Эстроген

Эстроген представляет собой группу соединений, названную так благодаря их важной роли в менструальном и репродуктивном эстральных циклах. Эстроген является основным женским половым гормоном. Природные эстрогены представляют собой стероидными гормоны, в то время как некоторые синтетические аналоги являются нестрероидными. Название гормона происходит от греческого слова οἶστρος (читается как «ойстрос»), что означает «воодушевление» или «вдохновение» (намек на сексуальную страсть или желания); к этому слову добавлен суффикс «-ген», который означает «производитель»¹⁾. Эстрогены синтезируются у всех позвоночных, а также у некоторых насекомых²⁾. Их присутствие как у позвоночных, так и у насекомых показывает, что половые гормоны эстрогены обладают древней эволюционной историей. Эстрогены используются в качестве одного из компонентов оральных контрацептивов; гормон принимается в рамках заместительной терапии эстрогенами женщинами в постменопаузе, а также трансженщинами. Как и все стероидные гормоны, эстрогены легко диффундируют через клеточную мембрану. После проникновения в клетку они связываются эстрогеновыми рецепторами, которые, в свою очередь, модулируют экспрессию множества генов. Кроме того, эстрогены связываются с быстросигнальными мембранными рецепторами эстрогена, такими как GREP (GRP30)³⁾.

В организме женщины встречаются три основных природных эстрогена: эстрон (Е1), эстрадиол (Е2) и эстриол (Е3). Эстрадиол является преобладающим эстрогеном во время репродуктивного возраста, достигая максимальных значений, впрочем, этот период совпадает с эстрогеновой активностью. Во время менопаузы эстрон становится преобладающим циркулирующим эстрогеном; во время беременности эстриол является доминантным циркулирующим эстрогеноа, если говорить об уровне в крови. Хотя эстриол и является наиболее многочисленным среди трёх эстрогенов, он также является наиболее слабым, в то время как эстрадиол является наиболее мощным – его сила в 80 раз превышает таковую у эстриола. Таким образом, эстрадиол является наиболее важным эстрогеном у небеременных женщин, которые находятся в периоде между менархе и менопаузой. Тем не менее, во время беременности эта роль переходит к эстриолу, а у женщин в постменопаузе такую роль занимает эстрон. Другой тип эстрогенов, называемый эстетролами (Е4), вырабатывается только во время беременности. Все формы эстрогена синтезируются из андрогенов, в частности, из тестостерона и андростендиона, с помощью фермента ароматазы. Премарин, часто назначаемый эстрогеновый препарат на основе мочи беременных кобыл, содержит стероидные эстрогены эквилин и эквиленин. Существуют также пластыри с содержанием эстрадиола, такие как Эстрадерм (оригинальное торговое название, введённое в конце 1980-х годов), которые стали полностью натуральной альтернативой.

Ряд синтетических и природных веществ был идентифицирован в качестве обладающих эстрогенной активностью:

• Синтетические вещества такого типа известны как ксеноэстрогены.
• Растительные продукты с эстрогенной активностью называют фитоэстрогенами.
• Вырабатываемые грибами известны как микоэстрогены.

В отличие от эстрогенов, вырабатываемых в организме млекопитающих, эти вещества не обязательно являются стероидами.

Хотя науке известны различные виды эстрогенов, слово «эстроген» в разговоре обычно употребляется в единственном числе (звучит так, словно существует лишь один вид эстрогена). Такое использование слова относится к конкретному стероидному эстрогену эстрадиолу (Е2). Это аналогично тому, как «алкоголь» в обычном разговоре относят (хотя и неявно) к этанолу. Это объясняет, почему «эстроген», как обычно говорят, находится на максимальных уровнях у женщин в репродуктивном возрасте, что является правдивым только по отношению к эстрадиолу (Е2), но не другим видам эстрогенов.

Эстрогены у женщин вырабатываются, в первую очередь, в яичниках, и во время беременности с помощью плаценты. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует выработку яичниками эстрогенов с помощью зернистых клеток фолликулов яичников и жёлтых тел. Некоторые эстрогены также вырабатываются в небольших количествах в других тканях, таких как печень, надпочечники и грудь. Эти вторичные источники эстрогенов особо важны для женщин в постменопаузе. Жировые клетки также вырабатывают эстроген⁴⁾. У женщин синтез эстрогенов начинается во внутренней оболочке клеток в яичниках за счёт синтез андростендиона из холестерина. Андростендион является веществом со слабой андрогенной активностью, который служит, главным образом, в качестве предшественника более мощных андрогенов, таких как тестостерон и эстрогены. Это соединение пересекает базальную мембрану, окружающую зернистые клетки, где оно преобразуется либо сразу в эстроген, либо в тестостерон и затем в эстрадиол за счёт дополнительного этапа. Превращение андростендиона в тестостерон катализируется с помощью 17бета- гидроксистероиддегидрогеназы (17бета-ГСД), а превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол, соответственно, катализируется с помощью ароматазы, ферменты которой экспрессируются в зернистых клетках. В отличие от этого, зернистые клетки не включают в свой состав 17альфа-гидроксилазу и 17,20-лиазу, в то время как клетки слизистой оболочки экспрессируют эти ферменты и 17бета-ГСД, однако им не достаёт ароматазы. Следовательно, зернистые клетки и клетки слизистой оболочки представляют собой необходимые для выработки эстрогена в яичниках клетки. Уровни эстрогена изменяются в ходе менструального цикла, достигая максимальных значений в конце фолликулярной фазы до овуляции.

Действия эстрогена опосредованы рецептором эстрогена (РЭ), димерным ядерным белком, который связывается с ДНК, контролируя экспрессию гена. Как и в случае с другими гормонами, эстроген входит пассивным образом в клетки, где он связывается с рецептором эстрогена, активируясь при этом. Комплекс эстрогена и РЭ связывается со специфическими последовательностями, называемыми элементом гормонального ответа, для того, чтобы активировать транскрипцию генов-мишеней (в исследовании использовалась зависимая от эстрогена клеточная линия рака молочной железы в качестве модели; 89 таких генов были определены)⁵⁾. Так как эстроген входит во все клетки, его действия зависят от присутствия РЭ в клетке. РЭ экспрессируются в специфических тканях, включая яичники, матку и грудь. Метаболические эффекты эстрогена у женщин в менопаузе связывают с генетическим полиморфизмом РЭ. В то время как эстрогены присутствуют как у мужчин, так и у женщин, они, как правило, присутствуют в значительно более высоких уровнях у женщин репродуктивного возраста. Они способствуют развитию женских вторичных половых признаков, таких как грудь, а также участвуют в утолщении эндометрия и других аспектах регулирования менструального цикла. У мужчин эстроген регулирует определённые функции репродуктивной системы, которые важны для созревания сперматозоидов, а также они могут быть необходимыми для здорового либидо⁶⁾. Кроме того, существует несколько других структурных изменений, вызванных эстрогеном в дополнение к другим функциям.

Структурные:

• Содействует формированию женских вторичных половых признаков.
• Ускоряет обмен веществ.
• Увеличивает количество накопленного жира.
• Стимулирует рост эндометрия.
• Увеличивает рост матки.
• Увеличивает выделение вагинальной смазки.
• Уплотняет стенки влагалища.
• Защищает сосуды и кожу.
• Снижает уровень костной резорбции, увеличивая образование костной ткани.

Синтез белка:

• Увеличивает выработку печенью связывающих белков.

Коагуляция:

• Увеличивает циркулирующие уровни факторов 2, 7, 9, 10, плазминогена.
• Снижает уровни антитромбина III.
• Увеличивает адгезивность тромбоцитов.

Липиды:

• Увеличивает уровень ЛПВП, триглицеридов.
• Снижает уровень ЛПНП, а также отложение жира.

Баланс жидкости:

• Задерживает соль (натрий) и воду.
• Увеличивает уровни кортизола, SHBG.

Желудочно-кишечный тракт:

• Снижает моторику кишечника.
• Увеличивает уровень холестерина в желчи.

Меланин:

• Увеличивает уровни феомеланина, уменьшает уровни эумеланина.

Рак:

• Поддерживает чувствительный в раку молочной железы гормон.

Функция лёгких:

• Обеспечивает функцию лёгких за счёт поддерживания альвеолы (у грызунов, но, вероятно, и у человека).

Внутренний слой матки:

• Эстроген с прогестероном защищают внутренний слой матки в рамках подготовки к имплантации оплодотворённой яйцеклетки, поддерживая функцию матки во время периода беременности; также активирует рецептор окситоцина в миометрии.

Овуляция:

• Повышенный уровень эстрогена способствует высвобождению лютеинизирующего гормона, который затем вызывает овуляцию, высвобождая везикулярный яичниковый фолликул в яичнике.

Сексуальная восприимчивость в период эструса:

• Обеспечивает сексуальную восприимчивость и вызывает реакцию лордоза⁷⁾. У млекопитающих (не человека), он вызывает эструс до овуляции, который также вызывает реакцию лордоза. Самки млекопитающих (не человека) не являются сексуально восприимчивыми без всплеска эстрогена, то есть они не имеют желания спариваться вне периода эструса.

Реакция лордоза:

• Регулирует стереотипное поведение сексуальной восприимчивости; эта реакция лордоза (выгибание спины и выпячивание задней части спины) является зависимой от эстрогена, который регулируется вентромедиальным ядром гипоталамуса.

Сексуальное желание:

• Сексуальное желание зависит от андрогенных уровней⁸⁾ только в присутствии эстрогена, так как без эстрогена свободный тестостерон снижает сексуальное желание (вместо увеличения сексуального желания); это было продемонстрировано на примере тех женщин, у которых отмечалось наличие гиполибидемии, - их сексуальное желание восстанавливалось при приёме эстрогена (при помощи оральных контрацептивов). У млекопитающих (не человека) желание спариваться вызывается всплеском эстрогена в период течки.

У грызунов, эстроген (который локально ароматизируется из андрогенов в головном мозге) играет важную роль в психосексуальной дифференциации, например, в отношении маскулинизации территориального поведения; этот факт не относится к людям⁹⁾. У людей маскулинизирующее влияние пренатальных андрогенов на поведение (и другие ткани с возможным отсутствием влияния на кости), по-видимому, действует исключительно через рецепторы андрогенов¹⁰⁾. Таким образом, полезность моделей грызунов для изучения психосексуальной дифференциации у человека поставлена под сомнение.

Женщины реже страдают от сердечно-сосудистых заболеваний в связи с защитным действием эстрогена в отношении сосудов, который также помогает в профилактике атеросклероза¹¹⁾. Он также способствует поддержанию хрупкого баланса между борьбой с инфекциями и защитой артерий от повреждений, снижая риск проявления сердечно-сосудистых заболеваний¹²⁾.

Эстроген обладает противовоспалительными свойствами, помогая мобилизации полиморфноядерных лейкоцитов или нейтрофилов.

Эстроген, как считается, играет важную роль в отношении психического здоровья у женщин. Резкое снижение уровня эстрогена, колебания уровня эстрогена и периоды устойчивого низкого уровня эстрогена коррелируют со значительным снижением настроения. Клиническое восстановление после родов, в ходе депрессии от перименопаузы и постменопаузы, как выяснилось, является эффективным после стабилизации или восстановления уровней эстрогена¹³⁾. Компульсивность у самцов лабораторных мышей, включаяобсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), может быть вызвана низкими уровнями эстрогена. Когда уровни эстрогена увеличивались за счёт усиления активности фермента ароматазы у самцов лабораторных мышей, проявления ОКР практически исчезали. Гипоталамические уровни белка в гене COMT увеличиваются за счёт увеличения уровней эстрогена, которые, как принято считать, восстанавливаются у мышей, у которых проявления ОКР исчезли. Дефицит ароматазы, в конечном счёте, подозревается в качестве фактора, вовлечённого в синтез эстрогена у людей, проявляя при этом терапевтическое значение в организме людей, у которых отмечалось проявление обсессивно-компульсивного расстройства¹⁴⁾. Местное применение эстрогена в гиппокампе крыс, как выяснилось, ингибирует обратный захват серотонина. Наоборот, местное применение эстрогена показало блокирующие способности флувоксамина с целью замедления клиренса серотонина, предполагая, что такие же пути, что вовлечены в проявление эффектов СИОЗС, могут быть затронуты компонентами путей воздействия локального эстрогена.

Исследования показывают, что эстроген может играть определённую роль в подавлении переедания. Заместительная гормональная терапия с использованием эстрогена, возможно, может способствовать лечению переедания у женщин. Заместительная гормональная терапия эстрогеном, как выяснилось, подавляет переедание у самок крыс¹⁵⁾. Механизм, с помощью которого эстроген подавление переедание, включает в себя замещение нейронов серотонина (5-НТ). У женщин, склонных к перееданию, обнаруживалось повышение поглощения нейрона 5-НТ, что приводит к уменьшению нейромедиатора серотонина в спинномозговой жидкости. Данные показывают, что эстроген может активировать нейроны 5-НТ, приводя к подавлению переедания, которое является пищевой привычкой. Также существует предположение, что существует взаимодействие между уровнями гормонов и питанием в разные периоды женского менструального цикла. Исследования предсказали повышенное импульсивное употребление пищи во время гормональных скачков, которые характеризуются высокими уровнями прогестерона и эстрадиола, что обычно характерно для середины лютеиновой фазы. Предполагается, что эти изменения происходят из-за процессов в головном мозге в ходе менструального цикла, что может объясняться геномным эффектом гормонов. Эти эффекты оказывают изменения в ходе менструального цикла, что приводит к высвобождению гормонов, приводя к поведенческим изменениям, в частности, к желанию переедать или импульсивному приёму пищи. Это происходит особенно заметно у женщин, которые являются генетически уязвимыми в отношении фенотипов переедания¹⁶⁾. С точки зрения специфических гормональных изменений в яичниках, Эдлер, Липсон и Кил (в 2007 году) воспроизвели результаты исследований на животных, где переедание ассоциировалось с низким уровнем эстрадиола и повышенным уровнем прогестерона. Кроме того, они объяснили, что важно и дальше изучать гормоны яичников в отношении переедания, так как они могут быть важным нейробиологическим механизмом в рамках расстройств, связанных с перееданием¹⁷⁾. Кламп и его коллеги обнаружили, что прогестерон может смягчать эффекты низкого уровня эстрадиола (например, в ходе дизрегуляции приёма пищи), однако это справедливо лишь для женщин, у которых было ранее диагностировано переедание. В более широком смысле, они определили, что дизрегуляция приёма пищи более связана с женщинами, у которых ранее отмечалось переедание, нежели с женщинами без эпизодов переедания¹⁸⁾. Исследование Цао и его коллег (от 2014 года) показало эффективность заместительной гормональной терапии на базе 17бета-эстрадиола, а также глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), а также конюъгата эстрогена, разработанного для достижения конкретных рецепторов, связанных с перееданием. Исследование показало, что имплантация гранул 17бета-эстрадиола с мышами с овариэктомией значительно снижала склонность к перееданию, а инъекции GLP-1 у таких мышей снижали склонность к перееданию на 66% по сравнению с контрольной группой. Исследование, проведённое под руководством Клампа и его коллег¹⁹⁾ расширило выводы предыдущих работ по исследованию связи переедания и гормонов яичников у женщин с нервной булимией (исследования Лестера и коллег от 2003 года; Эдлера и коллег от 2007 года). Данные, выявленные Клампом и его коллегами (в 2008 году), показали значительное сходство с работами Лестера и его коллег и Эдлера и его коллег. Во всех трёх исследованиях, магнитуда связи между перееданием, фазой менструального цикла и гормонами яичников была практически одинаковой. Тем не менее, все участники второго исследования, проведённого Клампом и коллегами (от 2008 года), показали овуляторные циклы. Таким образом, в отличие от исследований на базе женщин с эпизодами перееданий (Эдлер и коллеги; 2007 года), ни у одного участника эксперимента не была потеряна связь из-за нарушений менструального цикла, что сделало работу Клампа и его коллег (от 2008 года) первым исследованием, выявившим связи между изменениями в отношении переедания и гормонов яичников на базе неклинических примеров.

Так как эстроген, циркулирующий в крови, может негативным образом снижать циркулирующие уровни ФСГ и ЛГ, большинство оральных контрацептивов содержат синтетический эстроген, а также синтетический прогестин. Даже у мужчин основным гормоном, который участвует в связи с ЛГ, является эстрадиол, а не тестостерон.

Эстроген и другие гормоны прописывают женщинам в постменопаузе с целью предотвращения остеопороза, а также лечения симптомов менопаузы, которые включают приливы, сухость влагалища, стрессовое недержание мочи, ощущение холода, головокружение, усталость, раздражительность и потливость. Переломы позвоночника, запястья и бедра снижаются на 50-70%, а плотность костной ткани на спине увеличивается примерно на 5% у тех женщин, которые лечатся эстрогенов более 3 лет с момента начала менопаузы и в течение 5-10 лет после. До того как конкретные опасности конъюгированного лошадиного эстрогена были хорошо изучены, стандартная терапия включала 0,625 мг конъюгированного лошадиного эстрогена в день (например, в виде препарата «Премарин»). Существуют, однако, риски, связанные с терапией конъюгированным лошадиным эстрогеном. Среди пожилых женщин в постменопаузе, которых исследовали в рамках Женской инициативы в области здравоохранения (WHI), пероральное употребление добавок конъюгированного лошадиного эстрогена, как выяснилось, было связано с риском повышенной свёртываемости крови. Исследования WHI использовали один тип добавки эстрогенов, а именно, высокую пероральную дозировку конъюгированного лошадиного эстрогена (либо только Премарин, либо Премарин вместе с медроксипрогестерон ацетатом в виде препарата «ПремПро»)²⁰⁾. В исследовании, проведённом НИЗ, не было выявлено, чтобы этерифицированные эстрогены проявляли те же риски для здоровья, что и конъюгированные лошадиные эстрогены. Заместительная гормональная терапия оказывает благоприятное воздействие на уровень холестерина в сыворотке крови, и при начале терапии сразу после наступления менопаузы, она может снизить риски проявления сердечно-сосудистых заболеваний, хотя это предположение не было протестировано в рамках рандомизированных исследований. Эстроген, по-видимому, обладает защитным эффектом в отношении атеросклероза: он снижает уровни ЛПНП и триглицеридов, повышая при этом уровни ЛПВП, он также обладает эндотелиальными свойствами вазодилатации за счёт своих противовоспалительных компонентов. Также ведутся исследования для того, чтобы определить, одинаковы ли риски употребления добавок эстрогена для всех методов употребления. В частности, местное применение эстрогена может иметь свой спектр побочных эффектов в отличие от перорального употребления²¹⁾; трансдермальные эстрогены не влияют на показатели свёртывания, так как они поглощаются напрямую в системную циркуляцию, избегая первого этапа прохождения метаболизма в печени. Такой способ употребления предпочтителен для женщин с историей тромбоэмболических заболеваний. Эстроген также используется в терапии атрофии влагалища, гипоэстрогенизма (в результате гипогонадизма, кастрации или первичной недостаточности яичников), аменореи, дисменореи и олигоменореи. Эстрогены также могут использоваться для подавления лактации после рождения ребёнка.

Около 80% проявлений рака молочной железы в момент, когда его обнаруживают, связывают с повышением уровней эстрогенов: это заболевание считается гормон-чувствительным или гормон-рецептор-положительным. Подавление выработки эстрогенов в организме является лечением этого типа рака. Исследования показывают, что распространённые съедобные грибы обладают противоароматазными²²⁾ свойствами, и, следовательно, обладают возможной противоэстрогенной активностью. В 2009 году в рамках исследования пищевых привычек 2018 женщин из южной части Китая было выявлено, что женщины, которые потребляли более 10 граммов свежих грибов или более 4 граммов сухих грибов в день, были склонны к проявлению рака молочной железы на 50% реже. Китайские женщины, которые потребляли грибы и зелёный чай, на 90% реже были подвержены раку молочной железы²³⁾. Тем не менее, исследование обладает достаточно маленькой выборкой (2018 пациентов), ограничиваясь лишь китаянками из южной части Китая. Гормон-рецептор-положительный рак молочной железы лечится препаратами, которые подавляют выработку эстрогена в организме²⁴⁾. Этот метод, в рамках лечения рака молочной железы, известен также как «гормональная терапия» или «противоэстрогенная терапия» (не путать с заместительной гормональной терапией). Некоторые пищевые продукты, такие как соя, могут подавлять пролиферативные эффекты эстрогена и используются в качестве альтернативы гормональной терапии.

При определённых условиях, эстроген может использоваться для лечения рака простаты у мужчин²⁵⁾.

У людей и мышей эстроген стимулирует заживление ран²⁶⁾. В своё время, эстроген использовался для ослабления роста у высоких девушек²⁷⁾. В последнее время, индуцированное эстрогеном ослабление роста использовалось в рамках спорного «лечения Эшли», чтобы предотвратить вырастание умственно отсталых детей до уровня взрослого человека[ Gunther DF, Diekema DS (2006). «Attenuating growth in children with profound developmental disability: a new approach to an old dilemma». Arch Pediatr Adolesc Med 160 (10): 1013–7. doi:10.1001/archpedi.160.10.1013. PMID 17018459.] (у ребенка-инвалида с диагнозом «статическая энцефалопатия» удалили части половых органов. Был также проведен курс гормонотерапии, подавивший рост костей. То есть, девочка фактически навсегда останется ребенком, как психически, так и физически, ее рост не превысит нынешних 132 сантиметра, а вес – 31 килограмм). Совсем недавно, эстроген использовался в экспериментальных целях для лечения женщин, которые страдали от булимии, в качестве дополнения в когнитивно-поведенческой терапии, которая является стандартом лечения случаев булимии. В рамках исследования эстрогена было сделано предположение, что заболевание может быть связано с гормональным дисбалансом в головном мозге²⁸⁾. Эстроген также был использован в исследованиях, которые показали, что он может быть эффективным препаратом для лечения травматического повреждения печени²⁹⁾.

Гиперэстрогенемия (повышенный уровень эстрогена) может быть результатом экзогенного введения эстрогена или эстроген-подобных веществ; также она может быть результатом физиологических состояний, таких как беременность. Любая из этих причин связана с повышением риска тромбоза. Подисследование на базе только эстрогена, проведённое WHI, выявило повышенный риск инсульта и тромбоза глубоких вен (ТГВ) у женщин в постменопаузе после 50 лет или старше, а также повышенный риск деменции у женщин в постменопаузе после 65 лет или старше при использовании 0,625 мг Премарина (конъюгированные лошадиные эстрогены – КЛЭ). Подисследование на базе эстрогена и прогестина, проведённое WHI, выявило повышенный риск инфаркта миокарда, инсульта, инвазивного рака молочной железы, лёгочной эмболии и тромбоза глубоких вен у женщин в постменопаузе после 50 лет или старше, а также повышенный риск развития деменции у женщин в постменопаузе после 65 лет и старше при употреблении ПремПро, который включает в себя 0,625 мг КЛЭ и 2,5 мг прогестин медроксипрогестерон ацетата (МПА)³⁰⁾. Маркировка продуктов в США, содержащих только эстроген, включает предупредительные надписи на упаковке о том, что терапия только эстрогеном (без прогестерона) увеличивает риск рака эндометрия. На основе анализа данных WHI от 8 января 2003 года, FDA изменила маркировку всех препаратов с содержанием только эстрогена или эстрогена с прогестином в отношении использования их женщинами в постменопаузе – новые упаковки включают предупреждения о рисках проявления сердечно-сосудистых заболеваний и других рисках.

Некоторые шампуни на рынке включают в свой состав эстрогены и плацентарные экстракты; другие могут содержать фитоэстрогены. В 1998 году был выявлен случай того, как у четырёх афроамериканских девочек, не достигших половой зрелости, начала расти грудь после использования этих шампуней³¹⁾. В 1993 году FDA постановило, что не все безрецептурные препараты, применяемые местно и содержащие гормоны, являются безопасными и эффективными для использования человеком; они также могут быть неправильно промаркированы. В качестве предложения для косметических продуктов, содержащих любой натуральный эстроген, было сделано утверждение о том, что каждый новый такой продукт является неподтверждённым новым препаратом и что любой косметический продукт, где используется слово «гормон» в тексте на этикетке или в списке ингредиентов, подразумевает, что этот продукт является препаратом, а значит, на него распространяются специальные меры регулирования³²⁾. В дополнение к препаратам с неправильной маркировкой, продукты, претендующие на содержание плацентарного экстракта, также зачастую являются неправильно маркированной косметикой, если экстракт был приготовлен из плаценты, из которой были удалены гормоны и другие биологически активные вещества, и экстрагируемые вещества содержат в основном белок. FDA рекомендует, чтобы эта субстанция определялась не как «экстракт плаценты», а также включала более подробное его описание, так как потребители связывают название «экстракт плаценты» с терапевтическим использованием и некоторой биологической активностью³³⁾.

В 1929 году Адольф Бутенандт и Эдвард Адельберт Дойзи независимым друг от друга образом изолировали и определили структуру эстрогена³⁴⁾. После этого, темпы гормонального исследования препарата ускорились. «Первый эффективный при пероральном употреблении эстроген», а именно, Эмменин, полученный из мочи находящейся на поздней стадии беременности канадской женщины, был выделен в 1930 году лабораторией Collip and Ayerst Laboratories. Эстрогены не являются водорастворимыми и не могут приниматься перорально, однако в моче был выявлен водорастворимый аналог, который становился активным в организме после гидролиза. Учёные продолжили искать новые источники эстрогена из-за убеждений, связанных с практичностью выведения препарата на рынок. В то же время, немецкая фармацевтическая компания вывела такой же, как и Эмменин, препарат, который стали выписывать немецким женщинам для лечения симптомов менопаузы. В 1938 году британские учёные получили патент на новый вид нестероидных эстрогенов, а именно, диэтилстильбестрола (ДЭС), который был дешевле и эффективнее ранее выпускаемых эстрогенов. Вскоре после этого появилась обеспокоенность по поводу побочных эффектов ДЭС, о чём стали писать в журналах, однако производители препаратов лоббировали утверждение правительством ДЭС. Это было актуальным до 1941 года, когда терапия эстрогеном была окончательно утверждена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения симптомов менопаузы³⁵⁾.

:Tags

Читать еще: Оксид цинка , Лютеин , Оранабол (Оксиместерон) , Финастерид (Пропеция/Проскар) , Циклопироксоламин ,