Аир обыкновенный

Аир обыкновенный – это растение, использующееся в традиционной медицине. В связи с содержанием в нем β-азарона, он считается непригодным для употребления человеком.

Аир обыкновенный, широко известный как аир болотный, представляет собой высушиваемое растение, традиционно использующееся в Аюрведе и традиционной китайской медицине, благодаря своим ноотропным свойствам. Доклинические исследования свидетельствуют о том, что прием аира обыкновенного имеет потенциал в лечении невропатической боли. К сожалению, прием аира обыкновенного в качестве добавки непрактичен. Исследования, которые длились больше года, обнаружили, что прием даже чрезвычайно низкой дозы может вызвать повреждение органов и опухоли кишечника. Причина этого заключается в том, что в аире обыкновенном содержится β-азарон, который представляет собой токсичное вещество и канцероген. Основной механизм действия аира обыкновенного заключается в сильном взаимодействии с рецепторами ГАМК. Активной составляющей аира обыкновенного является β-азарон, который также обуславливает основной механизм действия растения. Возможно экстрагирование и удаление β-азарона из растения с целью сделать прием растения безопасным, но этот процесс также делает растение бесполезным. Другие названия: Аир болотный, Голоми, Уграгандха, Вача, Векханда, Бач, аирное масло Не путать с: Аиром злаковым (японский или карликовый аир)

Разновидность

• Аюрведического средства
• Средства традиционной китайской медицины

Перед приемом аира обыкновенного ознакомьтесь с токсикологической информацией на этой странице. Аир обыкновенный непригоден для приема человеком, поскольку содержит β-азарон. β-азарон представляет собой токсическое вещество и канцероген. В некоторых исследованиях использовали этилацетатную вытяжку аира обыкновенного, которая, предположительно, не содержала β-азарона. Этот экстракт был эффективен в дозировке 100-200 мг на килограмм массы тела. Эти значения переводятся в приблизительные человеческие дозы, равные:

• 1100-2200 мг для человека весом 70 кг
• 1500-2900 мг для человека весом 90 кг
• 1800-3600 мг для человека весом 110 кг

Не гарантируется, что в каком-либо из экстрактов полностью отсутствует β-азарон. Прием аира обыкновенного не рекомендован.

Аир обыкновенный (из семейства Ароидные) – это растение, известное как аир болотный, использующиеся в Аюрведе части растения (корни и ризом) известны как Голоми, Уграгандха, Вача, Векханда и Бач¹⁾, из данных использующихся в медицине частей получают светлое желто-коричневое масло, известное как «аирное масло», при этом они считаются наиболее широко использующимися частями растения. Это растение отличается от аира злакового, который известен как японский или карликовый аир. Ризом этого растения обычно используется для лечения бессонницы, меланхолии, невроза, перемежающихся лихорадок, белой горячки, истерического невроза, снижения памяти, эпилепсии, кашля и шизофрении.²⁾ Представляет собой традиционное травяное лекарственное средство для лечения неврологических нарушений.

Ризом содержит:

• β-азарон (1, 2, 4-триметокси-5-проп-1-энил-бензол) в количестве 30 мг/г в 70% спиртовом экстракте, 8.4% в 60% спиртовом экстракте[6] и в пределах 0.1-0.44% целого (неэкстрагированного) ризома
• α-азарон (0.1% 60% спиртового экстракта)³⁾
• Секвестерпены, известные как каламузин A-H и норсеквестерпин каламузин I⁴⁾
• (1R,4R,6S,10R)-1-гидрокси-7(11)-кадинен-5,8-дион и (2R,6R,7S,9S)-1(10),4-кадинадиен-2,9-диол (секвестерпены кадинанового типа) и некоторые другие родственные по строению секвестерпены
• β-докостерол
• 3β,22α,23-тригидроксиолеан-30-метоксикарбонил-12-ен-22-O-α-l-рамнозид, пентациклический тритерпеноид

Также в ризоме содержатся водорастворимые полисахариды (свыше 85% D-галактуроновой кислоты с группами галактозы в количестве 3%, 1% арабинозы, 2% ксилозы и 3%рамнозы), которые могут взаимодействовать с иммунной системой. Ризом содержит биологически активные вещества эфирного масла (поскольку ризом сам по себе содержит аирное масло), а также некоторые другие биологически активные вещества, которые могут не присутствовать в экстрагированном масле. Эфирное масло (летучий компонент, который достигает 1.7–9.3% сухого веса растения⁵⁾) содержит (м.д. – миллионные доли, относительно 60% спиртового экстракта ризома, в то время как проценты относятся к эфирному маслу в целом):

• β-азарон (77.68% и 1723 м.д. индийского варианта) и α-азарон (6.8% или 21 м.д.), а также продукты окисления β-азарона (1.3%) и γ-азарон (небольшое количество)
• Метил изоэвгенол (41.5% варианта с низким содержанием β-азарона)⁶⁾
• Акорон (5425 мкг/г), изоакорон (329 м.д.) и акоренон (1431 м.д.)
• Пре-изокаламиндиол (0.91% и 1557 м.д.)
• (+)-диоксосаркогваякол
• α-калакорин (0.89%)
• Шиобунон (490 м.д.) и изошиобуноны (0.46%)
• Камфора (613 м.д.)
• Камфен (421 м.д.)
• Линалоол (0.1% и 171 м.д.)
• транс-карвеол (109 м.д.)
• Спатуленол (0.15% и 194 м.д.)
• Эвгенол (0.09%), элемол (0.04%), элемицин (0.58%) и цис-изоэлемицин (1.29%)
• 2-фурфурол (1.02%)

Эфирное масло (аирное масло) наиболее насыщено β-азароном

Существуют варианты аира обыкновенного, связанные с уровнем плоидии (число наборов хромосом в ядре), включающие диплоиды (североамериканский и сибирский), не содержащие β-азарон, и триплоиды (европейский, гималайский и образцы из регионов Индии), имеющие сравнительно низкое содержание (9-13%) β-азарона в эфирном масле; «настоящий» аир обыкновенный (тетраплоидный вариант, известный как восточноазиатский и южноазиатский) содержит вышеупомянутые 70% β-азарона или выше. Варианты с низким содержанием β-азарона могут обладать повышенным содержанием метил изоэвгенола.⁷⁾ Родственный вид, известный как аир злаковый, а также как японский или карликовый аир, обладает изменчивым содержанием β-азарона (примерно между 0.65% и 0.07%). Здесь представлены варианты аира обыкновенного, среди которых варианты, произрастающие в Северной Америке и Сибири, могут не содержать β-азарон, в то время как другие могут обладать повышенным его содержанием (при этом аир Юго-Восточной Азии имеет наивысший уровень). В индийской медицине для очищения и снижения вреда растения используется процесс, известный как Содхана пракрия, который включает варку ризомов аира в коровьей моче в течение 3 часов с последующей варкой в растворе сферантуса индийского (3 часа), а затем Панчапаллав (3 часа), перед тем, как подвергнуть процессу обработки, известному как гандходак. Считается, что коровья моча может быть заменена простым экстрагированием горячей водой, при этом данный процесс действительно снижает содержание β-азарона в растении. В традиционной китайской медицине растение очищают от β-азарона посредством варки в течение часа, что эффективно снижает уровень β-азарона до 85%, при этом последующие 2 часа тепловой обработки удаляют большую часть β-азарона из растения (снижая его содержание с 1.5-2.5% до 0.0005%). В традиционных индийской и китайской медицинах имеются процессы для удаления β-азарона из аира обыкновенного, при этом оба процесса в некоторой степени эффективны.

Пероральный прием β-азарона (посредством экстракта аира обыкновенного) в количестве 30 мг/кг у крыс приводил к Cmax в 2.5 мкг/мл при Tmax в 1.33+/-0.29 часов, при этом период полувыведения составлял 3.65+/-0.27 часов.

Спиртовой экстракт аира обыкновенного ингибирует CYP3A4 (ИК50 46.84+/-1.83 мкг/мл) и CYP2D6 (36.81+/-3.93 мкг/мл) в лабораторных условиях.⁸⁾ Потенциально ингибирует ферменты метаболизма лекарственных веществ, при этом высокие концентрации все же могут быть в некоторой степени пригодны для перорального приема.

200 мг/мл экстракта аира обыкновенного способны вызвать ингибирование 53.7+/-5.5% фермента ацетилхолинэстеразы, при этом, если рассматривать исключительно эфирное масло, то оно более эффективно в ингибировании ацетилхолинэстеразы (ИК50 в 10.67+/-0.81 мкг/мл) в основном за счет β-азарона (ИК50 в 3.33+/-0.02 микромоль); α-азарон не обладал чрезмерно сильным действием (46.38+/-2.69 микромоль), при этом β-азарон не смог превзойти препарат сравнения физостигмин (0.28+/-0.015 микромоль). В то время как общий экстракт растения не обладает сильным действием в ингибировании ацетилхолинэстеразы, выделенный β-азарон представляет собой достаточно сильный ингибитор этого фермента.

Петролейноэфирный экстракт ризома аира обыкновенного оказался перспективным в передаче сигнала через рецепторы ГАМКA подтипа α1β2γ2S по сравнению с другими исследованными растениями⁹⁾, так как усиливает передачу сигнала через рецептор ГАМКA до 277+/-9.7% от контроля при 100 мкг/мл, что большей частью связано с β-азароном (ЭК50 в 171.5+/-34.6 микромоль достигает 1200+/-163% от контроля) и (+)-диоксосаркогваяколом (ЭК50 в 65.3+/-21.6 микромоль достигает 588+/-126% от контроля). Необходимы высокие концентрации, за счет которых β-азарон весьма значительно усиливает рецептор ГАМКA.

Вызванная акриламидом нейротоксичность (токсичность, связанная с повышением содержания допаминового рецептора в стриатуме и снижением концентрации глутатиона¹⁰⁾) была уменьшена у крыс, принимавших 25 мг/кг 50% спиртового экстракта ризома свыше 10 дней наряду с акриламидом, что определено параличом конечности; повышенное содержание допаминового рецептора и пониженная концентрация глутатиона нормализовались. Обладает незначительным нейропротективным действием, механизмы не известны.

Спиртовой экстракт ризома аира обыкновенного способен предотвращать 15.16% и 54.51% вызванной уксусной кислотой реакции скорчивания при 250 мг/кг и 500 мг/кг экстракта; сила действия сравнима с колбасным деревом, при этом 500 мг/кг обладают такой же силой действия, как 25 мг/кг диклофенака. Может обладать некоторыми болеутоляющими свойствами. У крысиной модели вызванной винкристином невропатии (невропатическая боль за счет воспалительной передачи сигнала¹¹⁾) водно-спиртовой экстракт ризома при пероральном приеме 100-200 мг/кг в течение 14 дней наряду с винкристином был способен значительно снижать невропатическую боль, что было определено тестом горячей пластинки, булавочным уколом и тестом нитями фон Фрея, а также ишиалгическим функциональным индексом, с силой действия, сравнимой с прегабалином (10 мг/кг). Эта доза и экстракт также продемонстрировали эффективность на модели невропатической боли с рассечением большеберцового и икроножного нервов¹²⁾ и на модели ишиалгической боли. Исследование на крысах с различными формами невропатии (модели повреждения нерва) свидетельствует, что аир обыкновенный обладает сравнительно существенным полезным влиянием на невропатию с силой действия, сравнимой с прегабалином (хотя и требует в 10-20 раз более высокую пероральную дозу).

Инъекции 50-100 мг/кг метанольного экстракта аира обыкновенного крысам на протяжении семи дней проявляют дозозависимое антидепрессивное действие с силой, сопоставимой с 5 мг/кг имипрамина.¹³⁾ Обладает потенциальным антидепрессивным действием; сила действия несущественна, механизмы действия не известны.

Пероральный прием 12.5-50 мг/кг β-азарона в течение 28 дней (начавшийся спустя три дня после β-амилоидной токсичности) способен сохранять когнитивную деятельность у крыс с силой действия, сравнимой с 0.33 мг/кг донезепила гидрохлорида, что связано со снижением скорости гиппокампального апоптоза (относительно которого донезепил был неэффективен). Обладает потенциальным антиамнестическим действием, связанным с высокой дозой β-азарона, предположительно, за счет ингибирования ацетилхолинэстеразы и нейропротективного действия.

Водно-метанольный экстракт ризомов способен оказывать подавляющее действие на сердечную ткань в лабораторных условиях (55-60% подавление сердечного ритма и вентрикулярной сократительной способности) со значениями ЭК50 в диапазоне 110-130 мкг/мл.¹⁴⁾ 100-200 мг/кг экстракта ризома аира обыкновенного в течение 30 дней наряду с изопротеренолом (может вызывать кардиотоксичность у животных моделей) снижают кардиотоксичность с силой действия, сопоставимой с 9 мг/кг амлодипина, хотя склонны к более слабому действию.¹⁵⁾ Кратковременное применение оказывает в некоторой степени кардиозащитное действие. Наряду с образованием опухолей в кишечнике и общим повреждением органов, связанным с непрерывным (2 года) употреблением этого растения, аир обыкновенный (в связи с β-азароном) также связан с образованием сердечных метастаз. Долговременное употребление (2 года) связано с образованием сердечных метастаз у крыс.

Водно-метанольный экстракт ризома вызывает расслабление при значении ЭК50 в 2.5 мг/мл в манере, подобной метахолину, и способен снижать предварительное сжатие, вызванной высокой концентрацией калия, с ЭК50 в 230 мкг/мл; гексановая группа обладает большей силой действия, оказывая расслабляющий эффект при ЭК50 в диапазоне 40-80 мкг/мл. Оказывает слабое полезное действие на кровообращение при однократном приеме.

У крыс с гипертензией, 250 мг/кг этилацетатного экстракта аира обыкновенного в течение семи дней до операции (обтурация почечной артерии для вызова гипертензии) вызвали ослабление повышения систолического и диастолического кровяного давления наряду с ослаблением ренина плазмы и сохранением окислительных биомаркеров (малондиальдегида и глутатиона в почках). За счет защитного действия на почки (при однократном приеме), аир обыкновенный может обладать антигипертензивным свойством.

1 мг/мл этилацетатного экстракта аира обыкновенного ингибирует альфа-глюкозид (63.6%) с силой действия, сравнимой с 4 мг/мл акарбозы (63.8%), с ИК50 в 410 мкг/мл.¹⁶⁾ Несмотря на высокую силу действия в лабораторных условиях, 100 мг/кг этилацетатного экстракта перед испытанием нагрузкой углеводами у крыс были сравнимы (имели тенденцию уступать) с 20 мг/кг акарбозы.

И в жировых клетках, и в клетках L6 скелетной мышцы,¹⁷⁾ этилацетатный экстракт, содержащий 3β,22α,23-тригидроксиолеан-30-метоксикарбонил-12-ен-22-O-α-l-рамнозид, в диапазоне 6.25-25 мкг/мл, обеспечивал инсулиновое сенсибилизирующее действие. Данное действие является инсулинозависимым и не проявляется при отсутствии инсулина. 6.25-25 мкг/мл этилацетатного экстракта стимулируют секрецию инсулина из клеток поджелудочной железы с силой действия, сопоставимой или большей, чем у 10 микромоль гликлазида. Это, предположительно, лежит в основе небольшого снижения уровня глюкозы в крови, которое наблюдается у воздерживающихся от приема пищи и употребляющих глюкозу нормальных мышей при 200-800 мг/кг этилацетатного экстракта через час после приема, с силой действия меньшей, чем у препарата сравнения гликлазида (100 мг/кг). Здесь представлены некоторые прямые механизмы действия, которые могут вызывать снижение уровня глюкозы в крови, включая клеточные механизмы (повышение поглощения глюкозы на клеточном уровне) и стимулирование высвобождения инсулина из поджелудочной железы. Трехнедельный прием 100 мг/г этилацетатного экстракта способен снижать уровень глюкозы в сыворотке с меньшей силой действия, чем у препарата сравнения (10 мг/кг розиглитазона). Метанольный экстракт также эффективен, так как исследование на крысах с вызванным стрептозотоцином диабетом, принимавших 200 мг/кг этого экстракта на протяжении 21 дня, продемонстрировало снижение уровня глюкозы в крови и другие полезные эффекты, свидетельствующие о противодиабетическом действии.¹⁸⁾

β-азарон сам по себе стимулирует липолиз в отдельных адипоцитах посредством понижающей регуляции PPARγ и C/EBPα (пролипогенных белков) и стимулирования гормон-чувствительной липазы (HSL).¹⁹⁾ Этилацетатный экстракт аира обыкновенного, лишенный β-азарона, в 10-50 мкг/мл (но не 2 мкг/мл) способствует дифференциации адипоцитов, связанной с усилением перемещения GLUT4, в то время как экстракт, содержащий β-азарон, не обладает таким действием. Данное действие связано с 3β,22α,23-тригидроксиолеан-30-метоксикарбонил-12-ен-22-O-α-l-рамнозидом, так как другие молекулы в данном экстракте (β-докостерол) были неэффективны, и может быть связано с рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисом, поскольку они взаимодействуют с аиром обыкновенным²⁰⁾, при этом механизмы поглощения глюкозы сходны с розиглитазоном (хотя и менее сильнодействующие). Пентациклический тритерпеноид растения может способствовать дифференциации адипоцитов; практическое значение этих сведений не известно.

5-20 мкг/мл водорастворимых полисахаридов из ризома аира обыкновенного способны стимулировать выработку азота в макрофагах с наибольшей силой действия при 10 мкг/мл (16.7%) и способны стимулировать секрецию ИЛ-12 (макрофаги) и ФНО-α (мононуклеары), не оказывая влияния на ИЛ-10.

В лабораторных условиях, вызванная антигеном дегрануляция лаброцитов (определена высвобождением β-гексоаминидазы) ослабляется в зависимости от концентрации всеми экстрактами, за исключением горячей вытяжки, при этом исключительно горячая вытяжка подавляет секрецию ИЛ-4 из IgE-ассоциированных лаброцитов;²¹⁾ в естественных условиях местное применение горячей вытяжки у мышей, подверженных действию аллергина, проявило противоанафилаксические свойства с меньшей силой действия, чем у препарата сравнения (азеластин). Может обладать незначительным противоаллергическим действием.

Полисахариды из аира обыкновенного не стимулируют митогенез B-клеток ни в одиночку, ни в присутствии липополисахаридов.

В лабораторных условиях, 50% спиртовой экстракт аира обыкновенного предотвращает вызванное гамма-облучением повреждение мембраны.²²⁾ 250 мг/кг 50% спиртового экстракта ризома аира обыкновенного (с содержанием азарона) у мышей за один час до гамма-облучения способны оказывать защитное действие против летальных и сублетальных уровней радиации, что определено смертностью (снижение 100% смертности до 40% спустя 30 дней) и повреждением ДНК (практически полная защита при низких дозах и весьма значительная при летальных; определяется хвостом ДНК, длиной хвоста, хвостовым моментом и моментом хвоста по Оливе в спленоцитах, клетках костного мозга и лейкоцитах). Однократный прием сравнительно эффективен в защите ДНК от повреждения.

Общий экстракт аира обыкновенного способен расслаблять трахеальные клетки, которые предварительно сдавлены калием (ЭК50 в 60 мкг/мл) и карбахолом (270 мкг/мл), подобно вермаприлу в селективности, но слабее по силе действия. Гексановый экстракт равен по силе действия калию (ЭК50 в 540 мкг/мл) и карбахолу (560 мкг/мл), сжимающим трахеальные клетки, при этом подобен папаверину в неселективности, но снова менее сильный, в то время как сила действия на вызванное карбахолом сжатие существенно повышается при использовании этилацетатного экстракта (ЭК50 в 4.01 мкг/мл), свидетельствуя о наличии антихолинергических свойств. Экстракт аира обыкновенного может быть терапевтически полезен, хотя конкретные биологически активные молекулы и их механизмы действия требуют больше разъяснений.

Брахми Гхрта – это смесь растений из Аюрведы, содержащая аир обыкновенный наряду с Бакопой монье, Вьюнком смолоносным, горькушей лопуховой и пурана гхрта; 400 мг/кг состава обладают антиамнестическим действием у крыс с вызванной скополамином амнезией с силой действия, сравнимой с 500 мг/кг пирацетама.²³⁾

β-азарон использовался в качестве пестицида, когда впервые была установлена его потенциальная токсичность.²⁴⁾ Согласно Комиссии экспертов Совета Европы по вкусоароматическим веществам, которая определила возможность использования β-азарона в качестве вкусоароматического вещества, он был определен в качестве канцерогенного вещества и его доза была ограничена до 0.05 мг/кг для приема с пищей и до 0.5 мг/кг для спиртных напитков. Кроме того, было подтверждено, что аир обыкновенный непригоден для употребления человеком в связи с содержанием β-азарона, и в связи с этим не был установлен уровень «достаточной суточной дозы». Другие источники свидетельствуют, что предел ежедневного употребления β-азарона составляет 0.115 мг (115 мкг). Экспертные группы склоняются к мнению, что аир обыкновенный в связи только лишь с содержанием β-азарона непригоден для употребления человеком. Водно-спиртовой экстракт ризома в количестве 500 мг/кг в течение 28 дней не проявил какого-либо токсического действия у крыс, при этом в других исследованиях дозы до 1000 мг/кг на протяжении до 28 дней хорошо переносились грызунами, если не считать небольшого роста уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) наряду с гистопатологическими изменениями в печени (не указывалась их клиническая значимость). ²⁵⁾ Что касается масляной составляющей, была установлена 50-процентная летальная доза в 777 мг/кг для молодых крыс и 8880 мг/кг – для старых; предполагаемая 50-процнтная летальная доза для β-азарона как такового составляет 175-216 мг/кг у крыс (либо человеческая доза в 28-35 мг/кг), при этом в других исследованиях была отмечена доза в 1010 мг/кг (Объединенная комиссия экспертов Организации ООН по продовольствию и сельскому хозяйству/Всемирной организации здравоохранения). Однократная доза в 5000 мг/кг водно-спиртового экстракта ризома не оказала токсического действия на крыс, в то время как 50-процентная летальная доза для мышей составила 5063.62-5077.56 мг/кг массы тела. В других исследованиях 2000 мг/кг метанольного экстракта продемонстрировали несколько случаев летального исхода у самок мышей, в то время как 300 мг/кг были безопасны (при этом 500 мг/кг являются расчетным значением 50-процентной летальной дозы). Стандартная дозировка для приема ниже уровня токсичности, хотя и не соответствует комфортному уровню. Доза, которая была установлена для кратковременного приема, в 2-3 раза выше добавочной дозы, при этом высокотоксичная доза приблизительно в 10 раз выше. Исследования на грызунах, которые длились долгое время (2 года или более), отметили значительно более низкую недействующую отрицательную дозу с видимым эффектом в 5-10 мг/кг β-азарона ежедневно, при этом высокие дозы до 100 мг/кг β-азарона (или эквивалентные для масла) вызывали дозо- и времязависимое токсическое действие у грызунов, такое как потеря веса, незначительное, но повсеместное повреждение органов, и опухоли кишечника, большей частью расположенные в двенадцатиперстной кишке. Непрерывный прием β-азарона в течение двух лет имеет достаточно высокий уровень токсичности, включающий повреждение органов и образование опухолей кишечника, приводящий к заключению, что это растение непригодно для употребления человеком.

Сообщалось об одном клиническом случае, когда прием корня аира обыкновенного (20 см) с водой привел к посещению пункта неотложной помощи в связи с бледностью и дисфорическим состоянием с рвотой (желтая жидкость) и средним лейкоцитозом; субъект был подвергнут эффективному лечению прометазином, при этом хронического токсичного действия выявлено не было.

:Tags

Читать еще: CJC-1295 (with DAC) , Витекс (Витекс священный) , Кортизон , Мастерон (дростанолон пропионат) , Синефрин ,