Инструменты пользователя

Инструменты сайта


флувастатин

Флувастатин

Действие

Водорастворимый синтетический ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A (ГМГ-КоА), ингибирующий превращение ГМГ-КоА в предшественник стеролов, мевалоната, и, таким образом, снижающий концентрацию холестерина в клетках печени; повышает экспрессию рецепторов для ЛПНП и захват частиц ЛПНП. В результате этого снижается уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП. Кроме того, снижается уровень холестерина ЛПОНП, аполипопротеина В, и умеренно снижается концентрация триглицеридов. В разной степени повышает уровень холестерина ЛПВП; не влияет на Лп (а) или фибриноген. Флувастатин тормозит прогрессирование атеросклероза, а также, у пациентов после чрескожного коронарного вмешательства, снижает риск смерти по сердечным причинам, нефатального инфаркта миокарда и необходимости повторного чрескожного коронарного вмешательства или аортокоронарного шунтирования. После приема внутрь натощак быстро и практически полностью (98%) всасывается; прием пищи замедляет скорость всасывания, но не влияет на биодоступность. Для дозы 10 мг она составляет в среднем 24% и нелинейно растет при применении дозы, превышающей 20 мг в сутки, достигая показателей примерно на 20-40% выше, чем показатели, предусмотренные для дозы 40 мг в сутки. Флувастатин метаболизируется во время «первого прохождения». На 98% связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени, около 90% выводится с желчью. В метаболизме препарата участвует в основном изофермент CYP2C9, в меньшей степени CYP2C8и 3А4. t1/2 составляет приблизительно 2,5 часа. Снижение уровня холестерина в сыворотке заметно приблизительно через 2 недели, а максимальный эффект наблюдается через 4-6 недель и удерживается в ходе дальнейшего лечения. Прекращение приема препарата приводит к возврату уровня холестерина к показателям, существовавшим до начала лечения.

Показания

Первичная гиперхолестеринемия, смешанная дислипидемия у взрослых. Вторичная профилактика коронарных эпизодов после чрескожных коронарных вмешательств у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей в возрасте старше 9 лет и у подростков. Препарат следует применять в случае неэффективности нефармакологической терапии, в сочетании с диетой, предусматривающей ограниченное потребление насыщенных жиров и холестерина. Решение о начале и цели терапии зависит от уровня холестерина фракции ЛПНП и оценки риска возникновения сердечно-сосудистых событий (в соответствии с актуальными рекомендациями). Перед началом приема препарата необходимо исключить вторичные причины гиперхолестеринемии, такие как плохо компенсированный сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, холестатическая желтуха, применение других лекарственных средств, алкоголизм.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, активное заболевание печени, стойкое повышение активности трансаминаз неясной этиологии, миопатия в период беременности и кормления грудью. Нельзя применять у пациентов в возрасте до 9 лет. Не применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки> 0,26 ммоль / л). Лечение не следует начинать у пациентов с исходной активностью КК, в 5 раз превышающей верхний предел нормы. Если во время применения препарата развиваются клинические симптомы миопатии, а активность КK в 5 раз превышает верхний предел нормы, лечение необходимо прекратить; также следует рассмотреть необходимость прекращения лечения в случае наличия у пациента тяжелых, вызывающих дискомфорт симптомов со стороны мышц, даже если активность КK составляет = <5 раз относительно верхней границы нормы. После исчезновения симптомов и возврата активности КК в норму можно рассмотреть вопрос назначения повторного курса терапии флувастатином. Следует соблюдать особую осторожность и определять активность КК у больных, у которых имеются другие предрасполагающие факторы для развития миопатии и/или рабдомиолиза (в том числе, дисфункция почек, наследственные мышечные заболевания, токсическое действие статинов или фибратов на мышцы в анамнезе, злоупотребление алкоголем, возраст > 70 лет). Повышенный риск развития миопатии также существует при параллельном применении препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и циклоспорина, никотиновой кислоты, фибратов, а также ингибиторов CYP3A4. В клинических испытаниях не было выявлено никакого существенного фармакокинетического взаимодействия с фибратами, никотиновой кислотой, циклоспорином, однако были отмечены единичные случаи развития миопатии после параллельного применения циклоспорина и флувастатином и колхицина и флувастатином; необходимо соблюдать осторожность при параллельном применении этих препаратов. Необходимо прекратить применение препарата за несколько дней до серьезной операции или в случае тяжелой болезни. С осторожностью следует применять у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе или злоупотребляющих алкоголем. Перед началом лечения и в его ходе следует контролировать активность аминотрансфераз; в случае повышения активности аминотрансаминаз до показателей, более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы, необходимо прекратить применение препарата.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение флувастатина с безафибратом, гемфиброзилом, ципрофибратом или ниацином не влияет на биодоступность этих препаратов, однако необходимо соблюдать осторожность, учитывая повышенный риск развития миопатии. Параллельное применение флувастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 цитохрома Р-450 оказывает минимальное влияние на биодоступность флувастатина; следует ожидать, что другие ингибиторы этого изофермента тоже не будут значительно повышать биодоступность флувастатина. Несмотря на то, что циклоспорин не повышает концентрацию флувастатина в клинически значимой степени, необходимо соблюдать осторожность при параллельном применении этих препаратов; флувастатин не влияет на биодоступность циклоспорина. Флуконазол (ингибитор CYP2C9) повышает концентрацию флувастатина в сыворотке, следует соблюдать осторожность. Рифампицин снижает биодоступность флувастатина примерно на 50%; в случае пациентов, на протяжении длительного времени принимающих рифампицин, необходимо скорректировать дозу флувастатина. Ингибиторы протонного насоса и антагонисты Н2-рецепторов вероятно не оказывают клинически значимого влияния на биодоступность флувастатина. Применение флувастатина параллельно с фенитоином приводит к небольшому повышению концентрации обоих препаратов; достаточно производить рутинный мониторинг концентрации фенитоина у пациентов, которые начали принимать флувастатин, нет необходимости в корректировке дозы флувастатина. Отсутствуют существенные фармакокинетические взаимодействия флувастатина с пропранололом, дигоксином, лозартаном или амлодипином. Были отмечены отдельные случаи миотоксичности у пациентов, параллельно принимающих флувастатин и колхицин. Следует соблюдать осторожность и контролировать протромбиновое время во время параллельного применения с антикоагулянтами производными кумарина (до начала курса терапии флувастатином и после его завершения, а также в случае изменения дозы). Флувастатин не вызывает существенных изменений в гликемическом контроле у пациентов, принимающих пероральные производные сульфонилмочевины (глибенкламид, толбутамид), однако рекомендуется контролировать состояние пациентов, принимающих параллельно глибенкламид и флувастатин, в случае увеличения дозы до 80 мг в сутки. В комбинированной терапии со смолами, связывающими желчные кислоты, принимать за 1 час до приема смолы или через 4 часа после приема.

Побочные эффекты

Развиваются редко, как правило, являются достаточно легкими и преходящими. Часто: бессонница, головная боль, расстройство желудка, боль в животе, тошнота, диарея, запор, метеоризм, диспепсия, астения и чувство усталости. Редко: боли в мышцах и мышечная слабость, миопатия, реакции гиперчувствительности типа сыпи, крапивницы. Очень редко: тромбоцитопения, парестезии, дизестезии, гипестезия, периферические нейропатии, васкулит, гепатит, кожные реакции (экзема, дерматит, пузырчатая сыпь), отек лица, ангионевротический отек, острый некроз скелетных мышц, миозит, реакции, напоминающие волчанку. Имеются данные о случаях развития синдрома гиперчувствительности, включающего некоторые из следующих элементов: отек Квинке, синдром, напоминающий волчанку, симптомы polymialgia rheumatica, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенное СОЭ, воспаление и боли в суставах, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, покраснение лица, одышка и плохое самочувствие. Редко наблюдалось повышение активности аминотрансаминаз и КК. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические меры; неизвестно удаляется ли препарат во время диализа.

Беременность и лактация

Категория X. Не применять во время беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды, в вечернее время. Взрослые. Обычная доза составляет 20-80 мг 1 раз в сутки в зависимости от концентрации холестерина ЛПНП и ее целевого показателя. Начальная доза, как правило, составляет 40 мг (1 капсула 40 мг 2 раза в сутки) или 80 мг (1 капсула 40 мг 2 раза в сутки или 1 таблетка пролонгированного действия 80 мг 1 раз в сутки). В случае умеренной гиперхолестеринемии может быть достаточно дозы 20 мг в сутки. У пациентов с ишемической болезнью сердца после чрескожных коронарных вмешательств доза составляет 80 мг в сутки. Препарат можно применять как в монотерапии, так и комбинации с другими препаратами. Изменения дозы следует производить с интервалом не менее 4 недель. Дети старше 9 лет и подростки. Начальная доза, как правило, составляет 40 мг (1 капсула 40 мг 1 раз в сутки) или 80 мг (1 капсула 40 мг 2 раза в сутки или 1 таблетка с замедленным высвобождением 80 мг 1 раз в сутки); иногда достаточной является доза 20 мг 1 раз в сутки; изменения дозы следует производить с интервалом не менее 6 недель. У пациентов с мягкой и умеренной почечной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы. Перед началом лечения и в его ходе необходимо контролировать липидный профиль (в среднем раз в 3 месяца), а показателем эффективности лечения следует, в первую очередь, считать уровень холестерина фракции ЛПНП.

Читать еще: Атенолол , Гвоздика (Гвоздичное дерево) , Дигоксин , Линолевая кислота , Мадол (дезоксиметилтестостерон) ,

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Флувастатин" в LiveJournal
  • Отправить "Флувастатин" в Facebook
  • Отправить "Флувастатин" в VKontakte
  • Отправить "Флувастатин" в Twitter
  • Отправить "Флувастатин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Флувастатин" в MoiMir
  • Отправить "Флувастатин" в Google
  • Отправить "Флувастатин" в myAOL
флувастатин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)