Инструменты пользователя

Инструменты сайта


соматолиберин

Соматолиберин

Гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH), также известный как соматотропин-рилизинг фактор (GRF, GHRF), соматолиберин или соматокринин, представляет собой рилизинг-гормон для гормона роста. Это состоящий из 44[1] аминокислот пептидный гормон, вырабатываемый в аркуатном ядре гипоталамуса. GHRH впервые появляется в человеческом гипоталамусе между 18 и 29 неделей беременности, что соотносится с началом выработки гормона роста и других соматотропов у плода.1)

Происхождение

GHRH высвобождается из нейросекреторных нервных окончаний данных аркуатных нейронов и переносится гипоталамической-гипофизарной портальной системой в переднюю долю гипофиза, где он стимулирует секрецию гормона роста (GH) за счет стимулирования рецептора гормона, высвобождающего гормон роста. GHRH высвобождается в пульсирующей манере, стимулируя аналогичное пульсирующее высвобождение гормона роста. Кроме того, GHRH также напрямую способствует медленноволновому сну. Гормон роста необходим для нормального постнатального роста, роста костей, регулирующего действия на обмен белков, углеводов и жиров.2)

Действие

GHRH стимулирует выработку гормона роста и высвобождение посредством связывания с рецептором GHRH (GHRHR) на клетках передней доли гипофиза.

Рецептор

Рецептор GHRH является членом семейства секретинов рецепторов, связанных с G-белком, и расположен в хромосоме 7. Данный белок является семикратно трансмембранным, а его молекулярный вес приблизительно составляет 44 кД.

Сигнальная трансдукция

GHRH, связываясь с рецептором GHRH, вызывает повышение выработки гормона роста, в основном, посредством цАМФ-зависимого пути,3) но также с помощью пути фосфолипазы C (путь IP3/DAG), а также других второстепенных путей. цАМФ-зависимый путь инициируется связыванием GHRH со своим рецептором, вызывая конформацию рецептора, которая активирует Gs альфа субэлемент тесно связанного комплекса G-белка на внутриклеточной стороне. Это приводит к стимуляции мембраносвязанной аденилатциклазы и повышению внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). цАМФ связывается с и активирует регуляторные субэлементы протеинкиназы A (PKA), позволяя свободным каталитическим субэлементам переместиться в ядро и фосфорилировать транскрипционный фактор ответный элемент активирующего белка (CREB). Фосфорилированный CREB, совместно с его коактиваторами, p300 и CREB-связывающим белком (CBP), усиливают транскрипцию гормона роста посредством связывания с цАМФ-ответными элементами в промоторной области гена гормона роста. Он также повышает транскрипцию гена рецептора GHRH, обеспечивая положительную обратную связь. На пути фосфолипазы C GHRH стимулирует фосфолипазу C (PLC) посредством βγ-комплекса гетеротримерных G-белков. Активация фосфолипазы C вырабатывает диацилглицерин (DAG) и инозит-1, 4, 5-трифосфат (IP3), последний ведет к высвобождению внутриклеточного Ca2+ из эндоплазматического ретикулума, повышая цитозольную концентрацию Ca2+, что приводит к соединению пузырьков и высвобождению секреторных пузырьков, содержащих подготовленный гормон роста. Некоторая часть поступающего Ca2+ также является результатом прямого действия цАМФ, который удален от обычного цАМФ-зависимого пути активации протеинкиназы A. Активация рецептора GHRH посредством GHRH также ведет к открытию Na+ каналов посредством фосфадитилинозитол 4,5-бифосфата, вызывая деполяризацию клеток. Вытекающее изменение внутриклеточного потенциала открывает потенциалозависимые кальциевые каналы, что приводит к соединению пузырьков и высвобождению гормона роста.

Взаимосвязь GHRH и соматостатина

Действие GHRH противоположно действию соматостатина (гормон, ингибирующий гормон роста). Соматостатин высвобождается из нейросекреторных нервных окончаний перивентрикулярных соматостатиновых нейронов и переносится гипоталамическим-гипофизарным портальным кровообращением в переднюю долю гипофиза, где он ингибирует секрецию гормона роста. Соматостатин и GHRH секретируются по очереди, вызывая в значительной степени пульсирующую секрецию гормона роста.

Другие функции

Выраженность GHRH демонстрируется в периферийных клетках и тканях за пределами его основного местоположения, гипоталамуса, например, в поджелудочной железе, эпителиальной слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, и, при патологии, в опухолевых клетках.

Последовательность

Последовательность аминокислот (44 аминокислоты) человеческого GHRH: HO - Тир - Ала - Асп - Ала - Иле - Фе - Тр - Асн - Сер - Тир - Арг - Лиз - Вал - Лей - Гли - Глн - Лей - Сер - Ала - Арг - Лиз - Лей - Лей - Глн - Асп - Иле - Мет - Сер - Арг - Глн - Глн - Гли - Глу - Сер - Асн - Глн - Глу - Арг - Гли - Ала - Арг - Ала - Арг - Лей - NH2

Аналоги

Гормон, высвобождающий гормон роста, представляет собой соединение-прототип для множества структурных и функциональных аналогов, таких как Про-Про-hGHRH(1-44)-Гли-Гли-Цис, CJC-1293 и CJC-1295.4) Многие аналоги GHRH остаются преимущественно веществами для исследований, хотя некоторые имеют специальное применение. Серморелин, функциональный пептидный фрагмент GHRH, использовался в диагностике дефицита секреции гормона роста.5) Тезаморелин, под торговым названием Егрифта, утвержденный Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США в 2010 г. для лечения липодистрофии у пациентов с ВИЧ, подвергающихся высокоактивной антиретровирусной терапии, в 2011 г. был исследован в отношении действия на определенные когнитивные тесты у пожилых. Как категория, использование аналогов GHRH профессиональными спортсменами может запрещаться ограничениями на применение допинга в спорте, поскольку они действуют как стимуляторы секреции гормона роста.6)

:Tags

Читать еще: Ацеклофенак , Ацетил аспарагинат калия , Галвус (Вилдаглиптин) , Таурин , Цианокобаламин ,

Список использованной литературы:


1) GeneGlobe → GHRH Signaling Retrieved on May 31, 2009
2) Obál F, Krueger J (2001). «The somatotropic axis and sleep.». Rev Neurol (Paris) 157 (11 Pt 2): S12–5. PMID 11924022.
3) Walter F., PhD. Boron (2003). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch. Elsevier/Saunders. p. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
4) Teichman, SL et al. (2006). «Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults». J Clin Endocrinol Metab. 91 (3): 799–805. doi:10.1210/jc.2005-1536.
5) Prakash A, Goa KL (August 1999). «Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency». BioDrugs : Clinical Immunotherapeutics, Biopharmaceuticals and Gene Therapy 12 (2): 139–57. doi:10.2165/00063030-199912020-00007. PMID 18031173.
6) Koh, Benjamin and Hardie, Martin (2013-02-11). «We need an advocate against ASADA’s power in doping control». The Conversation. Retrieved 2013-09-13.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Соматолиберин" в LiveJournal
  • Отправить "Соматолиберин" в Facebook
  • Отправить "Соматолиберин" в VKontakte
  • Отправить "Соматолиберин" в Twitter
  • Отправить "Соматолиберин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Соматолиберин" в MoiMir
  • Отправить "Соматолиберин" в Google
  • Отправить "Соматолиберин" в myAOL
соматолиберин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)