Инструменты пользователя

Инструменты сайта


форсколин

Содержание

Форсколин (Колеус форсколии)

Колеус форсколии Колеус форсколии – это травянистое растение, которое используется в традиционной медицине, может выступать в роли тестостеронового бустера и стимулировать жиросжигание, в частности у мужчин.

Основная информация

Колеус форсколии – это растение, которое традиционно используется в аюрведе. На сегодняшний день колеус форсколии используется в качестве жиросжигающей добавки. Главный биоактивный компонент колеус форсколии называется форсколин. С помощью форсколина колеус форсколии повышает тестостерон и защищает от рака и воспалений. Для подтверждения этих свойств необходимы дальнейшие исследования, так как форсколин чаще всего используется в исследованиях in vitro или в пробирке и в чашке петри. Внутри организма форсколин может вести себя иначе. Формколин повышает клеточные уровни фермента, известного как циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Повышенный уровень цАМФ увеличивает степень жиросжигания, а также может усилить действие других жиросжигающих соединений. До сих пор проводятся исследования, изучающие действие форсколина на тестостерон и жиросжигание, но предварительные сведения довольно многообещающие.

Что следует знать

Также известен как: Форсколин, Колеонол, 7бета-ацетокси-1альфа,6бета,9альфа-тригидрокси-8,13-эпокси-лабд-14-эн-11-он

Используется:

Хорошо сочетается с:

  • Антагонистами альфа(2)адренорепторов, например, йохимбином/раувольсцином
  • Бета-адренергическими агонистами, например, изопреналином/эфидрином
  • Метилксантинами, например, аминофиллином/кофеином

Не сочетается с:

  • Агонистами альфа (2)адренорецептора

Колеус форсколии: инструкция по применению

При использовании колеуса форсколии рекомендуется принимать 250 мг биоактивной добавки, которая содержит 10% форсколина, два раза в день, то есть всего 500 мг в день. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной дозы для приема колеуса форсколии.

Источники и структура

Источники

Колеус форсколии (иначе мята тропическая или шпороцветник бородатый) – растение семейства Яснотковые, традиционно используется в аюрведе для лечения сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных заболеваний и заболеваний центральной нервной системы. Также оказывает воздействие на здоровье легких и почек.1) Еще одно название мяты тропической – фальшивый больдо (в бразильской версии португальского - falso boldo)

Структура

Надземная часть мяты тропической (листья и стебель) содержит:

  • Ряд родственных соединений форсколина (A,G,H,I,J) и изофорсколин.2) Основное соединение форсколина, использующееся в исследованиях, имеет химическое название – 7бета-ацетокси-1альфа,6бета,9альфа-тригидрокси-8,13-эпокси-лабд-14-эн-11-он
  • Ряд дитерпеновых структур форскодитерпенозидов (A,C,D,E)3)
  • (16S)-колеон E4)
  • 4бета,7бета,11-энантиоевдесмантриол
  • Розмариновая кислота (листья)
  • Абиетановые дитерпеноиды
  • Хамаецидин
  • Скутеллареин в форме 4′-метильного эфира 7-O-глюкуронида
  • Лютеолин в форме 7-O-глюкуронида
  • Апигенин в форме 7-O-глюкуронида
  • Акацетин в форме 7-O-глюкуронида
  • Альфа-цедрен
  • Олеаноловая кислота и бетулиновая кислота
  • Бета-ситостерол

В корне растения содержатся:

  • 14-деоксиколеон U
  • Диметилкриптояпнол
  • Альфа-амирин и альфа-цедрол
  • Бетулиновая кислота
  • Бета-ситостерол

Обычно используется благодаря своему активному компоненту форсколину, который является прямым активатором аденилатциклазы. Форсколин, который также называется колеонол, содержится в разной концентрации в растениях колеуса форсколии. Добавка представляет собой желтоватый порошок с приятным ароматом и горьковатым вкусом; если в качестве добавки используется целое растение, но порошок имеет коричневый цвет. Форсколин плохо растворяется в воде, но достаточно стабилен.5)

Модификации и лекарственная форма

Форсколин плохо растворяется в воде и активирует 8 из 9 ихоформ аденилатциклазы. Это нежелательное действие, так как повышение цАМФ в других органах, помимо органа-мишени, может вызвать непредвиденные побочные эффекты. Производное форсколина, FD-1 (6-{N-{2-изотиоцианатоэтил}аминокарбонил}форсколин) обладает аффинностью к II и III типам рецепторов, и в меньшей степени к V. 5,6-дегидрокси-7-деацетил-7-никотинилфорсколин (FD-4) обладает высокой аффинностью к III Типу рецепторов, без особых различий между II и V. 6-{3-(диметиламино)пропионил}14,15-дигидрофорсколин обладает высокой аффинностью к рецепторам V типа через рецепторы II типа, и в меньшей степени к III типу. II тип можно обнаружить везде, III тип в большей мере расположен в тканях органов обоняния, предсердии и бурой жировой ткани, тип V является изоформой сердечной ткани взрослых людей. Мощность действия некоторых из этих изоформ сравнима с мощностью самого форсколина в диапазоне 100-300%.

Молекулярные мишени

Аденилатциклаза

Форсколин является стимулятором аденилциклазы (синоним аденилатциклазы), которая повышает уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках. Это очень надежный и высокоэффективный агент, который часто используется в исследованиях в качестве инструмента для изучения повышения цАМФ в клетке. Повышение цАМФ не повышает липолиз при низкой концентрации 0.1-1мкм, но при подавлении 10 мкм он может индуцировать липолиз самостоятельно. Низкие концентрации эффективно повышают липолиз только в сочетании с β2-адренергическими агонистами, это говорит о том, что жиросжигающий эффект форсколина зависит от высокой дозировки или наличия других агентов (экзогенных и/или эндогенных). Схожим с костимулирующим действием агентов, которые как правило стимулируют аденилатциклазу, обладают эндогенные молекулы, которые подавляют активность аденилатциклазы (α2-адренергическое стимулирование или подавление активности форсколина с помощью инсулина при повышении цАМФ).6) Форсколин активирует аденилатциклазу для повышения концентрации цАМФ в клетке, используется в сочетании с другими агентами, которые повышают цАМФ. Эндогенные молекулы или добавки, которые проявляют подавляющее воздействие на цАМФ (подавляя аденилатциклазу), могут тормозить активность форсколина.

Повышение цАМФ

Механизм повышения цАМФ схож с механизмом повышения активности некоторых ферментов, также наблюдается незначительное повышение митохондриальной плотности при использовании 4 мкм форсколина. Помимо повышения цАМФ, форсколин также незначительно усиливает активность АМФК.

Фармакология

Всасываемость

Колеус форсколии хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте кошек при пероральном приеме, 7) может абсорбироваться на любом участке кишечника и толстой кишки (у крыс), но в двенадцатиперстной кишке наблюдается наивысшая степень поглощения. Действие форсколина зависит от оттока P-гликопротеина в кишечнике, и совместный прием с ингибитором P-гликопротеина может повысить пероральную биодоступность форсколина.

Неврология

Аденозинергическая нейротрансмиссия

Одно исследование отметило, что для повышения цАМФ на срезе коры мозга крыс форсколину (1мкм) необходим аденозиновый сигнал, в качестве добавки к кофеину он оказался способен ингибировать форсколин при значении IC50 21+/-3 мкм. Вероятно это происходит благодаря свойствам сигнала аденозина, так как повышение активности аденозина 8) или других агонистов аденозиновых рецепторов вне клетки увеличивает эффективность форсколина, тогда как теофиллин (более слабый антагонист аденозинового рецептора) обладает более слабой мощностью. При тестировании в клетках гиппокампа было отмечено, что активация аденозиновых рецепторов A1 подавляет накопление АМФ, вызываемое форсколином, который стимулируется рецептором A2; исследование было воспроизведено на срезе коры мозга.9) Активация аденозиновых рецепторов (A2) повышает способность форсколина аккумулировать цАМФ в некоторых нервных клетках, подавление активности этих рецепторов (наблюдается при использовании кофеина) снижает эффективность форсколина.

Холинергическая нейротрансмиссия

Листья колеуса способны ингибировать ацетилхолинэстеразу при значении IC50 1.02+/-0.02 мг/мл in vitro, процесс происходит при смоделированном желудочном пищеварении, для осуществления данного процесса у крыс необходимо около 600 мг/кг. Наибольшей эффективностью обладает розмариновая кислота, значение IC50 которой составляет 0.44 мг/мл, а ингибирование может быть обратимым. После использования чая из листьев мяты тропической розмариновая кислоты была обнаружена в мозге (20.4-24.1мкм через 30-60 минут после 1 г/кг внутрибрюшной инъекции), а активность ацетилхолинэстеразы снизилась на 5.5-10% (через 60 и 30 минут соответственно). Ингибирование ацетилхолинэстеразы также было отмечено при использовании изолированной розмариновой кислоты (снижение до 12.8-13.5% при использовании 550 ммоль/кг). Листья мяты тропической (обычно используют корень) способны ингибировать активность ацетилхолинэстеразу благодаря наличию розмариновой кислоты в составе. Данные свойства были подтверждены in vivo.

Влияние на ожирение

Исследования с участием человека

Несмотря на малое количество исследований с участием человека, они весьма многообещающие. Одно исследование с участием женщин с избыточным весом показало, что два приема 10% экстракта по 250 мг могут снизить увеличение веса. Не отмечалось значительного снижения веса как в экспериментальной группе (небольшая потеря веса), так в контрольной группе (набор веса).10) У мужчин с избыточным весом такая же дозировка вызывает значительные изменения в теле при приеме в течение 12 недель. В группе, которая принимала мяту тропическую, также наблюдалось повышение тестостерона и костной массы. Исследование, не направленное на изучение потери веса, отметило, прежде всего, что прием 500-700 мг колеуса форсколии в течение 2 месяцев снижает ИМТ на 2.38-2.6%.11) Между людьми с избыточным весом и здоровыми людьми может быть значительное различие, так как первые имеют более низкую активность аденилатциклазы в жировых клетках, но при потере веса посредством снижения количества потребляемых калорий эта ситуация изменяется. Мужчины имеют преимущество перед женщинами, так как тестостерон может действовать в качестве жиросжигателя, но было проведено только одно исследование на мужчинах.

Скорость метаболизма

Исследование, в ходе которого мужчины получали 250 мг колеуса форсколии два раза в день, не обнаружила у них значительного повышение скорости метаболизма.

Влияние на скелетные мышцы

Синтез белка мышц

Форсколин повышает активность аденилатциклазы в скелетных мышцах. Было сделано предположение, что посредством повышения цАМФ форсколин увеличивает синтез белка в мышцах, активируя PI3K и протеинкиназы B, независимо от инсулиновых рецепторов, данная реакция зависит от десенсибилизации.12)

Сокращение мышц

Форсколин in vitro в концентрации 1 мкм повышает сокращение мышц, вызванное электростимуляцией, в диафрагме мышей. Теоретически механизм повышение уровня цАМФ выглядит следующим образом – индуцируется активность протеинкиназы A, что воздействует на рианодиновый рецептор и повышает отток Ca2+ из саркоплазматического ретикулума. 13) Несмотря на наличие биологического правдоподобия, исследований воздействия колеуса форсколии на сокращение мышц in vivo не проводилось.

Питательные вещества и мышечные клетки

В исследованиях in vivo отмечалось свойство форсколина, направленное на снижение действия инсулина на путь mTOR/протеинкиназа B в мышечной мускулатуре. В частности, форсколин снижает способность инсулина фосфорилировать протеинкиназу B (не влияя на ее общий уровень), такое же действие было отмечено на 4EBP1, при этом mTOR и S6K1 затронуты не были. Форсколин также способен ингибировать транслокацию GLUT4 в миоцитах in vitro, а также транслокацию GLUT1, но в меньшей степени. Такой процесс наблюдается в адипоцитах, так как цАМФ отрицательно влияет на транслокацию GLUT4 посредством своего промотора, такое же действие присутствует в мышечных клетках. Активация цАМК/протеинкиназы А улучшает липидный метаболизм, а способствует улучшению деятельности и здоровья мышечных клеток.14) Возможно это обусловлено миокином, который носит название мионектин.

Влияние на сердечно-сосудистое здоровье

Давление

Активный компонент колеуса форсколии, форсколин, расслабляет кровеносные сосуды и понижает давление или не оказывает никакое воздействие на него. Форсколин не снижает артериальное давление холинергическим или гистаминным путем, но обеспечивает стабильное снижение давление у кошек под анестезией при использовании 0,1-1 мг/кг вещества; наибольшее снижение отмечается у кошек с более высокими исходными показателями. Повышенные дозы не влияют на степень снижения давления, но на это может повлиять длительное использование вещества; такое же действие форсколина наблюдается и на внутриглазное давление. Вышеописанное сосудорасширяющее свойство форсколина может обладать синергизмом с простагландином E1.

Сердечная ткань

Форсколин способен активировать аденилатциклазу в сердечной мышце, а также проявляет положительное ионотропное действие при лечении сердечной недостаточности. Данные свойства были изучены на сердцах кошек и кроликов in vivo.15)

Влияние на органы

Глаза

Исследование отметило снижение внутриглазного давления (ВГД) у людей, которые использовали глазные капли, содержащие форсколин (1% 50 мкл раствора), форсколин при этом действовал в роли активатора аденилатциклазы. Было сделано предположение, что роль форсколина заключается в повышении скорости реакции ганглионарных клеток сетчатки (ГКС) к стимуляции от НФМ, так как сигнал НФМ в этих клетках передается посредством цАМФ, но увеличение внеклеточного уровня НФМ эффективно регенерирует эти клетки и отрицательно регулирует рецептор TrkB.16) Сигнал НФМ в клетках сетчатки BDNF действует в качестве фактора роста и использует цАМФ в качестве посредника на своем сигнальном пути. Так как воздействие НФМ и его миметиков снижают экспрессию его рецептора, считается, что обратная стимуляция (посредством форсклина) обладает схожим действием без риска резистентности. Одно исследование рассматривало действие форсколина в сочетании с другими соединениями. Отмечалось снижение ВГД на 20% при пероральном приеме мяты тропической (200 мг 10% форсколина), 200 мг рутина и двух витаминов B (тиамин и рибофлавин, 550 мкг и 700 мкг соответственно) в течение 40 дней у лиц с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ), другие исследования, использующие эти препараты, воспроизвели результаты описанного исследования. Эффективность повышается при использовании в дополнение к стандартной терапии, а прием более одного месяца снижает ВГД в среднем на 10%. При пероральном приеме форсколина в качестве добавки свыше 40 дней эффективно снижается внутриглазное давление. Необходимы дальнейшие исследования, где форсколин использовался бы без других веществ, более длительное использование препарата помогает оценить риск резистентности.

Печень

Прием экстракта колеуса форсколии (5% от рациона) индуцирует активность разных ферментов печени, а также увеличивает вес печени. Было отмечено дозозависимое повышение транскрипции Cyp2b10, Cyp2c29, Cyp3a11 и Gstm2. Изменения наблюдаются через одну неделю приема и приостанавливаются после прекращения приема колеуса. Примерная дозировка составляет 740 мг на кг тела в день, всего 24 мг для крыс. Индуцирование активности CYP2C имеет клиническое значение, так как является ферментом, который метаболизирует варфарин. Изолированный форсколин слабее индуцирует активность CYP3A и ферментов глутатиона и не увеличивает вес печени при использовании 0,05% вещества от рациона. Индуцирование может быть опосредовано агонистом прегнан-X-рецептора, который не зависит от действия на аденилатциклазу.17)

Влияние на гормоны

Тестостерон

Форсколин: влияние на гормоны Исследование с участием мужчин, страдающих ожирением, отметило повышение уровня тестостерона при использовании 250 мг колеуса форсколии (10% форсколина) в течение 12 недель. Конечные результаты значительно отличались от исходных (5.06+/-1.21нг против 4.12+/-0.82 нг согласно контролю сравнением итоговых показателей, 15.90+/-13.39 пг против 13.28+/-7.26 пг согласно свободному тесту; более высокие показатели в группе, принимающей колеус форсколии), повышение присутствовало на 6 и 12 неделях в группе, принимающей мяту тропическую, тогда как не наблюдалось изменений в контрольной группе. Спустя 12 недель контроль сравнением итоговых показателей продемонстрировал повышение на 16.77+/-33.77%, а свободный тест на 3.47+/-8.10 с учетом высокой межиндивидуальной вариативности. Гипотетически, механизм действия происходит посредством повышения уровня интра-тестикулярного цАМФ, что имитирует механизм действия лютеинизирующего гормона в яичках. Обычно ЛГ сам повышает цАМФ, но повышение цАМФ в обход ЛГ увеличивает стероидогенез. Другие исследования, изучающие действие таких растений, как кордицепс, используют форсколин для сравнения эффективности.18) Экстракт колеуса индуцирует активность фермента CYP3A4 в печени, что теоретически должно вести к повышению метаболизма тестостерона.19) Но в описанном исследовании уровень тестостерона не измерялся; изолированный форсколин проявляет меньшую эффективность.

Инсулин

Форсколин обладает способностью высвобождать инсулин in vitro (а также глюкагон и соматостатин) при инкубировании в клетках поджелудочной железы.

Взаимодействие с другими питательными веществами

Бета-адринергические агонисты

Мята тропическая способна усилить действие бета-адринергического агониста изопротеренола, при этом он достигает высокой эффективности при концентрации 1мкм, форсколин в зависимости от дозировки эффективно повышает цАМФ в сочетании с изопротеренолом. В случаях, когда бета-адринергические агонисты не способны стимулировать (гипочувствительность), низкие дозы форсколина помогают агонистам достигнуть высокой эффективности. Кроме того, 1 мкм форсколина (но не меньшая концентрация) благоприятно влияет на бета-адринергическую десенсибилизацию. Было отмечено синергическое действие in vivo при использовании изопротеренола и форсколина через внутривенное вливание. Бета-адринергические агонисты включают синефрин, эфедрин, капсаицин и возможно малиновые кетоны, а также эндогенную секрецию адреналина.

Метилксантины

Форсколин и метилксантин проявляют синергизм; метилксантин обладает спсобностью снижать аденозиновое подавляющее воздействие на повышенный уровень цАМФ в адипоцитах, воздействуя на аденозиновые ингибиторы. Эффективность сочетания форсколина и метилксантин аминофиллина повышает с добавлением бета-адренергичесого агониста, например, эфедрина. Некоторые метилксантины, такие как теофиллин и кофеин, также обладают ингибирующим действием на фосфодиэстеразу. Ингибирование ФДЭ повышает цАМФ, а форсколин никак не влияет на ФДЭ. Сочетание метилксантина и форсколина повышает продукцию цАМФ и снижает ее деградацию in vitro. Форсколин также модулирует пики кальция в саркоплазматическом ретикулуме (посредством фосфоламбина), что увеличивает способность кофеина индуцировать высвобождение кальция. Метилксантины включают в себя теофиллин, теобромин и кофеин. В высокой концентрации они содержаться в чае, шоколаде и кофе соответственно.

Альфа-адренергические антагонисты

При коинкубировании (в клетке в одно и то же время) альфа-адренергических агонистов с форсколином блокируется повышение цАМФ, достигаемое с помощью форсколина. Коинкубирование форсколина с альфа-адренергическими антагонистами сохраняет свойства форсколина. Любопытно, что сенсибилизация клеток (в данном исследовании клеток карциномы толстого кишечника) посредством инкубирования с альфа-адренергичекими агонистами (после воздействия агонистов в течение 30+ минут) способствует их увеличению в 20 раз в форсколин-стимулированном цАМФ за короткий период времени (20-40 минут).20)

Безопасность и токсикология

Общие сведения

Прием колеуса форсколии может вызвать повышение кислотности желудка, и не рекомендуется лицам, страдающим язвой желудка. Значение LD50 у кошек составляет 68 мг на кг веса.

Резистентность

Клетки аорты обычно повышают поглощаемость кальция в качестве реакции на цАМФ, но инкубирование 25 мкм форсколина в течение 20 часов может снизить чувствительность этих клеток к стимулированию (от цАМФ), но никак не влияет на чувствительность аденилатциклазы, что поднимает резистентную адаптацию на новый уровень. В других клетках рефрактерность была обнаружена на уровне синтеза протеинов, она может быть сымитирована изопротеренолом (β2-адренергический агонист). В то время как использование форсколина не влияет на чувствительность аденилатциклазы и ее функцию, длительное повышение цАМФ вызывает стимулирование белков для нормализации внутриклеточного уровня цАМФ.

:Tags

Читать еще: Бепотастин , Диазепам (Валиум) , Жожоба (Симмондсия китайская) , Имипраминоксид , Фактор VIII ,

Список использованной литературы:


1) Pescosolido N, Librando A Oral administration of an association of forskolin, rutin and vitamins B1 and B2 potentiates the hypotonising effects of pharmacological treatments in POAG patients . Clin Ter. (2010)
2) Shen YH, Xu YL Two new diterpenoids from Coleus forskohlii . J Asian Nat Prod Res. (2005)
3) Shan Y, et al Two minor diterpene glycosides and an eudesman sesquiterpene from Coleus forskohlii . Chem Pharm Bull (Tokyo). (2007)
4) Rosmarinic acid, scutellarein 4′-methyl ether 7-O-glucuronide and (16S)-coleon E are the main compounds responsible for the antiacetylcholinesterase and antioxidant activity in herbal tea of Plectranthus barbatus (“falso boldo”)
5) Stability of Forskolin in Lipid Emulsions and Oil/Water Partition Coefficients
6) Burns TW, et al Alpha-2 adrenergic activation inhibits forskolin-stimulated adenylate cyclase activity and lipolysis in human adipocytes . Life Sci. (1982)
7) Dubey MP, et al Pharmacological studies on coleonol, a hypotensive diterpene from Coleus forskohlii . J Ethnopharmacol. (1981)
8) Fredholm BB, Jonzon B, Lindström K Effect of adenosine receptor agonists and other compounds on cyclic AMP accumulation in forskolin-treated hippocampal slices . Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (1986)
9) Alexander SP1, et al A1 adenosine receptor inhibition of cyclic AMP formation and radioligand binding in the guinea-pig cerebral cortex . Br J Pharmacol. (1994)
10) Henderson S, et al Effects of coleus forskohlii supplementation on body composition and hematological profiles in mildly overweight women . J Int Soc Sports Nutr. (2005)
11) Jagtap M, Chandola HM, Ravishankar B Clinical efficacy of Coleus forskohlii (Willd.) Briq. (Makandi) in hypertension of geriatric population . Ayu. (2011)
12) Forskolin refractoriness
13) A novel role for β-adrenoceptor signalling in skeletal muscle growth, development and regeneration
14) Viñals F, et al Cyclic adenosine 3',5'-monophosphate regulates GLUT4 and GLUT1 glucose transporter expression and stimulates transcriptional activity of the GLUT1 promoter in muscle cells . Endocrinology. (1997)
15) Pharmacology and inotropic potential of forskolin in the human heart
16) Pernet V1, Di Polo A Synergistic action of brain-derived neurotrophic factor and lens injury promotes retinal ganglion cell survival, but leads to optic nerve dystrophy in vivo . Brain. (2006)
17) Ding X, Staudinger JL Induction of drug metabolism by forskolin: the role of the pregnane X receptor and the protein kinase a signal transduction pathway . J Pharmacol Exp Ther. (2005)
18) Hsu CC, et al Regulatory mechanism of Cordyceps sinensis mycelium on mouse Leydig cell steroidogenesis . FEBS Lett. (2003)
19) Pernet V1, Di Polo A Synergistic action of brain-derived neurotrophic factor and lens injury promotes retinal ganglion cell survival, but leads to optic nerve dystrophy in vivo . Brain. (2006)
20) Jones SB, Bylund DB Characterization and possible mechanisms of alpha 2-adrenergic receptor-mediated sensitization of forskolin-stimulated cyclic AMP production in HT29 cells . J Biol Chem. (1988)

    Понравилась статья? Поделитесь ей в соцсетях:

  • Отправить "Форсколин (Колеус форсколии)" в LiveJournal
  • Отправить "Форсколин (Колеус форсколии)" в Facebook
  • Отправить "Форсколин (Колеус форсколии)" в VKontakte
  • Отправить "Форсколин (Колеус форсколии)" в Twitter
  • Отправить "Форсколин (Колеус форсколии)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Форсколин (Колеус форсколии)" в MoiMir
форсколин.txt · Последнее изменение: 2021/08/26 13:51 — dr.cookie

Инструменты страницы

x

Будь первым!

Хочешь быть в курсе новых препаратов и научных исследований?

↓ Подпишись ↓

Telegram-канал