической усталости, болезнь Лайма, волчанка, болезнь Крона и другие иммунные нарушения, влияющие на нервную систему. Помимо этого, предоставляются новые возможности для улучшения мозговой деятельности путем использования препаратов, предотвращающих деградацию энкефалина или регулирующих НФГМ, что может обеспечить антидепрессивный эффект, способствовать улучшению памяти и предотвращать снижение когнитивных возможностей в процессе старения. Кост и др. пишут: «Был продемонстрирован дозозависимый эффект при воздействии синтетического гектапептидного семакса (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) и селанка (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) на энкефалин-разрушающие ферменты сыворотки человека. Ингибирующий эффект Семакса (при IC50, или концентрации полумаксимального ингибирования, равной 10 мкМ) и Селанка (IC50 20 мкМ), более выражен, чем у пуромицина (IC50 10 мМ), бацитрацина, и некоторых других веществ. Кроме гектапептидов, их пентапептидные фрагменты также обладают ингибирующим действием;. три-, тетра- и гексапептид-фрагменты не проявляли такого эффекта. Так как описанные выше ферменты принимают участие в деградации не только энкефалинов, но и других регуляторных пептидов, можно предположить, что одним из механизмов биологической активности Семакса и Селанка является их ингибирующая активность». Как утверждают Нагахара и др., такие модуляторы НФГМ, как Селанк, способны обратить возрастные когнитивные изменения, путем предотвращения атрофии, улучшения сигнализации клеток и экспрессии генов у взрослых, оказывая защитное действие на нейронные цепи, участвующие в развитии болезни Альцгеймера: «У старых крыс вливание НФГМ способно обратить когнитивные нарушения, улучшить возрастные изменения в экспрессии генов и восстановить клеточную сигнализацию. У взрослых крыс и приматов, НФГМ предотвращает повреждения, вызванные гибелью энторинальных корковых нейронов. У пожилых приматов НФГМ меняет состояние нейронных атрофий и улучшает возрастные когнитивные нарушения. В совокупности эти результаты указывают на то, что НФГМ оказывает существенное защитное воздействие на важнейшие нейронные цепи, участвующие в развитии болезни Альцгеймера, действуя через амилоид-независимые механизмы. Возможно терапевтическое использование НФГМ в качестве потенциальной терапии при болезни Альцгеймера (2009 г.)». Воздействие Селанка на цитокины, такие как интерлейкин, по-видимому, меняется в зависимости от условий, следовательно, иммунные факторы усиливают свою активность в определенных ситуациях, что обеспечивает бактерицидный или противоопухолевый эффект, и подавляется в других. Таким образом, Селанк может применяться в качестве препарата для лечения воспалительных неврологических расстройств иммунитета, таких как обширный склероз или другие иммунные расстройства, например, прогрессирующий первичный гипотиреоз. Басин и др. доказали, что применение Туфтсина улучшает состояние животных, больных экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (ЭАЭ) при рассеянном склерозе: «Введение трипептид макрофагов/микроглио-ингибирующего фактора и тетрапептида макрофагов/микроглио-стимулятора Туфтсина ослабляло симптомы ЭАЭ. Сроки активации макрофагов / микроглии имеют решающее значение для клинических результатов ЭАЭ. Было доказано, что возможно предотвращение прогрессирования заболевания на ранних его стадиях при изменениии сроков активации микроглии, которые, в свою очередь, изменяют системный иммунный ответ в пользу активации Т-клеток хелперов 2 генов, которые способствуют восстановлению организма после ЭАЭ (2007 год)». Соединения Селанка или Туфтсина предлагают новые возможности для введения в организм в связи с тем, что, соединенные на молекулярном уровне или заключенные в липосомальную систему, другие препараты, такие как Азидозимидин (при ВИЧ / СПИД) может воздействовать на конкретные клетки, которые в противном случае трудно достижимы: «IgG-иммуномодулирующий пептидный Туфтсин, Thr-Lys-Pro-Arg, легко узнаваем по специфическим рецепторам на фагоцитах, в частности, макрофагах, и по своей способности направлять белки и пептиды в эти области. С целью доставки 3'-азидо-3 '-дезокситимидина (Азидозимидина) в ВИЧ-инфицированные макрофаги, было синтезировано соединение Туфтсина с Азидозимидином. Это соединение обладает характерными чертами обоих компонентов. В качестве Азидозимидина, он подавляет активность обратной транскриптазы и ВИЧ-экспрессию антигена, а в качестве Туфтсина стимулирует IL-1-релиз из макрофагов у мышей и увеличивает иммуногенные функции клеток. Важно отметить, что соединение не цитотоксично для Т-клеток. Полученные результаты свидетельствуют о том, что соединение Азидозимидин-Туфтсин может иметь потенциал в лечении СПИДа. (Фридкин и др., 2005)». Селанк может предложить дополнительные преимущества по сравнению с Туфтсином в связи с его глипроглинной структурой за счет более быстрого, а также более продолжительного и глубокого системного действия, осуществляемого соединением PRO-GLY-PRO. По словам Лукаса и др., Туфтсин и его аналоги были протестированы на эффективность в лабораторных условиях на предмет лечения системной красной волчанки (СКВ), и показатели выявили улучшение иммунной реакции и подвижности у пациентов. Исследователи предсказывают улучшение прогнозов, снижение прогрессии болезни и улучшение контроля над инфекциями у людей, больных СКВ: «Основные эндогенные тетрапептидные пучки и 6 их аналогов были рассмотрены в лабораторных условиях для рассмотрения их стимулирующего потенциала на хемотаксис моноцитов у пациентов с СКВ … Эффективность тетрапептидов на хемотаксис также стимулировало случайные миграции и фагоцитоз моноцитов, хотя и в меньшей степени. Также были рассмотрены отношения структура-активность, а также влияние клинической стадии заболевания. Экспериментальные доказательства приводят к благоприятным прогнозом по иммунотерапевтическому значению этих олигопептидов в борьбе с инфекциями и прогрессом в заболевании у пациентов с СКВ. (1984) »

Специальные механизмы анксиолизиса: энкефалиновое сохранение

Соколов и др. пишут:
«Сравнительное изучение активности энкефалин-разрушающих ферментов плазмы в открытых полевых испытаниях у мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовых реакций показало, что Селанк в дозе 100 мкг / кг [человеческий эквивалент дозы от 17 мкг / кг] производит анксиолитический эффект и увеличивает период полураспада плазмы leu-энкефалина … что, связано с угнетением ферментов, снижающих уровень энкефалина. Воздействие Селанка на поведенческие реакции и активность плазмы ферментов, разрушающих энкефалин, у мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовых реакций. (Соколов и др., 2002)».
Руководство по диагностике и статистике психических расстройств диагностировало пациентов, испытывающих тревоги или фобии, у которых была замечена сниженная общая энкефалиновая активность, а также ослабление полураспада энцефалина:
«Гептапептид Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), который ослабляет поведенческие реакции беспокойства и не вызывает побочных эффектов, характерных для большинства транквилизаторов, в зависимости от дозы ингибирует ферментативный гидролиз плазмы энкефалина (IC50, или концентрация полумаксимального ингибирования, равна 15 мкМ). Селанк признан более мощным, чем ингибиторы пептидазы бацитрацин и пуромицин в подавлении энкефалиназиса. Результаты показывают, что высокая эффективность Селанка в лечении тревожности и фобических расстройств, в том числе генерализованной тревоги, связана с его способностью ингибировать энкефалиновый гидролиз. (Зозуля и др.)».
Предполагается, что ингибирование снижающих уровень энкефалинов ферментов - независимое действие Селанка по отношению к иммуномодулирующим процессам, но эпидемиологические исследования случаев повышенной депрессии или тревожности после травм, часто сопровождающиеся уменьшением активности иммунной системы или увеличением вероятности заражения, заслуживают дальнейшей оценки двойственных эффектов Туфтсина / Селанка. Это может привести исследователей к рассмотрению Селанка или аналогичных пептидов в качестве антидепрессантов двойного назначения с благоприятными иммуномодулирующими свойствами.
Двойное действие Селанка, связанное как с модуляцией иммунного ответа, так и с улучшением когнитивных параметров, может сделать его привлекательным для назначения лицам, страдающим острыми травмами (Попова и Доведова, 1995).

НФГМ, травма, бессонница и нейротопия

Одним из связующих звеньев связи между иммунной и эндокринной системами является иммунный и эндокринный ответ в результате лишения сна, что носит также воспалительный характер:
«Связи между иммунной и эндокринной системами представляют собой еще один важный момент, в связи с которым цитокины влияют на сон и, наоборот, сон и связанные с ним процессы, в том числе изменения в нейромедиаторах и нейронной активности, могут влиять на уровень цитокинов. Способность к сну для повышения выпуска и / или производства определенных цитокинов … может указывать на связанное со сном увеличение активности специфической иммунной системы. Кроме того, у людей после первичного ответа на антигены за счет сна повышается последующее вирусное заражение. У животных результаты менее последовательны и направлены на вторичные аспекты. Связанная со сном модуляции уровня цитокинов может быть опосредована эндокринными параметрами. (Маршалл и Борн, 2002)».
Селанк способствует формированию нейронов памяти, уменьшает воспаления, модулирует эндокринный (и паракринный) факторы, относящиеся к иммунологическим и неврологическим изменениям и улучшает результаты в случаях травм. Кроме того, через НФГМ-опосредованно регулируемое действие, Селанк демонстрирует те же свойства, что и обычные антидепрессанты:
Руссо-Нойштадт и др. пишут, что:
«Полученные результаты подтверждают возможность того, что повышение экспрессии НФГМ может быть важно в лечении антидепрессантами. Лечение индукцией экспрессии НФГМ по активности / фармакологической комбинации, понимается как важное средство для дальнейшего изучения препарата как потенциального средства для лечения и управления депрессией. (2001)».
Гарсия и др. замечают, что «большое количество доказательств установило связь между стрессовыми событиями в жизни и соответствующим развитием или обострением депрессии», а затем переходят к установлению связи между ограниченными физическими ответами на стимулы окружающей среды, снижение когнитивных функций и функций памяти, а также снижение метапластичности».
Гарсия и др. пишут, что «в ответ на стресс и депрессию наблюдается атрофия нейронов и потеря клеток» (2001). Регуляция НФГМ, и, возможно, других механизмов, которые модулируют нейротрофический фактор роста, представляют собой еще один механизм Селанка, предлагающий преимущество при пост-травматических или депрессивных состояниях пациента. Нейрогенез, а также предотвращение потери нейронов имеют отношение к этому механизму (2001).
Вальдман и др., изучали показатели экзогенного Туфтсина при «неизбежных стрессовых ситуациях» и нашли, что при дозах в 20-250 мкг/кг наблюдался эффект снижения времени поведенческой иммобилизации и увеличение времени активной фазы (крысы были разделены на группы, одной из которых был введен 6-гидроксидопамин, агент, разрушающий терминалы катехоламинов, а другой нет; первую называли «безэмоциональными», а вторую- «эмоциональными»), что опосредовано катехоламинергической активностью вкупе с тирозингидроксилазой, что коррелирует эффективность антидепрессантов и психостимуляторов у людей.

Ноотропные эффекты

Механизмы, создающие анксиолитический (анти-энкефалиназ) и антидепрессивный (НФГМ-регуляция) эффект Селанка, могут служить для улучшения здоровья мозга. Семенова и др. назначали Туфтсин и его аналог крысам инъекционно (300 мкг / кг, что эквивалентно 50 мкг / кг в организме человека) и продемонстрировали значительные усиления в исследовательской деятельности, а также стимулирующий и профилактический эффект, снижение беспокойства и антидепрессивный эффект, улучшение способностей к обучению и памяти:
«Установлено, что назначение пептидов увеличивает желание к исследовательской деятельности у крыс. Активное влияние TP-1 продолжалось в течение 6 часов. Ежедневное назначение Туфтсина или TP-1 за 15 мин до начала эксперимента облегчало обучение и стабилизировало условные реакции с пищевым подкреплением. Экспериментируемые животные реагировали на эмоционально негативные влияния значительно слабее, чем контролируемые, что вызвано резким сокращением контроля над количеством пищевого подкрепления. (1988)». В более поздней работе (2010), Семенова продемонстрировала долгосрочные (30 дней) возможности при назначении Селанка животным, с изменениями, выраженными в метаболизме серотонина, реакции на пищевое вознаграждение и консолидации памяти:
«Эффекты Селанка (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), являющимся синтетическим производным эндогенного тетрапептидного Туфтсина, на обучение и процессы, связанные с памятью и метаболизмом серотонина (5-HT) были экспериментально изучены на крысах линии Вистар. Животных обучали при помощи пищевого вознаграждения, и проводили 30 проб в день. После 10-го исследования начинали вводить Селанк (300 мкг / кг) или физиологический раствор. Выработка условного рефлекса на пищевую награду была продолжена 30 минутами позже. Животные были протестированы через 24 ч, 7 и 30 дней после обработки. Однократная инъекция Селанка активировала метаболизм серотонина в гипоталамусе и хвостовидном мозговом придатке от 30 мин до 2 часов. Было установлено, что Селанк индуцирует увеличение стабильности памяти в течение 30 дней. Эти результаты дают прямые свидетельства того, что Селанк, введеный во время фазы консолидации, может улучшить процессы памяти. Ноотропная активность Селанка, вероятно, обусловлена его очевидным влиянием на уровень серотонина и его метаболита в мозге».
Авторы выражают большую уверенность в обозначении Селанка как «ноотропа» в связи с продемонстрированным улучшением при процедурах тестирования, более длительных и конкретных по срокам действия. Метаболизм серотонина также обеспечивают дополнительную физиологическую основу для антидепрессивного эффекта Селанка.

Доступность:

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Селанк" в LiveJournal
  • Отправить "Селанк" в Facebook
  • Отправить "Селанк" в VKontakte
  • Отправить "Селанк" в Twitter
  • Отправить "Селанк" в Odnoklassniki
  • Отправить "Селанк" в MoiMir
  • Отправить "Селанк" в Google
  • Отправить "Селанк" в myAOL
селанк.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)