Инструменты пользователя

Инструменты сайта


гинкго-билоба

Содержание

Гинкго (Гинкго Билоба)

Гинкго билоба Фармакологическая группа: Венотонизирующий препарат; Венотонизирующий препарат для наружного применения; Фитопрепарат, улучшающий кровообращение и метаболизм головного мозга, с психостимулирующей активностью; Препарат, улучшающий мозговое и периферическое кровообращение; Фитопрепарат, улучшающий мозговое и периферическое кровообращение; Поливитамины с макро- и микроэлементами и растительными компонентами.
Происхождение:растительный препарат
Воздействие на рецепторы:

  • Серотониновые 5-HT1A-рецепторы)
  • α2-адренорецепторы
  • α2-адренорецепторы
  • М-холинорецепторы
  • Центральные бензодиазепиновые рецепторы
  • Периферические бензодиазепиновые рецепторы (уменьшение)

Гинкго билоба является наиболее часто употребляемой травой для здоровья головного мозга. В то время как она может улучшать когнитивные свойства, этот эффект всё же не является надёжным. Другие названия: танакан, тебонин, рокан, адиантум Не путать с: пеларгонией очитковой (Eps 7630) Стоит отметить! Гинкго билоба может ингибировать ферменты CYP2B6 и CYP3A4 Представляет собой:

  • Ноотропное соединение
  • Препарат традиционной китайской медицины

Хорошо сочетается с:

  • Фосфатидилсерином (по-видимому, может увеличивать эффективность гинкго билоба в молодости, однако данное утверждение может быть подвергнуто сомнению из-за конфликта интересов)
  • Женьшенем (точный синергизм не выявлен, но может положительно влиять на качество образования памяти)

Принимается при:

  • Когнитивных расстройствах

Обратите внимание! Гинкго, как известно, взаимодействует с ферментами метаболизма лекарственных средств.

Гинкго билоба: инструкция по применению

Гинкго билоба может употребляться для улучшения когнитивных свойства или для облегчения состояний когнитивных расстройств. Для улучшения когнитивных свойств, употребляйте 120-240 мг за 1-4 часа до умственных нагрузок. Для ослабления когнитивных расстройств у пожилых людей необходимо принимать 40-120 мг трижды в день. Одна из форм добавки гинкго билоба называется экстрактом Bikbo Biloba EGb-761. Является концентрированным (50 к 1) экстрактом. Гинкго билоба необходимо принимать во время еды.

Дерево Гинкго

Дерево Гинкго Гинкго (Гинкго Билоба), известный как дерево Адиантум, уникальный вид дерева, не имеющий близких родственников. Гинкго является живым ископаемым, похожим на окаменелости возрастом в 270 миллионов лет. Родом из Китая, дерево широко культивируется и представлено в ранней человеческой истории, применяется в качестве пищи и лекарственного средства в традиционной медицине. Гинкго - это большие деревья, как правило, достигающие высоты в 20-35 м (66-115 футов), а некоторые образцы в Китае – и более 50 м (164 футов). Дерево имеет угловую корону и длинные, несколько неустойчивые ветви, и, как правило, глубокие корни и устойчиво к повреждениям ветра и снега. Молодые деревья часто высокие, стройные и слабо разветвленные; корона со временем становится более широкой. В течение осени листья становятся ярко-желтыми, а затем опадают, иногда в течение короткого промежутка времени (от одного до 15 дней). Сочетание устойчивости к болезням и к вредителям древесины, а также способность к образованию воздушных корней и побегов делает Гинкго долгоживущими деревьями, некоторые из которых достигают возраста более 2500 лет.
Гинкго является видом, обладающим относительной непереносимостью к тени, который (по крайней мере в культуре) лучше всего растет при хорошем поливе и дренировании. Вид отдает предпочтение нарушенным участкам земли, «полудикие» его представители растут на Тянь Му-Шань, деревья можно встретить вдоль ручьев, скалистых склонов, скал и обрывов. Гинкго имеет огромный потенциал для вегетативного роста. Способен к прорастанию из почек у основания ствола после таких нарушений, как эрозия почвы. Старые деревья также способны производить воздушные корни на нижних частях больших ветвей в ответ на нарушения короны; эти корни могут способствовать успешному клональному размножению при контакте с почвой. Это, очевидно, играет важную роль в сохранении Гинкго. В обзоре «полудиких» видов в Тянь Му-Шань, 40% образцов являлись многоствольными, также были найдено несколько саженцев.

Стебель

Ветви Гинкго растут в длину благодаря росту побегов с регулярно расположенными листьями, что видно на примере большинства деревьев. Из пазух этих листьев на второй год роста развиваются короткие побеги. Короткие побеги имеют очень короткие междоузлия (так они могут расти только на один или два сантиметра в несколько лет), и их листья, как правило, безлопастные. Они короткие и узловатые, и регулярно появляются на ветках за исключением первого года роста. Из-за коротких междоузлий листья собраны на концах коротких побегов, и репродуктивные структуры образуются только на них. У Гинкго, как и у других растений с короткими побегами, эти побеги дают возможность для создания новых листьев в старой части кроны. По истечении нескольких лет короткие побеги могут стать длинными (обычными), или наоборот.

Листья Гинкго Билоба

Листья Гинкго Листья являются уникальными среди семенных растений, будучи веерообразными, с венами, излучающимися в листовой пластинке, иногда бифурцирующимися (расщепляющимися), но никогда не анастомозирующиеся в форму сети. Две вены входят в листовую пластинку у основания и разветвляются несколько раз на две части; это называется «дихотомическое жилкование». Длина листьев, как правило, составляет 5-10 см (2-4 дюймов), но иногда доходит и до 15 см (6 дюймов).

Воспроизводство

Гинкго – двудомные растения, с деревьями женского и мужского пола. Мужские растения производят небольшие конусы пыльцы со спорофиллами, каждый имеет по два микроспорангия, расположенных по спирали вокруг центральной оси.
Женские растения не производят конусы. Два яйцеклетки формируются в конце стебля, и после опыления, один или оба развиваются в семена. Семена 1.5-2 см длиной. Ее мясистый наружный слой светло-желтый-коричневый, мягкий. Привлекателен на вид, но содержит масляную кислоту (также известную как бутановая кислота) и пахнет прогорклым маслом или рвотой, при опадении.
Оплодотворения семян Гинкго происходит с помощью подвижных сперматозоидов, как и у саговников, папоротников, мхов и водорослей. Сперматозоиды большого размера (около 70-90 мкм) и похожие на сперму цикад. Сперматозоиды Гинкго были впервые обнаружены японским ботаником Сакугоро Хирасе в 1896 году. Сперма имеет сложную многослойную структуру, которая представляет собой непрерывную ленту базальных органов, составляющих основу нескольких тысяч жгутиков, двигающихся, как реснички. Этот ресничный аппарат вытягивает сперму вперед. Сперматозоидам предстоит пройти лишь незначительное расстояние, чтобы достичь архегоний, которых, как правило, два или три. Производится два сперматозоида, один из которых успешно оплодотворяет яйцеклетку. Хотя широко распространено мнение, что оплодотворение Гинкго происходит непосредственно перед или после опадания в начале осени, эмбрионы обычно находятся в семенах и до, и после опадания.

Распространение и места произрастания

Несмотря на то, Гинкго Билоба и другие виды рода были когда-то широко распространены по всему миру, их объем сократился два миллиона лет назад до небольшой области в Китае. На протяжении веков он считался вымершим в дикой природе, но теперь известно, что его представители растут как минимум в двух небольших районах в провинции Чжэцзян на востоке Китая, в горах заповедника Тянь-Шаня Му. Тем не менее, последние исследования свидетельствуют о высокой генетической однородности среди деревьев Гинкго из этих областей и выступают против естественного происхождения этих групп растений, что говорит о том, что деревья в этих областях, возможно, высаживались и сохранялись китайскими монахами на протяжении 1000 лет. Исследование демонстрирует большее генетическое разнообразие популяции на юго-западе Китая, неподалеку от ледниковых убежищ в горах, окружающих восточное Цинхай-Тибетское нагорье. До сих пор не ясно, существует ли коренной вид Гинкго в настоящее время, но есть доказательства в пользу этого предположения – это растения, произрастающие как генетически дикие на юге, и из истории этих территорий ясно, что существуют большие деревья Гинкго Билоба, являющиеся намного старше, чем окружающие их человеческие поселения.
В дикой природе произрастает редко в лиственных лесах и долинах на кислом лессе (т.е. хорошей, илистой почве) с хорошим дренажем. PН почвы, в которой он обитает, находится, как правило, в диапазоне от 5,0 до 5,5.
Во многих районах Китая растение уже давно культивируется, распространено в южной трети страны. Также широко, более 200 лет, культивируется в Северной Америке, но за это время он так и не стал значительно распространен.

Таксономия и наименования

Вид первоначально был описан Линнеем в 1771 году, эпитет Билоба происходит от латинского bis «два» и loba «лопастные», говоря о форме листьев.
Отношения Гинкго к другим группам растений остается неопределенным. Он был помещен свободно в подразделения семенных и хвойных растений, но консенсус по этому вопросу не был достигнут. Так как его семена не защищены стеной из яичников, может морфологически считаться голосеменным растением. Абрикосоподобные структуры, производимые женскими деревьями Гинкго, технически являются не плодами, а семенами, имеющими оболочку, состоящую из мягкой и жесткой частей.
Гинкго относят в особый отдел Гинкговидных. Растение является единственным из современных видов этой группы. Это один из самых известных примеров живого ископаемого, потому что не известно иных гинкговых, кроме Г. Билоба.

Применение Гинкго Билоба

Гинкго издавна культивируется в Китае, некоторые деревья были посажены в храмах, как считается, более 1500 лет назад. Первое упоминание о дереве известно из встречи европейцев в 1690 году в саду японского храма, где дерево было замечено немецким ботаником Энгельбертом Кемпфером. Из-за своего статуса в буддизме и конфуцианстве Гинкго также широко распространен в Корее и части Японии, и в обеих этих областях в результате посева в естественных лесах произошла некоторая натурализация растения Гинкго.
В некоторых районах большинство намеренно посаженных деревьев Гинкго являются мужскими видами, привитыми семенами, потому что мужские деревья не производят зловонных семян. Популярный сорт «Золотая осень» - клон мужского растения.
Гинкго хорошо адаптируется в городской среде, терпим к загрязнениям окружающей среды и ограниченным пространствам почвы. Редко страдает болезнями даже в городских условиях, и привлекает небольшое количество насекомых. По этой причине, а также ввиду своей особенной красоты, Гинкго – великолепные городские и теневые деревья, широко посаженные вдоль многих улиц.
Деревья Гинкго также популярны для выращивания как бонсай, могут быть искусственно небольшими и жить на протяжении веков. Кроме того, деревья легко размножается семенами.
В культуре в Великобритании растение Г. Билоба получило премию Королевского садоводческого общества.
Лист Гинкго является символом школы японской чайной церемонии Урасэнкэ. Дерево является национальным деревом Китая, а также официальным деревом японской столицы Токио, символом города Токио.

Хиросима

Экстремальные примеры упорства Гинкго можно видеть в Хиросиме, Япония, где шесть деревьев, растущих в 1-2 км от взрыва атомной бомбы 1945 года, были одними из немногих растений, выживших после взрыва. Деревья живы по сей день.

Использование Гинкго в кулинарии

Гаметофиты внутри семян, похожие на орех, особенно уважаемы в традиционной китайской кухне. Отвар из орехов Гинкго подается в особых случаях, таких как свадьбы и Китайский Новый Год (как часть вегетарианского блюда, называемого Восторг Будды). В китайской культуре считается, что они полезны для здоровья, а некоторые полагают, что растение имеет свойства афродизиака. Японские повара добавляют семена гинкго в блюдо тяванмуси, и вареные семена часто едят вместе с другими блюдами.
Если употреблять растение в больших количествах или в течение длительного периода времени, особенно детьми, гаметофит (мясо) семени может вызвать отравление 4'-O-метилпиридоксином (MPN). MPN теплостабилен и не разрушается при приготовлении пищи. Исследования показали, что судороги, вызванные MPN, могут быть предотвращены или прекращены с использованием Пиридоксина.
Некоторые люди чувствительны к химическим веществам во внешнем мясистом покрытии. Семена для потребления необходимо обрабатывать с особой осторожностью, и иметь для этой цели одноразовые перчатки. Симптомы аллергического контактного дерматита или волдыри могут быть вызваны контактом с ядовитым плющом. Однако, семена с удаленным мясистым покрытием в основном безопасны.

Применение Гинкго в медицине

В экстракте листьев Гинкго содержатся флавоноиды гликозиды (мирицетин и кверцетин) и терпеноиды (гинкголиды, биобалиды), использующиеся в фармацевтике. Эти экстракты ингибируют обратимые, неселективные оксидазы моноаминов, а также обратный захват транспортеров серотонина, дофамина, норадреналина и все из них, кроме ингибирования обратного захвата норадреналина, исчезают при хроническом воздействии. Добавки Гинкго, как правило, принимаются в диапазоне 40-200 мг в день. В последнее время мета-анализ клинических исследований показал, что Гинкго умеренно эффективен в улучшении познавательных функций пациентов с деменцией, но не препятствует развитию болезни Альцгеймера у людей без деменции.

Гинкго и улучшения памяти

Считается, что Гинкго обладает ноотропными свойствами, и используется в основном как усилитель памяти и концентрации и как средство против головокружения. Однако, исследователи расходятся во мнениях относительно его эффективности. В результате самых крупных и длительных независимых клинических испытаний Гинкго Билоба в 2008 году был опубликован вывод о том, что добавка не снижает частоту всех причин деменции или болезни Альцгеймера у взрослых от 75 лет и старше, имеющих нормальные познавательные функции или умеренные когнитивные нарушения при введении экстракта Г. Билоба два раза в день в дозе 120 мг. Тем не менее в аналогичном исследовании, опубликованном в 2010 году, при использовании той же формулы экстракта Г. Билоба, при суточной дозе в 240 мг, «растение значительно превосходило плацебо в лечении пациентов с деменцией и психоневрологическими симптомами».
По данным некоторых исследований, Гинкго может значительно улучшить коэффициент внимания у здоровых лиц. В одном из таких исследований, эффект был достигнут почти немедленно, а его пик - через 2,5 часа после приема.
Одно исследование продемонстрировало воздействие Гинкго на познавательные функции, что может быть отнесено на счет его ингибирования обратного захвата норадреналина.
Тем не менее, мета-анализ в 2012 году сообщил об отсутствии влияния размеров влияния Гинкго Билоба на память, внимание и скорость решения проблем.

Лечение слабоумия

Гинкго был предложен в качестве средства для лечения болезни Альцгеймера на основе положительных доклинических результатов исследования на мышах, исследование, проведенное в 2006 году, показало, что 160 мг экстракта Гинкго являлись столь же эффективными, как и ежедневная 5-мг доза ингибитора холинэстеразы Донепезила в человеке. В 2008 году в рандомизированных контролируемых клинических испытаниях было установлено, что Гинкго неэффективен в лечении деменции у людей при дозе 120 мг в сутки. В аналогичном исследовании, опубликованном в 2010 году, было обнаружено, однако, что Гинкго эффективен при лечении легкого и умеренного слабоумия при более высокой разовой дозе в 240 мг в день. В другом рандомизированном контролируемом исследовании, опубликованном в 2009 году, не нашли никакой пользы в использовании Гинкго при профилактике когнитивных нарушений или деменции при введении дозы в 120 мг два раза в день. Аналогичное исследование в 2012 году заключило, что долгосрочное использование экстракта Гинкго Билоба не влияет на прогрессирование болезни Альцгеймера. В недавнем мета-анализе 9 исследований Гинкго для использования в лечении деменции было дано заключение, что он является более эффективным, чем плацебо, хотя, как и при оценке других препаратов для лечения деменции, клиническое значение этих эффектов умеренно и трудно поддается количественной оценке. Редакционная статья в The Lancet дала заключение, что Гинкго Билоба не влияет на деменцию у пожилых лиц с или без жалоб на проблемы с памятью или когнитивными нарушениями и не эффективен для профилактики болезни Альцгеймера.

Другие применения Гинкго

Как понятно из многих противоречивых результатов исследований, экстракт Гинкго оказывает тройное воздействие на организм человека: улучшает кровоток (в том числе микроциркуляцию в мелких капиллярах) в большинстве тканей и органов, защищает клетки от окислительного повреждения и от свободных радикалов, и блокирует многие эффекты, связанные с активацией тромбоцитов (агрегация тромбоцитов, свертываемость крови), связанные с развитием целого ряда сердечно-сосудистых, почечных, дыхательных заболеваний и заболеваний центральной нервной системы. Гинкголиды, особенно гинкголид B, являются мощными антагонистами в отношении фактора активации тромбоцитов и, таким образом, могут быть полезны для защиты и предотвращения тромбов, эндотоксического шока, ишемии и инфаркта. Гинкго может быть использован при перемежающейся хромоте.
Гинкго изучался в качестве потенциального средства для лечения сексуальной дисфункции, связанной с использованием СИОЗС, но не смог показать хоть какую-то эффективность в плацебо-контролируемых исследованиях.
Всемирная организация здравоохранения сообщила о медицинском применении Гинкго Билоба, включающем в себя лечение последствий легкой и умеренной недостаточности мозгового кровообращения и окклюзионных заболевания периферических артерий. Цереброваскулярная недостаточность, т.е. недостаточный приток крови к мозгу, может проявляться как дефицит памяти, нарушение концентрации или головные боли. Окклюзионные заболевания периферических артерий – те заболевания, в которых кровоток в меньших артериях ограничен, и могут включать в себя хромоту, болезненную ходьбу и болезнь Рейно, состояние, при котором конечности - пальцы рук и ног, носа или ушей, чувствуют онемение и холод.
Предварительные исследования свидетельствуют о том, что Гинкго может быть полезен в лечении рассеянного склероза (РС), но клинические испытания не показали никакого влияния на когнитивные функции у больных с РС.

Источники и компоненты

Источники и происхождение

Гинкго билоба (из семейства Ginkgoaceae) – это лекарственное растение из традиционной китайской медицины, которое также называется «дерево адиантум», название вида происходит от немецкого названия растения (Ginkobaum). Дерево также принято называть «живым ископаемым», так как Ginkgoales, которое входит в семейство ginkgoaceae, включает в себя только это растение, так как другие его члены существовали 190 миллионов лет назад по причине вымирания. Утверждается (с небольшой степенью достоверности), что буддийские монахи, которые выращивают деревья гинкго билоба в своих садах, способствовали тому, чтобы это растение сохранилось до наших дней. Гинкго билоба считается одной из 10 самых популярных пищевых добавок на Западе, и в то время как в традиционной китайской медицине изначально использовались плоды и семена (называясь Bai-gui), затем (1505 г. н.э.) добавки начали включать экстракты листьев, который включён в состав большинства продаваемых сегодня пищевых добавок. Траву принято считать фитофармацевтическим препаратам (по аналогии с босвеллией пильчатой), а в некоторых странах она признана лекарственным средством, например, в Германии.1)

Компоненты

Соединения, которые принято считать уникальными для гинкго билоба, включают в себя:

  • Базовый терпена трилактон Билобалид, содержащийся в доле 2,6-3,4% сухой массы, и 2,6-3,2% экстракта EGb-7612)
  • Гингколиды А, В и С (в общем составляют 3-3,6% сухой массы листьев), а также гингколиды J, К (0,3-0,6% сухой массы), M, Q и P3)
  • Карбоновые кислоты, известные как гинкголевые кислоты, которые обычно рассматриваются как ядовитые, стандартизировано их концентрация составляет 5-10ppm в гинкго билоба
  • Другие карбоновые кислоты, например, гинкголы (кардолы) и шикиловая кислота

Билобалиды и гинкголиды считаются главными биологическими компонентыми, которые являются уникальными для гинкго билоба. Другие биологически активные молекулы, обнаруженные в гинкго билоба, включают:

  • Процианидины при 7% в экстракте EGb-761 и 4-12% в сухом экстракте листьев, которые, в основном, состоят из димеров процианидина и проделфинидина
  • Кверцетин и изорхамнетин, большинство из которых представлены в качестве гликозидов альфа-Л-рамнозила-бета-Д-глюкозила
  • Кемпферол4) и его альфа-Л-рамнозил-бета-Д-глюкозила гликозид
  • Бифлавоновые структуры (два флавоновых соединения связаны между собой), включая аментофлавон, билобатин, секвожафлавон, гинкгетин, изогинкгетин и сциалопитисин с общей концентрацией между 0,047-1,68% сухой массы листьев; они могут существовать в качестве гликозидов
  • Д-глюкарат
  • Хлорофилл
  • Связывающий белок хитин,5) который не считается биологически подходящим для употребления в качестве добавки

Различные другие схожие фенольные соединения могут обнаруживаться в гинкго билоба.

Варианты добавок гинкго билоба

EGb-761 (иногда называется GBE-761,6) танакан, тебонин или рокан) является стандартизированным экстрактом гинкго билбы, который вырабатывают из листьев и стандартизированных до 24% флавоновых гликозидов (обычно в диапазоне 22-27%) и 6% терпеновых лактонов (обычно в диапазоне 5-7%); это включает 2,8-3,4% содержимого гинкголидов А-С и 2,6-3,2% билобалидов, и в то время как процианидиновые соединения находятся на уровне в 7%,[30] гинкголевые кислоты находятся на уровне около 5ppm (5 мкг на г сухой массы).7) Хотя другие компоненты не считаются активными в EGb-761, есть некоторые данные о стандартизации катехинов (2%), карбоновых кислот (13%), нефлавоновых гликозидов (20%),[30] где 4,5% EGb-761 массы (около пятой части всех флавоновых гликозидов) включают два ацетилированных гликозидов 3-O-(2- O-(6'-O-(п-гидрокси-транс циннамоил)-β-D-глюкозил)-α-L-рамнозил)кверцетин и его кемпфероловый эквивалент (2,4-2,6% и 1,8-2,2% соответственно). Этот экстракт также называть 50 к 1 концентрированным экстрактом, так как 300 мг EGb-761, по-видимому, является эквивалентом 15 г сухой массы листьев при рассмотрении количества употреблённых гликозидов и терпеновых лактонов. EGb-761 является экстрактом гинкго билоба, который часто используется в исследованиях для стандартизации терпеноидной и флавоноидной составляющей растения. Обладает низким содержимым гинкголевой кислоты. Кавери (LI1370) является пищевой добавкой, включающей в свой состав 25% флавоновых гликозидов, в то время как комбинированный препарат Cp202 стандартизирован на отсутствие в составе не флавоноидов, а терпенов трилактонов. Схожий с LI1370, GINKOCER является другим экстрактом, который составляет около 24% от общего содержимого флавоновых гликозидов. BN52063 является стандартизированным экстрактом гинкго билоба, который включает в себя терпеноидоные структуры, не включая при этом флавоноидные структуры,8) и другой экстракт под названием P8A (также известный как TTL), который содержит 70% терпенового трилактонового содержимого. Некоторые другие экстракции содержат либо концентрированный флавоноидный компонент, либо терпеновый трилактоновый компонент. Существует также настойка гинкго билоба под названием Гериафорс. 65% этаноловый экстракт с соотношением 1 к 9 (общая масса лекарства к экстракту), и 1 мл настойки считается биологическим эквивалентом 920 мг свежих листьев; активная дозировка настойки (2,73 мл) считается эквивалентом экстракта листьев 2500 мг. Экстракт содержит 236,97 мкг на мл билобалидов, 109,21 мкг на мл гинкголидов А и 54,01 мкг на мл, и употребление 90 капель этой настойки (2,73 мл) приводит к значительно более низкому системному проявлению этих терпеновых трилактонов, чем 120 мг EGb-761 и даже свежий экстракт растений (360 мг свежего экстракта растений). Гериафорс является настойкой гинкго билоба, способствуя активизации биологически активных терпенов в организме после перорального воздействия терпенов, которое является значительно более низким после EGb-761 и базового экстракта листьев.

Фармакология

Абсорбция

Биологическая доступность была выявлена у гингголида А (80%), гинкголида В (88%) и билаболида (79%).

Сыворотка крови

Терпеноиды также могут поглощаться при пероральном употреблении, причём в сыворотке крови выявляется наличие гинкголидов А и В (но не гинкголида С), период полураспада составляет 1,8, 2,2 и 2,3 часа соответственно.9) Cmax этих терпеноидов достигается в течение одного часа, причём при 80-240 мг перорального употребления пиковые значения составляют 15,2-42,9 нг на мл для гинкголида А, 6,53-18,11 нг на мл для гинкголида В и 30,2-58,6 нг на мл для билобалида, каждый из которых обладал дозозависимостью. При употреблении EGb-761 отмечается достижение показателей в сыворотке крови в 26,85 нг на мл для билобалида, 16,44 нг на мл для гинкголида А и 9,99 нг на мл для гинкголида В при дозировке в 120 мг EGb-761, благодаря которой достигаются более высокие сывороточные концентрации, чем при употреблении настойки гинкго или свежих листьев (250 мг). При пероральном употреблении гинкго билоба гинкголиды и билобалиды присутствуют в крови в малом наномолярном количестве. Употребление 36 мг EGb-761 на кг массы телы крыс может увеличить плазменные концентрации кверцетина до 12 мкг на мл, кемпферола – до 7 мкг на мл и изохамнетина – до 50 мкг на мл; более высокие концентрации достигаются, если употребляется более водорастворимый аналог препарата (AUC возрастает с 4,2 мкг в час на мл до 7,9 мкг в час на мл), что отмечается также и с терпеноидами (154,6-162,1% по сравнению с контрольными замерами). Флавоноиды в гинкго билоба, по-видимому, поглощаются на низком микромолярном уровне. При употреблении с пищей в сравнении с употреблением натощак отмечается, что AUC биологически активных компонентов гинкго билоба совпадает, хотя показатели Tmax и Cmax ослабляются примерно на 50-66% в сравнении с приёмом натощак. Не отмечается значительной разницы при употреблении гинкго билоба натощак или во время еды, хотя скорость абсорбции может быть ослаблены при приёме с пищей.

Выведение

При пероральном употреблении LI1370 (флавоновый экстракт), мочевые метаболиты 4-гидроксибензойной кислоты, гиппуровой кислоты, 4-гидроксигиппуровой кислоты, 3-метокси-4-гидроксигиппуровой кислоты, 3,4-дигидроксибензойной кислоты, 4-гидроксибензойной кислоты и ванилиновой кислоты были выявлены.[41] Они являются преимущественно метаболитами флавоноидов кверцетина и кемпферола.10) Довольно большая доля терпеноидов (72,3% гинкголида А, 41,4% гинкголида В и 31,2% билобалиды) выводится с мочой без какой-то либо дополнительной обработки.

Ферментные взаимодействия

Гинкго билоба, как отмечается, может активировать рецептора прегнана Х (PXR), что вызвано содержанием гинкголида А. 600 мкг на мл экстракта, как было выявлено, может активировать PXR с 22-38-разовой силой in vitro (что является менее мощным, чем при употреблении препарата прегненолона 16альфа-карбонитрила в дозировке 10 мкм), в то время как дозировка в 30-100 мкг на мл не была эффективной; изолированный гинкголид А является активным при концентрации 4,4 мкг на мл.11) При изучении изолированных соединений, билобалид, как отмечается, увеличивал активность CYP2E1, CYP2B1/2, CYP3A1 и ароматазы, в то время как гинкголиды А и гингголиды В увеличивали ароматазу, но не CYP3A1. Экстракт EGb-761 влиял на те же энзимы, что и его составляющие по отдельности; было выявлено отсутствие влияния на CYP2D2, CYP2C11 и CYP2C7. Гинкго билоба, как отмечается, может активировать PXR, что вызывает увеличение выработки метаболических ферментов. Это может вызывать избыточный метаболизм препаратов, снижая воздействие данных препаратов при совместном их употреблении с гинкго. Гинкго был исследован на наличие взаимодействия с ралтеглавиром (антиретровирусное вещество); не было выявлено никакого взаимодействия между ними в ходе клинических испытаний, хотя антиретровирусный эфавиренц, как было выявлено, взаимодействовал с гинкго (300 мг) в некоторых конкретных случаях.12) Эфавирец может метаболизироваться первичными CYP2B6 и CYP3A4, за счёт этого были выявлены субтерапевтические уровни эфавиренца в комбинации со способностью гинкго билоба индуцировать ферменты CYP; принято считать, что гинкго ускоряет метаболизм эфавиренца. Гинкго, как отмечается в рамках некоторых исследований, снижает циркулирующие уровни антиретровирусных веществ, например, эфавиренца, хотя не воздействует на ралтегравир. При употреблении гинкго билоба отмечается некоторые снижение сывороточных концентраций аторвастатина (статиновый препарат), но степень снижения слишком мала, чтобы снизить эффективность снижения уровней холестерина, которому способствует употребление данного препарата. При изучении взаимодействие между гинкго и препаратов, снижающих концентрацию тромбоцитов в крови или разжижающих её, было выявлен, что гинкго не взаимодействует побочным образом с тиклопидином, не изменяя при этом его фармакокинетический профиль,13) фармакокинетические параметры варфарина также не являются затронутыми.

Воздействие на организм

Продолжительность жизни

Митохондриальное взаимодействие

Изолированный билобалид при 0,8 мкг на мл (800 нг на мл) может предохранять митохондриальную функцию и активность цитохрома С во время окислительных всплесков, что является вторичным по отношению к сохранению функционирования цепи электронной транспортировки АТФ. Хотя вышеупомянутое исследование проводилось на нейронах, этот защитный эффект отмечается в эндотелиальных клетках и клетках печени со сравнимой эффективностью (наномолярный диапазон билобалидов составляет 200-800 мкг на мл для EGb-761), также подтверждается защитный эффект против перекиси водорода, бета-амилоидных белков и антимицинов (комплексный ингибитор III типа). Исследования in vivo показали, что пероральное употребление изолированного билобалида (8 мг на кг массы тела) или экстракты EGb-761 могут ослаблять снижение активности комплекса I и комплекса III, связанное с гипоксией / ишемией и связанное со старением митохондриальное окислительное повреждение.14) Антиоксидантные свойства гинкго билоба, частично проявляющиеся билобалидом, могут быть активными на уровне митохондрий, поэтому это растение может выступать в качестве защитного агента митохондрий.

Неврология

Механизмы

Гинкго является ингибитором рецептора фактора активации тромбоцитов (ФАТ), который является механизмом, лежащим в основе анти- тромбомикроангиопатичного эффекты, улучшая тем самым циркуляцию. Интересно, что ФАТ также является нейромодулятором, который усиливает пресинаптическое высвобождение глутамата, помогая в долгосрочном потенцировании, хотя в ситуациях, где повреждение нейронов присутствует, это может, наоборот, усилить повреждение (глутаматовая и воспалительная цитотоксичность).15) Гинкго, как отмечается, снижает увеличение ФАТ, отмечаемое при гипоксии у крыс. Способность гинкго снижать активность и уровни фактора активации тромбоцитов (ФАТ) может распространяться и на неврологии, и этот механизм может лежать в основе нейропротективного механизма. Ферменты моноаминооксидазы (MAO), как известно, ингибируются in vitro за счёт экстрактов гинкго билоба, хотя это не было выявлено при пероральном употреблении гинкго билоба; в исследовании на мышах было подтверждено отсутствие значительных изменений, а в исследованиях по измерению увеличений некоторых моноаминов (естественное следствие ингибирования ферментов MAO) не показали значительного снижения метаболитов моноаминов. При расчёте эффективности значения IC50 на ингибирование MAO-A составляют 170+/-37 мкг на мл, в то время как для MAO-B значения составили 1 мг на мл.16) Гинкго билоба, скорее всего, не влияет на ферменты MAO. Некоторые другие генные продукты, которые подвергаются воздействию при употреблении гинкго билоба, включают транстиретин мРНК, который увеличен в гиппокампе, что связано с фракцией терпенов. Этот гормон связан с транспортировкой гормона щитовидной железы Т4 в сыворотке крови, проявляя секвестр бета-амилоидных белков in vitro, что предполагает возможную защитную роль. Увеличение в некоторых генных продуктах, преимущественно в транстиретине, может играть роль в нейромодуляции эффектов гинкго билоба.

Дофаминергическая нейротрансмиссия

Разовая пероральная дозировка 100-300 мг на кг массы тела (но не 30 мг на кг массы тела) EGb-761, принимая крысами, не влияет на внеклеточные катехоламины, хотя двухнедельные ежедневные нагрузки увеличения внеклеточного дофамина при измерении спустя 40-180 минут после перорального употребления составляли 85-134% в сравнении с исходным уровнем. Это, скорее всего, более связано с флавоноидным содержимым EGb-761, и в ходе последующего исследования, где крысы принимали только 72 мг на кг массы тела флавоноловых гликозидов, проявились такие же эффекты, что может связано с ацилированными флавоноидными гликозидами. Пероральное употребление гинкго билоба субхронически, по-видимому, может увеличивать концентрации дофамина в префронтальной коре, что, как считается, связано с флавоноидами, нежели с терпеноидами. Может отмечаться незначительное увеличение дофамина в полосатом теле,17) и клетки, изолированные от полосатого тела, не испытывают увеличения усвоения дофамина при EGb-761 in vitro. Дофамин и его метаболит (DOPAC) увеличиваются в ядерных прилежащих элементах и PVN при употреблении 50 мг EGb-761 на кг массы тела крыс в течение 15-дневного курса. Оборот дофамина может увеличиваться в головном мозге крыс при употреблении EGb-761, хотя усвоение нейронов, по-видимому, значительно не изменяется. В паравентикулярных ядрах (PVN) и ядерных прилежащих элементах (NAc), дофаминергические нейроны увеличиваются в количестве (примерно на половину) после 15-дневного курса употребления 50 мг EGb-761 на кг массы тела крыс.18) In vitro, гинкго билоба может снижать окислительное повреждение нейронов, что приводит к снижению секреции дофамина, что является вторичным по отношению к сохранению текучести мембран. Нейфротрофические и нейропротекторные эффекты гинкго могут распространяться и на дофаминергические нейроны.

Адренергическая нейротрансмиссия

Гинкго билоба, по-видимому, ингибирует транспортер норадреналина (NET) in vitro при 100 мкг на мл, а также при пероральном употреблении 100 мг EGb-761 на кг массы тела мышей, на 30%. Внеклеточные концентрации норадреналина, по-видимому, увеличиваются наряду с увеличениями дофамина, отмечаемом при 14-дневном курсе употребления 100-300 мг EGb-761 на кг массы тела касательно префронтальной коры головного мозга.

Нейротрансмиссия серотонина

Транспортер серотонина (SERT) может ингибиироваться при 100 мкг на мл, но употребление 100 мг на кг массы тела мышей не показало никакого ингибирования. Употребление EGb-761 в дозировке 100 мг на кг массы тела крысами в течение 14 дней не способствовало увеличению концентраций серотонина в префронтальной коре головного мозга. Концентрации серотонина в головном мозге не подвергаются значительному воздействию при пероральном употреблении гинкго билоба. Синаптосомальное поглощение серотонина, как отмечается, усиливается in vitro на 23% при концентрации 4-16 мкг на мл, и это связано с флавоноидами гинкго билоба. Может отмечаться повышенное поглощение серотонина в нейронах, и это происходит при концентрации которая относится к пероральному употреблению гинкго билоба. Связанные со старением отклонения рецепторов 5-HT1A19) ослабляются при хроническом употреблении гинкго билоба, не проявляя эффективности у молодых крыс, несмотря на то, что они испытывают связанное со старением отклонение уровней рецепторов. Рецепторы 5-HT1A положительно влияют на высвобождение ацетилхолина в гиппокампе,20) что считается положительным эффектом, лежащим в основе некоторых улучшений когнитивных свойств у пожилых субъектов. Билобалид и гинкголид В, как известно, взаимодействуют со связывающим рецептором 5-HT3A (рецепторы 5-HT3 являются классом пяти рецепторов, вовлечённых в процесс тошноты), они также могут ингибировать воздействие серотонина при концентрации в 470-730 мкм без воздействия на связывающие лиганды (например, гранисетрон) при связывании серотонина. Хотя гинкголиды и билобалиды технически ингибируют рецептор серотонина 5-HT3A, для этого может потребоваться очень высокая концентрация, которую невозможно употребить с помощью пероральных добавок. Рецептор 5-HT1A может сохранять свою активность в тех состояниях, где схожие рецепторы обычно ослабляют своё воздействие.

Холинергическая нейротрансмиссия

Амнезия, индуцированная скополамином (холинергический антагонист) может быть снижен при пероральном употреблении 30-50 мг EGb-761 на кг массы тела у крыс21) наряду со снижением скополамина, индуцированном апоптозом, в то время как подавление высвобождения ацетилхолина из бета-амилоида ослабляется с изолированным гинкголида В (1 мкм). Общие защитные эффекты гинкго билоба на головной мозг могут вызывать сохранение воздействия ацетилхолина и его функции. Это является косвенным эффектом за счёт проявления защитных свойств, нежели воздействия per se на ацетилхолин. Изолированный 3-O- (2-O-(6'-O-(п-гидрокси-транс-циннамоил)-β-D-глюкозил)-α-L-рамнозил)кверцетин (ацетилированный флавоноид при 2,2-2,6% EGb-761 массы), как известно, увеличивает концентрации ацетилхолина в префронтальной коре головного мозга на 181+/-16% в течение 90 минут после перорального употребления, кемпферольный эквивалент проявляет несколько меньшую активность. Гликозиды ацилированных флавоноидов в EGb-761 могут увеличивать концентрации ацетилхолина в префронтальной коре, что происходит при достаточно низких концентрациях, что соответствует пероральным дозировкам EGb-761. Изучая фермент ацетилхолинэстеразы (его ингибирование приводит к увеличению уровней ацетилхолина22)), гинкго билоба при концентрации в 300 мг на кг массы тела, по-видимому, не влияет на уровни мРНК этого ферменты в префронтальной коре головного мозга или гиппокампе мышей, в то время как настойка EGb-761, как отмечается, может ингибировать активность ацетилхолинэстеразы с показателем IC50 в 268,33 мкг, что значительно более эффективно, чем при использовании брахми, и пероралное употреблении 30-60 мг на кг массы тела крыс вызвало снижение на 20% (но не 15%) активности ацетилхолинэстеразы. Гинкго билоба не может значительно влиять на уровни мРНК ферментов ацетилхолинэстеразы, но может напрямую ингибировать его. Это было выявлено при пероральном употреблении EGb-761, хотя уровень ингибирования (20%) был достаточно низким.

Нейтротрансмиссия ГАМК

Билобалид, по-видимому, является конкурентным антагонистом рецептора ГАМКальфа (альфа1бета2гамма2L) с показателем IC50, равным 4,6+/-0,5 мкм.

Гистаминергическая нейротрансмиссия

Гистамин (в частности, рецепторы H1) вовлечены в формирование памяти,23) а также снижение проявлений болезни Альцгеймера наряду со снижением гистидин декарбоксилазы, биосинтетического фермента гистамина, снижая содержание рецептора.24) 30-50 мг экстракта гинкго билоба на кг массы тела (соответствует EGb-761) может снижать амнезийные эффекты пириламина и дифенгидрамин (антагонист рецептора H1).

Нейрогенез

Изолированный билобадид при 5-15 мкм может увеличивать пролиферацию клеток гиппокампа на 55-80% (с наибольшей эффективностью при 10 мкм), причём эффективность значительности превосходит таковую при употреблении 10 мкм ролипрама и 10 мкм кверцетина. Это может быть связано с увеличением BDNF, которое не связано с фосфорилированием CREB (восходящий регулятор BDNF25)), способствуя пролиферации дендритов и периферических нейронов in vitro. Гинкголид А и В, по-видимому, не задействованы в пролиферации нейронов. По крайней мере, на примере крыс билобалид (100-200 мкм) и инъекции EGb-761, как выяснилось, усиливают нейронное восстановление вследствие травмы седалищного нерва. In vitro, билобалид может способствовать нейронной пролиферации с эффективностью, превышающей таковую у ролипрама, причём это может относиться ко всем нейронам (ЦНС и ПНС). Помимо возможных эффектов усиления когнитивных свойств, это также может лежать в основе благотворного влияния на восстановление нервов. Гинкго билоба также вовлечена в эксперименты на крысах, обеспечивая нейронную пролиферацию AChE и NOS-положительных нейронов в переднем мозге.26) Употребление EGb-761 может увеличить пролиферацию нейронов в гиппокампе как молодых, так и старых мышей. Дофаминергические нейроны в ядерных элементах (NAc) и паравентрикулярных ядрах (PVN) подвергаются пролиферации при пероральном употреблении 50 мг EGb-761 на кг массы тела при 15-дневном курсе у крыс. В ходе нескольких исследований была выявлена клеточная пролиферация в головном мозге на фоне перорального употребления гинкго билоба. Употребление 240 мг EGb-761, как было подтверждено, может увеличивать плазменную концентрацию BDNF у шизофреников, страдающих поздней дискинезией,27) с большей эффективностью по отношению к полиморфизму Val / Val (это может быть связано с нарушением высвобождения BDNF). Пероральное употребление гинкго билоба может увеличивать плазменные концентрации BDNF.

Нейропротекция

Экстракт EGb-761, по-видимому, на примере мышей ослаблял проявление когнитивных расстройств и эксайтотоксичности при употреблении значительных дозировок перед инсультом; эффективность обеспечивается веществами билобалидами и гинкголидами.28) Эта нейропротекция опосредуется полностью через гема-оксигеназу 1, которая активируется зависимым от дозировки и продолжительности употребления образом в клетках без видимого проявления токсичности. Гинкго, по-видимому, обладает антиоксидантными эффектами, и может защищать нейроны от окислительной гибели клеток. Нейронные потери, индуцированные белком бета-амилоидом, полностью предотвращаются 1 мкм билобалида in vitro, а также при употреблении EGb-761 отмечается снижение образования олигомера in vitro и in vivo при употреблении 100 мг EGb-761 на кг массы тела мышами. Могут выделяться нейропротективные эффекты против бета-амилоидных белков, что актуально при патологиях болезни Альцгеймера.

Тревожность и стресс

Гинкго билоба может использоваться для снижения ощущения тревоги, растение также может снижать симптомы тревожности, которые являются вторичными по отношению к деменции, когда другие поведенческие симптомы снижаются. Исследования на животных продемонстрировали снижение тревожности и стресса при употреблении 100 мг EGb-761 на кг массы тела мышей, которые были субъектами тестирований с крестообразным лабиринтом и холодной пресной водой, в то время как антистрессовые эффекты также отмечаются при дискриминационных тестированиях. Гинкго билоба, как отмечается, обладает базовым анксиолитическим действием у животных, и при лечении деменции в качестве одного из «побочных эффектов» может наблюдаться снижение тревожности. У молодых людей с генерализованным тревожным расстройством (ГТР) употребление 240 мг или 480 мг EGb-761 ежедневно в течение четырёх недель, привело к снижению симптомов по оценке HAMA (снижение на 12,1-14,3 пунктов дозозависимым образом), значительно опережая по показателям плацебо (снижение на 7,8 пунктов), хотя понадобилось четыре недели для проявления данных благотворных эффектов; никаких значительных улучшений не было выявлено на 2 неделе эксперимента. Употребление EGb-761 может снижать симптомы тревожности у молодых людей, хотя для этого может понадобиться несколько недель. Антистрессовые эффекты EGb-761, как отмечается, связаны с ослаблением кортикостерона в сравнении с базовыми показателями, и употребление 50-100 мг EGb-761 на кг массы тела ежедневно в течение 2 недель приводило к снижению базальных уровней кортикостерона, что, как считается, связано с гинкголидом В.29) У людей употребление 120 мг EGb-761 разово перед стрессовым тестированием, как отмечается, привело к ослаблению скачков кортизола и кровяного давления. Могут отмечается антистрессовые эффекты, связанные с употреблением гинкго билоба, за счёт этих эффектов отмечается возможность снижения кортикостерона, что выявляет адаптогенные свойства гинкго билоба.

Депрессия

Инъекции 5-10 мг EGb-761 на кг массы тела за 17 дней до принудительного тестирования с плаванием связывают со снижением на 41% неподвижности мышей, причём дозировка в 10 мг на кг массы тела признана самой эффективной; эффективность совпадает с употреблением 15 мг имипрамина на кг массы тела, в то время как 20-40 мг EGb-761 на кг массы тела не проявили эффективности. Антидепрессантные эффекты связаны с сохранением оборота серотонина и дофамина, а также антиоксидантных эффектов.

Мозговой кровоток

60 мг EGb-761 на кг массы тела крыс сравним (29%) с 40 мг бакопа монье на кг массы тела (25%) касательно увеличения мозгового кровотока при курсе перорального употребления в течение восьми недель.30) Гинкго, как отмечается, может увеличивать мозговой кровоток у крыс с достаточной эффективностью. Добавление 40 мг EGb-761 к 75 мг аспирина (комбинированный препарат употребляется трижды в день) связывают со значительными улучшениями в мозговом кровотоке у людей, которые испытали инфаркт в головном мозге; этот увеличенный кровоток отмечается в средней мозговой артерии (54,5%) и передней мозговой артерии (51,4%), но не в позвоночной и задней мозговых артериях. Так или иначе, употребление 120 мг EGb-761 в течение четырёх недель пожилыми людьми связывают с умеренным увеличением мозгового кровотока в левой теменно-затылочной области, общие улучшения в кровотоке отмечаются на уровне 15% и 13% в белом и сером веществе соответственно, и другие исследования в схожей когорте с использованием несколько более высокой дозировки (240 мг EGb-761) показали изменения в кровотоке в левой лобной, лобно-теменной и теменной долях, а также правой лобной и теменной долях. Также отмечается усиление кровотока, связанное с употреблением EGb-761 людьми, хотя исследования, которые показали улучшения в мозговом кровотоке, не отмечаются особой согласованностью касательно того, в каких областях мозга происходит это увеличение.

Инсульт

Пероральное употребление гинкго билоба песчанками до ишемических повреждений может снижать последующие отёки тканей головного мозга и маркеров повреждения, что, как считается, связано с гинкголидным содержимым, так как они являются ингибиторами фактора активации тромбоцитов. У крыс, подверженных окклюзии средней мозговой артерии, в ходе экспериментального инсульта употребление 4-8 мг изолированного гинкголида К на кг массы тела способствовало снижению силы инфаркта и повреждения, индуцированного поражением средней мозговой артерии с эффективностью, превышающей гинкголид В (6 мг на кг массы тела).31) Как антиоксидантные эффекты, так и ингибирование воздействия PAF, как считается, лежит в основе защитных эффектов против гипоксического повреждения гинкго билоба, что, как считается, происходит за счёт гинкголидов. У пациентов с церебральным инфарктом добавление 40 мг EGb-761 наряду со стандартной терапией 75 мг аспирина, употребляемого трижды в день, было выявлено увеличение эффективности в сравнении с употреблением только аспирина или плацебо: улучшаются исполнительные параметры, внимание, абстрактное мышление, память (по оценке когнитивных параметров Монреаля). В отдельных исследованиях гинкго проявляет значительное благотворное влияние у людей, кто до этого испытал инсульт, до сих пор восстанавливаясь после него. При изучении риска развития инсульта спустя определённый период времени, употребление гинкго в течение периода в 6,1 лет пожилыми людьми (240 мг EGb-761) не оказывало значительного эффекта в снижении риска по сравнению с плацебо.32) Мета-анализ исследований эффективность гинкго касательно инсульта показал, что общее употребление растения оказывает некоторое положительное влияние на риск развития инсульта, однако наиболее комплексное исследование не показало значительного эффекта; авторы пришли к выводы, что на сегодняшний день нет достаточных доказательств для использования гинкго в данном случае. Мета-анализ этой тематики показал, что исследования, подтверждающие эффективность гинкго, обычно были невысокого качества, а более авторитетные исследования показали недостаточность доказательств эффективности роли гинкго в терапии инсультов.

Внимание

Улучшения в «скорости внимания» подавляются при употреблении 120 мг гинкго билоба (эффективная дозировка для улучшения рабочей памяти), усиливаясь при 240-360 мг.33) Отмечается наличие взаимодействий с вниманием у относительно здоровых молодых людей. Использование комплементарной медицины для лечения СДВГ является довольно распространённым фактом, и за счёт общей популярности использования гинкго билоба для этих целей, её подвергли тестированию касательно эффективности по отношению к СДВГ. Употребление EGb-761 трижды в день в общей дозировке 80-120 мг в течение шести недель молодыми людьми в СДВГ может снижать симптомы по оценке показателей, декларируемых родителями и учителями; эффективность соответствует 30 мг митилфенидата. Это может быть единственным релевантным исследованием, так как другие являются соответствующими базовым исследованиям или в их ходе используются смеси трав, включая американский женьшень. Изучая обзоры и мета-анализы можно сделать вывод, что, в целом, гинкго может быть неэффективной для лечения СДВГ, однако на сегодняшний день не представлено достаточных доказательств; однако в ходе вышеуказанных исследований проводился сравнительный анализ с метилфенидатом. Существуют очень ограниченные данные о роли гинкго билоба в лечении СДВГ у детей, в то время как трава обладает некоторым благотворным влиянием, оно всё же значительно слабее аналогичного при употреблении стандартной дозировки метилфенидата (риталина).

Головная боль и мигрень

В небольшой выборке молодых людей с мигренью употребление 80 мг гинкголидов В (наряду с коэнзимом Q10 и магнием в дозировках 20 мг и 300 мг соответственно) дважды в день во время еды в течение трёх месяцев (увеличили до 9 месяцев) связывают со снижением симптомов мигрени, которая отмечается с этими же составляющими.34) Существуют достаточно ограниченные сведения касательно эффективности гинкго билоба в лечении мигрень. В целом, общие данные не являются хорошо структурированными для того, чтобы рекомендовать эту добавку в данном случае.

Памяти и обучаемость

Единоразовая дозировка 120 мг EGb-761, принимаемая относительно здоровыми молодыми волонтёрами, не показала влияния на краткосрочную памяти, и исследование на здоровых субъектах 60-летнего возраста, употреблявших 120 мг гинкго ежедневно в течение 26 месяцев, также не показало никакой разницы между лечением и употреблением плацебо. Дозировка в 120 мг признана неэффективной касательно улучшения рабочей памяти и настроения, однако она способствует улучшению внимания и памяти, распознающей образы.35) Тем не менее, другие исследования показали благотворное влияние на рабочую памяти при употреблении этой же дозировки здоровыми лицами, хотя точная причина разницы в результатах пока что не объяснена. Вспоминание слов значительно улучшается при одноразовом употреблении дозировке 120 мг, нежели при употреблении 240 мг или трижды в день меньших дозировок, хотя у пожилых людей со здоровыми когнитивными параметрами, 240 мг EGb-761 проявили эффективности, а дозировки вплоть до 600 мг показали результат при разовом употреблении. У относительно здоровых молодых людей употребление гинкго билоба периодически показывало обнадёживающие результаты при 120 мг экстракта EGb-761, но данные не являются достаточно достоверными. Обзоры по данной теме предполагают, что трава не является хорошим или надёжным когнитивным усилителем у данной группы лиц. У людей среднего возраста (45-65 лет) употребление 240 мг EGb-761 один раз в день в течение шести недель привело к улучшению параметров памяти по оценке тестирования модулируемого назначения, в то время как отмечается неэффективность касательно ориентирования в пространстве.36) У пожилых лиц, у которых не были диагностированы деменция или болезнь Альцгеймера, употребление EGb-761 может быть связано с улучшением когнитивных параметров при употреблении добавки в течение 12 недель, причём первые признаки эффективности проявлялись уже на четвёртой неделе. Так или иначе, люди из этой возрастной категории (55-86 лет), принимавшие 180 мг EGb-761 в течение шести недель, показали улучшения в сохранении памяти, а также в скорости её обработки без существенного влияния на точность её обработки; улучшения в так называемом отсроченном воспроизведении данных отмечаются у лиц старше 60 лет, принимавших 180 мг. Также отмечается, что 180 мг базового экстракта листьев может способствовать улучшению показателя SG-12 и памяти в сравнении с плацебо. Употребление 70% этанолового экстракта листьев (0,20 мг флавонолов на мл и 0,34 мг на мл гинкголидов) ежедневно в течение 24 недель или 1,9 мл трижды в день (5,7 мл) или треть этой дозировки показали улучшения в визуальной краткосрочной памяти, однако вы выявлено никакого воздействия на рабочую памяти или когнитивные отклонения. У взрослых лиц, которые испытывают нарушения когнитивной функции и провалы в памяти, вызванные старением, но у которых не диагностированы нейродегенеративные расстройства, например, болезень Альцгеймера или варианты деменции, стандартная рекомендуемая дозировка гинкго и EGb-761 может быть терапевтической и помогать в образовании памяти.

Деменция и когнитивные нарушения

У взрослых лиц старше 70 лет, у которых было выявлено спонтанное нарушение памяти (связанное с наличием риска развития деменции), при употреблении 120 мг EGb-761 дважды в день в течение пятилетнего курса отмечается снижение риска развития болезни Альцгеймера (показатель риска составил 0,84 при 95% ДИ в диапазоне 0,60-1,18). Риск развития общей деменции, в целом, не был подтвержден никакому влиянию при употреблении гинкго в дозировке 120 мг EGb-761 дважды в день, причём показатель риска составил 1,12 (95% ДИ в диапазоне 0,94-1,33),37) и базовые когнитивные расстройства у взрослых субъектов при употреблении 240 мг EGb-761 также не подверглись никакому воздействию. Риск развития болезни Альцгеймера в течение периода в пять лет при употреблении стандартной дозировки гинкго значительно не изменился, что говорит об отсутствии серьёзного защитного эффекта. Употребление в течение 24 недель EGb-761 (240 мг) лицами, у которых уже диагностирована деменция (мульти-инфаркты или на фоне болезни Альцгеймера), показало увеличение частоты реагирования на лечение (по оценке улучшения когнитивных параметров и памяти) в сравнении с плацебо, что удалось воспроизвести ещё раз, последующее исследование с половинной дозировкой (120 мг EGb-761), которую употребляли ежедневно в течение года люди с диагностированной деменцией, показали улучшения когнитивных параметров по оценке ADAD-cog и GERRI в сравнении с плацебо, и анализ во время прохождения половины эксперимента (26 недель) показал эффективность уже в этот период времени, хотя очень схожее исследование (касательно дозировки и рейтинговых шкал) в течение 24 недель не показало никакой эффективности; это исследование было раскритиковано за недостоверность опубликованных данных.38) Исследование, показавшее, что 240 мг EGb-761 в течение 24 недель проявили эффективность в снижении симптомов у людей с диагностированной деменцией на фоне болезни Альцгеймера или каких-либо сосудистых заболеваний,[165] по проведённой оценке было выявлено благотворное влияние, что было воспроизведено впоследствии. Уровень улучшения когнитивных параметров отмечается как значительная опекунами больных субъектов,39) и эффективность 250 мг EGb-761 оценивается как соответствующая 10 мг донепезила. У людей, которые уже испытывают когнитивные отклонения, гинкго может оказывать некоторое терапевтическое благотворное влияние на улучшение когнитивных свойств. Будучи не очень мощным средством, оно, всё же, обладает практической значимостью. В рамках некоторых исследований изучалось воздействие употребления EGb-761 ежедневно в комбинации с другими препаратами для лечения болезни Альцгеймера; добавление EGb-761 (240 мг) к донепезилу (5-10 мг) показалось, что комбинированное их использование является менее эффективным, чем изолированная терапия. Употребление гинкго билоба может нести аддитивный эффект при употреблении с другими препаратами против когнитивных расстройств, например, донепезилом.

Сон и седация

Экстракт LI1370 (флавоноид) в дозировке 240 мг не влияет значительно на качество быстрого сна, несмотря на улучшение субъективных оценок сна и общей эффективности сна у относительно здоровых участников эксперимента.40) У людей, подверженных депрессии, шестинедельный курс употребления EGb-761 (240 мг) наряду со стандартной терапией против депрессии (тримипрамин) показал улучшения эффективности сна, связанной с увеличением второй стадии сна и общим увеличением доли небыстрого сна. Ограниченные исследования показывают, что использование гинкго билоба улучшают эффективность сна (снижается вероятность пробуждения ночью и увеличивается доля небыстрого сна), хотя оба исследования не показали никакого влияния на быстрый сон.

Рассеянный склероз

40-60% людей с рассеянным склерозом (РС) испытывают когнитивные расстройства, связанные со снижением скорости обработки данных, памятью и исполнительными навыками. На этой почве гинкго была протестирована на наличие терапевтического благотворного влияния касательно РС. Употребление 120 мг EGb-761 дважды в день (240 мг в день в течение 12 недель) не показали улучшений когнитивных параметров и памяти у людей, страдающих рассеянным склерозом.

Шизофрения

Изменения антиоксидантного / окислительного баланса отмечаются у людей с шизофренией, так как выявляется снижение эндогенных антиоксидантных молекул, например, мочевой кислоты, на этом фоне отмечается увеличение общего окисления,41) которое лежит в основе относительных увеличений антиоксидантных ферментов, включая СОД (25,9%), глутанион (39,2%) и каталазу (14,4%). Это увеличение антиоксидантных ферментов, отмечаемое при шизофрении, нормализуется при употреблении 300 мг гинкго билоба в течение восьми недель, и это улучшение коррелирует со снижением положительных симптомов шизофрении. Состояние шизофрении связано с изменениями антиоксидантного состояния организма (может снижаться антиоксидантная способность, за счёт чего происходит увеличение активности антиоксидантных ферментов), и гинкго билоба может нормализовать эти изменения. Гинкго билоба может использоваться в качестве дополнения к основному лечению у людей, страдающих шизофренией; были проведены тестирования с халоперидолом (360 мг EGb-761 в день), клозапином (120 мг дважды в день) и оланзапином (150 мг экстракта дважды в день). Отмечается снижение симптомов, которые являются статистически значимыми касательно положительного влияния на шизофрению, в то время как улучшения, отмечаемые в отношении отрицательных симптомов, являются релевантными,42) лишь изредка достигая значимым показателей. Употребление гинкго билоба может быть полезным при использовании качестве адъюванта у людей, страдающих шизофренией; она способна снижать положительные симптомы шизофрении в большей степени, чем отрицательные симптомы.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия является непроизвольными, гиперкинетическим двигательным расстройством с относительно неясной патофизиологией, обладая связью с окислительным повреждением в базальных ганглиях, что связано с более низкими циркулирующими концентрациями BDNF.43) BDNF имеет особое значение при дегенерации нейронов в дофаминергической нигростриатной системе и глутаминергической гибели клеток, которые ослабляются за счёт BDNF.44) Состояние поздней дискинезией связывают с сниженными циркулирующими уровнями BDNF, которые, как считается, участвуют в выявленной патологии. У пациентов с шизофренией и поздней дискинезией, употребление 240 мг EGb-761 в сутки в течение двенадцати недель может увеличивать циркулирующие концентрации BDNF, и увеличение BDNF положительно коррелирует с облегчением симптомов. Это исследование было повторено также со стороны Medline. Употребление EGb-761 может усиливать BDNF, снижая симптомы поздней дискинезии.

Аутизм

Утверждается, что за счёт схожих фармакодинамических профилей между гинкго билобой и пирацетамом и эффективностью пирацетама в отношении пациентов с аутизмов, гинкго билоба может обладать потенциалом в качестве вспомогательного вещества при лечении подобного заболевания. Серия из трёх исследовании при использовании 100 мг EGb-761 дважды в день в течение четырёх недель показала улучшение симптомов по оценке контрольной таблицы девиантного поведения и, в частности, по показателям гиперактивности, раздражительности, некорректных выражений и неадекватного взгляда.45) Тем не менее, клинические рейтинги симптомов не были подвержены влиянию, и поэтому принято считать, что гинкго билоба может быть адъювантом, но не монотерапевтическим препаратом. Этот факт был протестирован в ходе двойного исследования, где гинкго употреблялась в дозировке 80-120 мг в день (EGb-761) в комплексе с рисперидоном; гинкго не смог превзойти плацебо. Предварительные исследования касательно эффективности гинкго билоба в лечении аутизм не показали значительного благотворного влияния, небольшая положительная динамика показала, что растение можно использовать в качестве адъюванта. Самое первое исследование по оценке эффективности гинкго билоба, не показало никаких преимуществ.

Привыкаемость

Как минимум одно исследование показало, что эффективность наблюдалась уже при первом приёме, но не в конце исследования, что, как считается, демонстрирует привыкаемость.

Сердечно-сосудистые заболевания

Механизмы

Гинкго билоба (EGb-761), по-видимому, обладает конкурентным ингибирующим потенциалом PDE4 с показателем IC50, равным 25,1 мкг на мл (в случае с PDE5 составляет 47,3 мкг на мл). В то время как EGb-761 не влияет на базальные концентрации кальция, приток кальция, индуцированные некоторыми молекулами (гистамином, тромбином, АТФ) ослабляется при дозировке 20-100 мг на мл, что, как считается, происходит за счёт ингибирования PDE4, и это может имитироваться ролипрамом, что ослабляет приток кальция.46) Некоторые компоненты гинкго билоба может взаимодействовать с ферментами фосфодиэстеразы, и, частично, они могут соответствовать ингибирующим эффектам PDE4 и PDE5 (хотя и несколько сбоя, поэтому требуются высокие концентрации).

Тромбоциты

Эффективность гинкголида на ингибирование рецептора фактора активации тромбоцитов (согласно значениям IC50): для гинкголида А составляет 3,33+/-0,92 мкм, гинкголида В – 0,57+/-0,15 мкм[28], гинкголида Р – 15,65+/-2,94 мкм, гинкголида Q – 11,01+/-2,73 мкм. Скелет гинкголидов, по-видимому, вовлечён в ингибирование агрегации тромбоцитов, и гинкголид В проявил себя достаточно эффективно (в наномолярном диапазоне), являясь биологически активным в ходе перорального употребления экстракта гинкго.

Атеросклероз

В изолированных эндотелиальных клетках EGb-761 при дозировке в 12,5-100 мкг на мл может снижать эндотелиальную дисфункцию, индуцированную окисленным «плохим» холестерином (как известно, он играет роль в инициировании атеросклероза47)) дозозависимым образом на фоне проявления антиоксидантных эффектов; снижение реактивных форм кислорода (РФК) может ослаблять дисфункцию, связанную с окислением «плохого» холестерина. Это было выяснено потом за счёт снижения действия НАДФН-оксидазы, вторичной по отношению к предотвращению окисления «плохого» холестерина от подавления AMPK; ослабление AMPK блокирует эффективность гинкго. Помимо предотвращения окисления «плохого» холестерина, гинкго билоба (EGb-761 при 12,5-100 мкг на мл) может снижать про-атеросклеротические эффекты окисленного «плохого» холестерина на эндотелиальные клетки[196][193], так как этот окисленный «плохой» холестерина использует реактивные формы кислорода для прямого воздействия на молекулу; гинкго напрямую изолирует этот свободный радикал с почти абсолютной эффективностью (95,6%) при 100 мкг EGb-761 на мл. Макрофаги являются иммунными клетками, которые биологически аккумулируют слишком много холестерина (за счёт увеличенного усвоения изменённого «плохого» холестерина или сниженного оттока), и превращаются в клетки, известные как пенистые клетки, которые затем оседают на эндотелии в качестве атеросклеротических отложений48). Транспортеры опосредуют интернационализацию модифицированного «плохого» холестерина (за счёт SR-A и CD3649)), и отток холестерина происходит за счёт «обратных транспортеров» холестерина, а именно RCT (SR-BI и ABCA1 / G1). Антиоксидантные составляющие, как отмечается, увеличивают активность RCT, снижая активность SR-A (это также проявляется при использовании ресвератрола и антоцианинов), что приводит к снижению образования пенистых клеток; эти эффекты проявляются при пероральном употреблении 100 мг гинкго билоба в качетсве EGb-761 на кг массы тела мышей. Это, как считается, связано с индукцией гемоксигеназы-1 (ГО-1), что предотвращает увеличение ГО-1 на фоне выявленных эффектов. Макрофаги могут превращаться в пенистые клетки и участвовать в образовании атеросклероза; по-видимому, антиоксидантных свойств гинкго билоба достаточно для снижения образования пенистых клеток. Положительная регуляция коннексина 43 у кроликов с рационом, содержащим высокое количество жиров, ослабляется при употреблении EGb-761, что считается релевантным в отношении того, что коннексин 43 вовлечён в атеросклеротическое прогрессирование, а его снижение способствует ингибированию атеросклероза.50) Подавление положительной регуляции коннексина 43, как было выявлено на фоне употребление гинкго билоба, может способствовать антиатеросклеротичным эффектам. Актуальность этих механизмов в целом не ясна. Изучая циркулирующие биомаркеры атеросклероза, употребление EGb-671 является связанным со снижение С-реактивного белка (39,3%), миелопероксидаза и MMP-9, причём последние два являются биомаркерами модификации «плохого» холестерина и стабильность в отношении образования бляшек соответственно. Употребление 240 мг EGb-761 лицами с метаболическим синдромом может снижать показатели окисленного «плохого» холестерина относительно неизменного «плохого» холестерина на 17,0+/-5,5% наряду с положительной регуляцией супероксиддисмутазы на 15,7+/-7,0%; на фоне этих изменений двухмесячный курс связывают со снижением образования бляшек (11,9+/-2,5%) и размера (24,4+/-8,1%) в сравнении с плацебо51). Антиатеросклеротический потенциал гинкго билоба может соответствовать пероральному употреблению EGb-761.

Эндотелий и вазореактивность

При изучении показателей реактивности крови употребление EGb-761 в дозировке 80-160 мг на кг массы тела крысами может ослаблять проявление норадреналина, индуцированное сокращениями сосудов, увеличением ацетилхолина и SNP индуцированной вазорелаксацией, которая отмечается у гипертензивных крыс52), данный эффект на наблюдался у крыс без гипертензии. Возможно, будучи вторичной к антиоксидантным эффектам, гинкго билоба может улучшать реактивность кровеносных сосудов в ответ на воздействие расслабляющих молекул. Это не происходит в кровеносных сосудах здоровых животных, что свидетельствует о наличии лишь реабилитационного эффекта.

Кровяное давление

Снижение активности АПФ в почечной ткани на 60-84% отмечается при употреблении EGb-761 в дозировке 60-180 мг на кг массы тела гипертензивных крыс в течение 4 недель, хотя значения АПФ в сыворотке крови являются неизменными.[213] В некоторых патологических случаях при высоком кровяном давлении, которые связаны с избыточной выработкой ангиотензина II и его супероксида, может отмечаться снижение биологической доступности оксида азота53), употребление любого антиоксидантного вещества может оказывать терапевтическое благотворное влияние на кровяное давление, включая кровоток54). Ща счёт мощных антиоксидантных свойств гинкго билоба, это растение также было изучено в этом отношении. На примере крыс с гипертензией (2K1C) употребление 60-180 мг EGb-761 на кг массы тела в течение 4 недель может снижать систолическое (но не диастолическое) кровяное давление с эффективностью, зависящей от дозировки и длительности употребления, этот защитный эффект также отмечается в отношении кортикостерона и соли, индуцированных у гипертензивных крыс и спонтанно гипертензивных крыс. У крыс без гипертензии не отмечаются изменения кровяного давления.

Кровоток

Гинкго, как сообщается, обладает сосудорасширяющим действием (по информации из обзоров и традиционной медицины).55) Эти эффекты проявляются как за счёт повышения высвобождения нейронов на базе эндогенных расслабляющих факторов, так и за счёт ингибирования ферментов COMT56). Механически, гинкго билоба может высвобождать эндогенные расслабляющие факторы. Оксид азота вырабатывается ферментами NOS (наиболее актуальной для кровяного давления является эндотелиальная форма или eNOS), и за счёт цГМФ-опосредованного пути происходит регулирование кровяного давления, что может способствовать улучшению кровотока и снижению кровяного давления. Инкубация эндотелиальных клеток на основе 100-500 мкг экстракта EGb-761 на мл может улучшать кровоток в 1,5 раза (весь диапазон дозировок проявляет одинаковую эффективность), а также может быть активной по отношению к eNOS (за счёт фосфорилирования eNOS при Ser-1177 через PI3K / Akt) при концентрациях в 6,4-10 мкг на мл. EGb-761 в качестве инъекций в 5 мг у крыс (90-110 мкг на кг массы тела) может разово снижать кровяное давления таким образом, словно ослабление происходит за счёт L-NAME, показывая, что растение может снижать уровни оксида азота in vivo. Гинкго билоба может способствовать образованию оксида азота, хотя магнитуда этого эффекта не является слишком явной; по-видимому, проявление данного эффекта обеспечивается и при достаточно низких концентрациях, что биологически соответствует пероральному употреблению. Разовое употребление EGb-761 относительно здоровыми молодыми людьми в дозировке 360 мг не показало значительного влияния на кровоток, сердечный ритм и кровяное давление в течение 2-6 часов после употребления57). Отмечается увеличение микроциркуляции при употреблении 180 мг экстракта гинкго (экстракт с показателями соотношения 3,5 к 1, учитывая 2,1% флавонов и билобалидов (988 мкг), гинкголид А (440 мкг) и гинкголид В в количестве 262 мкг), причём эффективность увеличения зависит от продолжительности употребления, которое в данном случае составило 30 дней. Употребление добавки, известной как Гибидил Форте (7,2 мг терпеноидов и 28,8 мг гинкгофлавонглюкозидов в трёх разделённых дозировках), в течение шести недель может усиливать кровоток в предплечье у здоровых лиц на 33-35% по сравнению с исходных уровнем (плацебо усиливал кровоток на 9-19%), и 240 мг экстракта EGb-761 может также улучшать кровоток у здоровых лиц[228], хотя степень улучшения была в обратной зависимости от того, насколько слабым был кровоток при исходных замерах в начале исследования58). Инъекции гинкго (87,5 мг в день) у лиц с ишемической болезнью сердца, как было подтверждено, могут увеличивать пиковые значения кровотока и циркулирующий концентраций оксида азота (12,42%) наряду со снижением эндотелина-1 (5,82%); это исследование было продублировано Medline, его удалось воспроизвести на примере здоровых пожилых людей, где инъекции гинкго были в той же степени эффективны относительно улучшения измеряемых параметров кровотока (MDPV, MSPV и DTVI). Гинкго может усиливать кровоток при его пероральном употреблении относительно здоровыми людьми, также отмечаются улучшения микроциркуляции. Эти благотворные эффекты происходят при ежедневном употреблении добавки в течение нескольких недель, нежели при разовых употреблениях. Употребление гинкго билоба, при исследований деменции с использованием достаточно большой выборки, не показало улучшений в снижении частоты возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, стенокардия или инсульт) в сравнении с плацебо, и другое анализ этого же исследования не показал никакого влияния на риски развития гипертонии или кровяное давление59). Может ограниченно использоваться для снижения рисков развития заболеваний, связанных с кровотоком, хотя не было выявлено никакого воздействия на саму сердечную ткань.

Периферические артериальные заболевания

Периферическое артериальное заболевание (ПАЗ) является таким условием, при котором уменьшается размер артерий периферических тканей (рук и ног), что способствует ограничению кровотока60). Люди с ПАЗ подвержены более высокому риску развития хромоты, что проявляется в качестве спазмов мускулатуры во время ходьбы из-за ограниченного кровотока. За счёт этой патофизиологии гинкго, как считается, обладает терапевтическим воздействием за счёт своих сосудорасширяющих свойств, а также противотромбоцитного эффекта. Общий риск развития ПАЗ может быть снижен при ежедневном употреблении EGb-761 в дозировке 240 мг пожилыми людьми (риск снижается с 1,5% до 0,8%). Точная причина снижения риска развития ПАЗ не ясна. При изучении профилактического употребления, EGb-761 может снижать риски развития периферического артериального заболевания у пожилых лиц. Мета-анализ показал «скромные» улучшения в показателях дистанции при ходьбе у лиц с хромотой, и на данный момент в интернет доступно три эксперимента, в ходе которых были выявлены улучшения показателей дистанции в два и три раза при ходьбе у лиц, страдающих хромотой (дистанция, при которой не ощущаются болевые ощущения, и общая дистанция соответственно) в течение 24-недельного курса употребления 40 мг EGb-761 трижды в день61), в то время как сам по себе мета-анализ показал более скромные улучшения дистанции на 26-47 метров, в то время как плацебо показал улучшения на 4-33 метров. Исследование, не включённое в вышеописанный мета-анализ, использовало в качестве базы 300 мг EGb-761, которые способствовали увеличению времени ходьбы во время тестирования, однако эти изменения нельзя признать значительными, так как плацебо улучшило показатели на 20+/-80 секунд, в то время как с гинкго улучшения составили 91+/-242 секунды. Влияние гинкго билоба на дистанцию при ходьбе и симптомы ПАЗ и перемежающейся хромоты присутствует, хотя оно признано крайне недостоверным (отмечаются как улучшения, так и ухудшения), и за счёт этой недостоверности общий «эффект» признан незначительным. Употребление 160 мг EGb-761 дважды в день в течение четырёх недель людьми с периферической артериальной окклюзией показало снижение уровня церебральной ишемии (на 38% по оценке TcPO2), несмотря на отсутствие влияния на дистанции при ходьбе62). Возможные антиишемические эффекты в этой когорте могут проявляться даже без увеличения длины дистанций при ходьбе.

Упражнения и физическая работоспособность

Горная болезнь

Острое проявление горной болезни является болезнью, которая возникает, когда лицо перемещается с небольшой высоты над уровнем моря на гораздо более высокие уровни; чаще всего встречается у альпинистов, причину болезни связывают со снижением концентрации кислорода в крови; гинкго, как считается, может помочь ослабить проявление этой болезни за счёт увеличения пропускной способности кислорода у лиц при их нахождениях на больших высотах. Исследования, который выявили благотворное влияние на острую горную болезнь, показывают снижение на 68% её проявления в сравнении с плацебо (33%) при употреблении гинкго в дозировке 120 мг дважды в день63). Употребление 80 мг EGb-761 дважды в день отменяло в 40,9% случаях возникновение головной боли, ослабляя на 81,9% респираторные заболевания, плацебо ослабляло их лишь в 13,6% случаях. Употребление 60 мг EGb-761 трижды в день способствовало снижению проявления острой горной болезни с 64% до 17%, снижая также общее недомогание, а употребление 80 мг EGb-761 дважды в день полностью предотвратили увеличение частоты острой горной болезни в сравнении с плацебо64). Другие исследования не показали значительного защитного эффекта при использовании базового экстракта листьев, EGb-761 в неопределённой дозировке и 120 мг EGb-761 дважды в день. В добавок к этому, одно из предыдущих исследований, в ходе которого использовалось одноразовое употребление 120 мг EGb-761 и показавшее некоторое снижение степени проявления острой горной болезни, не продемонстрировало общего снижения темпов возникновения заболевания, что может быть связано с низким объёмом выборки. Гинкго билоба обладает как положительными, так и нулевыми доказательствами в предотвращении острой горной болезни. Проявляя положительное воздействие, стоит отметить достаточно широкую магнитуду этого воздействия, в то время как в ходе других экспериментов отмечается полное отсутствие какой-либо эффективности. Одно исследование на базе двух экспериментов, показавшее неэффективность в лечении острой горной болезни, выявило, что, всё же, что при употреблении 120 мг дважды в день добавки с высоким содержанием гинкголидов может проявляться эффективность. Неэффективность добавок не является стандартизированной касательно содержания в них гликозидов, хотя другие исследование, которые отмечают неэффективность использования EGb-76165), не могут применяться к данному утверждению.

Вмешательства

Гинкго билоба в сочетании с родиолой тибетской (такой же состав, как и у родиолы розовой) в отношении 1 к 9 (всего 1080 мг) при употреблении относительно здоровыми активными мужчинами в течение семинедельного курса показала улучшения абсолютных и относительных показателей VO2 max.

Взаимодействия с окислением

Антиоксидантные ферменты

EGb-761 в дозировке 100 мкг на мл может индуцировать гемоксигеназу-1 (ГО-1)66) что является зависимым от параметра Nrf2, который накапливается в ядре на фоне инкубации EGb-761 за счёт ингибирования Keap1 (негативный регулятор Nrf2), что ведёт к его накоплению. Антиоксидантный фермент ГО-1 (вторичный по отношению к активации элемента антиоксидантной реакции и Nrf2) может увеличиваться в ответ на EGb-761, который лежит в основе некоторых антиоксидантных эффектов гинкго билоба.

Воздействие на сексуальность

Предменструальный синдром

Китайские лекарственные травы традиционно использовались для лечения симптомов ПМС[247][248], и гинкго билоба является одной из таких трав. Гинкго проявляется эффективность (при употреблении дозировки в 40 мг EGb-761 трижды в день) в отношении борьбы с застойными и нейрофизиологическими симптомами ПМС67), и употребление 40 мг EGb-761 трижды в день в течение месячного курса связывают со значительным снижением общего проявления симптомов ПМС (на 23,68%), плацебо показал эффективность в 8,74%; отмечается эффективность против физических и нейрофизиологических симптомов. Активная дозировка гинкго билоба может оказывать благотворное влияние на снижение симптомов ПМС, хотя для таких заявлений требуется провести более крупные эксперименты. Не были проведены прямые сравнения, однако предполагается, что гинкго билоба обладает меньшей эффективностью, чем витекс священный.

Сексуальная дисфункция

Были проведены исследования касательно изучения влияния гинкго на ослабление эффектов проявления SSRI-индуцированной сексуальной дисфункции (по аналогии с макой). Предварительные результаты при использовании средней дозировки в 209 мг в день (начиная от 60 мг четыре раза в день и заканчивая дозировкой в 120 мг дважды в день) показывают наличие эффективности в 84% касательно улучшения SSRI-связанного либидо (улучшение на 91% у женщин и на 76% у мужчин, гендерное расхождение является значительным), хотя последующие исследования показали, что гинкго (240 мг в течение двенадцати недель) показали улучшения у лиц, которые описываются как слишком спорадические,68) однако эта дозировка при восьминедельном курсе не показала превалирования над плацебо. Хотя первое пилотное исследование выглядело многообещающим, последующие два исследования не показали значительного благотворного влияния при употреблении гинкго. Отмечается наличие ограниченного числа людей, у которых проявление благотворного влияния было чрезмерным, однако это не является статистически важным фактором. У женщин с сексуальным расстройством и проблемами с либидо употребление 300 мг гинкго (EGb-761) в течение восьми недель с или без недельной сексуальной терапии не показало значительных улучшений. Разовое употребление гинкго (300 мг EGb-761) за 90 минут до просмотра эротического фильма женщинами с сексуальными расстройствами показало улучшение реакции на фильм по оценке усиления вагинальных импульсов (измерения проводились на базе вагинальной фотоплетизмографии69)), хотя степень улучшений признана клинически незначительной; показатели также не отличались у женщин, принимавших или не принимавших антидепрессанты. Сексуальная дисфункция на фоне употребления антидепрессантов проявляется так же, как и естественная сексуальная дисфункция; в данных случаях гинкго не обладает значительными стимулирующими свойствами.

Параметры эрекции

Гинкго, как считается, может усиливать эрекцию на фоне усиления кровотока за счёт метаболизма оксида азота70), хотя исследование на крысах показало, что употребление 50 мг EGb-761 на кг массы тела течение 15 дней способствовало усилению неконтактной эрекция (животная модель психогенной эрекции человека в ответ на сексуальное возбуждение); также отмечается увеличение популяции дофаминергических нейронов в PVN и мезолимбической системе, что связывают с выявленными эффектами, так как дофаминергические препараты, как известно, усиливают неконтактную эрекцию, и эти две области головного являются вовлечёнными в образование эрекции и сексуального возбуждения при употреблении дофаминергических препаратов; гинкго также способствует увеличению концентраций дофамина в этих участках головного мозга. Возможные эффекты стимулирования эрекции связывают с дофаминовым метаболизмом м прямым воздействием н ткань пениса. Хотя эрекция обычно относится к пенису, в отношении клитора синтетические ферменты оксида азота также обладают определённой эффективностью71); гинкго может благотворно влиять на женскую сексуальность, вторичную к усилению кровотока. Такие же механизмы, которые усиливают эректильные свойства у мужчин, могут благотворно влиять на модулирование женской сексуальности.

Эстетическая медицина

Волосы

70% этаноловый экстракт листьев может содействовать росту волос при пероральном употреблении мышами.

Кожа

Гинкго иногда добавляют в состав кремов для лица за счёт его флавоноидоного содержимого и антиоксидантных свойств. Флавоноиды из гинкго билоба при 0,3% в креме для лица могут улучшать качество кожи, способствуя увеличению увлажнения (прирост на 27,88%), гладкости (прирост на 4,32%), уменьшению шероховатости (снижение на 0,4%) и образования морщин (снижение на 4,63%)72).

Взаимодействие с органами

Уши и слух

Шумом в ушах обычно обозначают хронический и патологический звон в ушах, и гинкго, по-видимому, иногда используется для воздействия на эти состояния. Употребление 40 мг гинкго не показало благотворного терапевтического влияния у людей, которые страдают шумом в ушах, в ходе одного сравнительного исследования (второе вещество, а именно клоназепам, обозначен в качестве эффективного), и употребление трижды в день дозировки в 50 мг экстракта LI1370 в течение двенадцати недель не проявило себя эффективнее, чем плацебо, хотя это исследование подверглось критике за получение результатов через телефон и почту, и за счёт использования LI1370 не удалось также оценить влияние терпеноидных структур (присутствуют в EGb-761). Мета-анализ по этой теме73) показал, что на сегодняшний день недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать употребление гинкго билоба для лечения шума в ушах, хотя одно исследование на базе пациентов, у которых шум в ушах был вызван церебральной недостаточностью (где шум в ушах является симптомом) показало благотворное влияние[2]; однако благотворное влияние, выявленное в данном случае, не является надёжным, так как в ходе других исследований по оценке симптомов шума в ушах у людей с когнитивными отклонениями не было выявлено значительного эффекта[158]. Гинкго билоба, по-видимому, не обладает терапевтическим эффектом при первичном шуме в ушах (когда шум в ушах является базовой проблемой), однако в состояниях, где шум в ушах является вторичным по отношению к деменции или когнитивным отклонениям, были выявлены ограниченные свидетельства благотворного влияния на шум в ушах за счёт терапевтического эффекта по отношению к деменции.

Глаза

Глаукома с нормальным давлением (ГНД) является формой первичной открытоугольной глаукомы; является формой повреждения зрительного нерва в глаза, а также поля зрения; не связана с повышением внутриглазного давления. Пероральное употребление 80 мг EGb-761 дважды в день (в течение четырёхнедельного курса) людьми с ГНД, по-видимому, способствовало улучшению глазного кровотока, а у людей с ГНД и повреждённым полем зрения при употреблении трижды в день 40 мг EGb-761 были выявлены улучшения остроты зрения74) (которая иногда снижается, несмотря на процедуру лечения ГНД). У людей с глаукомой с нормальным давлением употребление гинкго билоба в стандартных дозировках может способствовать улучшению глазного кровотока без влияния на внутриглазное давление. Всё это приводит к восстановлению ослабленного зрения. Этот эффект был воспроизведён у относительно здоровых взрослых людей при двухдневном употреблении 40 мг гинкго билоба (трижды в день в форме EGb-761); это привело к улучшению глазного кровотока без влияния на внутриглазное давление. Другие исследование со здоровыми людьми показали, что единоразовое пероральное употребление 240 мг EGb-761 может увеличивать кровоток, но не в той степени, что заявлять о значительном опережении плацебо спустя три часа после приёма, что говорит о необходимости повторного приёма. Увеличение глазного кровотока без увеличения внутриглазного кровотока относится к относительно здоровым лицам, хотя изменения в зрении пока что точно не выяснены (например, не выявлено, может ли гинкго улучшать зрение у тех лиц, у которых нет явным проблем с ним). Употребление экстракта гинкго билоба в каплях наряду с раствором гиалуроновой кислоты людьми, страдающими от сезонного аллергического конъюнктивита (аллергическое покраснение глаз), может снижать симптомы в более значительной степени, чем плацебо75). Гинкго может использоваться в качестве капель, будучи эффективным в снижении симптомов покраснения глаз.

Почки

У диабетических пациентов с ранней диабетической нефропатией три капсулы экстракта гинкго (19,2 мг флавоноидных гликозидов и 4,8 мг терпенов) в день в течение восьми недель могут способствовать снижению мочевого альбумина (55% по сравнению с исходным уровнем) и сывороточного креатинина (87,5% по сравнению с исходным уровнем) без влияния на уровень глюкозы в крови76). Эти изменения связаны с увеличением уровня оксида азота и улучшения кровотока.

Взаимодействия с раковым метаболизмом

В качестве адъюванта

У людей, которые подверглись облучению из-за наличия опухоли головного мозга и в течение последних шести месяцев находились на стабильной превентивной терапии без вмешательств в лечение опухоли головного мозга, было проведено исследование, в ходе которого пациентов разделили на группу плацебо и группу, употреблявших 120 мг гинкго билоба в течение 24 недель. Было выявлено улучшение когнитивных свойств (исполнительная функция и вербальная память) и настроения по сравнению с плацебо.

Рак молочной железы

В ходе вторичного анализа операций, проводившихся в течение 6,1 лет, была произведена оценка риска развития деменции у лиц старше 75 лет на фоне употребление 240 мг EGb-761; выяснилось, что в ходе употребления гинкго билоба, было выявлено увеличение риска развития рака молочной железы по показателю риска (2,50; диапазон 1,03-6,07 при 95% ДИ); выявлено 18 госпитализаций по сравнению с 9 при употреблении плацебо. Авторы исследования предупреждают об изначально небольшой выборке77) и напоминают о том, что возраст является одним из основных рисков развития раковых заболеваний.

Другие заболевания

Перемежающаяся хромота

Гинкго, по-видимому, используется пациентами с перемежающейся хромотой (исследование датировано 1966 годом, а его мета-анализ был опубликован в Германии на основе выводов данного исследования).

Явление Рейно

Явление Рейно является состоянием у некоторых людей, при котором цвет кожи конечностей, например, рук, изменяется в ответ на эмоциональный стресс или резкое похолодание; может быть первичным или вторичным проявлением. Является первичным проявлением при проблемах циркуляции крови, для которого гинкго носит терапевтический характер (хотя основными препаратами для лечения выступают блокаторы кальциевых каналов78)). 120 мг EGb-761 дважды в день в течение десятинедельного курса не смогли опередить по эффективности плацебо в отношении снижения симптомов явления Рейно79), однако наблюдаемое улучшение на 30,1% по сравнению с исходным состоянием (без сравнения с плацебо) всё равно уступает эффекту нифедипина, фармацевтического блокатора кальциевых каналов. Данные, на сегодняшний день, не являются достоверными, что говорит о том, что гинкго билоба не требуется рекомендовать для лечения явления Рейно, так как наиболее авторитетные исследования не выявили никакого эффекта.

Витилиго

Витилиго является депигментацией кожи, которая встречается у 1-3% людей, может приводить к мучительным последствиям; не стоит путать витилиго (доброкачественный симптом) с проказой80). Патология не изучена хорошо, но считается, что заболевание вызвано клеточной гибелью меланоцитов и связано с взаимодействиями с иммунной системой. Употребление 60 мг EGb-761 дважды в день в течение двенадцати недель в ходе пилотного исследования привело к улучшениям симптомов витилиго со средней репигментацией на 15% и снижением области поражения на 0,4%; исследование с небольшой выборкой в 47 человек при употреблении 40 мг EGb-761 трижды в день показало такую же эффективность в отношении репигментации кожи (на 40%, в то время как улучшения у группы плацебо составили лишь 9%)81). Эффективность гинкго зависит от того, какой тип витилиго выявлен у пациента[290]. Хотя неизвестно почему, но при пероральном употреблении низких дозировок EGb-761 отмечаются улучшения репигментации кожи у лиц с витилиго.

Взаимодействие с питательными веществами

Фосфатидилсерин

Гинкго билоба, как известно, употребляется иногда в комплексе с фосфатидилсерином (120 мг EGb-761 и 360 мг фосфатидилсерина; препарат запатентован под названием «Виртива»); не было выявлено увеличения содержания терпеноидов в крови как при употреблении гинкго билоба отдельно, так и в комплексе с фосфатидилсерином; разовое употребление данной добавок может незначительно превосходить в эффективности гинкго билоба саму по себе в отношении показателей внимания и памяти без изменений в показателях спокойствия и настроения; стоит отметить, что данное исследование было проведено компанией-производителем данной добавки. Совмещение фосфатидилсерина и гинкго билоба может носить дополняющий или синергический характер в отношении ноотропного использования согласно предварительным данных; однако это может не соответствовать действительности за счёт увеличения показателей абсорбции.

Женьшень

Комбинированный препарат гинкго билоба и женьшеня обычно называется «Гинкгосан», являясь комбинацией этих двух трав в соотношении 3 к 5 (обычно одна капсула содержит 60 мг EGb-761 и 100 мг женьшеня в форме G115)82). Комбинированный препарат используется для улучшения когнитивных свойств в традиционной китайской медицине, обладая благотворным влиянием у людей любого возраста. Употребление 240-960 мг комбинированного препарата относительно здоровыми молодыми людьми связывают с улучшением выполнения трёх или семи специальных задач в сравнении с плацебо; отмечается снижение допускаемых ошибок и увеличение скорости вычитания (в общем, отмечается увеличения скорости обработки и правильности прохождения арифметического тестирования). Не было проведено сравнения касательно эффективности каждой травы по отдельности, но в комплексе они оказывают благотворное влияние. Этот комбинированный препарат тестировали и в отношении других показателей, но значительных изменений во внимании, времени реакции, решении задач на распознавание не было выявлено; было отмечено незначительное улучшение пространственной памяти и запоминания слов при использовании трав по отдельности83). Качество памяти также было улучшено у молодых людей, принимавших комбинированный препарат из этих двух трав. У людей среднего возраста при употреблении 160 мг (100 мг женьшеня) комбинированного препарата дважды в день или 320 мг один раз в день в течение 12 недель было выявлено улучшение памяти, несмотря на отсутствие изменений в скорости образования памяти, настроения или внимания. В другом исследовании, на базе взрослых людей с жалобами неврастенического характера, употребление 80-230 мг дважды в день в течение 90 дней связывают с улучшениями в оценочном тестировании Cognitive Drug Research и рейтинговой шкале Symptom Checklist-90; у относительно здоровых женщин в постменопаузе употребление комбинированного препарата (120 мг гинкго и 200 мг женьшеня) в течение 6-12 недель не выявило значительных изменений в настроении или бдительности во время тестирований; результаты тестирований (на внимание и эпизодическую память) также не выявили никаких изменений. Хотя синергизм между этими двумя травами не был напрямую продемонстрирован, они могут взаимодействовать друг с другом касательно улучшений показателей памяти. Комбинированный препарат действует эффективно чаще, чем не действует (есть данные об отсутствии эффективности, однако первопричина этого не выявлена); комбинированный препарат оказывает благотворное влияние на «качество памяти» без видимого влияния на внимание, настроение или время реакции.

Аспирин

Гинкго билоба подверглась изучению на совместное использование с аспирином касательно здоровья сердца. Комбинированный препарат гинкго билоба и аспирина, по-видимому, не способствует увеличению времени кровотечения или коагуляции, поэтому данная комбинация является безопасной.84)

Бакопа Монье

Бакопа Монье является травой из Аюрведы, которая рассматривается в качестве усилителя когнитивных свойств. Употребление бакопы (55-60% бакозидов) и 24% флавонового экстракта гинкго (Гинкоцер) в дозировке 30 мг на кг массы тела в течение одной недели сравнимо улучшал образование памяти при различных тестированиях у крыс, однако улучшения на фоне употребления Гинкоцера связаны с ингибированием ацетилхолинэстеразы, в то время как при использовании бакопы опосредовались другие механизмы. В ходе одного с использованием комбинации бакопы (300 мг при 20% бакозидов) и гинкго (120 мг при 7,5% флавонов и 3% терпенов) относительно здоровыми взрослыми людьми не было выявлено никакого эффекта усиления когнитивных свойств при четырёхнедельной курсе, хотя это может быть связано с использованием достаточно низких дозировок. Обе травы усиливают когнитивные свойства в традиционных медицинах, хотя в настоящее время до сих пор выясняется, если они обладают аддитивными / синергическими свойствами.

Безопасность и токсичность

Примеры

Возможно, что за счёт компонента гинкголида В, который является ингибитором фактора активации тромбоцитов, были выявлены случаи субдуральных гематом на фоне употребления гинкго билоба85). Этот компонент может быть ответственным за проявления гифемы (кровоподтёки на зрачках), которая была выявлена при употреблении комбинированного препарата гинкго билоба и аспирина в дозировке 80 мг (50 к 1 концентрированный экстракт) гинкго билоба и 325 мг аспирина.

Побочные эффекты Гинкго Билоба

Гинкго может иметь нежелательные последствия, особенно для людей с нарушениями кровообращения и тех, кто принимает антикоагулянты, такие как Аспирин или Варфарин, хотя последние исследования показали, что гинкго мало или вовсе не влияет на свойства антикоагулянта или фармакодинамику Варфарина у здоровых людей. Гинкго ингибирует моноаминоксидазу, так, что люди, принимающие некоторые виды антидепрессантов (например, ингибиторы МАО и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), а также беременные женщины, могут испытывать побочные эффекты.
Дополнительные побочные эффекты включают: повышенный риск кровотечения, желудочно-кишечный дискомфорт, тошноту, рвоту, диарею, головную боль, головокружение, учащенное сердцебиение, беспокойство.

Аллергические меры предосторожности и противопоказания для использования

Люди, принимающие фармацевтические разбавители крови, такие как Варфарин или Кумадин, должны проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать экстракт Гинкго Билоба, так как он действует как антикоагулянт.
Наличие аментофлавона в листьях Г. Билоба указывает на потенциал для взаимодействия со многими лекарствами через сильное ингибирование CYP3A4 и CYP2C9, однако нет никаких эмпирических доказательств, поддерживающих эту идею. Кроме того, в рекомендуемых дозах, как показали исследования, «увеличенные дозы Г. Билоба не влияют на цитохром Р-450 2D6 или активность 3A4 у здоровых добровольцев». Концентрация аментофлавона в коммерчески доступных экстрактах Гинкго, возможно, является слишком низкой для фармакологической активности.
Листья Гинкго Билоба также содержат высокоаллергенную кислоту, с длинной цепью алкилфенолы. Люди с сильными аллергическими реакциями на яд плюща, манго, орехов кешью и других растений, содержащих алкилфенол, при употреблении гинкго-содержащих таблеток, комбинаций или экстрактов, скорее всего, испытают побочные реакции. Уровень этих аллергенов в стандартных фармацевтических препаратах из Гинкго Билоба был ограничен до 5 промомилле Комиссией E бывшего немецкого Федерального управления здравоохранения.

Химический состав Гингко Билоба

Растение также содержит биофлавоноиды. Важные составляющие, использующиеся в медицине – гинкголиды A, B, C, J и билобалида, многие флавоновые гликозиды, биофлавоноиды, проантоцианидины, алкилфенолы, простые фенольные кислоты, 6- гидроксикинуреновая кислота, 4-O-метилпиридоксин и полипренолы.

Доступность

В настоящее время экстракт гинкго широко используется в составе биологически активных добавок и лекарственных препаратов для улучшения кровоснабжения головного мозга.

:Tags

Читать еще: Клофелин , Малабсорбция желчных кислот , Орексин (гипокретин) , Сангвинария канадская (Sanguinaria canadensis) , Флуоксетин (Прозак) ,

Список использованной литературы:


1) DeFeudis FV. A brief history of EGb 761 and its therapeutic uses. Pharmacopsychiatry. (2003)
2) [No authors listed. EGb 761: ginkgo biloba extract, Ginkor. Drugs R D. (2003)
3) Winslow LC, Kroll DJ. Herbs as medicines. Arch Intern Med. (1998)
4) Sloley BD, et al. Identification of kaempferol as a monoamine oxidase inhibitor and potential Neuroprotectant in extracts of Ginkgo biloba leaves. J Pharm Pharmacol. (2000)
5) Hyun SK, et al. Biflavone glucosides from Ginkgo biloba yellow leaves. Chem Pharm Bull (Tokyo). (2005)
6) Huang X, Xie W, Gong Z. Characteristics and antifungal activity of a chitin binding protein from Ginkgo biloba. FEBS Lett. (2000)
7) Hauns B, et al. Phase II study with 5-fluorouracil and ginkgo biloba extract (GBE 761 ONC) in patients with pancreatic cancer. Arzneimittelforschung. (1999)
8) Meston CM, Rellini AH, Telch MJ. Short- and long-term effects of Ginkgo biloba extract on sexual dysfunction in women. Arch Sex Behav. (2008)
9) Biber A. Pharmacokinetics of Ginkgo biloba extracts. Pharmacopsychiatry. (2003)
10) Oliveira EJ, Watson DG. In vitro glucuronidation of kaempferol and quercetin by human UGT-1A9 microsomes. FEBS Lett. (2000)
11) Lau AJ, et al. Human pregnane X receptor agonism by Ginkgo biloba extract: assessment of the role of individual ginkgolides. J Pharmacol Exp Ther. (2010)
12) Naccarato M, Yoong D, Gough K. A Potential Drug-Herbal Interaction between Ginkgo biloba and Efavirenz. J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic). (2012)
13) Kim TE, et al. Comparison of the pharmacokinetics of ticlopidine between administration of a combined fixed-dose tablet formulation of ticlopidine 250 mg/ginkgo extract 80 mg, and concomitant administration of ticlopidine 250-mg and ginkgo extract 80-mg tablets: an open-label, two-treatment, single-dose, randomized-sequence crossover study in healthy Korean male volunteers. Clin Ther. (2009)
14) Janssens D, et al. Protection of mitochondrial respiration activity by bilobalide. Biochem Pharmacol. (1999)
15) Bazan NG. The neuromessenger platelet-activating factor in plasticity and neurodegeneration. Prog Brain Res. (1998)
16) Fehske CJ, Leuner K, Müller WE. Ginkgo biloba extract (EGb761) influences monoaminergic neurotransmission via inhibition of NE uptake, but not MAO activity after chronic treatment. Pharmacol Res. (2009)
17) Yoshitake T, Yoshitake S, Kehr J. The Ginkgo biloba extract EGb 761(R) and its main constituent flavonoids and ginkgolides increase extracellular dopamine levels in the rat prefrontal cortex. Br J Pharmacol. (2010)
18) Yeh KY, et al. Ginkgo biloba extract enhances noncontact erection in rats: the role of dopamine in the paraventricular nucleus and the mesolimbic system. Neuroscience. (2011)
19) Dillon KA, et al. Autoradiographic analysis of serotonin 5-HT1A receptor binding in the human brain postmortem: effects of age and alcohol. Brain Res. (1991)
20) Izumi J, et al. Hippocampal serotonin 5-HT1A receptor enhances acetylcholine release in conscious rats. J Neurochem. (1994)
21) Chopin P, Briley M. Effects of four non-cholinergic cognitive enhancers in comparison with tacrine and galanthamine on scopolamine-induced amnesia in rats. Psychopharmacology (Berl). (1992)
22) Burns A, et al. Clinical practice with anti-dementia drugs: a consensus statement from British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. (2006)
23) Kamei C, Okumura Y, Tasaka K. Influence of histamine depletion on learning and memory recollection in rats. Psychopharmacology (Berl). (1993)
24) Higuchi M, et al. Histamine H(1) receptors in patients with Alzheimer's disease assessed by positron emission tomography. Neuroscience. (2000)
25) Nakagawa S, et al. Regulation of neurogenesis in adult mouse hippocampus by cAMP and the cAMP response element-binding protein. J Neurosci. (2002)
26) Jin GH, et al. Effects of Ginkgolide on the development of NOS and AChE positive neurons in the embryonic basal forebrain. Cell Biol Int. (2006)
27) Zhang XY, et al. Brain-derived neurotrophic factor levels and its Val66Met gene polymorphism predict tardive dyskinesia treatment response to Ginkgo biloba. Biol Psychiatry. (2012)
28) Nada SE, Shah ZA. Preconditioning with Ginkgo biloba (EGb 761®) provides neuroprotection through HO1 and CRMP2. Neurobiol Dis. (2012)
29) Marcilhac A, et al. Effect of chronic administration of Ginkgo biloba extract or Ginkgolide on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the rat. Life Sci. (1998)
30) Kamkaew N, et al. Bacopa monnieri Increases Cerebral Blood Flow in Rat Independent of Blood Pressure. Phytother Res. (2012)
31) Ma S, et al. Neuroprotective effect of ginkgolide K against acute ischemic stroke on middle cerebral ischemia occlusion in rats. J Nat Med. (2012)
32) Kuller LH, et al. Does Ginkgo biloba reduce the risk of cardiovascular events. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. (2010)
33) Kennedy DO, et al. Modulation of cognitive performance following single doses of 120 mg Ginkgo biloba extract administered to healthy young volunteers. Hum Psychopharmacol. (2007)
34) Chan E. The role of complementary and alternative medicine in attention-deficit hyperactivity disorder. J Dev Behav Pediatr. (2002)
35) Elsabagh S, et al. Differential cognitive effects of Ginkgo biloba after acute and chronic treatment in healthy young volunteers. Psychopharmacology (Berl). (2005)
36) Kaschel R. Specific memory effects of Ginkgo biloba extract EGb 761 in middle-aged healthy volunteers. Phytomedicine. (2011)
37) Mix JA, Crews WD Jr. A double-blind, placebo-controlled, randomized trial of Ginkgo biloba extract EGb 761 in a sample of cognitively intact older adults: neuropsychological findings. Hum Psychopharmacol. (2002)
38) Jonker C, Geerlings MI, Schmand B. Are memory complaints predictive for dementia? A review of clinical and population-based studies. Int J Geriatr Psychiatry. (2000)
39) Herrschaft H, et al. Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia with neuropsychiatric features: a randomised, placebo-controlled trial to confirm the efficacy and safety of a daily dose of 240 mg. J Psychiatr Res. (2012)
40) Murray BJ, Cowen PJ, Sharpley AL. The effect of Li 1370, extract of Ginkgo biloba, on REM sleep in humans. Pharmacopsychiatry. (2001)
41) Kuloglu M, et al. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme levels in patients with schizophrenia and bipolar disorder. Cell Biochem Funct. (2002)
42) Atmaca M, et al. The effect of extract of ginkgo biloba addition to olanzapine on therapeutic effect and antioxidant enzyme levels in patients with schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. (2005)
43) Lohr JB, Kuczenski R, Niculescu AB. Oxidative mechanisms and tardive dyskinesia. CNS Drugs. (2003)
44) Altar CA, et al. Anterograde transport of brain-derived neurotrophic factor and its role in the brain. Nature. (1997)
45) Niederhofer H. First preliminary results of an observation of Ginkgo Biloba treating patients with autistic disorder. Phytother Res. (2009)
46) Campos-Toimil M, et al. Short-term or long-term treatments with a phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitor result in opposing agonist-induced Ca(2+) responses in endothelial cells. Br J Pharmacol. (2008)
47) Ylä-Herttuala S, et al. Lipoproteins in normal and atherosclerotic aorta. Eur Heart J. (1990)
48) Li AC, Glass CK. The macrophage foam cell as a target for therapeutic intervention. Nat Med. (2002)
49) Park YM, Febbraio M, Silverstein RL. CD36 modulates migration of mouse and human macrophages in response to oxidized LDL and may contribute to macrophage trapping in the arterial intima. J Clin Invest. (2009)
50) Burnier L, et al. Intercellular communication in atherosclerosis. Physiology (Bethesda). (2009)
51) Rodríguez M, et al. Reduction of atherosclerotic nanoplaque formation and size by Ginkgo biloba (EGb 761) in cardiovascular high-risk patients. Atherosclerosis. (2007)
52) Kubota Y, et al. Effects of Ginkgo biloba extract on blood pressure and vascular endothelial response by acetylcholine in spontaneously hypertensive rats. J Pharm Pharmacol. (2006)
53) Gryglewski RJ, Palmer RM, Moncada S. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelium-derived vascular relaxing factor. Nature. (1986)
54) Maxwell S, Greig L. Anti-oxidants– a protective role in cardiovascular disease. Expert Opin Pharmacother. (2001)
55) McKenna DJ, Jones K, Hughes K. Efficacy, safety, and use of ginkgo biloba in clinical and preclinical applications. Altern Ther Health Med. (2001)
56) Auguet M, et al. Pharmacological bases of the vascular impact of Ginkgo biloba extract. Presse Med. (1986)
57) Keheyan G, Dunn LA, Hall WL. Acute effects of Ginkgo biloba extract on vascular function and blood pressure. Plant Foods Hum Nutr. (2011)
58) Boelsma E, et al. Evidence of the regulatory effect of Ginkgo biloba extract on skin blood flow and study of its effects on urinary metabolites in healthy humans. Planta Med. (2004)
59) Brinkley TE, et al. Effect of Ginkgo biloba on blood pressure and incidence of hypertension in elderly men and women. Am J Hypertens. (2010)
60) Norgren L, et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). J Vasc Surg. (2007)
61) Bauer U. 6-Month double-blind randomised clinical trial of Ginkgo biloba extract versus placebo in two parallel groups in patients suffering from peripheral arterial insufficiency. Arzneimittelforschung. (1984)
62) Gardner CD, et al. Effect of Ginkgo biloba (EGb 761) on treadmill walking time among adults with peripheral artery disease: a randomized clinical trial. J Cardiopulm Rehabil Prev. (2008)
63) Mouren X, Caillard P, Schwartz F. Study of the antiischemic action of EGb 761 in the treatment of peripheral arterial occlusive disease by TcPo2 determination. Angiology. (1994)
64) Moraga FA, et al. Ginkgo biloba decreases acute mountain sickness in people ascending to high altitude at Ollagüe (3696 m) in northern Chile. Wilderness Environ Med. (2007)
65) Chow T, et al. Ginkgo biloba and acetazolamide prophylaxis for acute mountain sickness: a randomized, placebo-controlled trial. Arch Intern Med. (2005)
66) Hsu CL, et al. Ginkgo biloba extract confers protection from cigarette smoke extract-induced apoptosis in human lung endothelial cells: Role of heme oxygenase-1. Pulm Pharmacol Ther. (2009)
67) [Value of standardized Ginkgo biloba extract (EGb 761) in the management of congestive symptoms of premenstrual syndrome
68) Wheatley D. Triple-blind, placebo-controlled trial of Ginkgo biloba in sexual dysfunction due to antidepressant drugs. Hum Psychopharmacol. (2004)
69) Sintchak G, Geer JH. A vaginal plethysmograph system. Psychophysiology. (1975)
70) McKay D. Nutrients and botanicals for erectile dysfunction: examining the evidence. Altern Med Rev. (2004)
71) Burnett AL, et al. Immunohistochemical description of nitric oxide synthase isoforms in human clitoris. J Urol. (1997)
72) Chuarienthong P, Lourith N, Leelapornpisid P. Clinical efficacy comparison of anti-wrinkle cosmetics containing herbal flavonoids. Int J Cosmet Sci. (2010)
73) Hilton MP, Zimmermann EF, Hunt WT. Ginkgo biloba for tinnitus. Cochrane Database Syst Rev. (2013)
74) Quaranta L, et al. Effect of Ginkgo biloba extract on preexisting visual field damage in normal tension glaucoma. Ophthalmology. (2003)
75) Russo V, et al. Clinical efficacy of a Ginkgo biloba extract in the topical treatment of allergic conjunctivitis. Eur J Ophthalmol. (2009)
76) Li XS, et al. Effect of Ginkgo leaf extract on vascular endothelial function in patients with early stage diabetic nephropathy. Chin J Integr Med. (2009)
77) Ioannidis JP. Why most published research findings are false. PLoS Med. (2005)
78) Thompson AE, Pope JE. Calcium channel blockers for primary Raynaud's phenomenon: a meta-analysis. Rheumatology (Oxford). (2005)
79) Bredie SJ, Jong MC. No significant effect of ginkgo biloba special extract EGb 761 in the treatment of primary Raynaud phenomenon: a randomized controlled trial. J Cardiovasc Pharmacol. (2012)
80) Ongenae K, et al. Psychosocial effects of vitiligo. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2006)
81) Parsad D, Pandhi R, Juneja A. Effectiveness of oral Ginkgo biloba in treating limited, slowly spreading vitiligo. Clin Exp Dermatol. (2003)
82) Scholey AB, Kennedy DO. Acute, dose-dependent cognitive effects of Ginkgo biloba, Panax ginseng and their combination in healthy young volunteers: differential interactions with cognitive demand. Hum Psychopharmacol. (2002)
83) Kennedy DO, Scholey AB, Wesnes KA. Modulation of cognition and mood following administration of single doses of Ginkgo biloba, ginseng, and a ginkgo/ginseng combination to healthy young adults. Physiol Behav. (2002)
84) Gardner CD, et al. Effect of Ginkgo biloba (EGb 761) and aspirin on platelet aggregation and platelet function analysis among older adults at risk of cardiovascular disease: a randomized clinical trial. Blood Coagul Fibrinolysis. (2007)
85) Miller LG, Freeman B. Possible subdural hematoma associated with Ginkgo biloba. J Herb Pharmacother. (2002)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Гинкго (Гинкго Билоба)" в LiveJournal
  • Отправить "Гинкго (Гинкго Билоба)" в Facebook
  • Отправить "Гинкго (Гинкго Билоба)" в VKontakte
  • Отправить "Гинкго (Гинкго Билоба)" в Twitter
  • Отправить "Гинкго (Гинкго Билоба)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Гинкго (Гинкго Билоба)" в MoiMir
  • Отправить "Гинкго (Гинкго Билоба)" в Google
  • Отправить "Гинкго (Гинкго Билоба)" в myAOL
гинкго-билоба.txt · Последние изменения: 2016/03/15 14:48 — nataly