Клофелин (Клонидин)

Клофелин (торговые названия Катапрес, Капвей, Негзиклон и др.) представляет собой симпатолитическое средство, которое применяют для борьбы с высоким кровяным давлением, синдромом дефицита внимания и гиперактивности, тревожным неврозом, мигренями, последствиями менопаузы и определёнными болевыми состояниями, а также помогает пациентам бросить пить, купить и принимать опиоиды. Клофелин классифицирован как адренергический агонист α2 центрального действия, а также как агонист рецепторов имидазолина, которые находили клиническое применение в течение 40 лет.¹⁾

Систематическое (МСТПХ) название:

N-(2,6-дихлорофенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-амин

Клинические данные

• Торговые названия: Катапрес, Капвей, Негзиклон
• Категория безопасности применения препарата при беременности: в Австралии – В3, в США – С (риски не исключены)
• Легальность: в Австралии отпускается только по рецепту (S4), в Великобритании – только по рецепту (РОМ), в США и Канаде – только ℞.
• Способы применения: перорально, эпидурально, трансдермально, посредством капельницы, местное применение.

Фармакокинетические данные:

• Биодоступность: 75-95% (перорально), 60-70% (трансдермально)²⁾
• Белковая связь: 20-40%
• Метаболизм: печёночный по отношению к неактивным метаболитам, 2/3 CYP2D6
• Период полувыведения: 12-16 часов, приём каждые 14 часов
• Выводится с мочой (72%)

Химические данные:

• Формула: C9H9Cl2N3
• Молекулярная масса: 230.093 г/моль

FDA одобрило применение клофелина, например в виде гуанфацина, для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Препарат применяется для лечения пациентов 6-17 лет либо сам по себе, либо совместно со стимуляторами.³⁾ Он также был одобрен и для взрослых. В Австралии применение клофелина для лечения СДВГ распространено, но не одобрено. Клофелин и метилфенидат исследовали на способность лечить СДВГ. По результатам некоторых исследований, клофелин обладает более сильным седативным воздействием, чем гуанфацин, что делает его применение предпочтительней как во время сна, так и утром, после пробуждения. Клофелин можно применять для лечения Синдрома Туретта (особенно при судорогах).⁴⁾ Он также может облегчать синдром отмены при отказе от наркотиков, алкоголя, бензодиазепина и никотина. Клофелин помогает людям отказаться от опиодов посредством снижения реакции автономной нервной системы, которая может проявляться в тахикардии и гипертонии. Кроме того, препарат снижает потливость, приступообразные ощущения жары или холода и общее беспокойное состояние. Он также помогает курильщикам бросить свою привычку. Седативный эффект препарата также находит своё применение, однако может вызывать такие побочные эффекты, как бессонница, которая, в свою очередь, лишь усиливает синдром отмены при отказе от опиоидов. Клофелин также находит несколько неодобренных методов применения. Его выписывают для лечения некоторых психиатрических нарушений, таких как стресс, нарушение сна и перевозбуждение, вызванные посттравматическим расстройством, пограничным расстройством личности и другими тревожными неврозами.⁵⁾ Клофелин также оказывает умеренное седативное воздействие перед операциями и процедурами.⁶⁾ В настоящее время изучается возможность его эпидурального применения во время сердечных приступов, и для уменьшения постоперационной и хронической боли. Клофелин иногда назначают для смягчения синдрома отмены при отказе от дексмедетомидина. Клофелин можно использовать при синдроме усталых ног, а также в случае лицевого покраснения и красноты в результате появления розовых угрей. Он также получил успешное местное применение в испытаниях лечения диабетической невропатии. Препарат можно использовать для борьбы с мигренями и приливами крови в результате менопаузы.⁷⁾

Воздействие клофелина на концентрацию эпинефрина в крови изучалось в рамках исследования феохромоцитомы, которая представляет собой выделяющую катехоламин опухоль, обычно расположенную на мозговом слое надпочечников. В исследовании блокировки клофелина уровень катехоламинов в плазме крови измерялся перед пероральным введением 0.3мг препарата и через три часа после этого. Результат считается положительным, если уровень катехоламинов не понижается.⁸⁾

FDA назначило Клофелину рейтинг С в категории безопасности его применения при беременности. Аналогичная австралийская организация TGA назначила рейтинг В3, а это означает, что препарат оказывает некоторые негативные воздействия на развитие плода у животных, хотя справедливость этих данных для людей не установлена. Клофелин может проникать в грудное молоко, тем самым принося вред ребёнку. Женщинам следует проявлять особую осторожность при беременности и при подготовке к ней, а также во время грудного вскармливания.⁹⁾

Препарат может вызвать седативный эффект, сухость во рту и гипотонию (пониженное артериальное давление). Частота нежелательных действий¹⁰⁾ Распространённые (частота >10%):

• Головокружение
• Ортостатический коллапс
• Сонливость (вялость; зависит от дозировки)
• Сухость во рту
• Головные боли (зависит от дозировки)
• Усталость
• Кожная реакция (при трансдермальном введении)
• Низкое кровяное давление

Вероятные (частота 1-10%):

• Беспокойство
• Запор
• Седативный эффект (зависит от дозы)
• Тошнота/Рвота
• Тревога
• Нарушение печёночной пробы
• Сыпь
• Набор/потеря веса
• Боль под ухом (слюнные железы)
• Эректильная дисфункция

Маловероятные (частота 0.1-1%):

• Бредовое восприятие
• Галлюцинации
• Ночные кошмары
• Парастезия
• Синусовая брадикардия
• Болезнь Рейно
• Зуд
• Аллергическая сыпь

Редкие (частота <0.1%):

• Гинекомастия
• Неспособность плакать
• Атриовентрикулярная блокада
• Сухость в носу
• Псевдообструкция толстого кишечника
• Алопеция (выпадение волос)
• Высокое содержание сахара в крови

Клофелин подавляет симпатический отток, что вызывает пониженное кровяное давление, однако его резкое прерывание может вызывать рикошетную гипертонию. Во избежание такого рикошетного эффекта, завершать клофелиновую терапию следует постепенно. Лечение вызванной ввиду отказа от клофелина гипертонии зависит от серьёзности каждого конкретного случая. В некоторых случаях может потребоваться повторное введение клофелина, а в более сильных – введение альфа и бета-блокаторов. Тем не менее, для лечения синдрома отмены при отказе от клофелина нельзя применять бета-блокаторы сами по себе, так как ангиоспазмы продолжатся.¹¹⁾

Клофелин применяется для лечения высокого кровяного давления посредством стимулирования α2-рецепторов в мозге, что понижает сопротивление периферических сосудов, тем самым понижая и само кровяное давление. Препарат воздействует на пресинаптические α2-рецепторы в сосудодвигательном центре ствола головного мозга. Это понижает пресинаптический уровень кальция, ингибируя выработку норэпинефрина. Конечным результатом является снижение симпатического тонуса. Предполагается, что противогипертонический эффект клофелина основан на агонизме рецептора I1 (имидазолиновый рецептор), который способствует симпатоингибирующему действию имидазолинов, направленному на снижение кровяного давления. Механизм действия препарата, направленный на лечение СДВГ, заключается в повышении норадренергического тонуса в префронтальной коре посредством прямого связывания α2A адренорецепторов и стимулировании выработки норэпинефрина голубым пятном в мозге.

Рецептор Ki (nM)

α1A - 316.23

α1B - 316.23

α1D - 125.89

α2A - 42.92

α2B - 106.31

α2C - 233.1

:Tags

Читать еще: Аминокислоты шелка , Бенфотиамин , Нарколепсия , Цирроз печени , Ягоды Годжи ,