Инструменты пользователя

Инструменты сайта


флударабин

Флударабин

Действие

Фторированный нуклеотидный аналог видарабина, препарата, обладающего противовирусным действием - 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А). Относительно устойчив к действию аденозиндезаминазы. Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватывается клетками, после чего внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, вследствие чего угнетается синтез ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Эти процессы приводят к ингибированию роста клеток. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза. tmax 2-фтор-ара-А в сыворотке составляет 30 мин. 40-60% этого метаболита выводится с мочой.

Показания

Лечение хронического В-клеточного лимфолейкоза (ХЛЛ) у пациентов с достаточным резервом костного мозга (начальное лечение и лечение пациентов, у которых во время или после, по меньшей мере, одного стандартного цикла терапии, включающей алкилирующий препарат, не достигнуто улучшения или болезнь начала прогрессировать). Терапию первой линии следует начинать только у пациентов с прогрессирующим заболеванием, стадии III / IV по шкале Рай (стадия C по шкале Бине) или стадии I / II по шкале Рай (стадия A/B по шкале Бине), в случае, если заметны симптомы болезни или ее прогрессирование.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, декомпенсированная гемолитическая анемия, период лактации, нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин). Безопасность и эффективность флударабина у лиц в возрасте до 18 лет не определена. С предельной осторожностью следует применять у пациентов с риском развития синдрома лизиса опухоли. У лиц с неудовлетворительным состоянием здоровья применять с осторожностью, после тщательной оценки рисков и преимуществ лечения; в особенности это относится к пациентам с тяжелой миелосупрессией (тромбоцитопенией, анемией и/или гранулоцитопенией), иммунными нарушениями или оппортунистической инфекцией в анамнезе. Необходимо рассмотреть необходимость профилактической терапии у пациентов с повышенным риском развития оппортунистических инфекций. В связи с отсутствием достаточных исследований с осторожностью следует применять у лиц пожилого возраста. Если клинические данные указывают на почечную недостаточность или возраст пациента превышает 70 лет, следует оценить клиренс креатинина и, при необходимости, изменить дозу. У пациентов с печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью после тщательной оценки рисков и преимуществ лечения; состояние пациентов необходимо контролировать, а в случае появления симптомов токсичности следует изменить дозу или прекратить применение препарата. Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет развития гематологических и других токсических проявлений. Рекомендуется периодически делать общий клинический анализ крови. Миелосупрессивные эффекты накапливаются при последующих циклах терапии. После прекращения приема препарата миелосуппрессия может усугубляться. Нарушение функции костного мозга, вызванное химиотерапией, часто является преходящим. С осторожностью следует применять у пациентов, у которых рассматривается вопрос необходимости проведения биопсии костного мозга. В редких случаях, у пациентов, которым переливались необлученные продукты крови, наблюдались реакции «трансплантат против хозяина». В этих случаях очень часто наблюдался летальный исход. Пациенты, проходящие курс терапии флударабином, у которых проводится или будет проводиться переливание препаратов крови, должны получать только облученные препараты. В ходе курса терапии флударабином и после его завершения у некоторых пациентов было отмечено усугубление или рецидив ранее существующих новообразований кожи. Во время лечения могут развиваться опасные для жизни или смертельные аутоиммунные заболевания (например, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса). Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на предмет развития гемолиза; в этом случае рекомендуется отказаться от применения препарата, выполнить переливание облученного концентрата эритроцитов и назначить кортикостероиды. Во время курса терапии и после его завершения следует избегать применения живых вакцин. Состояние пациентов необходимо контролировать на предмет развития тяжелых побочных реакций со стороны ЦНС (в том числе, слепоты, комы, летального исхода). У пациентов, проходящих курс терапии флударабином возникают рецидивы гемолитических процессов. В случае резистентности к флударабину не следует применять хлорамбуцил, так как предполагается, что пациенты будут обладать резистентностью также к нему.

Лекарственное взаимодействие

Флударабин в комбинации с пентостатином (деоксикоформицином) вызывает осложнения со стороны дыхательной системы, которые могут приводить к смерти пациента; не рекомендуется применять в комбинации с пентостатином. Исследования in vitro показали, что во время применения флударабина в комбинации с цитарабином повышается максимальная внутриклеточная концентрация и внутриклеточная экспозиция на активный метаболит цитарабина - AraCTP в лейкозных клетках, в то же время не обнаружено влияние на концентрацию цитарабина в плазме или на скорость его выведения из организма. Дипиридамол и другие ингибиторы поглощения аденозина могут снижать эффективность флударабина.

Побочные эффекты

Очень часто: миелосуппрессия (нейтропения, тромбоцитопения, анемия), инфекции (в том числе оппортунистические инфекции), кашель, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, усталость, слабость. Часто: миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз (связанные с предыдущим, параллельным или последующим применением алкилирующих препаратов, ингибиторов топоизомеразы или проведением лучевой терапии), миелосупрессия, анорексия, периферическая нейропатия, нарушения зрения, воспаление слизистой оболочки полости рта, сыпь, отек, воспаление слизистых оболочек, озноб, недомогание. Не очень часто: аутоиммунные заболевания (в том числе аутоиммунная гемолитическая анемия, синдром Эванса, пурпура, приобретенная гемофилия, пузырчатка), синдромом острого лизиса опухоли (в том числе почечная недостаточность, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, гематурия, уратная кристаллурия, гиперфосфатемия), спутанность сознания, легочная токсичность (в том числе легочный фиброз, одышка, пневмония), желудочно-кишечные кровотечения, изменение активности ферментов печени и поджелудочной железы. Редко: лимфопролиферативные расстройства (связанные с инфицированием EBV), кома, судороги, возбуждение, слепота, неврит зрительного нерва, невропатия зрительного нерва, сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца, рак кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Кроме того, с неизвестной частотой отмечались случаи кровоизлияния в мозг, легочного кровотечения, геморрагического цистита. В случае передозировки после введения больших доз могут возникать необратимые изменения в ЦНС, которые со временем могут вызывать потерю зрения (не сразу после введения препарата), кому и смерть. Большие дозы также вызывают тяжелую тромбоцитопению и нейтропению в результате угнетения функции костного мозга. Специфический антидот отсутствует, рекомендуется применять симптоматическое лечение.

Беременность и лактация

Категория D. Не следует применять во время беременности без крайней необходимости (например, угрожающее жизни состояние, отсутствие других, более безопасных методов лечения, обладающих подобной эффективностью, отсутствие возможности избежать применения). Препарат обладает эмбриотоксическим и / или тератогенным действием. Противопоказано применение во время кормления грудью. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время прохождения курса терапии и в течение не менее 6 месяцев после его завершения.

Способ применения и дозы

Взрослые. Внутривенно 25 мг/м2 п.т. в течение 5 дней подряд циклами, повторяющимися через каждые 28 дней в виде болюсной инъекции (после разведения в 10 мл 0,9% раствора NaCl), или в виде внутривенной инфузии (после разведения в 100 мл 0,9% раствора NaCl), длящейся 30 мин. Внутрь 40 мг/м2 п.т. 1 раз в день в течение 5 дней подряд, циклами, повторяющимися через каждые 28 дней. Если клинические данные указывают на нарушение функции почек или возраст больного превышает 70 лет, необходимо оценить клиренс креатинина. Если клиренс креатинина составляет 30-70 мл/мин., дозу флударабина необходимо снизить до 50% и сделать развернутый анализ крови для оценки токсичности препарата. Отсутствуют данные, касающиеся применения у больных с нарушениями функции печени; следует применять с осторожностью и только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск. Точная длительность курса терапии пока не определена; рекомендуется применять препарат до момента достижения максимально возможного ответа на лечение (обычно 6 циклов), после чего препарат следует отменить.

Примечания

При применении флударабина существует невысокий риск развития рвоты; не рекомендуется применять обычные противорвотные препараты. На каждый флакон порошка требуется 2 мл воды для инъекций. Для приготовления раствора лиофилизированный порошок необходимо растворить в 2 мл стерильной воды для инъекций, при этом твердая масса должна полностью раствориться в течение 15 сек или быстрее. 1 мл полученного раствора будет содержать 25 мг флударабина фосфата, 25 мг маннитола и натрия гидроксида для поддержания рН на уровне 7.7 (рН раствора должен составлять от 7.2 до 8.2). Перед введением концентрированный раствор необходимо разбавить. Препарат следует применять под наблюдением клинического онколога, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Побочные эффекты, которые могут развиваться во время применения флударабина (например, чувство усталости, слабость, нарушение зрения, спутанность сознания, возбуждение, судороги), снижают способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущееся механическое оборудование.

Читать еще: Акарбоза (Глюкобай) , Анафранил (Кломипрамин) , Аромазин (Эксеместан) , Массулярия заостренная , Онкаспар (Пегаспаргаза) ,

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Флударабин" в LiveJournal
  • Отправить "Флударабин" в Facebook
  • Отправить "Флударабин" в VKontakte
  • Отправить "Флударабин" в Twitter
  • Отправить "Флударабин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Флударабин" в MoiMir
  • Отправить "Флударабин" в Google
  • Отправить "Флударабин" в myAOL
флударабин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)