Инструменты пользователя

Инструменты сайта


экдистерон-экдистероиды

Экдистерон

Экдистерон
Молекула Экдистерона

Экдистероиды - это андрогенные стероидные гормоны насекомых, регулирующие процессы развития личинок и линьку. При приеме человеком, экдистероиды могут оказывать положительное воздействие на организм и способствовать увеличению мышечной массы. В настоящее время, экдистероиды и проблемы, которые могут возникнуть при их приеме, изучены недостаточно.

Основная информация

Экдистероиды – это класс соединений (полигидроксилированных кетостероидов, с различными цепочками), которые структурно похожи на андрогены. Они хорошо изучены как факторы роста растений и насекомых, и получили свое название (экди-) от названия процесса линьки у насекомых (ecdysis). Категория экдистероидов включает в себя экдистероиды 'экдизон', 'экдистерон', 'туркестерон' и 'экдистен'. Это четыре наиболее изученных соединения. Перечисленные экдистероиды обладают общими свойствами, при этом немного варьируются по действенности и эффективности. Туркестерон относят к наиболее анаболическим соединениям. При пероральном приеме у млекопитающих, экдистероиды проявляют некоторые биологические эффекты. Исследования указывают на то, что вещества «действуют аналогично анаболическим стероидам, предположительно не проявляя андрогенный эффект». 1) В связи с чем, их профиль безопасности гораздо шире, чем у анаболических андрогенных стероидов. Кроме того, экдистероиды имеют широкий спектр побочных эффектов, которые, как ни странно, могут оказывать положительное влияние на организм человека. Экдистероиды могут вызвать снижение уровня холестерина и глюкозы в крови, оказывая положительное влияние на печень и кишечник, за счет увеличения синтеза белка, а также могут оказывать защитное воздействие на нервную ткань. Исследования показывают, что экдистероиды могут влиять на увеличение темпов роста мышечной ткани. Экдистероиды также известны, как: экстракт сумы, экстракт корня сумы, экстракт бразильского женьшеня, бета-экдистерон, туркестерон, экдистерон, экстракт левзеи.

Важно знать:

  • Экдистерон не является стимулятором.
  • Экдистерон является бустером тестостерона.

Не следует сочетать Экдистероиды с: фосфоинозитол-3-киназой; рецептором, сопряженным с G-белком и ингибиторами фосфолипазы С (в отношении синтеза белка).

Экдистерон: инструкция по применению

Гипогликемический эффект экдистерона и его растительных источников зависит от дозировки. Эффективная и безопасная дозировка, как правило, составляет 200 мг в день. При приеме пероральной дозы 5 мг/кг массы тела у крыс препарат проявляет анаболические свойства, эта доза оптимальна для начала увеличения мышечной массы.

Источники и структура

Источники экдистероидов

Экдистероиды присутствуют во многих растениях (примерно в 6% всех существующих растений) 2), хотя зачастую в столь малых уровнях, что их экстракция представляется невозможной, а биологическая активность является незначительной. Растения с повышенным содержанием биологически активных экдистероидов:

  • Спаржа папоротниковая 3)
  • Шпинат огородный (источник 20-гидроксиэкдизона)
  • Лебеда кино, в основном в форме отрубей, в первую очередь, содержит 2 – гидроксиэкдизон и макистероны, в пределах от 450-1300 мкг / г эквивалентов экдизона 4).
  • Ямс 5)
  • Шампиньон двуспоровый
  • Айджуга туркестанская, источник С-11 гидроксилированного туркестерона6)
  • Рапонтикум сафлоровидный
  • Силен (2-дезоксиэкдистерон и 2-дезокси-альфа-экдизон)
  • Vitex Scabra, содержащий 1,8% экдистероидов по весу, а также другие виды растения Витекс, например, cymosa и canescens.

Экдистероны так называются благодаря наличию стероидной цепи (стерон) и ассоциируется с процессом линьки (ecdysis). В растениях они выполняют защитную функцию, защищая растения от неприспособленных насекомых, являясь, таким образом, фитоалексинами. 7)

Структура

Экдистероиды – это гормональные соединения, которые участвуют в сексуальном поведении насекомых, а также в процессах линьки и метаморфизме. Экдистероиды имеют структурное сходство с тестостероном и рассматриваются в качестве тестостерон-подобных соединений, наиболее активных в организме насекомых. Они также выполняют у растений защитную функцию, отпугивая от них хищников. Несмотря на то, что существует более чем 200 видов экдистероидов, а также до 463 незарегистрированных видов8), большинство из них не являются биоактивными при пероральном применении 9). Были проведены исследования таких экдистероидов, как:

  • Экдизон
  • Экдистерон и Бета-экдистерон
  • 20-гидроксиэкдизон
  • Туркестерон
  • Интегристерон
  • 24 (28) - дегидромакистерон
  • Витикостерон E
  • Силеносид А и C
  • Понастерон
  • Сиастерон

Фармакология и метаболизм

Биодоступность и фармакокинетика

В исследовании, с использованием экдистероидов (таких как экдизон и 20-гидроксиэкдизон) в дозе 0,2 мг/кг массы тела, экдизон продемонстрировал период полувыведения в организме человека, равный 4 часам, а 20-гидроксиэкдизон – 9 часам. Активный период полураспада в организме человека неизвестен. Тем не менее, исследования на мышах показывают, что период полураспада 20-гидроксиэкдизона составляет 8,15 мин при введении дозы 50 мг/кг массы тела в хвостовую вену 10), и аналогичные результаты при введение в другие места. У экдистероида понастерона А период полураспада равен 48 минутам, при введении дозы 750 мкг.

Клеточные и рецепторные взаимодействия

Цитоплазматический рецептор, клонированный у дрозофилы, получил название DopER. DopER связывается с экдистероном и дофамином. 11) Предполагается, что некоторые механизмы действия экдистероидов опосредованы этим рецептором, и являются негеномными по природе (не влияют на ядро клетки). 12) Возможные негеномные эффекты включают приток ионов кальция, который индуцирует фосфорилирование протеинкинзаны В. Предполагается, что в суперсемействе ядерных рецепторов у млекопитающих также существуют неизвестные ядерные рецепторы. 13) Рецептор экдистирона димеризуется с рецепторами USP у насекомых, оказывая влияние на гены, однако у людей он должен димеризоваться с рецепторами RXR. Хотя у насекомых белок USP может димеризоваться с широким спектром ядерных рецепторов, для проявления своего действия у млекопитающих должен сформироваться комплекс EcR: RXR. EcR связывание с не-RXR рецепторами приводит к не генетическим эффектам у позвоночных. 14) Было отмечено, однако, что RXR является «противодействующим» партнером для EcR. Для генетической сигнализации через EcR: RXR требуется относительный избыток RXR. Экдистероиды, в особенности 20-гидроксиэкдизон и пиннатостерон, считаются ингибиторами эффлюксного насоса Р-гликопротеина, и могут взаимодействовать с другими препаратами, которые экстенсивно метаболизируются Р-гликопротеином, например, берберином или горянкой (эпимедиумом).

Выведение из организма и метаболиты

У мышей (и людей) выведение экдистероидов из организма осуществляется через фекалии и мочу. Исследования показывают, что выведение через фекалии считается преимущественным, поскольку экдистероиды проходят через печень, а затем выделяются в желчные кислоты 15). По крайней мере, в одном исследовании отмечается, что оба маршрута являются одинаково эффективными. Однако, в последнем исследовании использовались инъекции экдистероидов в дозе 50 мг/кг массы тела. При исследовании фекальных метаболитов, был выявлен 4-деоксиэкдизон, а также соединения с полностью восстановленной B-цепочкой. 16) В одном отзыве отмечается, что этот обмен веществ «напоминает печеночное восстановление 4-ен3-она на цепи А в стероидных гормонах позвоночных». При расцеплении спайки боковой цепи между С20 и С22, могут образовываться метаболиты постстерон и 12-дезоксипостстерон (от 20-гидроксиэкдизона). У крыс также отмечался новый метаболит 2β, 3β, 6α, 22R, 25-пентагидроксин-5β-холест-8 (14)-ен. Наконец, метаболит 14-дезокси-20-экдизон (который отмечается в качестве основного метаболита в моче человека) может взаимодействовать с кишечной микрофлорой, а микрофлора, как известно, вызывает дегидроксилирование стероидных соединений. 17) У человека, экдистерон выделяется с мочой, как правило, в виде одного из трех соединений: экдистерон в неизменном виде; 2-дезоксиэкдистерон; либо дезоксиэкдизон. Основной метаболит мочи, на 99,34% состоит из дезоксиэкдизона и выделяется через 21 час после приема 20 мг экдистерона. При проведении мочевого анализа, через 68 часов наблюдалась двухфазная экскреция исходного соединения. Эти метаболиты также были выявлены в моче крыс. 18) В настоящее время на эту тему действительно имеется не слишком много информации. Существует большое разнообразие метаболитов, изученных еще не до конца. В организме человека 20-HE либо хранится дольше, чем у мышей (4.1час по сравнению с 8.15мин.), либо демонстрирует дозозависимый ответ. Подтверждений относительно какого-либо из утверждений пока нет.

Воздействие на организм

Воздействие на нервную систему

Экдистерон может увеличивать ферментативную индукцию ацетилхолинэстерозы 19) и глутаминовой декарбоксилазы. 20) Экдистероиды увеличивают синтез белка (за счет увеличения эффективности мРНК 21)) в белковой ткани (скелетных мышцах и белках органов) и ферментах. В естественных условиях было зафиксировано увеличение глутамат декарбоксилазы на 25-30% при приеме 2,5-50 мкг/кг массы тела, хотя зависимость от дозы не является явной. Эти соединения также демонстрируют некоторый защитный эффект против неврологических токсинов. 22)

Экдистероиды и продолжительность жизни

Экдистероиды – это один из парных гормонов насекомых (другим является ювенильный гормон). Возможно, эти гормоны влияют на продолжительность жизни насекомых, при этом экдистероны влияют на увеличение продолжительности жизни. 23) Трансфекция дрозофилы с рецепторами экдизона увеличивает продолжительность жизни насекомого. Однако, до сих пор не было проведено медицинских исследований экдистероидов на людях, а исследования на животных находятся на предварительном этапе.

Влияние на углеводный обмен

Экдистерон (20-гидроксиэкдистерон или 20-HE) может подавлять образование глюкозы в печени и, таким образом, снижать уровень сахара в крови, вне зависимости от инсулиновой секреции и уровня в сыворотке. 24) Фосфоенолпируват карбоксикиназа и глюкозо-6-фосфатаза подавляет метаболизм глюкозы, а также индуцирует фосфорилирование протеинкиназы B в клетках печени. 25) При введении крысам в дозе 10 мг/кг веса тела, 20-гидроксиэкдизон может проявлять противодиабетический эффект и действовать в качестве средства против ожирения. Существуют предположения, что он может проявлять такой же эффект и у людей. У других испытуемых наблюдались сходные анти-диабетические свойства вещества, независимо от способа приема/инъекции. 26)

Влияние на липидный (жировой) обмен веществ

Фитоэкдисон (к семье которого принадлежит экдистерон) может применяться в качестве средства для снижения уровня холестерина, 27), вероятно, за счет повышения конверсии холестерина в желчной кислоте. Эти эффекты наблюдались при приеме 2,5 мг/кг на вес тела. Экдистерин также оказывает защитное действие против перекисного окисления липидов от свободных радикалов, и является, таким образом, антиоксидантом. 28) Этот эффект наблюдался при очень низкой дозе 0,1 мг/кг на вес тела, и был более мощным, чем эффект витамина D.

Экдистерон в бодибилдинге

Синтез белка

При приеме в дозе около 5 мг/кг на вес тела, экдистерон может индуцировать синтез белка в органах животных. 29) Этот эффект, скорее всего, связан с повышением эффективности трансляции мРНК, но не с увеличением синтеза (транскрипции) мРНК. Кроме того, экдистероиды могут увеличивать включение лейцина в клетки при дозе 5 мг/кг веса тела. 30) Исследования клеток мышей in vitro (с использованием 20-гидроксиэкдизона и туркестерона) продемонстрировали статистически значимое улучшение в синтезе белка в зависимости от дозы, начиная с 0.08нМ, при максимуме в 0.1 нм. Синтез протеина был на 110-120% выше, чем при концентрациях в 1 и 10 нМ. Механизм действия может быть опосредован PI3K, поскольку ингибитор PI3K ингибирует прирост мышечной массы и силы хвата (у мышей). Метаболит 20-гидроксистероида, рубостерон, представляется равно эффективным в печени у мышей. 31) В прямых сравнительных исследованиях, экдистероид ('туркестерон'), обладает более мощными свойствами, по сравнению с другими экдистероидами 32), за ним следует цистерон, затем 20-гидроксистерон. По сравнению с контрольной группой, туркестерон увеличивает рост крыс (в мг/сут) на 63,5%, экдистерон – на 51,9%, 2-дезокси экдистерон – на 21,2%, а альфа-экдистерон – на 19,2%. В настоящем исследовании в качестве сравнительных соединений использовались Метилэндростенедол (51,9%) и Неробол (57,7%). Воздействие Нерабола было локализовано в скелетных мышцах, а экдистероиды вызывали увеличение системного синтеза белка (в органах и мышцах). Исследования экдистероидов показывают, что эти вещества не оказывают влияния на развитие простаты или на изменения семенных пузырьков, и не проявляют утеротропный эффект у самок крыс; вес также увеличился на 23-35%, в то время как с Нероболом наблюдалось снижение веса на 20%. Дозы, используемые в этом исследовании, составили 5 мг/кг массы тела для всех экдистероидов и 10 мг/кг массы тела для Метилэндростенедола. Что касается механизма действия, экдистероиды могут вызывать быстрый приток Са2 + в миоциты, что приводит к фосфорилированию протеинкиназы B и, таким образом, к синтезу белка. Этот эффект наблюдается через 10 секунд инкубации, и подавляется ингибиторами PI3K, как показано в других исследованиях, также ингибиторами GPRC и PLC. При дефиците внутриклеточного кальция в клетках, протеинкиназа B не фосфорилируется, синтез белка понижается с 16% до 8%. Кальций сам по себе может быть важным медиатором протеинкиназы B и синтеза белка 33), а экдистероиды могут опосредовано действовать через Са2 + и протеинкиназу B.34) Этот приток кальция увеличивает фосфорилирование протеинкиназы B более, чем в 3 раза, при концентрации 0.1мкМ, с уменьшением дозы в 5 раз до 1-10 мкМ. Эффект от 1мкМ 20-гидроксиэкдистерона достигается через 2-4 часа, и сохраняет уровень выше исходного на срок до 24 часов. Кроме того, в одной работе указывается, что «цепь» экдистероидов (γ-гидрокси-γ-метил пентановой кислоты), при отделении от цепи стероида, напоминает анаболический метаболит лейцина HMB (бета-гидрокси метил-бутират). При попадании экдистероидов в клетки, они увеличивают синтез белка. Они делают это быстро, мощно, и в течение довольно длительного времени.

Исследования in vitro и общий рост

В исследованиях in vivo отмечается увеличение анаболизма у самых разнообразных животных, таких как крыс и мышей, 35) свиней 36) и перепелов. Воздействие на увеличение силы, по-видимому, не зависит от активности, как показывают тесты с принудительным плаванием у крыс без последовательной подготовки. 37) Некоторые исследования прошлых лет (до 2000 года) предполагают, что вещество может оказывать эффект на увеличение синтеза белка в организме человека. [60] Также было отмечено повышение производительности у крыс. 38) У овец, пероральный прием дозы 0.02мкг/кг экдистероидов в день вызывал увеличение темпов роста массы и шерсти. Аналогично, небольшие дозы в 0,4 мг/кг на вес тела увеличивали задержку азота и позволяли сохранить мышечную массу (до 112-116% по сравнению с контрольной группой), при сокращении потребления пищи на 11-17%. 39)

Воздействие на костный метаболизм

Увеличение активности щелочной фосфатазы, индуцированной экдистероном, проходит через рецептор эстрогена. 40) С помощью этого рецептора, активность гена-репортера эстрогена увеличивается благодаря экдистерону. Возросшая активность выражается в экспрессии коллагена первого типа, остеокальцина.

Взаимодействия с гормонами

Метаболизм тестостерона

На данный момент было проведено только одно исследование экдистерона на человеке. При дозах 200 мг в день у мужчин, не наблюдалось результатов в отношении изменения уровней общего и свободного тестостерона при тренировках на сопротивление. При испытании на связывание с рецепторами андрогенов, 20-гидроксиэкдистерон не проявил способности связывания и, следовательно, не активировал рецептор андрогенов. С другой стороны, несмотря на отсутствие воздействия на тестостерон, экдистерон может оказывать воздействие на тестостерон, через пути передачи сигнала (хотя точный механизм этого пока не известен); это действие, в конечном счете, имеет то же биологическое значение, что и тестостерон. 41) Существует не так много данных, за исключением исследований in vitro, чтобы заключить, что экдистерон может быть эффективным средством для синтеза белка в мышцах или увеличения силы. 42)

Воздействие на различные органы

Печень

Экдистерон, в дозе 5 мг/кг массы тела, может восстановить нормальную скорость клубочковой фильтрации и подавить альбуминурию у крыс, получавших нефротоксичные смеси, и может также облегчить симптомы уремии, связанные с поражением печени. 43) Экдистерон способен увеличивать уровень желчной секреции, а также улучшить регенерацию печени после ущерба, причиненного воздействием токсинов.

Кожа

Экдистерон влияет на дифференцировку кератиноцитов и ускоряет заживление небольших ран и ожогов. [38]

Порог безопасности

Экдистероиды, в целом, вполне безопасны для употребления. Видимые преимущества отмечаются при приеме в дозах около 10 мг/кг массы тела, тогда как токсичность у млекопитающих (грызунов) проявляется при дозе 6400 мг/кг веса тела, при введении инъекции и > 9000 мг/кг массы тела, при приеме перорально.

Доступность

Список использованной литературы:


1) Gorelick-Feldman J, Cohick W, Raskin I. Ecdysteroids elicit a rapid Ca2+ flux leading to Akt activation and increased protein synthesis in skeletal muscle cells. Steroids. (2010)
2) Dinan L. Phytoecdysteroids: biological aspects. Phytochemistry. (2001)
3) Wu JJ, et al. Steroidal saponins and ecdysterone from Asparagus filicinus and their cytotoxic activities. Steroids. (2010)
4) Taxonomic distribution of phytoecdysteroids in seeds of members of the chenopodiaceae
5) A new ecdysteroid and other constituents from two Dioscorea species
6) Comparative experimental investigation of the anabolic activity of phytoecdysteroids and steranabols
7) Phytoecdysteroids: Diversity, Biosynthesis and Distribution
8) Ecdybase: The Ecdysone Database
9) Practical uses for ecdysteroids in mammals including humans: an update
10) Pharmacokinetics of ecdysterone in experiments
11) Rapid, Nongenomic Responses to Ecdysteroids and Catecholamines Mediated by a Novel Drosophila G-Protein-Coupled Receptor
12) Schlattner U, et al. Non-genomic ecdysone effects and the invertebrate nuclear steroid hormone receptor EcR–new role for an «old» receptor. Mol Cell Endocrinol. (2006)
13) Laudet V. Evolution of the nuclear receptor superfamily: early diversification from an ancestral orphan receptor. J Mol Endocrinol. (1997)
14) Yao TP, et al. Drosophila ultraspiracle modulates ecdysone receptor function via heterodimer formation. Cell. (1992)
15) Lafont R, Girault JP, Kerb U. Excretion and metabolism of injected ecdysone in the white mouse. Biochem Pharmacol. (1988)
16) Girault JP, Lafont R, Kerb U. Ecdysone catabolism in the white mouse. Drug Metab Dispos. (1988)
17) Winter J, Bokkenheuser VD. Bacterial metabolism of natural and synthetic sex hormones undergoing enterohepatic circulation. J Steroid Biochem. (1987)
18) Study of ecdysterone metabolites isolated from rat urine
19) Catalan RE, et al. Ecdysterone induces acetylcholinesterase in mammalian brain. Comp Biochem Physiol C. (1984)
20) Chaudhary KD, Lupien PJ, Hinse C. Effect of ecdysone on glutamic decarboxylase in rat brain. Experientia. (1969)
21) Otaka T, Okui S, Uchiyama M. Stimulation of protein synthesis in mouse liver by ecdysterone. Chem Pharm Bull (Tokyo). (1969)
22) Dinan L, Lafont R. Effects and applications of arthropod steroid hormones (ecdysteroids) in mammals. J Endocrinol. (2006)
23) Tatar M, Yin C. Slow aging during insect reproductive diapause: why butterflies, grasshoppers and flies are like worms. Exp Gerontol. (2001)
24) Chen Q, Xia Y, Qiu Z. Effect of ecdysterone on glucose metabolism in vitro. Life Sci. (2006)
25) Kizelsztein P, et al. 20-Hydroxyecdysone decreases weight and hyperglycemia in a diet-induced obesity mice model. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2009)
26) Hypoglycemic Activity of the Total Ecdysteroid Extract from Ajuga turkestanica
27) Mironova VN, et al. Hypocholesterolemic effect of phytoecdysones during experimental hypercholesterolemia in rats. Vopr Med Khim. (1982)
28) Kuzmenko AI, et al. Effects of vitamin D3 and ecdysterone on free-radical lipid peroxidation. Biochemistry (Mosc). (1997)
29) The Effect of Ecdysterone on the Biosynthesis of Proteins and Nucleic Acids in Mice
30) Syrov VN, Kurmukov AG, Sakhibov AD. Effect of turkesterone and nerobol on the activity of the protein synthesizing system of mouse liver. Vopr Med Khim. (1978)
31) Otaka T, et al. Stimulatory effect of insect-metamorphosing steroids from Achyranthes and Cyathula on protein synthesis in mouse liver. Chem Pharm Bull (Tokyo). (1968)
32) Syrov VN. Mechanism of the anabolic action of phytoecdisteroids in mammals. Nauchnye Doki Vyss Shkoly Biol Nauki. (1984)
33) Deb TB, Coticchia CM, Dickson RB. Calmodulin-mediated activation of Akt regulates survival of c-Myc-overexpressing mouse mammary carcinoma cells. J Biol Chem. (2004)
34) Constantino S, et al. The ecdysone inducible gene expression system: unexpected effects of muristerone A and ponasterone A on cytokine signaling in mammalian cells. Eur Cytokine Netw. (2001)
35) 20-Hydroxyecdysone increases fiber size in a muscle-specific fashion in rat
36) Effect of 20-hydroxyecdysone on the protein synthesis in pigs
37) Gorelick-Feldman J, et al. Phytoecdysteroids increase protein synthesis in skeletal muscle cells. J Agric Food Chem. (2008)
38) Azizov AP, Seĭfulla RD. The effect of elton, leveton, fitoton and adapton on the work capacity of experimental animals. Eksp Klin Farmakol. (1998)
39) Effect of 20-hydroxyecdysone on the protein synthesis in pigs
40) Gao L, Cai G, Shi X. Beta-ecdysterone induces osteogenic differentiation in mouse mesenchymal stem cells and relieves osteoporosis. Biol Pharm Bull. (2008)
41) Báthori M, et al. Phytoecdysteroids and anabolic-androgenic steroids–structure and effects on humans. Curr Med Chem. (2008)
42) Bucci LR. Selected herbals and human exercise performance. Am J Clin Nutr. (2000)
43) Syrov VN, Khushbaktova ZA. Experimental study of pharmacotherapeutic effect of phytoecdisteroids and nerobol in toxic liver damage. Eksp Klin Farmakol. (2001)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Экдистерон" в LiveJournal
  • Отправить "Экдистерон" в Facebook
  • Отправить "Экдистерон" в VKontakte
  • Отправить "Экдистерон" в Twitter
  • Отправить "Экдистерон" в Odnoklassniki
  • Отправить "Экдистерон" в MoiMir
  • Отправить "Экдистерон" в Google
  • Отправить "Экдистерон" в myAOL
экдистерон-экдистероиды.txt · Последние изменения: 2016/04/05 12:40 — nataly