Метопролол

Метопролол, продаваемый под торговой маркой Lopressor и др., является препаратом типа селективных блокаторов β1-рецепторов. Он используется для лечения высокого кровяного давления, боли в груди из-за плохого кровотока в сердце и ряда состояний, связанных с аномально высокой частотой сердечных сокращений. Препарат также используется для предотвращения дальнейших проблем с сердцем после инфаркта миокарда и для предотвращения головных болей у людей с мигренью. Различные формы Метопролола принимают перорально или вводятся внутривенно. Препарат часто принимают два раза в день.

Формула пролонгированного высвобождения принимается один раз в день. Метопролол можно комбинировать с гидрохлоротиазидом (мочегонным средством). К общим побочным эффектам относятся проблемы со сном, чувство усталости, слабость и дискомфорт в животе. Большие дозы могут вызвать серьезную токсичность. Риск при беременности не исключен. По-видимому, препарат безопасен при кормлении грудью. Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у людей с проблемами печени или астмой. Отмену препарата следует проводить постепенно, чтобы снизить риск дальнейших проблем со здоровьем. Метопролол был впервые изготовлен в 1969 году, запатентован в 1970 году и одобрен для медицинского применения в 1982 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения. ¹⁾ Препарат доступен в форме дженерика. В 2016 году метопролол был 6-м по значимости препаратом в Соединенных Штатах с более чем 74 миллионами рецептов.

Метопролол применяется при ряде состояний, включая гипертонию, стенокардию, острый инфаркт миокарда, наджелудочковую тахикардию, желудочковую тахикардию, застойную сердечную недостаточность и профилактику мигрени.

• Лечение сердечной недостаточности ²⁾
• Вазовагальный обморок
• Дополнение при лечении гипертиреоза ³⁾
• Синдром длинного интервала QT
• Предотвращение рецидива фибрилляции предсердий (форма с контролируемым высвобождением / пролонгированного высвобождения)
• Из-за своей селективности в блокировании бета1-рецепторов в сердце, метопролол также используют не по прямому назначению при тревожности, социальной тревожности и других тревожных расстройствах.

Метопролол продается в формах, которые можно принимать внутрь или вводить внутривенно. Препарат часто принимают два раза в день. Формула пролонгированного высвобождения принимается один раз в день. Метопролол можно комбинировать с гидрохлоротиазидом (мочегонным средством) в одной таблетке.

Побочные эффекты, особенно при приеме более высоких доз, включают головокружение, сонливость, усталость, диарею, необычные сны, проблемы со сном, депрессию и проблемы со зрением. β-адреноблокаторы, включая метопролол, уменьшают отток слюны за счет подавления прямой симпатической иннервации слюнных желез. Метопролол может также уменьшить приток крови к рукам или ногам, из-за чего возникает онемение и ощущение холода в конечностях; курение может усугубить этот эффект. Из-за высокой проницаемости через гематоэнцефалический барьер, липофильные бета-блокаторы, такие как пропранолол и метопролол, с большей вероятностью, чем другие менее липофильные бета-блокаторы, вызывают нарушения сна, такие как бессонница, яркие сны и ночные кошмары. К серьезным побочным эффектам, о которых рекомендуется немедленно сообщать, относятся симптомы брадикардии (частота сердечных сокращений в покое медленнее, чем 60 ударов в минуту), постоянные симптомы головокружения, обморока и необычной усталости, синеватый цвет пальцев рук и ног, онемение / покалывание / отек руки или ноги, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, выпадение волос, изменения психики / настроения, депрессия, затруднение дыхания, кашель, дислипидемия и усиление жажды. Употребление алкоголя во время приема метопролола может вызвать легкую сыпь на теле и не рекомендуется.

• Метопролол может ухудшать симптомы сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые могут испытывать боль или дискомфорт в груди, расширение вен шеи, сильную усталость, нерегулярное дыхание, нерегулярное сердцебиение, одышку, отек лица, пальцев, ступней или голеней, увеличение веса или хрипы.
• Этот препарат может вызвать изменения уровня сахара в крови или скрывать признаки низкого уровня сахара в крови, такие как учащенный пульс. Вещество также может привести к снижению внимания, поэтому препарат небезопасно использовать при вождении автомобиля.
• Большую осторожность требуется при использовании у людей с проблемами печени или астмой. Отмену препарата следует проводить медленно, чтобы снизить риск дальнейших проблем со здоровьем.

Риск для плода не исключен, согласно рейтингу беременности категории C в Соединенных Штатах. Метопролол относится к категории C в Австралии, что означает, что он может плохо воздействовать на плод человека (но не на пороки развития). По-видимому, он безопасен при кормлении грудью.

Чрезмерные дозы метопролола могут вызвать тяжелую гипотензию, брадикардию, метаболический ацидоз, судороги и остановку кардиореспираторной системы. Следует измерять концентрацию в крови или плазме для подтверждения диагноза передозировки или отравления у госпитализированных пациентов или для помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Уровни в плазме обычно не превышают 200 мкг / л во время терапевтического введения, но могут варьироваться от 1 до 20 мг / л у жертв передозировки. ⁴⁾

Общие фармакологические принципы метопролола:

• Бета-1 селективный
• Умеренно липофильный
• Без внутренней симпатомиметической активности
• Со слабой мембраностабилизирующей активностью
• Уменьшает частоту сердечных сокращений, сократимость и сердечный выброс, следовательно, снижает артериальное давление

Метопролол блокирует β1-адренергические рецепторы в клетках сердечной мышцы, тем самым уменьшая наклон фазы 4 в потенциале узлового действия (уменьшая поглощение Na+) и продлевая реполяризацию фазы 3 (замедляя высвобождение K+). Он также подавляет вызванное норэпинефрином увеличение утечки Ca2 + саркоплазматического ретикулума (SR) и спонтанное высвобождение Ca2 + SR, которые являются основными триггерами для мерцательной аритмии ⁵⁾.

Метопролол имеет короткий период полураспада от 3 до 7 часов, поэтому его принимают как минимум два раза в день или в виде препарата с медленным высвобождением. Он подвергается α-гидроксилированию и O-деметилированию в качестве субстрата цитохромных ферментов печени CYP2D6 и небольшого процента от CYP3A4, что приводит к неактивным метаболитам.

Метопролол имеет очень низкую температуру плавления; около 120 ° C (248 ° F) у тартрата и около 136 ° C (277 ° F) у сукцината. Из-за этого метопролол всегда производится в растворе на основе соли, так как лекарственные средства с низкой температурой плавления трудно использовать в производственных условиях. Свободное основание существует в виде воскообразного белого твердого вещества, а тартратная соль является более мелким кристаллическим материалом. Активное вещество метопролол используется либо в виде метопролола сукцината, либо в виде тартрата метопролола (где 100 мг тартрата метопролола соответствует 95 мг метопролола сукцината). Тартрат является препаратом с немедленным высвобождением, а сукцинат является препаратом с пролонгированным высвобождением. ⁶⁾

Метопролол содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат, то есть смесь (R) и (S) -формы 1: 1:

Метопролол был впервые обнаружен в 1969 году Бенгтом Абладом и Энаром Карлссоном.

Метопролол включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения. Доступен в виде дженериков. В 2013 году метопролол был 19-м наиболее назначаемым препаратом в Соединенных Штатах.

В Великобритании метопролол классифицируется как препарат, отпускаемый только по рецепту, в классе бета-блокаторов и регулируется Агентством по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий (MHRA). MHRA – это государственный орган, созданный в 2003 году, который отвечает за регулирование лекарств, медицинских приборов и оборудования, используемого в здравоохранении. MHRA признает, что ни один продукт не является полностью свободным от рисков, но принимает во внимание исследования и доказательства, чтобы гарантировать, что любые связанные риски минимальны. Использование бета-блокаторов, таких как метопролол, было одобрено в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1967 году. FDA одобрило бета-блокаторы для лечения сердечных аритмий, гипертонии, мигрени и других болезней. Бета-блокаторы могут быть назначены для других методов лечения, даже если это не одобрено FDA. Производители лекарств, однако, не могут рекламировать бета-блокаторы для других целей, которые не были одобрены FDA. Поскольку FDA не регулирует практику медицины после того, как препарат был одобрен, законно назначать бета-блокаторы для других методов лечения, таких как тревожность у мужчин перед половым актом.

MHRA выдало разрешение на продажу препарата Intas Pharmaceuticals Limited (лицензии) на тартрат метопролола (таблетки по 50 и 100 мг) для назначения лекарств только 23 сентября 2011 г; это случилось после того, как было установлено, что не было никаких новых или неожиданных проблем с безопасностью препарата и что преимущества тартрата метопролола превышали риски. Метопролол тартрат является универсальной версией Lopressor, которая была лицензирована и разрешена 6 июня 1997 года для Novartis Pharmaceuticals. ⁷⁾

Метопролол является бета-блокатором и его использование запрещено мировым антидопинговым агентством в некоторых видах спорта. Бета-блокаторы могут быть использованы для снижения частоты сердечных сокращений и минимизации тремора, что может повысить производительность в таких видах спорта, как стрельба из лука. Все бета-блокаторы запрещены в таких видах спорта, как стрельба из лука. ⁸⁾ В некоторых видах спорта, таких как бильярд, дартс и гольф, бета-блокаторы запрещены только во время соревнований. Кроме того, любая университетская спортивная ассоциация запрещает использование всех форм бета-блокатора в соревнованиях по стрельбе. Чтобы определить, использовались ли бета-блокаторы, проводится следовый анализ мочи человека. Лекарственные средства и / или метаболиты бета-блокаторов могут быть проанализированы с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии в выбранном ионном мониторинге (GC-MS-SIM). Однако, в наше время все труднее обнаружить присутствие бета-блокаторов, используемых в спортивных допинг-целях. Недостатком использования GC-MS-SIM является то, что требуется предварительное знание молекулярной структуры целевых лекарств / метаболитов. Современные средства показали различия в структурах, и, следовательно, новые бета-блокаторы могут остаться незамеченными.

В 2012 году было достигнуто соглашение на сумму 11 миллионов долларов США с Toprol XL (версия метопролола с замедленным высвобождением) и его общим эквивалентом метопрололом. В иске участвовали фармацевтические компании AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP и Aktiebolaget Hassle. В иске сообщается, что производители нарушили антимонопольное законодательство и закон о защите прав потребителей. Утверждалось, что для увеличения прибыли, более дешевые универсальные версии Toprol XL были намеренно сняты с рынка. Это требование было впоследствии отклонено ответчиками.

:Tags