Мемантин

Мемантин является первым в списке препаратов против болезни Альцгеймера, который воздействует на глутаматэргическую систему путем блокирования NMDA рецепторов. Впервые был синтезирован Эли Лилли & Co в 1968 году. На рынке мемантин носит несколько названий – аксура и акатинол от производителя Merz, наменда от Forest, эбикса и абикса от Lundbeck и мемокс от Unipharm. Мемантин обладает средней эффективностью при лечении средних или сильных симптомов болезни Альцгеймера и при помешательстве против телец Леви. ¹⁾ Несмотря на годы исследований, на данный момент данные о влиянии препарата на легкие симптомы при болезни Альцгеймера отсутствуют.

Систематическое (МСТПХ) название:

3,5-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]декан-1амин

3,5-диметиладамантан-1-амин

Клинические данные:

• Торговое название: наменда
• Категория безопасности применения препарата при беременности: в Австралии –В2; в США – В (безопасно при исследованиях на животных);
• Легальность: в Австралии отпускается только по рецепту (S4); в Соединенном Королевстве – только по рецепту (POM), в США – только по рецепту
• Способ применения: перорально;

Фармакокинетические данные:

• Биодоступность: ~100%
• Метаболизм: минимален (по большей части благодаря метаболитам ацетила)
• Период полувыведения: 60-100 часов
• Выводится ренально

Химические данные:

• Формула: C12H21N
• Молекулярная масса: 179,3 г/моль

Мемантин одобрен управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения средне и сильно выраженной болезни Альцгеймера и на данный момент также получил одобрение от британского национального института здравоохранения и совершенства медицинской помощи для использования в тех случаях, когда другие методы бессильны. В рамках нового руководства к использованию, мемантин рекомендуется для лечения болезни Альцгеймера людям с: средневыраженной болезнью Альцгеймера, у которых отсутствует толерантность или имеются противопоказания к ингибиторам ацетилхолинэстеразы или же для тех, у кого болезнь сильно выражена. Мемонтин вызывал ухудшение клинического состояния²⁾ и при средне или сильно выраженной болезни Альцгеймера проявлял лишь небольшое положительное воздействие на ум, настроение, поведение и исполнение ежедневных обязанностей. В случае с легко выраженной болезнью Альцгеймера никаких улучшений не наблюдалось вовсе.

Мемантин, в общем, является хорошо переносимым препаратом, однако могут возникать (у менее 1% пациентов) негативные эффекты от приема препарата: спутанность, головокружение, вялость, головные боли, бессонница, беспокойство и/или галлюцинации. Редко могут возникать тошнота, страх, гипертония, цистит и повышение либидо. ³⁾ Были случаи, что мемантин выхывал обратимые неврологические нарушения у пациентов с множественным склерозом. Хотя и крайне редко, но могжет вызывать экстрапирамидальные побочные эффекты (такие как дистонические реакции и т.д.), особенно это касается молодежи. Как и другие NMDA антагонисты, мемантин в супратерапевтических дозах действует по принципу диссоциативного анестетика заменяет фенциклидин у грызунов и приматов в лекарственно-дискриминационных исследованиях. Использование мемантина в рекреационных целях редко ввиду продолжительного действия препарата и ограниченной доступности. По результатам недавних исследований, терапевтически релевантные дозы, примененные на крысах, могут вызвать нарушение когнитивной гибкости. ⁴⁾

Препарат принадлежит к классу лекарств, который называется антагонисты NMDA рецепторов, данные лекарства снижают некоторые типы активности в мозге путем привязывания к NMDA рецепторам в клетках мозга и блокирования активность нейротрансмиттера – глутамата. При нормальном уровне, глутамат улучшает память и процесс обучения, но при высоком уровне глутамат чрезмерно стимулирует нервные клетки, убивая их эксайтотоксичностью.

Дисфункция глутаматергической нейротрансмиссии, проявляющаяся в виде нейронной эксайтотоксичности, гипотетически наблюдается в этиологии болезни Альцгеймера. Охват глутаматергической системы, а именно NMDA рецепторов, является новым подходом к лечению, поскольку существующие препараты малоэффективно воздействуют на холинэргическую систему. ⁵⁾ Мемантин обладает низким уровнем связи, зависим от напряжения и является неконкурентным антагонистом глутаматергических NMDA рецепторов. Путем привязывания к NMDA рецептору с более высоким уровнем связи, нежели чем ионы Mg2+, метамантин также способен ингибировать продолжительный приток ионов Ca2+, отчасти их экстрасинаптических рецепторов, которые образовывают основу эксайтотоксичности. Низкий уровень связи, неконкурентная природа и быстрая скорость диссоциации кинетики мемантина на уровне канала NMDA рецептора позволяет сохранить функцию рецептора в синапсах, поскольку все еще может быть активирован путем физиологического выброса глутамата, который следует за деполяризацией пресинаптического нейрона. ⁶⁾ Взаимодействие мемантина с NMDA рецепторами играет ключевую роль в симптоматическом улучшении, которое достигается при использовании препарата при болезни Альцгеймера.

Мемантин действует на 5-HT3 рецептор как неконкурентный антагонист, с интенсивностью, схожей с NMDA рецептором. Клиническая значимость данной серотонергической активности при лечении болезни Альцгеймера неизвестна.

Мемантин действует как неконкурентный антагонист на различные нейронные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы с интенсивностью, схожей с NMDA и 5-HT3 рецепторами, однако в этом сложно удостовериться наверняка, поскольку в ходе испытаний наблюдалась быстрая десенсибилизация нейронных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Можно также отметить, что мемантин является антагонистом альфа-7 нейронных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, что может приводить к кратковременному ухудшению когнитивной функции на начальных использования препарата. Содержание альфа-7 нейронных никотиновых ацетилхолиновых рецепторы быстро повышается при антагонизме, что может объяснять улучшение когнитивной функции при постоянном приеме мемантина. ⁷⁾ Также было выявлено, что количество никотиновых рецепторов в мозге при болезни Альцгеймера снижено, даже при отсутствии общего снижения количества нейронов, и посему агонисты никотинового рецептора являются заманчивыми мишенями для препаратов против болезни Альцгеймера.

Мемантин действует на допаминовый D2 рецептор как агонист. ⁸⁾

Гидрохлорид (мемантин гидрохлорид) представляет собой белый порошок, растворимый в воде и поставляется в форме капсул, покрытых оболочкой, рассасываются во рту. Таблетки выпускаются по 5мг, 10мг или 20мг. При рассасывании во рту содержание мемантин гидрохлорида составляет 2мг на мл.

Мемантин был впервые синтезирован и запатентован Эли Лилли & Co в 1968 году и затем был продвинут компанией Merz в сотрудничестве с компанией «нейробиологические технологии» детским госпиталем, бостонской/гарвардской медицинской школой, и затем лицензирован компанией Forest для США и Lundbeck для европейского и мирового рынка. На 2014 год выручка с продажи лекарства составляла 1,8 миллиарда долларов. В месяц наменда обходится от 269 до 489 долларов. ⁹⁾

На настоящий момент тестируется действие препарата при: фибромиалгии, общем тревожном расстройстве, эпилепсии, опиоидной зависимости, системной красной волчанке, депрессии, биполярном расстройстве, синдроме навязчивых состояний, синдроме Туретта, игровой зависимости, синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, глаукоме, звоне в ушах, невропатической боли, включая рефлекторную симпатическую дистрофию, аутистических расстройствах, маразме, вызванном ВИЧ, нистагме, множественном склерозе, аутизме, мигрени, амиотрофическом латеральном склерозе, синдроме Дауна, а также в качестве защитного препарата при облучении радиацией всей поверхности мозга.

:Tags

Читать еще: Алкалоиды , Гидрокситест (Гидрокситестостерон) , Гликопиррония бромид , Дигоксин , Фенхель ,