Инструменты пользователя

Инструменты сайта


фсг

ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон)

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) представляет собой гормон, обнаруживаемый у людей и других животных. Он синтезируется и выделяется дельта-базофилами передней доли гипофиза.1) ФСГ регулирует развитие, рост, половое созревание и репродуктивные процессы организма. ФСГ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) действуют синергично в отношении размножения.

Структура

ФСГ представляет собой гликопротеиновый гетеродимер с атомной массой в 35,5 кДа, состоящий из двух полипептидных единиц, альфа и бета. Его структура имеет сходство с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), тиреотропным гормоном (ТТГ) и хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ). Субэлементы альфа гликопротеинов ЛГ, ФСГ, ТТГ и ХГЧ практически неотличимы и состоят примерно из 96 аминокислот, в то время как субэлементы бета меняются.2) Оба субэлемента необходимы для биологической активности. ФСГ имеет субэлемент бета из 111 аминокислот (ФСГ β), которые обеспечивают его специфическое биологическое действие и отвечают за взаимодействие с рецепторами фолликулостимулирующего гормона. Часть сахаров гормона ковалентно связана с аспарагином и состоит из N-ацетилгалактозамина, маннозы, N-ацетилглюкозамина, галактозы и сиаловой кислоты, последняя критична для его биологического периода полувыведения в 3-4 года.

Гены

Гены, относящиеся к субэлементу альфа, расположены в цитогенетическом участке 6q14.3. Они выражены в различных типах клеток, преимущественно в базофилах передней доли гипофиза. Ген, относящийся к субэлементу бета ФСГ, расположен в хромосоме 11p13 и выражен в гонадотропоцитах клеток гипофиза, контролируется ГнВГ, ингибируется ингибином и усиливается активином.

Действие

ФСГ регулирует развитие, рост, половое созревание и репродуктивные процессы человеческого организма.

  • У мужчин и женщин ФСГ стимулирует созревание первичных половых клеток.
  • У мужчин ФСГ стимулирует сустентоциты выделять андрогенсвязывающие белки (ABP), регулируемые механизмом отрицательной обратной связи ингибина в отношении передней доли гипофиза.
  • У женщин ФСГ инициирует фолликулярный рост, в особенности влияя на зернистые клетки. С сопутствующим ростом ингибина B, уровень ФСГ снижается на поздней фолликулярной фазе. Это важно для отбора только наиболее развитых фолликул для продолжения овуляции. В конце лютеиновой фазы наблюдается незначительное повышение ФСГ, которое важно для начала следующего овуляторного цикла.

Что контролирует высвобождение ФСГ из гипофиза, не известно. Низкая частота сигналов гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнВГ) повышает уровень ФСГ мРНК у крыс, но это не имеет прямой взаимосвязи с повышением уровня циркулирующего ФСГ.3) ГнВГ играет важную роль в секреции ФСГ, при этом при этом разрыв связи гипоталамус-гипофиз ведет к прекращению секреции ФСГ. Прием ГнВГ возвращает секрецию ФСГ. ФСГ подвержен действию эстрогеновой обратной связи от гонад посредством гипоталамиечской-гипофизарной-гонадной оси.

Нормативные значения содержания в крови фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла.

  • Значения, относящиеся к Биологической стадии, могут использоваться при тщательно контролируемых менструальных циклах в отношении других маркеров их биологического прогрессирования, при этом временная шкала сокращается или расширяется в зависимости от того, насколько быстрее или медленнее, соответственно, цикл прогрессирует по сравнению со средним циклом.
  • Значения, относящиеся к Межцикловой изменчивости, более подходят для использования при неконтролируемых циклах, когда известно только начало менструации, но при этом женщина точно знает среднюю продолжительность цикла и время овуляции, и что они в среднем регулярные, при этом временная шкала сокращается или расширяется в зависимости от того, насколько средняя продолжительность цикла женщины короче или длиннее, соответственно, чем средний цикл общей совокупности населения.
  • Значения, относящиеся к Изменчивости между женщинами, более подходят для использования, когда средняя продолжительность цикла и время овуляции не известны, а известно только начало менструации.

Действие на женщин

ФСГ стимулирует рост и отбор зрелых овариальных фолликул в яичниках. В ранних (мелких) антральных фолликулах ФСГ представляет собой основной фактор выживаемости, который сохраняет мелкие антральные фолликулы (2–5 мм в диаметре у людей) от апоптоза (программируемая смерть соматических клеток фолликул и ооцитов). В лютеиново-фолликулярной фазе в переходный период уровни в сыворотке прогестерона и эстрогена (преимущественно эстрадиол) снижаются и больше не подавляют высвобождение ФСГ, вследствие чего ФСГ достигает пикового значения приблизительно на третий день (день один – это первый день менструации). Когорты мелких антральных фолликул обычно достаточно для выработки ингибина B, достаточного для снижения уровня ФСГ в сыворотке. Кроме того, существует доказательство, что ослабляющий выброс гонадотропина фактор, вырабатываемый мелкими фолликулами во время первой половины фолликулярной фазы, также оказывает отрицательную обратную связь на амплитуду пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), таким образом, создавая более благоприятную среду для роста фолликул и предотвращая преждевременную лютеинизацию. (Поскольку у женщин, приближающихся к перименопаузе, число мелких антральных фолликул, отбираемых в каждый цикл, сокращается, вследствие чего вырабатывается недостаточное количество ингибина B для полного снижения ФСГ, сывороточный уровень ФСГ начинает расти. В конечном итоге, уровень ФСГ становится настолько высоким, что возникает понижающая регуляция рецепторов ФСГ, и посредством менопаузы все оставшиеся мелкие вторичные фолликулы уже не имеют рецепторов ФСГ). Когда фолликулы созревают и достигают 8–10 мм в диаметре, они начинают выделять значительное количество эстрадиола. Обычно у людей только одна фолликула становится доминантной и выживает, вырастая до 18–30 мм в размере и овулируя, а оставшиеся фолликулы в когорте подвергаются атрезии. Резкое повышение выработки эстрадиола доминантной фолликулой (возможно, наряду с ослабляющим выброс гонадотропина фактором) оказывает положительное действие на гипоталамус и гипофиз, в результате чего возникают кратковременные выбросы ГнВГ и всплеск ЛГ. Повышение уровня эстрадиола в сыворотке вызывает снижение выработки ФСГ посредством ингибирования выработки ГнВГ в гипоталамусе.4) Снижение уровня ФСГ в сыворотке вызывает то, что мелкие фолликулы в текущей когорте подвергаются атрезии, поскольку обладают недостаточной для выживания чувствительностью к ФСГ. Изредка, по стечению обстоятельств, две фолликулы достигают размера10 мм одновременно, поскольку обе в равной степени чувствительны к ФСГ и растут в среде низкого ФСГ, таким образом, в одном цикле может возникнуть две овуляции, что потенциально ведет к монозиготным (дизиготным) близнецам.

Действие на мужчин

ФСГ стимулирует первичные сперматоциты подвергаться первой части мейоза для образования вторичных сперматоцитов. ФСГ усиливает выработку андрогенсвязывающего белка сустеноцитами семенников посредством связывания с рецепторами ФСГ на их базолатеральных мембранах,5) что критично для инициации сперматогенеза.

Измерение

Фолликулостимулирующий гормон обычно измеряется на ранней фолликулярной фазе менструального цикла, обычно от третьего до пятого дня, считая от последней менструации. В это время уровни эстрадиола (E2) и прогестерона находятся в минимальной точке менструального цикла. Уровень ФСГ в это время часто зовется базальным уровнем ФСГ, в отличие от повышенного уровня, который наблюдается при овуляции. ФСГ измеряется в международных единицах (МЕ). Что касается уровня ФСГ в человеческой моче, одна МЕ определяется как количество ФСГ, которое обладает активностью, соотносящуюся с 0,11388 мг чистого человеческого мочевого ФСГ. Что касается рекомбинантного ФСГ, одна МЕ соотносится приблизительно с от 0,065 до 0,075 мкг «наполненного по массе» продукта.6)

Заболевания

Уровень ФСГ, как правило, низкий в детстве, а у женщин является высоким после менопаузы.

Высокий уровень ФСГ

Наиболее распространенным примером высокой концентрации ФСГ в сыворотке являются женщины во время менопаузы или с недавно развившейся менопаузой. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона свидетельствует, что нормальная ограничивающая обратная связь от гонад отсутствует, что приводит к неограниченной выработке ФСГ гипофизом. Если высокий уровень ФСГ возник во время репродуктивного возраста, это патологически ненормально.

Состояния с высоким уровнем ФСГ включают:

  • Преждевременную менопаузу, также известную как синдром истощения яичников
  • Низкий овариальный резерв, также известный как преждевременное овариальное старение
  • Дисгенезию гонад, Синдром Тернера
  • Кастрацию
  • Синдром Суайера
  • Определенные формы врожденной гиперплазии надпочечников
  • Тестикулярную недостаточность.
  • Синдром Клайнфелтера
  • Системную красную волчанку, также известную как волчанка

Большинство из этих состояний связывается с недостаточностью репродуктивной функции и/или бесплодием. Таким образом, высокие уровни ФСГ свидетельствуют о недостаточности репродуктивной функции и/или бесплодии.

Низкий уровень ФСГ

Пониженная секреция ФСГ может привести к недостаточности гонадной функции (гипогонадизму). Данное состояние обычно проявляется у мужчин в виде невозможности выработки нормального количества семени. У женщин часто наблюдается прекращение репродуктивного цикла.

Состояния с низкой секрецией ФСГ включают:

  • Синдром поликистозных яичников
  • Синдром поликистозных яичниковe + ожирение + избыточное оволосение + бесплодие
  • Синдром Кальмана
  • Гипоталамическое подавление
  • Гипофункцию гипофиза
  • Гиперпролактинемию
  • Дефицит гонадотропина
  • Гонадальную супрессорную терапию:

Использование в качестве терапии

Подробная информация: Препараты гонадотропина и Контролируемая гиперстимуляция яичников ФСГ часто используется в терапии бесплодия, в основном для гиперстимуляции яичников как части экстракорпорального оплодотворения. В некоторых случаях он в равной степени используется для обращения ановуляции. ФСГ доступен со смешанной с лютеинизирующим гормоном активностью в различных менотропинах, включая более очищенные формы мочевых гонадотропинов, такие как Менопур, а также без активности ЛГ в качестве рекомбинантного ФСГ (Гонапур, Гонал F, Фоллистим, Фоллитропин альфа).

Потенциальная роль в васкуляризации твердых опухолей

Повышенный уровень рецепторов ФСГ был обнаружен в эндотелии опухолевой сосудистой сети в достаточно широком диапазоне твердых опухолей. Связывание ФСГ, предположительно, повышает неоваскуляризацию посредством как минимум двух механизмов – один относится к пути ФРЭС, а другой независим от ФРЭС – связан с развитием умбиликальной сосудистой сети, когда находится в нормальном диапазоне. Это дает возможность использования ФСГ и антагонистов его рецепторов в качестве терапии против ангиогенеза опухолей (для сравнения авастин в отношении текущих методик против ФРЭС).7)

:Tags

Читать еще: Бутриптилин , Валериана лекарственная , Нейропротекторы , Расстройства сна , Ципрофлоксацин ,

Список использованной литературы:


2) Pierce, J G; Parsons, T F (June 1981). «Glycoprotein Hormones: Structure and Function». Annual Review of Biochemistry 50 (1): 465–495. doi:10.1146/annurev.bi.50.070181.002341. PMID 6267989. Retrieved 9 December 2014.
4) Dickerson LM, Shrader SP, Diaz VA (2008). «Chapter 8: Contraception». In Wells BG, DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. McGraw-Hill Medical. pp. 1313–28. ISBN 0-07-147899-X.
5) Boulpaep EL, Boron WF (2005). Medical physiology: a cellular and molecular approach. St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. p. 1125. ISBN 1-4160-2328-3.
6) «Gonadotropin preparations: Past, present, and future perspectives». Fertility and Sterility 90 (5 Suppl): S13–20. 2008. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.08.031. PMID 19007609.
7) Radu A, Pichon C, Camparo P, Antoine M, Allory Y, Couvelard A, Fromont G, Hai MT, Ghinea N (October 2010). «Expression of follicle-stimulating hormone receptor in tumor blood vessels». N. Engl. J. Med. 363 (17): 1621–30. doi:10.1056/NEJMoa1001283. PMID 20961245.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон)" в LiveJournal
  • Отправить "ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон)" в Facebook
  • Отправить "ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон)" в VKontakte
  • Отправить "ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон)" в Twitter
  • Отправить "ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон)" в Odnoklassniki
  • Отправить "ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон)" в MoiMir
  • Отправить "ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон)" в Google
  • Отправить "ФСГ (Фолликулостимулирующий гормон)" в myAOL
фсг.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)