Амантадин

Амантадин (торговое название – симметрел, производства Endo Pharmaceuticals) является противовирусным препаратом, а также используется для борьбы с болезнью Паркинсона, утвержден Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Является органичным веществом 1-адамантиламином или 1-аминоадамантаном, что указывает на то, что препарат состоит из адамантановой основы с аминовой группой, заменяющей одну из четырех позиций метина. Римантадин является близким производным адамантана со схожими биологическими свойствами. Кроме использования в медицинских целях, вещество является ценной структурной единицей, что позволяет внедрять адамантиловую группу. Согласно центрам контроля и профилактики заболеваний в США, 100% образцов сезонного H3N2 и пандемического типа гриппа проявили резистентность к адамантанам, и таким образом, в США амантадин больше не используется при лечении гриппа. Более того, эффективность препарата в борьбе с болезнью Паркинсона также преувеличена – согласно Кохрановскому обзору 2003 года, нет достаточных оснований полагать, что препарат способен помогать в ходе лечения болезни Паркинсона, впрочем, как и утверждать обратное. ¹⁾

Адамантан-1-амин

• Торговое название:симметрел
• Категория безопасности применения препарата при беременности: в Австралии –В3(только по предписанию врача(S4)); в США – С (риск не выявлен); Канада – только по предписанию врача)
• Легальность: в США и Великобритании отпускается только по рецепту врача
• Способ применения: перорально;

• Биодоступность:86-90%
• Связывание белка: 67%
• Метаболизм: минимален (по большей части благодаря метаболитам ацетила)
• Период полувыведения: 10-31 часов
• Выводится с мочой
• Синонимы: 1-адамантиламин
• Химические данные:
• Формула: C₁₀H₁₇N
• Молекулярная масса: 151.249 г/моль

Амантадин представляет собой слабый антагонист глутаматных рецепторов типа NMDA, увеличивает выброс дофамина и блокирует реаптейк дофамина. Данные факты говорят о том, что препарат довольно слабо проявляет себя при лечении болезни Паркинсона. С другой стороны, если рассматривать применение препарата против болезни Паркинсона, его можно использовать в монотерапии или вместе с L-DOPA для лечения относящейся к L-DOPA моторной флуктуации (сокращается продолжительность клинического эффекта L-DOPA, что связано с прогрессирующей потерей нейронов) а также дискинезии (хореиформные движения, вызванные долгим использованием L-DOPA, что вероятно связано со хронической пульсирющей стимуляцией дофаминовых рецепторов). В 2003 году согласно кохрановский обзор научной литературы было заключено, что данные касательно спользования амантадина при болезни Паркинсона не имеют прочной подоплеки.

Амантадин больше не выписывается для борьбы с гриппом типа А. На период эпидемии гриппа 2008/2009 года центром контроля и профилактики заболеваний в США было выявлено, что 100% образцов гриппа H3N2 и пандемического гриппа проявили резистентность к адамантанам. ²⁾ Врачам было направлено предупреждение о назначении ингибитора нейраминидазы– озелтамивира и замивира вместо амантадина и римантадина для лечения гриппа. ³⁾ Кохрановсий обзор от 2014 года не выявил каких-либо предпосылок для прекращения лечения гриппа типа А с помощью амантадина.

Амантадин также способствует уменьшению утомления, возникающем при множественном склерозе.

Амантадин негативно воздействует на центральную нервную систему, возможно в основном ввиду дофаминэргической и адренэргической активности амантадина, а также его антихолинэргической активности. Негативные воздействие на ЦНС вызывают неврозность, усталость, тревожное состояние, бессонницу, проблемы с концентрацией, а также обострения уже приобретенной эпилепсии и психиатрические симптомы у пациентов, больных шизофренией и болезнью Паркинсона. Таким образом, использование амантадина для борьбы с болезнью Паркинсона в некоторой степени ограничено, поскольку существует необходимость полного обследования на наличие эпилепсии и психиатрических симптомов. Редки случаи возникновения кожной сыпи, как например при синдроме Стивенса-Джонсона, а также случаи возникновения суицидальных мыслей. ⁴⁾ Использование амантадита при лечении болезни Паркинсона также может спровоцировать возникновение сетчатого ливедо.

Механизмы амантадина как противовирусного средства, и средства для лечения болезни Паркиинсона сильно отличаются. В случае с противовирусными свойствами, к механизмам действия относится взаимодействие вирусного белка с протонным каналом М2. ⁵⁾ После проникновения вируса в клетки посредством эндоцитоза, он локализируется в кислых вакуолях; канал М2 переносит протоны с градиентом из вакулярной области во внутреннюю область вириона. Окисление данной области приводит к распаду рибонуклеопротеинов и к всплеску репликации вируса. Амантадин и римантадин при проникновении в область тетрамерного канала М2 механически действуют идентично и блокируют функционирование пор (транслокацию протонов). Резистентность вируса к препарату является последствием мутаций каналов, которые выстилают поры, что приводит к блокировке крупного стерического кольца аламантана. Грипп В типа захватывает структурно чистые каналы М2 и прилегающие к каналам боковые цепи, которые полностью загораживают канал в отношении связи ингибиторов канала класса адамантина, но с другой стороны позволяют протонам проникать, а каналу – функционировать; данная конструкция каналов и делает препарат и римантадин неэффективными в борьбе с гриппом типа В.

Амантадин действует посредством нескольких фармакологических механизмов, среди которых еще не было выявлено главного. Амантадин представляет собой дофаминэргичную, норадренергичную и серотонинэргичную субстанцию, блокирует моноаминовую оксидазу А и NMDA рецепторы, возможно повышает уровни бета-эндорфина/бета-липотропина. Более того, механизмы действия, задействованные в ходе борьбы с болезнью Паркинсона, на данный момент практически неизвестны. Препарат воздействует на мозг посредством множеств путей, включая выброс дофамина и норэпинефрина из нервных окончаний. Является слабым антагонистом рецепторов NMDA, а также антихолинэргичен и является антагонистом никотин альфа-7, данное действие схоже с препаратом мемантином.

Амантадин как препарат для профилактики азиатского гриппа был утвержден Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в США в 1996 году, тогда же был подтвержден как средство для борьбы с вирусом гриппа типа А. ⁶⁾ В 1969 году случайно было обнаружено, что препарат способен облегчить симптомы болезни Паркинсона, а также экстрапирамидального синдрома и акатизии.

В ходе исследования 2012 года, 184 пациентам с сильными травматическими повреждениями мозга давался амантадин/плацебо на протяжении четырех недель. Как результат – у группы, принимающих амантадин, наблюдались восстановления, но с другой стороны, этот же эффект был отмечен и в группе, где давался плацебо, только результат был замечен спустя шесть недель – через две недели после окончания приема. ⁷⁾

В 2005 году сообщалось, что китайские фермеры использовали амантаlин для защиты птиц от воздушного вируса гриппа. В западных странах амантадин используется только людьми. Курицам в Китае было скормлено порядка 2,6 миллиона доз амантадина. Воздушный вирус гриппа (H5N1) на территории Китая и южной Азии на данный момент резистентен к амантадину.

:Tags

Читать еще: Halodrol (Галодрол/Хлордегидрометиландростенедиол) , Грелин , Оксорален (Метоксален) , Синдром Тёрнера (Синдром Шерешевского — Тёрнера) , Хлорамфеникол ,