Инструменты пользователя

Инструменты сайта


тикагрелор-брилинта

Тикагрелор (Брилинта)

Тикагрелор (Брилинта) Тикагрелор (торговое название Brilinta, Brilique и Possia) представляет собой ингибитор агрегации тромбоцитов от компании AstraZeneca. Тикагрелор является антагонистом рецептора P2Y12. Препарат был одобрен для использования в Европейском союзе Европейским агентством по лекарственным средствам 3 декабря 2010 года. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 20 июля 2011 года. 1)

Медицинское использование

Тикагрелор используется для профилактики тромботических явлений (например, инсульта или сердечного приступа) у людей с острым коронарным синдромом или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Препарат сочетается с ацетилсалициловой кислотой, если последняя не противопоказана. Нет никаких качественных доказательств использования тикагрелора перед чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST 2). Показанием FDA для тикагрелора является снижение частоты сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта у людей с острым коронарным синдромом или инфарктом миокарда в анамнезе. В AHA / ACC Guidelines (09/2014) говорится: «Целесообразно выбирать тикагрелор вместо клопидогрела для ингибирования P2Y12 у пациентов с NSTE-ACS, получавших раннюю инвазивную терапию и / или коронарное стентирование». Было обнаружено, что тикагрелор сопоставим с аспирином у людей с острым ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой. Исследование, опубликованное в JAMA, показывает антибактериальную активность в обычной антитромбоцитарной дозе против антибиотико-резистентных грамположительных бактерий, которая нуждается в дополнительных рандомизированных исследованиях для использования в качестве антибиотика. 3) Другое исследование, в котором сравнивали тикагрелор и клопидогрел у пациентов с острым коронарным синдромом (PLATO Trial), показало, что у пациентов, получавших тикагрелор, риск смерти от инфекций был ниже. Исследование нацеливания на агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов при пневмонии с тикагрелором (XANTHIPPE) показало улучшение функции легких у пациентов, госпитализированных при пневмонии и использующих тикагрелор.

Противопоказания

Противопоказаниями для тикагрелора являются: активное патологическое кровотечение и наличие внутричерепного кровотечения в анамнезе, а также снижение функции печени и сочетание с лекарственными средствами, которые сильно влияют на активность фермента печени CYP3A4, поскольку лекарственное средство метаболизируется через CYP3A4 и выводится через печень.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются одышка (14%) 4) и различные виды кровотечений, такие как гематома, кровотечение из носа, желудочно-кишечные, подкожные или кожные кровотечения. Желудочковые паузы продолжительностью 3 секунды встречаются у 5 процентов людей в первую неделю лечения. Тикагрелор следует назначать с осторожностью или избегать его приема у пациентов с запущенной формой синобронхиального заболевания. Аллергические кожные реакции, такие как сыпь и зуд, наблюдались менее чем у 1% пациентов.

Взаимодействие

Ингибиторы фермента печени CYP3A4, такие как кетоконазол и, возможно, грейпфрутовый сок, увеличивают плазменные уровни тикагрелора в плазме крови и, следовательно, могут привести к кровотечению и другим побочным эффектам. И наоборот, лекарства, которые метаболизируются CYP3A4, например симвастатин, демонстрируют повышенные уровни в плазме и больше побочных эффектов при сочетании с тикагрелором. Индукторы CYP3A4, например рифампицин и, возможно, зверобой, могут снизить эффективность тикагрелора. Нет никаких доказательств взаимодействия через CYP2C9. Препарат также ингибирует P-гликопротеин (P-gp), что приводит к повышению уровня дигоксина, циклоспорина и других субстратов P-gp в плазме. На уровни тикагрелора и AR-C124910XX (активный метаболит тикагрелора, образующийся при O-деэтилировании 5)) не оказывают значительного влияния ингибиторы P-gp. В США в упаковке препарата указывается, что применение тикагрелора с дозами аспирина, превышающими 100 мг / день, снижает эффективность лекарства.

Химия

Тикагрелор является нуклеозидным аналогом: циклопентановое кольцо похоже на сахарную рибозу, а насыщенная азотом ароматическая кольцевая система напоминает нуклеобазепурин, что придает молекуле общее сходство с аденозином. Вещество имеет низкую растворимость и низкую проницаемость, согласно Системе классификации биофармацевтических препаратов.

Фармакокинетика

Тикагрелор быстро всасывается из кишечника, его биодоступность составляет 36%, и достигает своей пиковой концентрации примерно через 1,5 часа. Основной метаболит, AR-C124910XX, быстро образуется через CYP3A4 в результате дегидроксиэтилирования в положении 5 циклопентанового кольца. 6) Пик достигается примерно через 2,5 часа. Как тикагрелор, так и AR-C124910XX связаны с белками плазмы (> 99,7%), и оба они фармакологически активны. Концентрации в плазме крови линейно зависят от дозы до 1260 мг (семикратная суточная доза). Метаболит достигает 30–40% концентрации тикагрелора в плазме. Препарат и метаболиты, в основном, выводятся с желчью и калом. Концентрации тикагрелора в плазме несколько повышены (12–23%) у пациентов пожилого возраста, женщин, пациентов азиатской национальности и пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности. Они уменьшаются у «цветных» пациентов и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Эти различия считаются клинически несущественными. У японцев концентрация препарата на 40% выше, чем у белых, или на 20% после коррекции на массу тела. Препарат не был протестирован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Механизм действия

Подобно тиенопиридинам прасугрелу, клопидогрелю и тиклопидину, тикагрелор блокирует аденозиндифосфатные (АДФ) рецепторы подтипа P2Y12. В отличие от других антиагрегантов, тикагрелор имеет участок связывания, отличный от АДФ, что делает его аллостерическим антагонистом, и блокировка обратима. Кроме того, препарат не нуждается в активации в печени, и может лучше работать у пациентов с генетическими вариантами, связанными с ферментом CYP2C19 (хотя нет уверенности в том, что клопидогрел значительно влияет на такие варианты). 7)

Сравнение с клопидогрелем

Исследование PLATO 8) показало, что у тикагрелора показатели смертности были меньше, чем у клопидогрела (9,8% против 11,7%, р <0,001) при лечении пациентов с острым коронарным синдромом. Пациенты, которым вводили тикагрелор, реже умирали от сосудистых заболеваний, инфаркта или инсульта, но имели более высокие шансы нелетального кровотечения (16,1% против 14,6%, р = 0,0084) и более высокие уровни серьезных кровотечений, не связанных с шунтированием коронарной артерии (4,5% против 3,8%, р = 0,03). В группе пациентов, принимавших тикагрелор, было больше случаев фатального внутричерепного кровотечения, однако, было значительно меньше случаев фатального не внутричерепного кровотечения, что приводило к общему нейтральному влиянию на фатальное или угрожающее жизни кровотечение по сравнению с клопидогрелом (р = 0,70). Частота серьезных кровотечений не отличалась. Прекращение приема исследуемого препарата из-за нежелательных явлений происходило чаще с приемом тикагрелора, чем клопидогреля (у 7,4% пациентов против 6,0%, р <0,001). Исследование PLATO показало статистически незначимую тенденцию к худшим исходам с использованием тикагрелора по сравнению с клопидогрелем среди пациентов из США в исследовании, которое включало 1800 из 18624 пациентов. ЧСС на самом деле полностью изменялась для составной конечной точки сердечно-сосудистой системы (смерть, ИМ или инсульт): 12,6% для пациентов, получавших тикагрелор, и 10,1% для пациентов, получавших клопидогрель (ЧСС = 1,27). Некоторые считают, что результаты могут быть связаны с различиями в поддерживающих дозах аспирина, которые выше в Соединенных Штатах. Другие утверждают, что центральные судебные комитеты обнаружили дополнительные 45 случаев ИМ в группе клопидогреля, но ни одного случая в группе тикагрелора. Без этой поправки, первичные результаты эффективности испытаний не должны быть значительными. 9) В соответствии с его обратимым способом действия, известно, что тикагрелор действует быстрее и короче клопидогрела. Это означает, что его следует принимать дважды, а не один раз в день, что является недостатком (сложнее соблюдать режим приема), но его эффекты более обратимы, что может быть полезно перед операцией или при возникновении побочных эффектов.

:Tags

Список использованной литературы:


1) «FDA approves blood-thinning drug Brilinta to treat acute coronary syndromes». FDA. 20 July 2011.
2) Bellemain-Appaix A, Kerneis M, O'Connor SA, Silvain J, Cucherat M, Beygui F, et al. (October 2014). «Reappraisal of thienopyridine pretreatment in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis». BMJ. 349: g6269. doi:10.1136/bmj.g6269. PMC 4208629. PMID 25954988
3) Lancellotti P, Musumeci L, Jacques N, Servais L, Goffin E, Pirotte B, Oury C (May 2019). «Antibacterial Activity of Ticagrelor in Conventional Antiplatelet Dosages Against Antibiotic-Resistant Gram-Positive Bacteria». JAMA Cardiology. 4 (6): 596. doi:10.1001/jamacardio.2019.1189. PMC 6506905. PMID 31066863
4) Brilinta: Highlights of prescribing information
5) Teng R, Oliver S, Hayes MA, Butler K (September 2010). «Absorption, distribution, metabolism, and excretion of ticagrelor in healthy subjects». Drug Metabolism and Disposition. 38 (9): 1514–21. doi:10.1124/dmd.110.032250. PMID 20551239
6) Husten L (July 20, 2011). «AstraZeneca: Ticagrelor (Brilinta) Gains FDA Approval ?». CardioBrief. Blog at WordPress.com.
7) [unreliable medical source?] Tantry US, Bliden KP, Wei C, Storey RF, Armstrong M, Butler K, Gurbel PA (December 2010). «First analysis of the relation between CYP2C19 genotype and pharmacodynamics in patients treated with ticagrelor versus clopidogrel: the ONSET/OFFSET and RESPOND genotype studies». Circulation: Cardiovascular Genetics. 3 (6): 556–66. doi:10.1161/CIRCGENETICS.110.958561. PMID 21079055
8) [unreliable medical source?] Cannon CP, Harrington RA, James S, Ardissino D, Becker RC, Emanuelsson H, et al. (January 2010). «Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomised double-blind study». Lancet. 375 (9711): 283–93. doi:10.1016/S0140-6736(09)62191-7. PMID 20079528
9) Serebruany VL, Atar D (September 2012). «Viewpoint: Central adjudication of myocardial infarction in outcome-driven clinical trials–common patterns in TRITON, RECORD, and PLATO?». Thrombosis and Haemostasis. 108 (3): 412–4. doi:10.1160/TH12-04-0251. PMID 22836596
    ФОРУМ LIFEBIO.WIKI
  • Отправить "Тикагрелор (Брилинта)" в LiveJournal
  • Отправить "Тикагрелор (Брилинта)" в Facebook
  • Отправить "Тикагрелор (Брилинта)" в VKontakte
  • Отправить "Тикагрелор (Брилинта)" в Twitter
  • Отправить "Тикагрелор (Брилинта)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Тикагрелор (Брилинта)" в MoiMir
  • Отправить "Тикагрелор (Брилинта)" в Google
  • Отправить "Тикагрелор (Брилинта)" в myAOL
тикагрелор-брилинта.txt · Последние изменения: 2019/07/29 14:40 — nataly

x

Будь первым!

Хочешь быть в курсе новых препаратов и научных исследований? Подпишись!

x

Будь в курсе!

Постой паровоз, подпишись на БЕСПЛАТНУЮ РАССЫЛКУ! Введи свой email и ты будешь всегда в курсе последних разработок и исследований: