Инструменты пользователя

Инструменты сайта


семакс

Семакс

Семакс Семакс - это препарат, который используется в основном в России и Украине для широкого спектра состояний, но преимущественно за его предполагаемые ноотропные, нейропротекторные и нейрогенные / нейрореставрационные свойства. Семакс не был оценен, одобрен для использования и не продается в других странах, таких как Соединенные Штаты.

Медицинское использование

Семакс прошел обширное исследование в России и включен в Российский список жизненно важных и основных лекарственных средств, утвержденный правительством Российской Федерации 7 декабря 2011 года.] Медицинское применение Семакса включает лечение инсульта, транзиторной ишемической атаки, расстройств памяти и когнитивных расстройств, язвенной болезни, заболеваний зрительного нерва, а также для укрепления иммунной системы. 1)

Фармакология

Фармакодинамика

У животных семакс быстро повышает уровни и экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF) и его сигнального рецептора TrkB в гиппокампе и быстро активирует серотонинергические и дофаминергические системы мозга 2). В соответствии с этим было обнаружено, что он вызывает антидепрессантоподобные и анксиолитически-подобные эффекты, ослабляет поведенческие эффекты воздействия хронического стресса и усиливает двигательную активность, производимую D-амфетамином. Таким образом, было высказано предположение, что Семакс может быть эффективным при лечении депрессии. Хотя точный механизм действия семакса неясен, есть доказательства того, что он может действовать через рецепторы меланокортина. В частности, имеется сообщение о том, что семакс конкурентно антагонизирует действие полного агониста α-меланоцит-стимулирующего гормона, рецептора меланокортина (α-MSH) на рецепторы MC4 и MC5 как в экспериментальных условиях in vitro, так и in vivo, что указывает на то, что он может действовать в качестве антагониста или частичного агониста этих рецепторов. 3) Семакс не противодействует α-MSH на рецепторе MC3, хотя этот рецептор все еще может быть мишенью для препарата. Что касается рецепторов MC1 и MC2, они не были проанализированы. Было обнаружено, что в дополнение к действию на рецепторы, Semax, а также родственное пептидное лекарственное средство Selank ингибируют ферменты, участвующие в деградации энкефалинов и других эндогенных регуляторных пептидов (IC50 = 10 мкМ), хотя клиническое значение этого свойства является неопределенным.

Фармакокинетика

Как пептид, Семакс обладает плохой пероральной биодоступностью и, следовательно, вводится парентерально в виде назального спрея или подкожной инъекции.

Химия

Семакс является гептапептидом и синтетическим аналогом фрагмента адренокортикотропного гормона (АКТГ), АКТГ (4-10), следующей аминокислотной последовательности: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro.

Семакс в модели «социального» стресса

Мы изучали иммунокорригирующие эффекты Семакса (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) на модели «социального» стресса, вызванного сенсорным контактом и межличностным противостоянием1). Функциональную активность иммунной системы лабораторных животных оценивали в стандартных иммунофармакологических тестах: реакция гиперчувствительности замедленного типа, тест на прямую агглютинацию, тест на латекс для изучения фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови, изменения дифференциального количества лейкоцитов и массы иммунокомпетентных органов. Было обнаружено, что изменения в иммунном ответе, вызванные «социальным» стрессом, являются разнонаправленными, что подтверждает теорию вызванного стрессом «иммунного дисбаланса». Семакс действовал как эффективный иммунокорректор, восстанавливая реакции клеточного и гуморального иммуногенеза и фагоцитарную активность нейтрофилов. Это свидетельствует о наличии иммуномодулирующих свойств у Семакса и требует дальнейших исследований в этой области.

Влияние семакса на сеть пассивного режима работы головного мозга

Эффекты ноотропного препарата Семакс на нейронную сеть головного мозга изучали с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (состояние покоя ФМРТ). 2) Исследование проводилось на двух группах здоровых добровольцев (11 мужчин и 13 женщин в возрасте 43,9 ± 9,5 года). ФМРТ в состоянии покоя проводили 3 раза: непосредственно до и через 5 и 20 мин после интраназального введения 1% семакса (14 субъектов) или плацебо (10 субъектов). Была изучена сеть пассивного режима работы головного мозга в состоянии покоя. В группе Семакса по сравнению с контрольной группой был обнаружен больший объем субкомпонента ростральной (медиальной лобной коры) сеть пассивного режима. ФМРТ в состоянии покоя подтвердил влияние семакса на нейронную сеть мозга и продемонстрировал топографию этих эффектов.

Эффективность семакса в лечении больных на разных стадиях ишемического инсульта

Цель: оценить эффективность семакса и сроков реабилитации по динамике уровней BDNF (нейротрофического фактора головного мозга) в плазме, двигательную активность и показатель индекса Бартела у пациентов после ишемического инсульта (ИИ). 3).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Было обследовано сто десять пациентов после ИИ (43 мужчины, 67 женщин, средний возраст 58,0 ± 9,7). Все пациенты были разделены на раннюю (89 ± 9 дней) и позднюю (214 ± 22 дня) реабилитационные группы. Каждая группа была разделена на семакс + и семакс-подгруппы. Стандартный режим семакса включал 2 курса (6000 мкг / день) в течение 10 дней с интервалом в 20 дней. Уровни BDNF в плазме, двигательные характеристики по шкале Британского совета по медицинским исследованиям и индекс Бартела оценивались во всех группах.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Введение семакса, независимо от сроков реабилитации, увеличивало уровни BDNF в плазме, которые оставались высокими в течение всего периода исследования. В семакс-подгруппах высокие уровни BDNF в плазме положительно коррелировали с ранней реабилитацией. Введение семакса и высоких уровней BDNF ускорило улучшение и улучшило конечный результат индекса по шкале Бартела. Была выявлена положительная корреляция между уровнями BDNF в плазме и баллом Бартела, а также корреляция между ранней реабилитацией и улучшением двигательной активности. Корреляция между уровнями BDNF в плазме и шкалой Бартела была изменена в зависимости от времени реабилитации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ранняя реабилитация и введение семакса повышают уровень BDNF в плазме, ускоряют функциональное восстановление и улучшают двигательную активность пациентов.

Модуляция GABA- и глицин-активируемых ионных токов семаксом в изолированных нейронах головного мозга

Эксперименты с методом фиксаций концентрации с нейронами, выделенными из мозга крысы, показали, что ноотропный и нейропротекторный препарат Семакс, 4)добавленный к перфузионному раствору в концентрации 1 мкМ, увеличивает амплитуду GABA-активированных ионных токов в клетках Пуркинье мозжечка на 147 ± 13%. Кроме того, семакс в перфузионном растворе (0,1 и 1 мкМ) уменьшал амплитуду глицин-активированных хлоридов в пирамидных нейронах гиппокампа до 68 и 43% контрольного уровня соответственно. Как потенцирующие, так и ингибирующие эффекты развивались медленно, и они были слабо обратимы, что указывало на возможное влияние вторичных мессенджеров в наблюдаемых явлениях. Семакс ускорил падение уровня глицин-активированного тока как после кратковременного совместного применения с агонистом, так и после добавления этого пептида в перфузионный раствор.

Изменения симпатической иннервации сердца у крыс при экспериментальном инфаркте миокарда. Эффект Семакса.

Влияние пептида Семакс на ремоделирование сердечной симпатической иннервации исследовали на крысах с экспериментальным инфарктом миокарда5). Через 28 дней после ишемии / реперфузионного повреждения Семакс уменьшил рост симпатической иннервации межжелудочковой перегородки, хотя он не оказывал влияния на плотность β1 и β2 адренорецепторов.

Влияние ACTG4-7-PGP (семакса) на морфофункциональное состояние гепатоцитов при хроническом эмоциональном и болевом стрессе

Мы изучили влияние внутрибрюшинного введения пептида ACTG4-7-PGP самцам крыс Вистар в дозах 5, 50, 150 и 450 мкг / кг на морфофункциональное состояние гепатоцитов при хроническом эмоциональном и болевом стрессе. 6) Наблюдается дозозависимый стресс-ограничивающий эффект пептида: он нормализует функцию синтеза белка печени и сывороточную активность АЛТ. Антицитолитический эффект пептида усиливался с увеличением дозы на фоне увеличения относительного количества многоядерных клеток и замедления восстановления концентрации белка в сыворотке. Снижение цитолиза гепатоцитов на фоне более интенсивных морфологических признаков процессов синтеза белка свидетельствует об активации репаративных процессов в паренхиме печени посредством усиленного конституционального синтеза белка.

Семакс, аналог АКТГ (4-7), регулирует экспрессию генов иммунного ответа при ишемическом повреждении головного мозга у крыс

Инсульт продолжает уносить жизни миллионов людей каждый год. 7) Чтобы выстроить эффективные стратегии лечения инсульта, необходимо понять нейропротекторные механизмы, способные предотвратить ишемическое повреждение. Синтезированный пептид Семакс, состоящий из фрагмента АКТГ (4-7) и трипептида Pro-Gly-Pro (PGP), эффективно защищает мозг от ишемического инсульта. Однако, молекулярные механизмы, лежащие в основе нейропротекции и участия в них PGP, все еще нуждаются в выяснении. Чтобы выявить биологические процессы и сигнальные пути, на которые влияют Semax и PGP, мы выполнили транскриптомный анализ коры головного мозга крыс с очаговой церебральной ишемией, которых лечили этими пептидами. Анализ данных биочипов по всему геному выявил дифференциально экспрессируемые гены (DEG), а биоинформационный веб-инструмент Ingenuity iReport обнаружил ассоциации DEG с несколькими биологическими процессами и сигнальными путями. Иммунный ответ - это процесс, наиболее сильно подверженный влиянию пептида: Семакс усиливает сигнальный путь презентации антигена, усиливает влияние ишемии на сигнальные пути интерферона и влияет на процессы синтеза иммуноглобулинов. Семакс значительно увеличивает экспрессию гена, кодирующего тяжелую цепь иммуноглобулина, сильно влияет на цитокины, стрессовую реакцию и гены, кодирующие рибосомный белок после окклюзии. Лечение крыс с ишемией PGP ослабляет иммунную активность и подавляет нейротрансмиссию в ЦНС. Мы предполагаем, что нейропротекторный механизм Семакса реализуется через нейроиммунные реакции, и новые свойства PGP были обнаружены при ишемии. Наши результаты послужили основой для дальнейших протеомных исследований в области поиска механизма нейропротекции Semax.

:Tags

Список использованной литературы:


1) Korneev, EA; Kazakova, TB (1999). «Current approaches to the analysis of the effects of stress on metabolic processes in cells of the nervous and immune systems». Med. Immunology. 1 (1–2): 17–22.
2) Eremin KO, Kudrin VS, Saransaari P, Oja SS, Grivennikov IA, Myasoedov NF, Rayevsky KS (December 2005). «Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents». Neurochem. Res. 30 (12): 1493–500. doi:10.1007/s11064-005-8826-8. PMID 16362768.
3) Bertolini A (March 2012). «Drug-induced activation of the nervous control of inflammation: a novel possibility for the treatment of hypoxic damage». Eur. J. Pharmacol. 679 (1–3): 1–8. doi:10.1016/j.ejphar.2012.01.004. PMID 22293371.
1) Samotrueva MA1, Yasenyavskaya AL2, Murtalieva VK1, Bashkina OA1, Myasoedov NF3, Andreeva LA3, Karaulov AV4. Experimental Substantiation of Application of Semax as a Modulator of Immune Reaction on the Model of «Social» Stress.
2) Lebedeva IS1, Panikratova YR2, Sokolov OY1, Kupriyanov DA3, Rumshiskaya AD1, Kost NV1, Myasoedov NF1. Effects of Semax on the Default Mode Network of the Brain.
3) The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2018;118(3. Vyp. 2):61-68. doi: 10.17116/jnevro20181183261-68
4) Sharonova IN1, Bukanova YV2, Myasoedov NF3, Skrebitskii VG2. Modulation of GABA- and Glycine-Activated Ionic Currents with Semax in Isolated Cerebral Neurons.
5) Gavrilova SA1, Markov MA1, Berdalin AB2, Kurenkova AD1, Koshelev VB1. Changes in Sympathetic Innervation of the Heart in Rats with Experimental Myocardial Infarction. Effect of Semax.
6) Ivanov AV1, Bobyntsev II2, Shepeleva OM3, Kryukov AA4, Andreeva LA5, Myasoedov NF5. Influence of ACTG4-7-PGP (Semax) on Morphofunctional State of Hepatocytes in Chronic Emotional and Painful Stress.
7) Medvedeva EV1, Dmitrieva VG2, Limborska SA2,3, Myasoedov NF2, Dergunova LV2,3. Semax, an analog of ACTH(4-7), regulates expression of immune response genes during ischemic brain injury in rats.
    ФОРУМ LIFEBIO.WIKI
  • Отправить "Семакс" в LiveJournal
  • Отправить "Семакс" в Facebook
  • Отправить "Семакс" в VKontakte
  • Отправить "Семакс" в Twitter
  • Отправить "Семакс" в Odnoklassniki
  • Отправить "Семакс" в MoiMir
  • Отправить "Семакс" в Google
  • Отправить "Семакс" в myAOL
семакс.txt · Последние изменения: 2019/08/25 13:59 — nataly

x

Будь первым!

Хочешь быть в курсе новых препаратов и научных исследований? Подпишись!

x

Будь в курсе!

Постой паровоз, подпишись на БЕСПЛАТНУЮ РАССЫЛКУ! Введи свой email и ты будешь всегда в курсе последних разработок и исследований: