Ранитидин

Ранитидин, продаваемый под торговым названием Zantac и др. – препарат, который уменьшает выработку желудочной кислоты. Он широко используется для лечения язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и синдрома Золлингера-Эллисона. Есть также предварительные данные о его пользе при крапивнице. Препарат можно применять перорально, внутримышечно или внутривенно. Общие побочные эффекты включают головную боль и боль или жжение на месте инъекций. Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с печенью, замедление сердечного ритма, пневмонию и возможность маскирования рака желудка. Препарат также связан с повышенным риском колита, вызванного Clostridium difficile. Обычно использование препарата безопасно во время беременности. Ранитидин является антагонистом Н2-гистаминовых рецепторов, который блокирует гистамин и, таким образом, уменьшает количество кислоты, выделяемой клетками желудка. Ранитидин был открыт в 1976 году и начал использоваться в коммерческих целях в 1981 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств, необходимых в системе здравоохранения.

Он доступен в форме дженерика. В 2015 году оптовая цена на ранитидин в развивающихся странах составляла около 0,01–0,05 долл. США за таблетку. В Соединенных Штатах его цена составляет около $0,05 за дозу. В 2016 году препарат занимал 50-е место по количеству назначений в Соединенных Штатах с более чем 15 миллионами рецептов ¹⁾.

• Краткосрочная и поддерживающая терапия язв желудка и двенадцатиперстной кишки
• Ранитидин также можно назначать вместе с НПВП, чтобы снизить риск изъязвления. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) более эффективны для профилактики язв, вызванных НПВП. ²⁾
• Патологические желудочно-кишечные (ЖК) гиперсекреторные состояния, такие как синдром Золлингера-Эллисона
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
• Эрозивный эзофагит
• Часть лечения с несколькими лекарствами против Helicobacter pylori для снижения риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки
• Рецидивирующая послеоперационная язва
• Верхнее ЖК кровотечение
• Профилактика кислотно-аспирационного пневмонита во время операции: ранитидин можно вводить до операции, чтобы снизить риск аспирационной пневмонии. Препарат повышает рН желудка, но, как правило, не влияет на объем желудка. В метаанализе 2009 года, сравнивающем чистую пользу ингибиторов протонной помпы и ранитидина для снижения риска аспирации до анестезии, ранитидин оказался более эффективным, чем ингибиторы протонной помпы, в уменьшении объема желудочной секреции. Ранитидин может оказывать противорвотное действие при введении до операции.
• Профилактика вызванных стрессом язв у критически больных пациентов
• Используется вместе с димедролом в качестве вторичного лечения анафилаксии; после эпинефрина первой линии.

Некоторые препараты ранитидина доступны без рецепта в разных странах. В Соединенных Штатах таблетки по 75 и 150 мг доступны без рецепта. Безрецептурный Zantac OTC производится компанией Sanofi Consumer Healthcare (ранее изготовляемый Boehringer Ingleheim). В Австралии и Великобритании в супермаркетах продаются упаковки, содержащие семь или 14 доз таблеток по 150 мг, а небольшие упаковки по 150 мг и 300 мг – это лекарственные препараты из списка 2. Большие дозы и размеры упаковки все еще требуют рецепта.

Для лечения язвы особенно важно применение ночью, поскольку повышение рН желудка / двенадцатиперстной кишки способствует заживлению в течение ночи, когда желудок и двенадцатиперстная кишка пусты. И наоборот, для лечения рефлюкса более эффективны меньшие и более частые дозы. Ранитидин применялся для длительного лечения рефлюкса, иногда лечение требовалось постоянно. Тем не менее, ингибиторы протонной помпы взяли на себя эту роль. Кроме того, в течение шести недель после начала лечения может развиться довольно быстрая тахифилаксия, что еще больше ограничивает его потенциал для длительного применения. ³⁾ Людям с синдромом Золлингера-Эллисона давали очень высокие дозы без какого-либо вреда.

Ранитидин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату.

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в клинических испытаниях:

Центральная нервная система

Редкие сообщения поступали о недомогании, головокружении, сонливости, бессоннице. У тяжело больных пожилых пациентов отмечены случаи обратимой спутанности сознания, возбуждения, депрессии и галлюцинаций. ⁴⁾ Ранитидин вызывает меньше побочных реакций со стороны ЦНС и имеет меньше лекарственных взаимодействий по сравнению с циметидином.

Сердечно-сосудистые

Также сообщалось об аритмии, например, тахикардии, брадикардии, атриовентрикулярной блокаде и преждевременных сокращениях желудочков. [16]

Желудочно-кишечные

Все лекарства в этом классе могут вызывать дефицит витамина B12 из-за снижения усвоения витамина B12 из пищи. Пожилые пациенты, принимающие антагонисты Н2-рецепторов, чаще нуждаются в добавке B12, чем те, кто не принимает такие препараты. Н2-блокаторы также могут снижать абсорбцию лекарств (противогрибковые азолы, карбонат кальция), которые требуют кислого желудка. ⁵⁾ Кроме того, многочисленные исследования показывают, что использование антагонистов Н2-рецепторов, таких как ранидитин, может повысить риск инфекционной диареи, включая диарею путешественников и сальмонеллез. Наконец, подавляя кислотно-опосредованный распад белков, ранитидин может привести к повышенному риску развития пищевой или лекарственной аллергии из-за непереваренных белков, которые затем попадают в желудочно-кишечный тракт, где происходит сенсибилизация. Пациенты, которые принимают эти препараты, вырабатывают более высокий уровень иммуноглобулина Е против пищи, независимо от того, были у них раньше антитела или нет. Даже в течение нескольких месяцев после отмены в этом исследовании все еще обнаруживался повышенный уровень IgE у шести процентов пациентов.

Печень

Отмечались холестатический гепатит, печеночная недостаточность, гепатит и желтуха, что потребовало немедленной отмены препарата. Анализы крови могут выявить увеличение ферментов печени или эозинофилию, хотя в редких случаях тяжелые случаи гепатотоксичности могут потребовать биопсии печени.

Лёгкие

Ранитидин и другие антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов могут повышать риск развития пневмонии у госпитализированных пациентов. [27] Они также могут увеличить риск внебольничной пневмонии у взрослых и детей. ⁶⁾

Кровь

Тромбоцитопения является редким, но известным побочным эффектом. Индуцированная лекарственными средствами тромбоцитопения обычно проявляется неделями или месяцами, но может появиться в течение 12 часов после приема препарата у сенсибилизированного человека. Как правило, количество тромбоцитов падает до 80% от нормы, и тромбоцитопения может быть связана с нейтропенией и анемией.

Кожа

Отмечалась сыпь, в том числе редкие случаи мультиформной эритемы и редкие случаи выпадения волос и васкулита.

При злокачественных новообразованиях желудка ослабление симптомов, связанных с применением ранитидина, не исключает наличия злокачественного новообразования в желудке. Кроме того, ранитидин следует применять с осторожностью при поражении почек или печени. Наконец, следует избегать прием ранитидина у пациентов с порфирией, поскольку он может спровоцировать приступ. ⁷⁾

Этот препарат относится к категории беременности B в Соединенных Штатах.

Ранитидин поступает в грудное молоко, причем максимальные концентрации наблюдаются через 5,5 часов после введения дозы в грудное молоко. Следует соблюдать осторожность при назначении кормящим женщинам. ⁸⁾

У детей применение ингибиторов желудочной кислоты связано с повышенным риском развития острого гастроэнтерита и внебольничной пневмонии. Когортный анализ, включающий более 11 000 новорожденных, выявил связь между использованием блокаторов H2 и повышенной частотой некротического энтероколита у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении ⁹⁾. Кроме того, у пациентов, получавших ранитидин в когортном анализе 274 новорожденных с низкой массой тела, было зарегистрировано примерно шестикратное увеличение смертности, некротического энтероколита и инфекций (таких как сепсис, пневмония, инфекция мочевыводящих путей).

Ранитидин может давать ложноположительный результат в некоторых коммерческих наборах для тестирования на наркотики. ¹⁰⁾

Ранитидин является конкурентным обратимым ингибитором действия гистамина на Н2-рецепторы гистамина, обнаруживаемые в париетальных клетках желудка. Это приводит к снижению секреции желудочной кислоты и желудочного объема, а также к снижению концентрации ионов водорода.

• Абсорбция: перорально: 50%
• Связывание с белками: 15%
• Метаболизм: N-оксид является основным метаболитом.
• Период полувыведения: при нормальной функции почек ранитидин, принимаемый перорально, имеет период полувыведения 2,5–3,0 часа. Если принимать внутривенно, период полувыведения обычно составляет 2,0-2,5 часа у пациента с нормальным клиренсом креатинина.
• Выведение: основным путем выведения является моча. Кроме того, около 30% перорально вводимой дозы собирается в моче в виде неабсорбированного лекарственного средства в течение 24 часов.

У пожилых людей период полувыведения ранитидина в плазме увеличивается до 3–4 часов из-за снижения функции почек, что приводит к снижению клиренса. ¹¹⁾

В целом, исследования педиатрических пациентов (в возрасте от 1 месяца до 16 лет) не показали значительных различий в значениях фармакокинетических параметров по сравнению со здоровыми взрослыми, когда проводится коррекция по массе тела.

Ранитидин был впервые изготовлен подназванием AH19065 Джоном Брэдшоу летом 1977 года в исследовательских лабораториях Ware Allen & Hanburys, входящих в организацию Glaxo. Его разработка стала ответом на первый в своем классе антагонист Н2-гистаминных рецепторов, циметидин, разработанный сэром Джеймсом Блэком в Smith, Kline and French и запущенный в Великобритании под названием Tagamet в ноябре 1976 года. Обе компании, в конечном итоге объединятся, в GlaxoSmithKline после последовательность слияний и поглощений, начиная с объединения Allen & Hanbury's Ltd и Glaxo для формирования Glaxo Group Research в 1979 году, и в конечном итоге, со слияниями Glaxo Wellcome и SmithKline Beecham в 2000 году. Ранитидин был результатом рационального процесса разработки лекарств с использованием того, что к тому времени представляло собой довольно утонченную модель гистаминового Н2-рецептора и количественных соотношений структура-активность. Glaxo усовершенствовала модель, заменив имидазольное кольцо циметидина на фурановое кольцо с азотсодержащим заместителем, разработав ранитидин. Было обнаружено, что ранитидин имеет значительно улучшенный профиль переносимости (то есть, меньше побочных реакций на лекарственные средства), более продолжительное действие и в 10 раз превышает активность циметидина. Ранитидин имеет 10% сродства циметидина к CYP450, поэтому он вызывает меньше побочных эффектов, но другие блокаторы H2 фамотидин и низатидин не имеют значимых взаимодействий CYP450. ¹²⁾ Ранитидин был введен на рынок в 1981 году и к 1987 году был самым продаваемым рецептурным лекарственным средством в мире. С тех пор его в значительной степени вытеснили еще более эффективные ингибиторы протонной помпы, причем омепразол был самым продаваемым лекарством на протяжении многих лет. При сравнении омепразола и ранитидина в исследовании 144 человек с тяжелым воспалением и эрозиями или язвами пищевода, 85% пациентов, получавших омепразол, выздоравливали в течение восьми недель, по сравнению с 50% пациентов, принимавших ранитидин. Кроме того, группа омепразола сообщила о более раннем облегчении симптомов изжоги.

:Tags