Инструменты пользователя

Инструменты сайта


туберкулез

Туберкулез

Туберкулез, МБТ или TБ (сокращение от туберкулезной бациллы), в прошлом носивший название чахотка, бугорчатка или жемчужница, представляет собой широко распространенное и во многих случаях фатальное инфекционное заболевание, вызываемое различными штаммами микобактерий, обычно микобактериями туберкулеза.1) Обычно туберкулез атакует легкие, но также может воздействовать на любой орган. Он распространяется по воздуху, когда человек, носящий активную туберкулезную бациллу, кашляет, чихает или иным способом передает дыхательные жидкости по воздуху.2) Большая часть инфекций не имеет симптомов и известна как латентный туберкулез. Примерно одна из десяти латентных инфекций в конечном итоге прогрессирует в активное заболевание, которое, если остается невылеченным, убивает более 50% инфицированных. Классические симптомы активной инфекции туберкулеза включают хронический кашель с кровянистой мокротой, жар, ночную потливость и потерю веса (последнее дало основу ранее широко употребляемому названию заболевания, «чахотка»). Инфекция других органов вызывает широкий диапазон симптомов. Диагноз активного туберкулеза ставится посредством рентгенологии (обычно рентгенограмма грудной клетки), а также микроскопического исследования и микробиологической пробы жидкостей организма. Диагностика латентного туберкулеза осуществляется посредством туберкулиновой кожной пробы (TST) и/или анализов крови. Лечение является сложным и требует приема множества антибиотиков на протяжении длительного периода времени. Социальные контакты также проверяются и при необходимости подвергаются лечению. Устойчивость к антибиотикам представляет собой растущую проблему при инфекциях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (MDR-TB). Профилактика основана на массовых обследованиях и вакцинации с использованием бациллы Кальметта-Герена. Одна треть мирового населения, предположительно, инфицирована микобактерией туберкулеза, при этом новая инфекции возникает примерно у 1% населения каждый год. В 2007 г. расчетные 13,7 миллионов хронических случаев по всему миру были активными, в то время как в 2013 г., по расчетам, возникло 9 миллионов новых случаев. В 2013 г. наблюдалось от 1,3 до 1,5 миллионов связанных с заболеванием смертей, большинство из которых возникло в развивающихся странах.3) Общее число случаев туберкулеза снизилось с 2006 г., а число новых случаев снизилось после 2002 г. Распространенность туберкулеза в различных регионах варьируется по всему миру; около 80% населения многих азиатских и африканских стран имеют положительные результаты туберкулиновых проб, в то время как положительный результат имеет только 5–10% населения США. Все больше людей в развивающихся странах заражается туберкулезом по причине слабой иммунной системы, что большей частью связано с высокой распространенность ВИЧ-инфекции и соответствующего развития СПИДа.4)

Признаки и симптомы

Туберкулез может инфицировать любую часть тела, но наиболее часто возникает в легких (известен как туберкулез легких).5) Внелегочный туберкулез возникает, когда туберкулез развивается за пределами легких, хотя в равной степени может сосуществовать с туберкулезом легких. Основные признаки и симптомы включают жар, озноб, ночную потливость, потерю аппетита, потерю веса и утомляемость. Также в значительной степени может наблюдаться симптом барабанных палочек.

Легочный

Если инфекция туберкулеза становится активной, она наиболее часто охватывает легкие (примерно в 90% случаев). Симптомы могут включать боль в груди и продолжительный кашель с выработкой мокроты. Приблизительно 25% людей не имеет никаких симптомов (то есть остаются «бессимптомными»). Редко, люди могут откашливать кровь в небольших количествах, а в очень редких случаях инфекция может разрушать легочную артерию или аневризму Расмуссена, что приводит к массивному кровотечению.6) Туберкулез может становиться хроническим заболеванием и вызывать обширное рубцевание в верхних долях легких. Верхние доли легких чаще подвержены туберкулезу, чем нижние. Причина данных различий полностью не ясна. Это может быть связано либо с лучшим потоком воздуха, либо с низким лимфодренажем в верхних долях легких.

Внелегочный

В 15–20% активных случаев инфекция распространяется за пределы легких, вызывая другие типы туберкулеза.7) Они совместно обозначаются как «внелегочный туберкулез».[16] Внелегочный туберкулез наиболее часто возникает у людей с пониженным иммунитетом и маленьких детей. У страдающих ВИЧ он возникает в более чем 50% случаев. В частности, места возникновения внелегочной инфекции включают плевру (туберкулезный плеврит), центральную нервную систему (туберкулезный менингит), лимфатическую систему (скрофулез шеи), мочеполовую систему (туберкулез мочеполового тракта), а также кости и суставы (туберкулез позвоночника), среди прочих. Когда распространяется на кости, он также известен как «костный туберкулез», форма остеомиелита. В некоторых случаях разрыв туберкулезного абсцесса через кожу приводит к туберкулезной язве.8) Язва, которая берет начало от расположенного вблизи инфицированного лимфатического узла, безболезненна, медленно увеличивается и имеет наружный вид «замши». Потенциально более серьезная, широко распространенная форма туберкулеза носит название «диссеминированный» туберкулез, также широко известный как милиарный туберкулез. Милиарный туберкулез охватывает до 10% внелегочных случаев.9)

Причины

Микобактерия

Основная причина туберкулеза заключается в микобактерии туберкулеза, мелкой, аэробной, неподвижной бацилле. Высокое содержание липидов данного патогена объясняет многие его уникальные клинические характеристики. Она делится каждые 16-20 часов, что является чрезвычайно медленной скоростью по сравнению с другими бактериями, которые обычно делятся в течение менее часа. Микобактерия обладает липидным бислоем наружной мембраны.10) Если выполняется окрашивание по Граму, микобактерия туберкулеза либо окрашивается очень слабо как «грамположительная», либо не задерживает краску как результат высокого содержания липидов и миколевой кислоты в клеточной стенке. Микобактерия туберкулеза может выдерживать слабые дезинфектанты и выживать в условиях засухи на протяжении недель. В природе может произрастать только в клетке организма-хозяина, но поддается культивации в лаборатории. Используя гистологические красители в отношении откашлянных образцов слизи (также носит название «мокрота»), ученые могут увидеть микобактерию туберкулеза под микроскопом. Поскольку микобактерия туберкулеза сохраняет определенные штаммы даже после обработки кислотным раствором, она классифицируется как кислотоустойчивая бактерия (AFB). Наиболее распространенные кислотоустойчивые техники окрашивания включает окраску Циля-Нильсена, которая окрашивает кислотоустойчивые бактерии ярко-красный цвет, выделяющийся на синем фоне, а также аурамино-родаминовую окраску с последующей люминесцентной микроскопией.11) Комплекс микобактерии туберкулеза (MTBC) включает четыре другие вызывающие туберкулез микобактерии: M. bovis, M. africanum, M. canetti и M. microti.12) M. africanum редко встречается, но представляет собой существенную причину туберкулеза в некоторых регионах Африки. M. bovis была когда-то частой причиной туберкулеза, но введение пастеризованного молока в значительной степени устранило ее как угрозу общественному здоровью в развитых странах. M. canetti встречается редко и ограничена Африканским рогом, хотя небольшое число случаев наблюдалось у африканских эмигрантов. M. microti также редко встречается и в основном наблюдается у людей с иммунодефицитом, хотя распространенность данного патогена, возможно, была значительно занижена.13) Другие известные патогенные микобактерии включают M. leprae, M. avium и M. kansasii. Последние два вида классифицируются как «нетуберкулезные микобактерии» (NTM). Нетуберкулезные микобактерии не вызывают ни туберкулез, ни лепру, но являются причиной легочных заболеваний, которые напоминают туберкулез.

Факторы риска

Несколько факторов риска делает людей более предрасположенными к инфекции туберкулеза. Наиболее важный в мировом масштабе фактор риска представлен ВИЧ; 13% всех людей с туберкулезом инфицированы вирусом. В особенности это представляет проблему в субсахарной Африке, где распространенность ВИЧ достаточно высокая.14) Что касается людей без ВИЧ, инфицированных туберкулезом, примерно у 5–10% в течение жизни развивается активное заболевание; для сравнения, у 30% одновременно инфицированных ВИЧ развивается активное заболевание. Туберкулез тесно связан с перенаселенностью и недостаточностью питания, что делает его одной из основных болезней бедности. Таким образом, в группу повышенного риска входят: люди, употребляющие запрещенные вещества, местные жители и работники, занятые в местах, где собираются уязвимые люди (например, тюрьмы и приюты для бездомных), лишенные с медицинской точки зрения прав и необеспеченные ресурсами общества, этнические меньшинства с высоким уровнем риска, дети, находившиеся в близком контакте с пациентами группы повышенного риска, а также работники сферы здравоохранения, обслуживающие таких пациентов. Хроническое заболевание легких представляет собой другой существенный фактор риска. Силикоз повышает риск приблизительно в 30 крат. Курящие сигареты имеют примерно вдвое больший риск развития туберкулеза по сравнению с некурящими.15) Другие болезненные состояния также могут повышать риск развития туберкулеза. Они включают алкоголизм[9] и сахарный диабет (трехкратное повышение). Определённые лекарственные препараты, такие как кортикостероиды и инфликсимаб (анти-αФНО моноклональные антитела), становятся факторами риска повышенной важности, особенно в развитых странах. Также существует составляющая генетической предрасположенности, общая значимость которой остаётся неопределенной.

Механизм

Передача

Когда люди с активным туберкулезом кашляют, чихают, говорят, поют или плюют, они выделяют инфекционные аэрозольные капли диаметром от 0,5 до 5,0 мкм. За одно чихание может высвободиться до 40000 капель.16) Каждая из данных капель может передавать заболевание, поскольку инфекционная доза туберкулеза достаточно мала (вдыхание менее чем 10 бактерий может вызвать инфекцию). Люди с продолжительным, частым или тесным контактом с людьми, страдающими туберкулезом, находятся в группе особо повышенного риска инфицирования, при этом расчетный процент заражения составляет 22%.17) Человек с активным, но не подвергающимся лечению туберкулезом, может заражать 10–15 (или более) людей в год. Передача возникает только от людей с активным туберкулезом – люди с латентной инфекцией, предположительно, не контагиозны. Вероятность передачи инфекции от одного человека к другому зависит от нескольких факторов, включая количество инфицированных капель, выброшенных носителем, эффективность вентиляции, продолжительность воздействия, вирулентность штамма микобактерии туберкулеза, уровень иммунитета неинфицированного человека и другие. Каскада распространения человек-человек можно избежать за счёт эффективной изоляции людей с активным («открытым») туберкулезом и постановки их на схемы приёма противотуберкулезных лекарственных препаратов. После приблизительно двух недель эффективного лечения субъекты с неустойчивой активной инфекцией, как правило, становятся незаразными для других. Если кто-то заражается, обычно требуется от трёх до четырёх недель прежде чем впервые инфицированный человек становится заразным достаточно, чтобы передавать заболевание другим.

Патогенез

Более 90% инфицированных микобактерией туберкулеза бессимптомны, то есть имеют латентную инфекцию туберкулеза (иногда называется LTBI), при этом только 10% имеют шанс, что латентная инфекция в течение жизни прогрессирует до открытой, активного туберкулеза.18) У людей с ВИЧ риск развития активного туберкулёза повышается примерно до 10% в год. Если эффективное лечение не предпринимается, уровень смертности для случаев активного туберкулеза составляет до 66%. Инфекция туберкулеза возникает, когда микобактерия достигает альвеолы легких, где она вторгается и размножается в эндосомах альвеолярных макрофагов.19) Макрофаги опознают бактерию как инородное тело и пытаются ликвидировать её с помощью фагоцитоза. Во время этого процесса бактерия обертывается макрофагом и временно хранится в мембранно-связанном пузыре, который носит название фагосома. Фагосома затем объединяется с лизосомой с целью образования фаголизосомы. В фаголизосоме клетка пытается использовать реактивные формы кислорода и кислоту, чтобы убить бактерию. Тем не менее, микобактерий туберкулёза имеет тонкую, амилоидную капсулу из миколевой кислоты, которая защищает её от этих токсических веществ. Микобактерия туберкулеза способна размножаться внутри макрофага и в конечном итоге убивает иммунную клетку. Исходный очаг инфекции находится в легких и известен как «центр Гона», как правило, расположен либо в верхней части нижней доли, либо в нижней части верхней доли. Туберкулез лёгких также может возникнуть в результате инфекции из кровотока. Очаг известен как центр Саймона и обычно располагается в верхней части легких. Данная гематогенная передача также может распространять инфекцию в более отдаленные места, такие как периферические лимфатические узлы, почки, головной мозг и кости. Заболеванию могут быть подвержены все части организма, хотя, по неизвестным причинам, он редко воздействует на сердце, скелетные мышцы, поджелудочную железу или щитовидную железу. Туберкулез классифицируется как одно из гранулематозных воспалительных заболеваний. Макрофаги, T-лимфоциты, B-лимфоциты и фибробласты соединяются, образуя гранулемы, с лимфоцитами, окружающими инфицированные макрофаги. Когда другие макрофаги атакуют инфицированный макрофаг, они соединяются вместе, образуя гигантскую многоядерную клетку в альвеолярной полости. Гранулема может препятствовать распространению микобактерий и обеспечивать локальную среду для взаимодействия клеток иммунной системы.20) Тем не менее, более недавние факты свидетельствуют, что бактерии используют гранулему с целью избежать разрушения иммунной системой хозяина. Макрофаги и дендритные клетки в гранулемах не способны представлять антиген к лимфоцитам; таким образом, иммунная реакция подавлена. Бактерии внутри гранулемы могут стать неактивными, вызывая латентную инфекцию. Другое свойство гранулемы заключается в развитии патологической клеточной смерти (некроза) в центре туберкул. Если смотреть невооруженным глазом, это имеет структуру мягкого, белого сыра и определяется как творожистый некроз. Если бактерии туберкулеза попадают в кровоток из поврежденной ткани, они могут распространяться по всему организму и вызывать множество очагов инфекции, все из которых выглядят как мелкие, белые туберкулы в тканях.21) Это представляет собой тяжелую форму туберкулеза, наиболее часто встречающуюся у маленьких детей и людей с ВИЧ, которая носит название милиарный туберкулез. Люди с таким распространенным туберкулезом имеют высокую долю смертности даже при лечении (около 30%).22) У многих людей инфекция преодолевается и идет на убыль. Разрушение ткани и некроз часто выравниваются посредством заживления и фиброза. Затронутая ткань замещается рубцами и полостями, заполненными казеозным творожистым материалом. Во время активной болезни некоторые из данных полостей присоединяются к дыхательным путям бронхов и данный материал может отхаркиваться. Он содержит живые бактерии, таким образом, может распространять инфекцию. Лечение соответствующими антибиотиками убивает бактерии и дает возможность заживления. В результате лечения затронутые области в конечном итоге замещаются рубцовой тканью.

Диагностика

Активный туберкулез

Диагностика активного туберкулеза, основанная всего лишь на признаках и симптомах, затруднительна, поскольку представляет собой диагностирование заболевания у тех, чей иммунитет подавлен.23) Диагноз туберкулез, тем не менее, должен приниматься во внимание среди тех, чьи симптомы заболевания легких или системные симптомы длятся более двух недель. Рентгенограмма грудной клетки и множественные посевы мокроты в отношении кислотоустойчивых бацилл представляют собой типичную часть первичного обследования. Анализы секреции интерферона-γ и туберкулиновые кожные пробы имеют незначительное применение в развивающихся странах. Анализы высвобождения интерферона-гамма имеют аналогичные ограничения в отношении людей с ВИЧ.24) Окончательный диагноз туберкулеза ставится в результате выявления микобактерии туберкулеза в клинической пробе (например, мокроте, гное или биопсии ткани). Тем не менее, затруднительный процесс культивирования для данного медленнорастущего организма может занять от двух до шести недель для посева крови и мокроты. Таким образом, лечение часто начинается до того, как наличие культур в пробах подтверждено.25) Тесты, основанные на амплификации нуклеиновых кислот и тестирование аденозиндиаминазы могут дать возможность быстрой диагностики туберкулеза. Данные тесты, тем не менее, не рекомендуются в плановом порядке, поскольку они редко оказывают влияние на лечение человека. Анализы крови для обнаружения антител не обладают специфичностью или чувствительностью, таким образом, не рекомендуются.26)

Латентный туберкулез

Туберкулиновая кожная проба Манту часто используется для проверки людей в группе повышенного риска развития туберкулеза. Те, кто ранее был иммунизирован, может давать ложноположительный результат. Результат тестирования может быть ложноотрицательным у людей с саркоидозом, лимфомой Ходжкина, недостаточностью питания или, что особенно важно, у тех, кто имел истинный активный туберкулез. Анализы секреции интерферона-гамма (IGRA) с использованием проб крови рекомендуются для тех, кто имеет положительный результат пробы Манту. Они не подвергались иммунизации или воздействию большого количества экзогенных микобактерий, таким образом, дают меньшее число ложноположительных результатов. Тем не менее, они подвергаются воздействию M. szulgai, M. marinum и M. kansasii. Чувствительность анализов секреции интерферона-гамма повышается при использовании в дополнение к кожной пробе, но они могут быть менее чувствительны, чем кожная проба, когда используются в отдельности.27)

Профилактика

Профилактика туберкулеза и меры по управлению главным образом основываются на вакцинации новорожденных, а также обнаружении и соответствующем лечении активных случаев. Всемирная организации здравоохранения достигла некоторых успехов за счет улучшенных схем лечения, а также незначительного снижения числа случаев.

Вакцины

Единственная доступная вакцина по данным 2011 г. представлена бациллой Кальметта-Герена (BCG).28) У детей она снижает риск заражения инфекцией на 20% и риск перехода инфекции в активное заболевание примерно на 60%. Представляет собой наиболее широко используемую вакцину в мировом масштабе, при этом вакцинируется примерно 90% всех детей. Вызванный ей иммунитет снижается по прошествии приблизительно десяти лет. Поскольку туберкулез редко встречается в большей части Канады, Великобритании и США, BCG применяется только в отношении людей в группе повышенного риска.29) Отчасти, доводы против использования вакцины заключаются в том, что она делает туберкулиновую кожную пробу ложноположительной, при этом не используется при проверке. На сегодняшний день в разработке находится несколько новых вакцин.

Общественное здравоохранение

Всемирная организация здравоохранения объявила туберкулез «угрозой мировому здравоохранению» в 1993 г., а в 2006 г. Партнерство по борьбе с туберкулезом разработало Глобальный план по борьбе с туберкулезом, который нацелен на сохранение 14 миллионов жизней с периода его запуска и до 2015 г.30) Несколько целей, которые он поставил перед собой, вряд ли будут достигнуты до 2015 г., главным образом в связи с повышением числа случаев ВИЧ-обусловленного туберкулеза и случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Система классификации туберкулеза, разработанная Американским торакальным обществом, преимущественно используется в программах общественного здравоохранения.

Управление

В лечении туберкулеза используются антибиотики с целью уничтожения бактерий. Эффективное лечение туберкулеза затруднительно в связи с необычной структурой и химическим составом клеточной стенки микобактерии, которая препятствует проникновению препаратов и делает многие антибиотики неэффективными. Два наиболее широко применяемых антибиотика – это изониазид и рифампицин, при этом лечение может быть продолжительным и занять несколько месяцев. В лечении латентного туберкулеза обычно используется один антибиотик,31) в то время как активный туберкулез лучше поддается лечению сочетанием нескольких антибиотиков с целью снижения риска, что у бактерий разовьется устойчивость к антибиотику. Люди с латентными инфекциями также подвергаются лечению с целью предотвращения прогрессирования в активный туберкулез позже. Лечение под непосредственным наблюдением, например, медицинский работник, наблюдающий прием пациентом лекарственных препаратов, рекомендуется ВОЗ в качестве меры по снижению числа людей, не принимающих антибиотики надлежащим образом.32) Доказательства в поддержку данной практики по сравнению с людьми, самостоятельно принимающими лекарственные препараты, недостаточные. Методы напоминания людям о важности лечения, тем не менее, кажутся эффективными.

Новый эпизод

Рекомендуемое лечение впервые выявленного туберкулеза легких, по данным 2010 г., представлено приемом сочетания антибиотиков, включающих рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутол в течение первых двух месяцев, и прием только рифампицина и изониазида в течение последних четырех месяцев. Когда устойчивость к изониазиду высокая, в качестве альтернативы в течение последних четырех месяцев может добавляться этамбутол.

Рецидив

При рецидиве туберкулеза перед определением лечения важную роль играет тестирование на предмет того, какой антибиотик чувствителен. Если выявлен множественный лекарственно-устойчивый туберкулез, рекомендуется лечение как минимум четырьмя эффективными антибиотиками на протяжении от 18 до 24 месяцев.

Устойчивость к лекарственным препаратам

Первичная устойчивость возникает, когда человек заражается устойчивым штаммом микобактерии туберкулеза. У человека с полностью чувствительным туберкулезом может развиться вторичная (приобретенная) устойчивость во время терапии по причине неадекватного лечения, ненадлежащего соблюдения предписанной схемы лечения (несоблюдение пациентом инструкций) или применения лекарственных препаратов низкого качества.33) Лекарственно-устойчивый туберкулез представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения во многих развивающихся странах, поскольку его лечение длительно и требует более дорогостоящих лекарственных препаратов. Туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью определяется как устойчивый к двум наиболее эффективным противотуберкулезным препаратам первой линии: рифампицину и изониазиду. Туберкулез с расширенной лекарственной устойчивостью также устойчив к трем и более из шести классов антибиотиков второй линии. Туберкулез с полной лекарственной устойчивостью устойчив ко всем применяемым на сегодняшний день лекарственным препаратам. Впервые был выявлен в 2003 г. в Италии, но о нем часто не сообщалось до 2012 г., также наблюдался в Иране и Индии.34) Бадаквилин экспериментально используется в лечении туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью. XDR-TB – это понятие, в некоторых случаях использующееся для определения туберкулеза с расширенной устойчивостью, при этом он составляет один из десяти случаев туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью. Случаи туберкулеза с расширенной лекарственной устойчивостью выявлялись в более чем 90% стран.35)

Прогноз

Риск возобновления повышается при подавлении иммунитета, таком как вызванное ВИЧ-инфекцией. У людей, одновременно инфицированных микобактерией туберкулеза и ВИЧ, риск возобновления повышается до 10% в год. Исследования, использовавшие ДНК-генотипоскопию штаммов микобактерии туберкулеза, показали, что повторное инфицирование в большей степени способствует рецидиву туберкулеза, чем ранее предполагалось, по расчетам, это может охватывать более чем 50% случаев возобновления в регионах, где туберкулез широко распространен.36) Шанс смерти от туберкулеза составляет примерно 4% по состоянию на 2008 г., снизившись с 8% в 1995 г.

Эпидемиология

Примерно одна треть мирового населения инфицирована микобактерией туберкулеза, при этом новая инфекция возникает приблизительно у 1% населения каждый год. Тем не менее, большинство инфекций микобактерии туберкулеза не вызывает туберкулез,37) при этом 90–95% инфекций остаются бессимптомными. В 2012 г. расчетные 8,6 миллионов хронических случаев были активными.[93] В 2010 г. было диагностировано 8,8 миллионов новых случаев туберкулеза, при этом наблюдалось 1,20–1,45 миллионов смертей, большинство из которых возникло в развивающихся странах. Из этих 1,45 миллионов смертей около 0,35 миллионов составляют инфицированные ВИЧ. Туберкулез представляет собой вторую наиболее распространенную причину смерти от инфекционных заболеваний (после связанных с ВИЧ/СПИД). Общее число случаев туберкулеза с 2005 г. снизилось, в то время как число новых случаев снизилось с 2002 г. Китай, в частности, достиг значительного прогресса в виде приблизительно 80% снижения доли смертности с 1990 по 2010 г.38) Число новых случаев снизилось на 17% в период 2004–2014 гг. Туберкулез более распространен в развивающихся странах; приблизительно 80% населения во многих азиатских и африканских странах имеют положительные результаты туберкулиновых проб, в то время как только 5–10% населения США имеют положительные результаты. Надежды на полный контроль заболевания были резко разрушены по причине нескольких факторов, включая затруднительность разработки эффективной вакцины, дорогостоящий и требующий времени процесс диагностики, необходимость многомесячного лечения, повышение числа случаев ВИЧ-обусловленного туберкулеза, а также появление лекарственно-устойчивых случаев в 1980-х. В 2007 г. страной с наивысшей расчетной встречаемостью туберкулеза являлся Свазиленд со значением в 1200 случаев на 100000 людей. Индия обладает наибольшей общей встречаемостью с расчетным значением в 2,0 миллиона новых случаев. В развитых странах туберкулез менее распространен и встречается в основном в городских зонах. Значения на 100000 людей в различных регионах мира составляли: в мировом масштабе 178, Африка 332, Америки 36, Восточное Средиземноморье 173, Европа 63, Юго-Восточная Азия 278 и западная часть Тихого океана 139 по данным 2010 г. В Канаде и Австралии туберкулез долгое время был распространен среди коренного народа, особенно в удаленных районах. В США среди коренных американцев наблюдалась в пять крат большая смертность от туберкулеза, а расовые и этнические меньшинства охватывают 84% всех сообщенных случаев туберкулеза.39) Распространенность туберкулеза меняется с возрастом. В Африке туберкулезу подвержены в первую очередь подростки и молодежь.40) Тем не менее, в странах, где встречаемость была резко снижена (таких как США), туберкулез главным образом представляет собой болезнь пожилых людей и людей с ослабленным иммунитетом (факторы риска перечислены выше). В мировом масштабе 22 «особо болезненных» государства или страны вместе охватывают 80% случаев, а также 83% смертельных исходов.

История

Туберкулез обнаруживался у людей со времен античности. Наиболее раннее точное выявление микобактерии туберкулеза - свидетельство наличия заболевания в останках бизона в Вайоминге, которые датируются примерно 17000 годами назад. Тем не менее, происходит ли туберкулез от жвачных животных, передавшись затем человеку, или он разошелся от общего предшественника, на сегодняшний день не ясно.41) Сравнение генов комплекса микобактерии туберкулеза (MTBC) у людей с MTBC у животных свидетельствует, что люди не получали MTBC от животных в процессе одомашнивания, как утверждалось ранее. Оба штамма бактерии туберкулеза имеют общего предшественника, который инфицировал человека уже во время неолитической революции. Скелетные останки показали, что доисторические люди (4000 лет до н.э.) имели туберкулез, а исследователи обнаружили туберкулезное разложение в позвоночниках египетских мумий, датируемых 3000–2400 гг. до н.э. Генетические исследования показывают, что туберкулез существовал в Америках примерно с 100 г. н.э. Туберкулез представляет собой греческое слово для обозначения чахотки, старого понятия для описания туберкулеза легких; около 460 г. до н.э. Гиппократ признал туберкулез как наиболее распространенное заболевание всех времен. Как говорилось, он проявлялся как жар и отхаркивание крови и практически всегда был фатален.42) До Промышленной революции фольклор часто связывал туберкулез с вампирами. Когда один член семьи умирал от туберкулеза, другие инфицированные члены семьи медленно теряли здоровье. Люди верили, что это вызвано тем, что первый умерший от туберкулеза высасывал жизнь из других членов семьи. Хотя легочная форма, связанная с туберкулами, была определена как патология доктором Ричардом Мортоном в 1689 г., в связи со множеством симптомов туберкулез не признавался в качестве отдельного заболевания до 1820-х. Он не носил названия «туберкулез» до 1839 г., пока не был назван так Дж. Л. Шенлейном.43) В период с 1838 по1845 г. доктор Джон Кроган, собственник Мамонтовой пещеры, привел несколько человек с туберкулезом в пещеру в надежде вылечить заболевание за счет постоянной температуры и чистого пещерного воздуха; они умерли в течение года. Герман Бремер открыл первый туберкулезный санаторий в 1859 г. в Герберсдорфе (в наши дни Соколовско), Силезия.44) Бацилла, вызывающая туберкулез, микобактерия туберкулеза, была обнаружена и описана 24 марта 1882 г. Робертом Кохом. За свое открытие он получил Нобелевскую премию в области физиологии и медицины в 1905 г.45) Кох не верил, что туберкулез крупного рогатого скота и человека был одинаков, что препятствовало определению инфицированного молока в качестве источника инфекции. Позже, риск передачи из данного источника был резко снижен за счет изобретения процесса пастеризации. Кох объявил о глицериновом экстракте бациллы туберкулеза как о «лекарстве» от туберкулеза в 1890 г., дав ему название «туберкулин». В то время как не был эффективен, позднее он был успешно адаптирован в качестве проверочного теста на наличие предсимптоматического туберкулеза. Альберт Кальметт и Камиль Герен достигли первого настоящего успеха в иммунизации против туберкулеза в 1906 г., используя ослабленные штаммы туберкулеза крупного рогатого скота. Вакцина была названа бациллой Кальметта-Герена (BCG). Вакцина впервые была использована в отношении человека в 1921 г. во Франции, но получила широкую признательность в США, Великобритании и Германии только после Второй мировой войны. Туберкулез вызвал наиболее сильное общественное беспокойство в XIX и раннем XX веках как эндемическое заболевание городской нищеты. В 1815 г. одна из четырех смертей в Англии была связана с «чахоткой». До 1918 г. Одна из шести смертей во Франции также была вызвана туберкулезом. После того как было выявлено, что туберкулез заразен, в1880-х, он был внесен в перечень болезней, подлежащих обязательной регистрации в Великобритании; были начаты кампании с целью предотвращения чихания в общественных местах, а инфицированным беднякам «настоятельно рекомендовалось» поступление в санатории, которые напоминали тюрьмы (санатории для среднего и высшего классов предлагали превосходный медицинский уход и постоянное наблюдение медицинского персонала). Несмотря на (предположительную) пользу от «свежего воздуха» и работников санатория, даже в наилучших условиях, 50% поступивших в санатории умерли в течение пяти лет (около 1916 г.). В Европе распространенность туберкулеза начала расти в начале 1600-х и достигла пикового уровня в 1800-х, когда туберкулез вызывал около 25% всех смертей.46) До 1950-х смертность была снижена примерно на 90%. Улучшения в области общественного здравоохранения начали значительно снижать распространенность туберкулеза даже до появления стрептомицина и других антибиотиков, хотя заболевание оставалось существенной угрозой общественному здоровью до такой степени, что когда в Великобритании был образован Совет по исследованиям в области медицины в 1913 г., его внимание было нацелено в первую очередь на исследования туберкулеза. В 1946 г. разработка антибиотика стрептомицина сделала эффективное лечение и исцеление от туберкулеза реальностью. До введения данного лекарственного препарата единственным лечением (за исключением санаториев) была хирургическая операция, включая «процедуру пневмоторакса», которая включает сжатие инфицированного легкого до состояния «покоя», что давало возможность туберкулезному повреждению зажить. По причине неотложной природы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, хирургическое вмешательство было повторно введено в качестве дополнительного способа лечения в рамках общепринятого стандарта при лечении инфекций туберкулеза. Применяемые на сегодняшний день хирургические операции включают удаление патологических грудных полостей («булл») в легких с целью снижения количества бактерий и воздействия оставшихся бактерий на препараты в кровотоке, таким образом, одновременно снижая общую бактериальную нагрузку и повышая эффективность системной терапии антибиотиками.47) Надежды на полное устранение туберкулеза (ср. оспа) среди населения были разрушены после роста числа лекарственно-устойчивых штаммов в 1980-х. Последующее возрождение туберкулеза привело к появлению декларации об угрозе Всемирной охране здоровья от Всемирной организации здравоохранения в 1993 г.48)

Общество и культура

Меры общественного здравоохранения

Всемирная организация здравоохранения, Фонд Билла и Мелинды Гейтс, а также правительство США выделили субсидии на быстродействующие диагностические тесты на туберкулез для использования в странах с низким и средним уровнем доходов.49) В дополнение к быстрому действию, тест мог определить, существует ли устойчивость к антибиотику рифампицину, что помогало распознать туберкулез с множественной устойчивостью к лекарственным препаратам, а также давал точные результаты для тех, кто одновременно был инфицирован ВИЧ. Многие необеспеченные ресурсами области по данным 2011 г. имели доступ только к микроскопии мокроты.50) Индия имела максимальное число случаев туберкулеза в мировом масштабе в 2010 г., в частности, в связи с плохим контролем заболевания в рамках личного и общественного здравоохранения. Программы, такие как Пересмотренная национальная программа по борьбе с туберкулезом, действуют с целью снижения уровня заболеваемости среди людей, обращающихся к системе общественного здравоохранения. Отчет относительно здравоохранения компании «Экономист интеллидженс юнит» обсуждал равнодушие и обращался с призывом к увеличению финансирования. Отчет приводил среди прочих слова Лючики Дитуи »[Туберкулез] подобен сироте. Он обделен вниманием даже в странах с высоким уровнем распространенности заболевания и часто пренебрегается донорами и инвесторами в области здравоохранения». Медленный прогресс привел к разочарованию, выраженному исполнительным директором Глобального фонда по борьбе со СПИДом, туберкулезом и малярией – Марком Дибулом: «Мы обладаем средствами положить конец туберкулезу как пандемической угрозе и угрозе общественному здоровью на планете, но не делаем этого». Несколько международных организаций добилось большей прозрачности в лечении, и все больше стран дали обязательные к исполнению поручения правительству, хотя их соблюдение часто поверхностное. Коммерческие поставщики лечения могут нередко перегружать препаратами второй линии, а также добавочными средствами лечения, способствуя спросу для дальнейшей регуляции. Правительство Бразилии обеспечило универсальную медицинскую помощь при туберкулезе, которая облегчила данную проблему. Наоборот, падение распространенности инфекции туберкулеза может быть не связано с количеством программ, направленных на снижение степени распространенности инфекции, но может быть отнесено к повышенному уровню образования, доходов и здоровья населения. Затраты на заболевание, как было рассчитано Всемирным банком в 2009 г., могут превышать 150 миллиардов USD в год в странах «с высокой распространенностью заболевания». Отсутствие прогресса в эрадикации заболевания также может быть связано с недостатком наблюдения за пациентами – как среди 250 тысяч сельских мигрантов в Китае.

Социальное отторжение

Медленный прогресс в предотвращении заболевания может быть отчасти связан с социальным отторжением, сопутствующим туберкулезу. Социальное отторжение связано со страхом заражения от инфицированных субъектов. Данное отторжение, более того, может расти за счет связи туберкулеза и бедности, а также в Африке, за счет СПИДа. Такое отторжение может быть как действительным, так и кажущимся, к примеру, в Гане страдающим туберкулезом субъектам запрещается посещать массовые собрания.51) Социальное отторжение по причине туберкулеза может привести к задержке обращения за помощью, снижению соблюдения режима лечения и тому, что члены семьи будут держать причину смерти в секрете, позволяя заболеванию распространяться дальше. Вразрез идет Россия, где социальное отторжение было связано с усиленным соблюдением режима лечения. Социальное отторжение вследствие туберкулеза также в большей степени влияет на социально отчужденных субъектов и варьируется среди регионов. Единственный способ уменьшить социальное отторжение заключается в организации «туберкулезных клубов», где инфицированные могли бы поделиться опытом и оказать поддержку другим, либо в психологическом консультировании. Некоторые исследования показали, что образовательные программы в отношении туберкулеза эффективны в снижении социального отторжения и, таким образом, могут быть эффективны в усилении строгости соблюдения лечения. Несмотря на это, исследования в отношении связи между сниженным социальным отторжением и смертностью, по данным на 2010 г., отсутствуют, а аналогичные усилия по снижению социального отторжения, связанного со СПИДом, были минимально эффективны. Некоторые заявляют, что социальное отторжение хуже, чем заболевание, а медицинские работники могут непреднамеренно усиливать отторжение, поскольку страдающие туберкулезом субъекты часто считают себя проблемными или, в ином случае, нежелательными личностями. Большее понимание социальных и культурных объемов туберкулеза также может способствовать снижению социального отторжения.52)

Исследования

Бацилла Кальметта-Герена имеет ограничения, при этом постоянно ведутся исследования в отношении разработки новой вакцины против туберкулеза. Несколько потенциальных кандидатов на сегодняшний день находится на фазе I и II клинических исследований. В попытке улучшить эффективность доступных вакцин применяется два подхода. Первый подход включает добавление к бацилле Кальметта-Герена субъединичной вакцины, в то время как другая стратегия заключается в попытке создать новые и лучшие живые вакцины. MVA85A, пример субъединичной вакцины, на сегодняшний день подвергается исследованиям в Южной Африке и основана на генетически модифицированном вирусе осповакцины. Есть надежда, что вакцины играют существенную роль в лечение как латентного, так и активного заболевания.53) Поощряя дальнейшие открытия, исследователи и политические лица способствуют введению новых экономических моделей разработки вакцины, включая премии, налоговые льготы и предварительные обязательства по будущим закупкам. Несколько групп, включая Партнерство по борьбе с туберкулезом, Южноафриканскую инициативу по разработке вакцины против туберкулеза и Глобальный фонд противотуберкулезной вакцины Аэрас, вовлечены в исследования.54) Среди них Глобальный фонд противотуберкулезной вакцины Аэрас получил в дар более 280 миллионов USD от Фонда Билла и Мелинды Гейтс на разработку и лицензирование улучшенной вакцины против туберкулеза для использования в странах с повышенной распространенностью заболевания. Несколько лекарственных препаратов исследовалось в отношении туберкулеза, устойчивого ко многим препаратам, включая бедаквилин и деламанид. Бедаквилин был утвержден Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными препаратами США (FDA) в конце 2012 г. Безопасность и эффективность данных агентов все же не ясна, поскольку основывается на сравнительно небольших исследованиях.55) Тем не менее, имеющиеся данные свидетельствуют, что пациенты, принимавшие бедаквилин в дополнение к стандартной терапии против туберкулеза, умирают в пять раз чаще, чем те, которые не принимают новый препарат, что привело к появлению в медицинских журналах статей, поднимающих вопросы политики здравоохранения относительно того, по какой причине FDA утвердила препарат и имеются ли финансовые связи с компанией, производящей бедаквилин, которые повлияли на поддержку врачами данного препарата.

Другие животные

Микобактерия инфицирует множество различных животных, включая птиц, грызунов и рептилий. Подвиды Микобактерии туберкулеза, тем не менее, редко встречаются у диких животных.56) Попытка эрадикации туберкулеза жвачных животных, вызванного Микобактерией бовис, в стадах крупного рогатого скота и оленей в Новой Зеландии была относительно успешной. В Великобритания подобные меры были менее эффективны.57)

:Tags

Читать еще: Артишок , Дилтиазем , Пептид меди (GHK-Cu) , Синдром Бурхаве , форум,

Список использованной литературы:


1) Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell RN (2007). Robbins Basic Pathology (8th ed.). Saunders Elsevier. pp. 516–522. ISBN 978-1-4160-2973-1.
2) Konstantinos A (2010). «Testing for tuberculosis». Australian Prescriber 33 (1): 12–18.
3) World Health Organization (2011). «The sixteenth global report on tuberculosis» (PDF).
4) Lawn, SD; Zumla, AI (2 July 2011). «Tuberculosis». Lancet 378 (9785): 57–72. doi:10.1016/S0140-6736(10)62173-3. PMID 21420161.
5) Dolin, [edited by] Gerald L. Mandell, John E. Bennett, Raphael (2010). Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases (7th ed.). Philadelphia, PA: Churchill Livingstone/Elsevier. pp. Chapter 250. ISBN 978-0-443-06839-3.
6) Halezeroğlu, S; Okur, E (March 2014). «Thoracic surgery for haemoptysis in the context of tuberculosis: what is the best management approach?». Journal of thoracic disease 6 (3): 182–5. doi:10.3978/j.issn.2072-1439.2013.12.25. PMID 24624281.
7) Jindal, editor-in-chief SK (2011). Textbook of pulmonary and critical care medicine. New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers. p. 549. ISBN 978-93-5025-073-0.
8) Manual of Surgery. Kaplan Publishing. 2008. p. 75. ISBN 9781427797995.
9) Ghosh, editors-in-chief, Thomas M. Habermann, Amit K. (2008). Mayo Clinic internal medicine : concise textbook. Rochester, MN: Mayo Clinic Scientific Press. p. 789. ISBN 978-1-4200-6749-1.
10) Niederweis M, Danilchanka O, Huff J, Hoffmann C, Engelhardt H (March 2010). «Mycobacterial outer membranes: in search of proteins». Trends in Microbiology 18 (3): 109–16. doi:10.1016/j.tim.2009.12.005. PMC 2931330. PMID 20060722.
11) Piot, editors, Richard D. Semba, Martin W. Bloem ; foreword by Peter (2008). Nutrition and health in developing countries (2nd ed.). Totowa, NJ: Humana Press. p. 291. ISBN 978-1-934115-24-4.
12) van Soolingen D et al. (1997). «A novel pathogenic taxon of the Mycobacterium tuberculosis complex, Canetti: characterization of an exceptional isolate from Africa». International Journal of Systematic Bacteriology 47 (4): 1236–45. doi:10.1099/00207713-47-4-1236. PMID 9336935.
13) Panteix, G; Gutierrez, MC, Boschiroli, ML, Rouviere, M, Plaidy, A, Pressac, D, Porcheret, H, Chyderiotis, G, Ponsada, M, Van Oortegem, K, Salloum, S, Cabuzel, S, Bañuls, AL, Van de Perre, P, Godreuil, S (August 2010). «Pulmonary tuberculosis due to Mycobacterium microti: a study of six recent cases in France». Journal of Medical Microbiology 59 (Pt 8): 984–9. doi:10.1099/jmm.0.019372-0. PMID 20488936.
14) Chaisson, RE; Martinson, NA (13 March 2008). «Tuberculosis in Africa—combating an HIV-driven crisis». The New England Journal of Medicine 358 (11): 1089–92. doi:10.1056/NEJMp0800809. PMID 18337598.
15) van Zyl Smit, RN; Pai, M; Yew, WW; Leung, CC; Zumla, A; Bateman, ED; Dheda, K (January 2010). «Global lung health: the colliding epidemics of tuberculosis, tobacco smoking, HIV and COPD». European Respiratory Journal 35 (1): 27–33. doi:10.1183/09031936.00072909. PMID 20044459. «These analyses indicate that smokers are almost twice as likely to be infected with TB and to progress to active disease (RR of about 1.5 for latent TB infection (LTBI) and RR of ∼2.0 for TB disease). Smokers are also twice as likely to die from TB (RR of about 2.0 for TB mortality), but data are difficult to interpret because of heterogeneity in the results across studies.»
16) Cole E, Cook C (1998). «Characterization of infectious aerosols in health care facilities: an aid to effective engineering controls and preventive strategies». Am J Infect Control 26 (4): 453–64. doi:10.1016/S0196-6553(98)70046-X. PMID 9721404.
17) Ahmed N, Hasnain S (2011). «Molecular epidemiology of tuberculosis in India: Moving forward with a systems biology approach». Tuberculosis 91 (5): 407–3. doi:10.1016/j.tube.2011.03.006. PMID 21514230.
18) editors, Arch G. Mainous III, Claire Pomeroy, (2009). Management of antimicrobials in infectious diseases : impact of antibiotic resistance. (2nd rev. ed.). Totowa, N.J.: Humana. p. 74. ISBN 978-1-60327-238-4.
19) Houben E, Nguyen L, Pieters J (2006). «Interaction of pathogenic mycobacteria with the host immune system». Curr Opin Microbiol 9 (1): 76–85. doi:10.1016/j.mib.2005.12.014. PMID 16406837.
20) Grosset J (2003). «Mycobacterium tuberculosis in the Extracellular Compartment: an Underestimated Adversary». Antimicrob Agents Chemother 47 (3): 833–6. doi:10.1128/AAC.47.3.833-836.2003. PMC 149338. PMID 12604509.
21) Crowley, Leonard V. (2010). An introduction to human disease : pathology and pathophysiology correlations (8th ed.). Sudbury, Mass.: Jones and Bartlett. p. 374. ISBN 978-0-7637-6591-0.
22) Jacob, JT; Mehta, AK, Leonard, MK (January 2009). «Acute forms of tuberculosis in adults». The American Journal of Medicine 122 (1): 12–7. doi:10.1016/j.amjmed.2008.09.018. PMID 19114163.
23) Escalante, P (2 June 2009). «In the clinic. Tuberculosis». Annals of internal medicine 150 (11): ITC61–614; quiz ITV616. PMID 19487708.
24) Chen, J; Zhang, R; Wang, J; Liu, L; Zheng, Y; Shen, Y; Qi, T; Lu, H (2011). Vermund, Sten H, ed. «Interferon-gamma release assays for the diagnosis of active tuberculosis in HIV-infected patients: a systematic review and meta-analysis». PLoS ONE 6 (11): e26827. doi:10.1371/journal.pone.0026827. PMC 3206065. PMID 22069472.
25) National Institute for Health and Clinical Excellence. Clinical guideline 117: Tuberculosis. London, 2011.
26) Steingart, KR; Flores, LL, Dendukuri, N, Schiller, I, Laal, S, Ramsay, A, Hopewell, PC, Pai, M (August 2011). Evans, Carlton, ed. «Commercial serological tests for the diagnosis of active pulmonary and extrapulmonary tuberculosis: an updated systematic review and meta-analysis». PLoS medicine 8 (8): e1001062. doi:10.1371/journal.pmed.1001062. PMC 3153457. PMID 21857806.
27) Amicosante, M; Ciccozzi, M; Markova, R (April 2010). «Rational use of immunodiagnostic tools for tuberculosis infection: guidelines and cost effectiveness studies». The new microbiologica 33 (2): 93–107. PMID 20518271.
28) McShane, H (12 October 2011). «Tuberculosis vaccines: beyond bacille Calmette–Guérin». Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences 366 (1579): 2782–9. doi:10.1098/rstb.2011.0097. PMC 3146779. PMID 21893541.
29) Teo, SS; Shingadia, DV (June 2006). «Does BCG have a role in tuberculosis control and prevention in the United Kingdom?». Archives of Disease in Childhood 91 (6): 529–31. doi:10.1136/adc.2005.085043. PMC 2082765. PMID 16714729.
30) «The Global Plan to Stop TB». World Health Organization. 2011. Retrieved 13 June 2011.
31) Menzies, D; Al Jahdali, H, Al Otaibi, B (March 2011). «Recent developments in treatment of latent tuberculosis infection». The Indian journal of medical research 133 (3): 257–66. PMC 3103149. PMID 21441678.
32) Arch G., III Mainous (2010). Management of Antimicrobials in Infectious Diseases: Impact of Antibiotic Resistance. Humana Pr. p. 69. ISBN 1-60327-238-0.
33) O'Brien R (1994). «Drug-resistant tuberculosis: etiology, management and prevention». Semin Respir Infect 9 (2): 104–12. PMID 7973169.
34) Dr Paul Kielstra (30 June 2014). Zoe Tabary, ed. «Ancient enemy, modern imperative – A time for greater action against tuberculosis». Economist Insights (The Economist Group). Retrieved 1 August 2014.
35) «Provisional CDC Guidelines for the Use and Safety Monitoring of Bedaquiline Fumarate (Sirturo) for the Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis».
36) Wang, JY; Lee, LN, Lai, HC, Hsu, HL, Liaw, YS, Hsueh, PR, Yang, PC (15 July 2007). «Prediction of the tuberculosis reinfection proportion from the local incidence». The Journal of infectious diseases 196 (2): 281–8. doi:10.1086/518898. PMID 17570116.
37) «Fact Sheets: The Difference Between Latent TB Infection and Active TB Disease». Centers for Disease Control. 20 June 2011. Retrieved 26 July 2011.
38) «Global Tuberculosis Control 2011» (PDF). World Health Organization. Retrieved 15 April 2012.
39) Centers for Disease Control and Prevention. «CDC Surveillance Slides 2012 – TB».
40) World Health Organization. «Global Tuberculosis Control Report, 2006 – Annex 1 Profiles of high-burden countries» (PDF). Retrieved 13 October 2006.
41) Pearce-Duvet J (2006). «The origin of human pathogens: evaluating the role of agriculture and domestic animals in the evolution of human disease». Biol Rev Camb Philos Soc 81 (3): 369–82. doi:10.1017/S1464793106007020. PMID 16672105.
42) Hippocrates. «Aphorisms», Classics, MIT, Accessed 7 October 2006.
43) Zur Pathogenie der Impetigines. Auszug aus einer brieflichen Mitteilung an den Herausgeber. [Müller's] Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicin. 1839, page 82.
44) McCarthy OR (August 2001). «The key to the sanatoria». J R Soc Med 94 (8): 413–7. PMC 1281640. PMID 11461990.
45) Nobel Foundation. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1905. Accessed 7 October 2006.
46) Bloom, editor, Barry R. (1994). Tuberculosis : pathogenesis, protection, and control. Washington, D.C.: ASM Press. ISBN 978-1-55581-072-6.
47) Lalloo UG, Naidoo R, Ambaram A (May 2006). «Recent advances in the medical and surgical treatment of multi-drug resistant tuberculosis». Curr Opin Pulm Med 12 (3): 179–85. doi:10.1097/01.mcp.0000219266.27439.52. PMID 16582672.
48) «Frequently asked questions about TB and HIV». World Health Organization. Retrieved 15 April 2012.
49) «WHO says Cepheid rapid test will transform TB care». Reuters. 8 December 2010.
50) Lienhardt, C; Espinal, M; Pai, M; Maher, D; Raviglione, MC (November 2011). «What research is needed to stop TB? Introducing the TB Research Movement». PLoS medicine 8 (11): e1001135. doi:10.1371/journal.pmed.1001135. PMC 3226454. PMID 22140369.
51) Courtwright, A; Turner, AN (Jul–Aug 2010). «Tuberculosis and stigmatization: pathways and interventions.». Public health reports (Washington, D.C. : 1974). 125 Suppl 4: 34–42. PMID 20626191.
52) Mason, PH; Roy, A; Spillane, J; Singh, P (22 May 2015). «SOCIAL, HISTORICAL AND CULTURAL DIMENSIONS OF TUBERCULOSIS.». Journal of biosocial science: 1–27. PMID 25997539.
53) Kaufmann SH (2010). «Future vaccination strategies against tuberculosis: Thinking outside the box». Immunity 33 (4): 567–77. doi:10.1016/j.immuni.2010.09.015. PMID 21029966.
54) Jong, [edited by] Jane N. Zuckerman, Elaine C. (2010). Travelers' vaccines (2nd ed.). Shelton, CT: People's Medical Pub. House. p. 319. ISBN 978-1-60795-045-5.
55) Avorn, J (April 2013). «Approval of a tuberculosis drug based on a paradoxical surrogate measure». JAMA 309 (13): 1349–1350. doi:10.1001/jama.2013.623. PMID 23430122.
56) Wobeser, Gary A. (2006). Essentials of disease in wild animals (1st ed.). Ames, Iowa [u.a.]: Blackwell Publ. p. 170. ISBN 978-0-8138-0589-4.
57) Ward, AI; Judge, J; Delahay, RJ (1 January 2010). «Farm husbandry and badger behaviour: opportunities to manage badger to cattle transmission of Mycobacterium bovis?». Preventive veterinary medicine 93 (1): 2–10. doi:10.1016/j.prevetmed.2009.09.014. PMID 19846226.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Туберкулез" в LiveJournal
  • Отправить "Туберкулез" в Facebook
  • Отправить "Туберкулез" в VKontakte
  • Отправить "Туберкулез" в Twitter
  • Отправить "Туберкулез" в Odnoklassniki
  • Отправить "Туберкулез" в MoiMir
  • Отправить "Туберкулез" в Google
  • Отправить "Туберкулез" в myAOL
туберкулез.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)