Инструменты пользователя

Инструменты сайта


синдром_клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера также известный как синдром 47,XXY или XXY, представляет собой набор симптомов, которые сцеплены с двумя или более X-хромосомами у мужчин1). Основным симптомом является бесплодие. Другие симптомы могут быть малозаметными, и многие пациенты не замечают их влияния. Иногда симптомы более выражены и могут включать ослабление мускулатуры, увеличение роста, недостаточную координацию, снижение количества волос на теле, уменьшенные гениталии, рост молочных желез и снижение интереса к половой жизни2). Часто эти симптомы проявляются только в пубертатный период. Умственные способности обычно в норме, однако наиболее распространенными являются трудности чтения и проблемы с речью. Симптомы обычно более тяжелые при наличии трех и более X-хромосом. Синдром Клайнфельтера обычно возникает бессистемно. У детей позднородящих матерей немного увеличивается риск развития данного заболевания. Заболевание не наследуется от родителей. Причинный механизм включает не менее одной дополнительной X-хромосомы вместе с Y-хромосомой, так что всего получается 47 или более хромосом, а не 46, как обычно. Синдром Клайнфельтера диагностируется с помощью генетического теста, известного как определение кариотипа3). Тогда как специального лечения не существует, некоторые меры могут помочь в лечении заболевания4). Могут быть полезными лечебная физкультура, логотерапия, психотерапия и корректировка обучающих методик. Заместительная терапия тестостероном может использоваться для пациентов с низким уровнем данного гормона. Увеличенные молочные железы можно удалить хирургическим путем. Около половины пациентов-мужчин с помощью вспомогательных репродуктивных технологий имеют шанс иметь детей, однако это дорогостоящая процедура и сопровождается риском. При заболевании наблюдается относительно нормальная ожидаемая продолжительность жизни. Синдром Клайнфельтера является наиболее распространенным хромосомным нарушением и встречается в соотношении от 1:500 до 1:1000 рожденных мальчиков5). Заболевание названо в честь Гарри Клайнфельтера, который идентифицировал заболевание в 1940-х гг. В 1956 году было обнаружено, что причиной заболевания является дополнительная X-хромосома. Мыши также могут иметь синдром трисомии по половым хромосомам XXY, что позволяет эффективно использовать их в качестве моделей для исследований6).

Признаки и симптомы

Тогда как синдром Клайнфельтера у мужчин можно выявить на основании физических признаков, значительная разница в физических и связанных с развитием признаках предполагает единственный достоверный метод положительной или отрицательной идентификации – это определение кариотипа.

Физические признаки

В детском возрасте у мальчиков с синдромом Клайнфельтера может наблюдаться ослабление мускулатуры и снижение силы. Становясь старше, такие пациенты имеют тенденцию к увеличению роста выше среднего показателя. Они могут иметь пониженный контроль мышц и координации по сравнению со сверстниками7). В течение пубертатного периода физические признаки данного синдрома становятся более выраженными, поскольку у этих пациентов не вырабатывается тестостерон в таком же количестве, как у сверстников, у них снижена мышечная масса, меньше волос на лице и теле и более широкие тазовые кости. В подростковом возрасте у мужчин с синдромом XXY может развиваться ткань молочной железы, также у них наблюдаются более слабые кости и меньший уровень энергии, чем у других мужчин8). Ко взрослому возрасту мужчины с синдромом Клайнфельтера выглядят как здоровые мужчины, хотя их рост часто выше. У взрослых возможные признаки широко варьируют и включают незначительные признаки жеманства или их отсутствие, долговязость, моложавую конституцию и внешний вид или округлые формы тела с некоторой степенью гинекомастии (увеличение тканей молочных желез)9). Гинекомастия присутствует до некоторой степени примерно у трети пациентов, процент, немного превышающий популяцию XY. Около 10% мужчин с синдромом Клайнфельтера имеют достаточно заметную гинекомастию для того, чтобы принять решение о хирургическом вмешательстве. Пациенты часто стерильны или могут иметь пониженную репродуктивную функцию. Иногда возможно заблаговременно начатое лечение репродуктивной функции. Термин «гипогонадизм при синдроме Клайнфельтера» часто неправильно интерпретируется как «небольшие семенники» или «маленький пенис». Фактически это означает снижение уровня тестостерона/эндокринной функции. Из-за такого (первичного) гипогонадизма у пациентов часто наблюдается снижение в сыворотке крови тестостерона, но увеличение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Однако, несмотря на ошибочную интерпретацию термина, верно, что мужчины с синдромом Клайнфельтера могут также иметь микроорхидизм (т.е. уменьшенные в размерах семенники). У мужчин с синдромом Клайнфельтера также более вероятно, чем у других мужчин, наблюдаются определенные проблемы со здоровьем, которые обычно характерны для женщин, такие как аутоиммунные нарушения, рак молочной железы, венозная тромбоэмболия и остеопороз10). В отличие от такого потенциально повышенного риска в настоящее время считается, что редкие заболевания по рецессивному типу наследования, сцепленные с X-хромосомой, возникают менее часто у мужчин с синдромом Клайнфельтера, чем у мужчин с набором хромосом XY, поскольку эти заболевания передаются генетически с Х-хромосомой, а люди с двумя Х-хромосомами обычно являются только носителями, но сами не болеют этими заболеваниями.

Когнитивные и связанные с развитием признаки

Может присутствовать в некоторой степени ухудшение обучения языку или чтению, при нейропсихологическом тестировании часто выявляется дефицит управляющих функций, хотя такой дефицит может часто преодолеваться при раннем вмешательстве. Также могут присутствовать задержки в развитии моторики, которые могут быть ослаблены с помощью трудовой терапии и лечебной физкультуры11). Мальчики с синдромом Клайнфельтера могут начинать сидеть, ползать и ходить позднее своих сверстников; они могут также испытывать трудности в школе, как по академическим предметам, так и в спорте.

Причины

Дополнительная хромосома сохраняется из-за нерасхождения во время отцовского или материнского мейоза I (гаметогенез). Нерасхождение возникает, когда гомологичные хромосомы, в данном случае X и Y или две X половые хромосомы не разделяются, в итоге получаются сперматозоиды с X- и Y-хромосомой или яйцеклетка с двумя X-хромосомами. Оплодотворение нормальной (X) яйцеклетки такими сперматозоидами приводит к получению потомства XXY (синдром Клайнфельтера). Оплодотворение двойной X яйцеклетки нормальными сперматозоидами также приводит к получению потомства XXY (синдром Клайнфельтера). Другой механизм получения дополнительной хромосомы состоит в нерасхождении во время мейоза II в яйцеклетке. Нерасхождение имеет место, когда сестринские хроматиды на половой хромосоме, в данном случае X и X, не разделяются (мейоз). Получается яйцеклетка XX, которая при оплодотворении сперматозоидом Y приводит к получению потомства XXY. Такой набор хромосом XXY является одним из наиболее распространенных генетических вариаций XY кариотипа и возникает в соотношении примерно 1 на 500 живых рожденных мальчиков. У млекопитающих с несколькими X-хромосомами гены присутствуют на всех, но одна X-хромосома не экспрессируется, это называется инактивация Х-хромосомы. Это происходит у мужчин с синдромом Клайнфельтера, а также у здоровых женщин с набором хромосом XX. Однако у мужчин с синдромом Клайнфельтера несколько генов, расположенные в псевдоаутосомных участках X-хромосом, имеют соответствующие гены на их Y-хромосоме и способны экспрессироваться12). Авторами первого опубликованного отчета о мужчине с кариотипом 47, XXY были Патриция Якобс и Джон Стронг из Западного общего стационарного госпиталя в Эдинбурге, Шотландия, в 1959 году13). Такой кариотип был обнаружен у 24-летнего мужчины с признаками синдрома Клайнфельтера. Якобс описала свое открытие данной первой зарегистрированной анеуплоидии хромосомы человека или млекопитающих в своей работе, удостоенной премии Мемориального фонда Уильяма Аллена, в 1981 году.

Вариации

Кариотипы 48,XXYY и 48,XXXY возникают у 1 из 18 000-50 000 новорожденных мальчиков. Распространенность кариотипа 49,XXXXY составляет 1 на 85 000-100 000 новорожденных мальчиков. Эти вариации встречаются чрезвычайно редко. Дополнительный хромосомный материал может способствовать развитию сердечных, неврологических, ортопедических и иных аномалий. Мужчины с синдромом Клайнфельтера могут иметь мозаичный конституциональный кариотип 47,XXY/46,XY и различную степень сперматогенных нарушений. Мозаицизм 47,XXY/46,XX с клиническими признаками относительно синдрома Клайнфельтера очень редок. До настоящего времени только около 10 случаев были описаны в литературе14). Как известно, синдром Клайнфельтера наблюдается у кошек, особенно окрас калико или черепаховый окрас у котов является индикатором соответствующего ненормального кариотипа. По этой причине самцы кошек с черепаховым окрасом или калико представляют собой модели для изучения синдрома Клайнфельтера15).

Диагностика

Около 10% случаев синдрома Клайнфельтера обнаруживаются при пренатальной диагностике16). Первые клинические признаки могут появляться в раннем детстве или чаще во время пубертатного периода, например, отсутствие вторичных половых признаков и асперматогенез, тогда как высокий рост в качестве симптома может быть сложно диагностировать в пубертатном периоде. Несмотря на наличие семенников небольшого размера, только четверти пациентов ставится диагноз синдром Клайнфельтера в пубертатном периоде, а у 25% он диагностируется позднее во взрослом возрасте: около 64% пациентов не получают такого диагноза. Часто диагноз ставится случайно как результат обследования и при посещении врача по причине, не связанной с данным заболеванием17). Стандартным диагностическим методом является определение кариотипа при анализе лимфоцитов. Ранее обследование телец Барра также являлось распространенной практикой. Для подтверждения мозаицизма также возможно проведение анализа кариотипа с использованием фибробластов дермы или образцов ткани семенников. Другие методы могут включать: исследование высокого уровня в сыворотке крови гонадотропинов (фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона), наличие азооспермии, определение полового хроматина и пренатальная диагностика с помощью биопсии ворсин хориона или амниоцентеза. В обзоре литературы 2002 года процента абортов по желанию пациентки было обнаружено, что примерно 58% беременностей в Соединенных Штатах Америки с диагнозом синдром Клайнфельтера были прерваны18).

Дифференциальная диагностика

Симптомы синдрома Клайнфельтера часто различны, следовательно, определение кариотипа должно выполняться при наблюдении у пациента небольших размерах семенников, бесплодия, гинекомастии, длинных ног/рук, задержки развития, расстройств речи, неспособности к обучению/проблем с академическим обучением и/или проблем с поведением. Дифференциальная диагностика синдрома Клайнфельтера может включать следующие заболевания: синдром фрагильной Х-хромосомы, синдром Кальмана и синдром Марфана. Причина гипогонадизма может заключаться в наличии многих иных заболеваний. Существуют несколько отчетов о пациентах с синдромом Клайнфельтера, которые также имеют иные хромосомные аномалии, такие как синдром Дауна19).

Лечение

Данная генетическая вариация является необратимой, однако пациенты, которые хотят выглядеть более мужественно, могут принимать тестостерон. Лечение подростков имплантатами с контролируемым высвобождением тестостерона показало хорошие результаты при соответствующем мониторинге20). Гормональная терапия также полезна в предотвращении начала остеопороза. Часто пациенты с выраженными молочными железами или гипогонадизмом страдают депрессией и/или социофобией, поскольку они не соответствуют социальным нормам. Это явление имеет научный термин психосоциальные осложнения. По крайне мере в одном исследовании указано, что запланированная и своевременная поддержка должна предоставляться молодым людям с синдромом Клайнфельтера для ослабления текущих неблагоприятных психосоциологических исходов. Хирургическое удаление молочных желез может рассматриваться по психологическим причинам и для снижения риска развития рака молочной железы. Проведение поведенческой терапии может уменьшить нарушения речи, сложности при обучении в школе и социализации. Подход трудотерапии полезен для детей с синдромом Дауна, которые имеют нарушение координации21).

Лечение бесплодия

К 2010 году более 100 успешных беременностей было зарегистрировано с помощью технологии ЭКО с использованием хирургически удаленного семенного материала мужчин с синдромом Клайнфельтера. При извлечении сперматозоидов из семенников с помощью микродиссекции у мужчин с синдромом Клайнфельтера был отмечен процент успеха до 45%.

Прогноз

Дети с синдромом Клайнфельтера немного отличаются от своих сверстников. Хотя они могут сталкиваться с проблемами в подростковом возрасте, часто эмоциональными и поведенческими, а также сложностями в школе, большинство из них может достичь полной независимости от своих семей во взрослой жизни. Большинство из них могут вести нормальную здоровую жизнь. Результаты исследования, проведенного при участии 87 взрослых пациентов из Австралии с синдромом Клайнфельтера, показали, что пациенты, которым был поставлен диагноз и назначено соответствующее лечение в раннем возрасте, имеют значительные преимущества по сравнению с пациентами, которым диагноз был поставлен во взрослом возрасте. Существует исследование, предполагающее, что синдром Клайнфельтера значительно снижает ожидаемую продолжительность жизни среди пациентов, хотя определенные доказательства отсутствуют. В публикации 1985 года был определен больший процент смертности в основном из-за заболеваний аортального клапана, развития опухолей и возможных субарахноидальных кровоизлияний, что снижало ожидаемую продолжительность жизни примерно на 5 лет. В более поздних исследованиях эта цифра снизилась и составила 2,1 года. Эти результаты все еще являются сомнительными и не абсолютными, необходимо проведение дальнейших исследований22).

Эпидемиология

Данный синдром равномерно распространен во всех этнических группах, имеет распространенность 1-2 случая на 1000 мужчин в общей популяции23). 3,1% стерильных мужчин страдают синдромом Клайнфельтера. Данный синдром также является основной причиной мужского гипогонадизма. В соответствии с данными мета-анализа распространенность данного синдрома увеличилась за последние несколько десятков лет, однако она не кореллирует с увеличением возраста матерей при зачатии, поскольку не было отмечено увеличения других трисомий половых хромосом (XXX и XYY)24).

История

Данный синдром был назван в честь Гарри Клайнфельтера, который в 1942 году работал с Фуллером Олбрайтом в Центральной больнице штата Массачусетс в Бостоне, Массачусетс, и первым описал его в том же году. Описание Клайнфельтера стало известно как синдром Клайнфельтера, поскольку его имя стояло первым в опубликованном документе, и термин дисгенезия семявыносящих канальцев перестал использоваться.

:Tags

Читать еще: Halodrol (Галодрол/Хлордегидрометиландростенедиол) , S-40503 , Мате , Эптифибатид , Эшшольция калифорнийская ,

Список использованной литературы:


1) «Klinefelter Syndrome (KS): Overview». http://www.nichd.nih.gov/. Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 2013-11-15. Retrieved 15 March 2015.
2) «What are common symptoms of Klinefelter syndrome (KS)?». Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 2013-10-25. Retrieved 15 March 2015.
3) «How do health care providers diagnose Klinefelter syndrome (KS)?». Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 2012-11-30. Retrieved 15 March 2015.
4) «Is there a cure for Klinefelter syndrome (KS)?». Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 2012-11-30. Retrieved 16 March 2015.
5) «Klinefelter syndrome». Genetics Home Reference. National Library of Medicine. 2012-10-30. Retrieved 2012-11-02.
6) Conn, P. Michael (2013). Animal models for the study of human disease (First edition. ed.). San Diego: Elsevier Science & Technology Books. p. 780. ISBN 9780124159129.
7) «Klinefelter Syndrome». Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. 2007-05-24.
8) «47, XXY (Klinefelter syndrome)». University of Utah. Retrieved 15 June 2014.
9) Klinefelter HF (1986). «Klinefelter syndrome: historical background and development». South Med J 79 (9): 1089–1093. doi:10.1097/00007611-198609000-00012. PMID 3529433.
10) Hultborn R, Hanson C, Köpf I, Verbiené I, Warnhammar E, Weimarck A; Hanson, C; Kopf, I; Verbiene, I; Warnhammar, E; Weimarck, A (November–December 1997). «Prevalence of Klinefelter syndrome in male breast cancer patients». Anticancer Res. 17 (6D pages = 4293–4297). PMID 9494523.
11) Samango-Sprouse C (2010). «Expansion of the phenotypic profile of the young child with XXY». Pediatric endocrinology reviews : PER. 8 Suppl 1: 160–168. PMID 21217608.
12) Blaschke RJ, Rappold G (2006). «The pseudoautosomal regions, SHOX and disease. Curr Opin Genet Dev». Jun; 16 (3): 233–9. doi:10.1016/j.gde.2006.04.004. PMID 16650979.
13) JACOBS PA, STRONG JA (January 31, 1959). «A case of human intersexuality having a possible XXY sex-determining mechanism». Nature 183 (4657): 302–3. doi:10.1038/183302a0. PMID 13632697.
14) Velissariou V, Christopoulou S, Karadimas C, Pihos I, Kanaka-Gantenbein C, Kapranos N, Kallipolitis G, Hatzaki A (2006). «Rare XXY/XX mosaicism in a phenotypic male with Klinefelter syndrome: case report». Eur J Med Genet 49 (4): 331–337. doi:10.1016/j.ejmg.2005.09.001. PMID 16829354.
15) Centerwall WR, Benirschke K (1975). «An animal model for the XXY Klinefelter's syndrome in man: Tortoiseshell and calico male cats». American journal of veterinary research 36 (9): 1275–1280. PMID 1163864.
16) Abramsky L, Chapple J (April 1997). «47,XXY (Klinefelter syndrome) and 47,XYY: estimated rates of and indication for postnatal diagnosis with implications for prenatal counselling». Prenat Diagn 17 (4): 363–8. doi:10.1002/(SICI)1097-0223(199704)17:4<363::AID-PD79>3.0.CO;2-O. PMID 9160389.
17) Grzywa-Celińska A, Rymarz E, Mosiewicz J; Rymarz; Mosiewicz (October 2009). »[Diagnosis differential of Klinefelter's syndrome in a 24-year old male hospitalized with sudden dyspnoea–case report]». Pol. Merkur. Lekarski (in Polacco) 27 (160): 331–3. PMID 19928664.
18) Mansfield C, Hopfer S, Marteau TM; Hopfer; Marteau (1999). «Termination rates after prenatal diagnosis of Down syndrome, spina bifida, anencephaly, and Turner and Klinefelter syndromes: A systematic literature review». Prenatal Diagnosis 19 (9): 808–812. doi:10.1002/(SICI)1097-0223(199909)19:9<808::AID-PD637>3.0.CO;2-B. PMID 10521836.
19) Sanz-Cortés M, Raga F, Cuesta A, Claramunt R, Bonilla-Musoles F; Raga; Cuesta; Claramunt; Bonilla-Musoles (November 2006). «Prenatally detected double trisomy: Klinefelter and Down syndrome». Prenat. Diagn. 26 (11): 1078–80. doi:10.1002/pd.1561. PMID 16958145.
20) Moskovic DJ, Freundlich RE, Yazdani P, Lipshultz LI, Khera M (2012). «Subcutaneous implantable testosterone pellets overcome noncompliance in adolescents with Klinefelter syndrome». J. Androl. 33 (4): 570–3. doi:10.2164/jandrol.111.013979. PMID 21940986.
21) Harold Chen. «Klinefelter Syndrome - Treatment». medscape.com. Retrieved 4 September 2012.
22) Swerdlow AJ, Higgins CD, Schoemaker MJ, Wright AF, Jacobs PA; Higgins; Schoemaker; Wright; Jacobs; United Kingdom Clinical Cytogenetics Group (December 2005). «Mortality in patients with Klinefelter syndrome in Britain: a cohort study». J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (12): 6516–22. doi:10.1210/jc.2005-1077. PMID 16204366.
23) Visootsak J, Aylstock M, Graham JM; Aylstock; Graham Jr (Dec 2001). «Klinefelter syndrome and its variants: an update and review for the primary pediatrician». Clin Pediatr (Phila) 40 (12): 639–51. doi:10.1177/000992280104001201. PMID 11771918.
24) Morris JK, Alberman E, Scott C, Jacobs P; Alberman; Scott; Jacobs (Feb 2008). «Is the prevalence of Klinefelter syndrome increasing?». Eur J Hum Genet 16 (2): 163–70. doi:10.1038/sj.ejhg.5201956. PMID 18000523.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Синдром Клайнфельтера" в LiveJournal
  • Отправить "Синдром Клайнфельтера" в Facebook
  • Отправить "Синдром Клайнфельтера" в VKontakte
  • Отправить "Синдром Клайнфельтера" в Twitter
  • Отправить "Синдром Клайнфельтера" в Odnoklassniki
  • Отправить "Синдром Клайнфельтера" в MoiMir
  • Отправить "Синдром Клайнфельтера" в Google
  • Отправить "Синдром Клайнфельтера" в myAOL
синдром_клайнфельтера.txt · Последние изменения: 2016/03/12 21:46 — nataly