Инструменты пользователя

Инструменты сайта


тирозин

L-Тирозин

Фармакологическая группа: [[аминокислоты|аминокислоты]]
Тирозин (сокращенно Tyr или Y), или 4-гидроксифенилаланин, является одной из 22 аминокислот, использующихся клетками для синтеза белков. Его кодоны – UAC и СХУ. Тирозин не является незаменимой аминокислотой и имеет полярную боковую цепь. Слово «тирозин» происходит от греческого «тири» (сыр), так как впервые эта аминокислота была обнаружена в 1846 году немецким химиком Юстусом фон Либихом в виде белка казеина, находящегося в сыре. Функциональная группа или боковая цепь аминокислоты называется тирозил. L-Тирозин является [[аминокислоты|аминокислотой]], которая используется для производства норадреналина и дофамина; эта аминокислота действует в качестве антистрессового средства при остром стрессе (при котором снижается уровень адреналина) и может предотвращать вызванный стрессом дефицит памяти.

Функции

Кроме того, что тирозин является протеиногенной аминокислотой, он играет особую роль из-за функциональности фенола. Тирозин действует в качестве приемника фосфатных групп, которые передаются посредством протеинкиназ (так называемых рецепторных тирозинкиназ). Фосфорилирование гидроксильных групп изменяет активность белка-мишени. Остаток тирозина также играет важную роль в процессе фотосинтеза. В хлоропластах (фотосистеме II) он действует в качестве донора электронов в восстановлении окисленного хлорофилла. Здесь его фенольная OH-группа подвергается депротонированию. Затем радикал восстанавливают в фотосистему II четырьмя основными кластерами марганца.

Описание

Не путать с Таурином!

L-тирозин является стимулирующей аминокислотой. Является одной из форм

  • Жиросжигателя
  • Ноотропного препарата
  • Добавки - заменителя аминокислот

L-тирозин инструкция по применению

Показания к применению: усталость и стресс (острый) Как правило, L-тирозин следует принимать в дозах 500-2000мг приблизительно за 30-60 минут до любого стресса (либо тренировки). Исследования позволяют предположить, что L-тирозин действует в качестве антистрессового средства в дозировке 100-150 мг/кг массы тела при приеме за 60 минут до тренировки. Интервал дозировки составляет 9-13.5г для человека весом около 200 фунтов, и 7-10 – для человека весом около150 фунтов. При использовании более высоких доз, с возникновением проблем с пищеварением, можно произвести разделение на две дозы, интервалом в полчаса (30 и 60 минут до стресса).

Источники и структура

Биологические свойства

Катехоламиновый метаболический путь in vivo начинается с аминокислоты L-фенилаланина, которая превращается в L-тирозин при участии фермента фенилаланин гидроксилазы. L-тирозин затем превращается в L-допу при помощи тирозин гидроксилазы. Леводопа затем подвергается декарбоксилированию при участии декарбоксилазы L-аминокислот, в дофамин, который затем превращается в норадреналин, посредством окисления ферментом дофамин-бета-гидроксилазы, а затем, наконец, превращается в адреналин с помощью фермента фенилэтаноламин-N-метил-трансферазы. Последние три соединения (дофамин, норадреналин и адреналин) в совокупности называются «катехоламинами».1) Применение любого из вышеперечисленных соединений позволяет увеличить уровень адреналина в организме. L-тирозин превращается в леводопу, которая затем превращается в активные катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин). Для устранения дефицита любого из перечисленных нейротрансмиттеров, L-тирозин используется в качестве субстрата.

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (ФКУ) является генетическим заболеванием, при котором организм не в состоянии должным образом усваивать аминокислоту фенилаланин, сопровождается накоплением фенилаланина до токсических уровней. Тирозин может смягчать симптомы фенилкетонурии (поскольку снижение уровня фенилаланина может вызывать уменьшение количества катехоламинов, однако этого можно избежать при приеме L-тирозина, в который превращается фенилаланин для создания катехоламинов). Но, пока что, эти результаты являются предварительными.2)

Пищевые источники

Тирозин, который также может быть синтезирован в организме из фенилаланина, содержится во многих богатых белками пищевых продуктах, таких как курица, индейка, рыба, арахис, миндаль, авокадо, молоко, сыр, йогурт, творог, фасоль, тыквенные семечки, кунжут, бананы и соевые продукты.

Биосинтез

Растения и большинство микроорганизмов производят тирозин с помощью префената, промежуточного вещества на шикиматном пути биозинтеза. Префенат окислительно декарбоксилируется с сохранением гидроксильной группы, для получения р-гидроксифенилпирувата, который трансаминируется с использованием глутамата в качестве источника азота, в результате чего получается тирозин и альфа-КГ. Млекопитающие синтезируют тирозин из незаменимой аминокислоты фенилаланина (Phe), добываемой из пищи. Превращение фенилаланина в тирозин катализируется ферментом гидроксилазы фенилаланина, монооксигеназной. Этот фермент катализирует реакцию, вызывая добавление гидроксильной группы в конец 6-углерод ароматического кольца фенилаланина, что, в конечном итоге, и создает тирозин.

Метаболизм

Фосфорилирование и сульфатирование

Некоторые из остатков тирозина могут быть объединены в фосфатную группу (то есть быть фосфорилированы) через протеинкиназу. Фосфорилированная форма тирозина называется фосфотирозином. Фосфорилирование тирозина считается одним из ключевых шагов в трансдукции сигнала и регулировании ферментативной активности. Фосфотирозин может быть обнаружен с помощью специфических антител. Остатки тирозина могут быть также модифицированы путем добавления сульфатной группы, этот процесс известен как сульфатирование тирозина. Сульфатирование тирозина катализируется тирозилпротеиновой сульфотрансферазой (TPST). Как и антитела фосфотирозина, о которых говорилось выше, недавно были описаны антитела, способные обнаруживать сульфотирозин.

Предшественник нейромедиаторов и гормонов

В дофаминергических клетках головного мозга тирозин превращается в леводопу под воздействием фермента гидроксилазы тирозина (TH). TH является ферментом, ограничивающим скорость, и участвующим в синтезе нейромедиатора дофамина. Дофамин затем может быть преобразован в катехоламин норадреналин и адреналин. Гормоны щитовидной железы трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) в коллоидной системе щитовидной железы также производятся из тирозина.

Предшественник алкалоидов

Млечный сок растения Papaver Somniferum (опиумный мак) способен преобразовывать тирозин в морфин и этот био-путь осуществляется при участии углерод-14 радиоактивно меченого тирозина для того, чтобы проследить весь синтез в естественных условиях. Кактус, производящий мескалин, способен биосинтезировать тирозин в мескалин при его введении при помощи инъекций.

Предшественник природных фенолов

Тирозин аммиак-лиаза (TAL) является ферментом в метаболическом пути биосинтеза природных фенолов. Он превращает L-тирозин в p-кумаровую кислоту.

Предшественник пигментов

Тирозин также является предшественником пигмента меланина.

Распад

Распад L-тирозина (синоним пара-гидроксифениланина) начинается с трансаминирования, зависящего от а-кетоглютарата через тирозин трансаминазу в пара-гидроксифенилпируват. «Пара», сокращенно р, означает, что гидроксильные группы и боковые цепи на фенил кольце находятся напротив друг друга. В следующем шаге – окислении – происходит катализация р-гидроксифенилпируват -диоксигеназы и отщепление СО2 гомогентизата (2,5-дигидроксифенилуксусной кислоты). Для того, чтобы отделить гомогентизат от ароматического кольца, требуется дальнейшая диоксигеназа, гомогентизат-оксигеназа. Таким образом, путем включения молекулы O2, создается малеилацетоацетат. Фурамилацетат создается малеилацетоацетат-цис-транс-изомеразой при ротации карбоксильной группы, созданной из гидроксильной группы с помощью окисления. Эта цис-транс-изомераза использует глутатион в качестве кофермента. Фурамилацеоацетат, наконец, делится с помощью фурамилацетоацеат-гидролазы путем добавления молекулы воды. При этом высвобождаются фумарат (также являющийся метаболитом в цикле лимонной кислоты) и ацетоацетат (3-кетобутурат). Ацетоацетат является кетоновым телом, которое активируется сукцинил-КоА, а затем может быть преобразовано в ацетил-КоА, который, в свою очередь, может быть окислен циклом лимонной кислоты или использоваться для синтеза жирных кислот. Флоретиновая кислота является также мочевым метаболитом тирозина у крыс.

Бетаины

Орто-и мета-тирозин

Существует три изомера тирозина. В дополнение к общей аминокислоте L-тирозину, которая является пара-изомером (пара-тирозин, p-тирозин или 4-гидроксифенилаланин), существуют два дополнительных региоизомера, а именно – мета-тирозин (м-тирозин или 3- гидроксифенилаланин или L-m- тирозин) и орто-тирозин (о-тирозин или 2-гидроксифенилаланин), которые встречаются в природе. М-тирозин и о-тирозин, довольно редкие изомеры, возникают в результате неферментативного свободнорадикального гидроксилирования фенилаланина в условиях окислительного стресса. М-тирозин и его аналоги (редкие в природе, но доступные синтетически), применяют при лечении болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и артрита.

Медицинское использование тирозина

Тирозин является предшественником некоторых нейромедиаторов. Он увеличивает уровни нейромедиаторов в плазме (в частности, дофамина и норадреналина), но не оказывает практически никакого влияния на настроение. Влияние на настроение более заметно у людей, подвергающихся стрессу. В ряде исследований было показано, что тирозин может быть использован в таких ситуациях, как стресс, холод, усталость, потеря любимого человека (смерть или развод), длительная работа и лишение сна, так как он вызывает уменьшение уровней гормонов стресса, снижает вызванную стрессом потерю веса, что было доказано в испытаниях на животных; а также улучшает когнитивную и физическую работоспособность, что было показано в испытаниях на людях. Однако в связи с тем, что тирозингидроксилаза является ферментом, ограничивающим скорость, тирозин проявляет меньшие эффекты, чем L-допа. В нормальных условиях Тирозин не оказывает существенного влияния на настроение, когнитивные функции или физическую работоспособность человека. Суточная доза для клинического анализа, указанная в литературе, составляет около 100 мг / кг для взрослого, то есть около 6,8 грамм на 150 фунтов. Обычная дозировка до 500-1500 мг в день (доза, предложенная большинством производителей, обычно эквивалентна 1-3 капсулам чистого тирозина). Не рекомендуется превышать дозу в 12000 мг (12 г) в день. В самом деле, чрезмерные дозировки вызывают снижение уровня допамина в организме. Тирозин может уменьшить поглощение других аминокислот при высоких или хронических дозах. Это снижает поглощение L-допа.

Фармакология

Сыворотка

150 мг/кг L-тирозина, смешанного с яблочным пюре, может повысить концентрацию L-тирозина в плазме с 56.3 нмоль/л (базовые показатели) до 140-168 нмоль/л в течение 90 минут. Показатели оставались в пределах этой концентрации до прекращения измерений на 150 минуте. Существенное отличие от плацебо длилось в течение 30 минут и составило примерно 80нмоль/л. Данные изменения концентрации тирозина в плазме не сравнивали с увеличением уровня норадреналина в плазме, которое оказалось схожим в разных группах.3) Аналогичный всплеск содержания тирозина в сыворотке крови был отмечен у крыс (сыворотка не тестировалась на содержание норадреналина), и увеличение содержания тирозина в сыворотке длилось 4 часа, а затем показатели вернулись к своему исходному уровню.4) Тирозин довольно быстро всасывается из кишечника в кровь, и удерживается на высоком уровне в течение 2-4 часов после приема.

Воздействие на организм

Неврология

Механизмы

Поскольку L-тирозин предстает в роли предшественника нейромедиаторов норадреналина и дофамина, он непосредственно ускоряет процесс синтеза катехоламинов.5)

Память

L-тирозин (200-400мг/кг) может значительно повысить концентрацию норадреналина (также известного как норэпинефрин или НЭ) в гипофизе и предотвратить острое снижение концентрации НЭ у крыс, подверженных воздействию холода. Это может быть связано с тем, что L-тирозин может обращать потерю памяти у человека, вызванную стрессом во время нахождения организма в холодных условиях. Это исследование (n = 8) показало, что 150 мг / кг L-тирозина (растворенного в яблочном пюре, употребленного внутрь, при этом плацебо-группе давали просто яблочное пюре без добавок) проводилось в помещении, где температура была снижена с 22 ° С до +4 ° С. Тестируемые, которым давали L-тирозин, справились с заданием за более короткий отрезок времени и увеличили количество правильных ответов в условиях холода. Однако, при смене температур на более высокие, разница между группами была не такой выразительной (L-тирозин не способствовал дальнейшему улучшению производительности).6) В настоящее время нет доказательств того, что добавка L-тирозин может улучшить функцию памяти по сравнению с исходной, но в стрессовом состоянии может ослабить ухудшение памяти.

Внимание

Исследование с участием детей с диагнозом СДВГ показало, что сочетание добавки тирозина и 5-HTP (дозы были титрованными, при этом самое низкое содержание – 1,500мг тирозина и 150 мг 5-HTP, а самое высокое – 3,750мг и 425мг соответственно), выявило, что использование добавок привело к значительному сокращению симптомов по оценке СДВГ-RS; в этом исследование также использовался ряд других питательных веществ (1000 мг витамина С, 220 мг цитрата кальция, 75 мг витамина В6, 400 мкг фолиевой кислоты, 500 мг L-Лизина, 2,500-4,500мг L-цистеина и 200-400мг селена).7) Хотя L-тирозин значительно улучшает внимательность, на данный момент это не было достаточно протестировано. Были рассмотрены лишь единичные случаи, таким образом, невозможно с точностью определить, каким является его влияние.

Бодрость

Исследование L-тирозина, в котором применялось «продолжительное бодрствование», показало, что 150 мг / кг L-тирозина ослабляет снижение когнитивных функций, связанное с недостатком сна.8) L-тирозин может улучшить когнитивные функции во время бессонницы, не оказывая существенного влияния на сон.

Стресс

Острое неконтролируемое напряжение, которое способно истощить содержание концентрации норэпинефрина (НЭ) в нервной ткани, особенно в гипоталамусе и стволе мозга (содержащем голубые пятна), и поведенческие изменения, связанные с истощением НЭ были зафиксированы в исследовании поведения животных, проявившихся в качестве побега, спонтанной двигательной активности, агрессивного поведения, и плавания. Кратковременный неконтролируемый стресс – это феномен, благодаря которому может снижаться уровень норепинефрина в нервной ткани, особенно в гипоталамусе и мозговом стволе. У животных недостаток норепинефрина приводит к развитию спонтанной моторной активности, поведению, связанному с уклонением и избеганием, агрессивному поведению. Прием L-тирозина может смягчить развитие поведенческих отклонений, связанных с острыми неконтролируемыми факторами стресса у лабораторных животных, в диапазоне доз 200 -400мг / кг (перорально или внутривенно) за 30-60 минут до стрессовой ситуации.9) L-тирозин смягчает некоторые явные признаки острого и неконтролируемого стресса (в отличие от адаптогенных молекул, которые могут быть эффективны против хронического и контролируемого стресса). Некоторые исследования были проведены специально в условиях холодового стресса (так называемая «холодная терапия»). Было отмечено уменьшение времени неподвижности в зависимости от дозировки, у мышей с использованием инъекции 200-400 мг/ кг L-тирозина или 5- 20мг / кг фенилпропаноламина. Тирозин синергически сократил время неподвижности, при совместном приеме либо с фенилпропаноламином, либо с амфетамином. Эти эффекты кореллируют с концентрацией норадреналина в гипофизе, которая сохраняется на должном уровне с использованием L-тирозина. Эти защитные эффекты были отмечены в исследовании человека. Данная добавка также уменьшает негативные последствия холодового стресса, и существуют доказательства, выявленные при обследовании людей (влияние на функции памяти). 10) Одно исследование, проведенное на людях, показало высокий уровень защитного действия L-тирозина против острого стресса. Наблюдалось уменьшение симптомов острого перенапряжения, при этом прием 100 мг / кг L-тирозина (в два приема, интервалом в час) был связан с уменьшением головной боли, стресса, усталости, апатии, сонливости, мышечной боли. Это исследование также отметило улучшения (по отношению к плацебо) в общих показателях настроения и счастья и когнитивных функций. Подобные исследования с использованием той же пероральной дозы после сильного шумового напряжения, отметили быстрое снижение острого стресса.11) В исследовании с проведением недельной силовой тренировки было отмечено положительное воздействие, снятие напряжения у испытуемых с использованием 42г белка (2 г из которых составлял тирозин), наблюдалось сохранение когнитивных функций, однако не удалось обнаружить существенных улучшений в настроении у испытуемых.

Старение нейронов

Повышение уровня L-тирозина в мозге в настоящее время рассматривается в качестве фармацевтического способа облегчения неврологических ухудшений, поскольку снижение катехоламинов связано с деменцией.12) Удивительно, но катехоламины являются нейропротекторами и могут выступать в качестве антиоксидантов в головном мозге.

Сердечнососудистые заболевания

Артериальное давление

При приеме 150 мг / кг L-тирозина до когнитивного теста (в состоянии острого напряжения) не наблюдается значительного влияния на кровяное давление или на всплеск кровяного давления, вызванный острым стрессом. Тестирование курсантов, проходящих боевую подготовку, и потреблявших 42 г белка (2 г тирозин были смешаны с другими аминокислотами), выявило, что данная добавка снизила систолическое артериальное давление на 10,4% по сравнению с исходным уровнем. В группе плацебо наблюдалось меньшее и незначительное снижение кровяного давления. Никаких существенных изменений не отмечено и в диастолическом давлении, однако была отмечена тенденция к снижению. В другом исследовании при остром шумовом напряжении, выяснилось, что прием L-тирозина снижет диастолическое артериальное давление в течение 15 минут после приема препарата внутрь в дозе 100 мг /кг. Это снижение диастолического артериального давления было отмечено ранее в опытах над животными. 13) Хотя существует не достаточно надежных данных о препарате, похоже, что L-тирозин неэффективно понижает артериальное давление. Исследования были проведены в условиях стресса (повышенное артериальное давление), поэтому эффекты L-тирозина нельзя рассматривать отдельно от особенностей реакций организма на стресс.

L-тирозин и производительность

L-тирозин, как правило, используется совместно с чем-либо для облегчения снижения неврологической производительности, связанной с умеренным, либо долгосрочным умственным напряжением (при умственных или физических нагрузках). Существует предположение, что при увеличении нагрузки на нервную систему наблюдается увеличение производительности, хотя такое явление нельзя назвать систематическим. 14)

Формы L-тирозина

N-ацетил-L-тирозин (NALT)

N-ацетил-L-тирозин может жертвовать свободный L-тирозин in vivo после внутривенного применения, однако вызывает лишь 20% увеличение L-тирозина, несмотря на гораздо более выраженное увеличение сывороточных уровней NALT. 56% дозы NALT выводится из организма в моче в виде NALT, а не L-тирозина.15)

Доступность:

L-тирозин (L-Tyrosine) - заменимая аминокислота, которая входит в состав белков тканей. L-тирозин является прекурсором нейротрансмиттера дофамина, и гормонов надпочечников - адреналина и норадреналина. Отпускается без рецепта.

:Tags

Читать еще: Кортизон , Лейциновая кислота , Линолевая кислота , Свайнсонин , Хлорхинальдол ,

Список использованной литературы:


1) Nakashima A, et al. Role of N-terminus of tyrosine hydroxylase in the biosynthesis of catecholamines. J Neural Transm. (2009)
2) Poustie VJ, Rutherford P. Tyrosine supplementation for phenylketonuria. Cochrane Database Syst Rev. (2000)
3) Shurtleff D, et al. Tyrosine reverses a cold-induced working memory deficit in humans. Pharmacol Biochem Behav. (1994)
4) Topall G, Laborit H. Brain tyrosine increases after treating with prodrugs: comparison with tyrosine. J Pharm Pharmacol. (1989)
5) Lehnert H, Wurtman RJ. Amino acid control of neurotransmitter synthesis and release: physiological and clinical implications. Psychother Psychosom. (1993)
6) Shurtleff D, et al. Tyrosine reverses a cold-induced working memory deficit in humans. Pharmacol Biochem Behav. (1994)
7) Treatment of attention deficit hyperactivity disorder with monoamine amino acid precursors and organic cation transporter assay interpretation
8) Neri DF, et al. The effects of tyrosine on cognitive performance during extended wakefulness. Aviat Space Environ Med. (1995)
9) Banderet LE, Lieberman HR. Treatment with tyrosine, a neurotransmitter precursor, reduces environmental stress in humans. Brain Res Bull. (1989)
10) Dollins AB, et al. L-tyrosine ameliorates some effects of lower body negative pressure stress. Physiol Behav. (1995)
11) Deijen JB, et al. Tyrosine improves cognitive performance and reduces blood pressure in cadets after one week of a combat training course. Brain Res Bull. (1999)
12) Jodko K, Litwinienko G. Oxidative stress in the neurodegenerative diseases–potential antioxidant activity of catecholamines. Postepy Biochem. (2010)
13) Tyrosine administration reduces blood pressure and enhances brain norepinephrine release in spontaneously hypertensive rats
14) Meeusen R, Watson P, Dvorak J. The brain and fatigue: new opportunities for nutritional interventions. J Sports Sci. (2006)
15) Hoffer LJ, et al. N-acetyl-L-tyrosine as a tyrosine source in adult parenteral nutrition. JPEN J Parenter Enteral Nutr. (2003)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "L-Тирозин" в LiveJournal
  • Отправить "L-Тирозин" в Facebook
  • Отправить "L-Тирозин" в VKontakte
  • Отправить "L-Тирозин" в Twitter
  • Отправить "L-Тирозин" в Odnoklassniki
  • Отправить "L-Тирозин" в MoiMir
  • Отправить "L-Тирозин" в Google
  • Отправить "L-Тирозин" в myAOL
тирозин.txt · Последние изменения: 2016/04/06 15:51 — nataly