Азатиоприн

Молекула Азатиоприна

Гетероциклическое производное 6- меркаптопурина, обладающее мощным иммуносупрессивным и цитотоксическим действием. Механизм действия препарата полностью не изучен, очевидно, путем алкилирования он блокирует сульфгидрильные группы, благодаря высвобождению 6-меркаптопурина действует как антиметаболит пуриновых оснований, приводит к нарушению синтеза ДНК путем встраивания в цепь ДНК тиоаналогов пуринов и, в результате, подавляет биосинтез нуклеиновых кислот и предотвращает пролиферацию клеток, участвующих в иммунном ответе. Подавляющее действие может проявиться только через несколько недель или месяцев терапии. После перорального приема абсорбируется приблизительно 88% препарата, максимальной концентрации в сыворотке крови он достигает приблизительно через 2 часа. С белками плазмы связывается на 30%. T1/2 составляет 4,5 ч. Биотрансформируется в печени и почках, быстро расщепляется в организме на 6-меркаптопурин и метил нитроимидазол. 6- меркаптопурин легко проникает в клетки, где преобразуется в пуриновые тиоаналоги, но скорость этого процесса является разной у разных людей; преобразуется в неактивный метаболит - тиомочевую кислоту, которая выводится из организма с мочой. В моче в меньшем количестве был обнаружен другой метаболит- 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. Около 12% азатиоприна выводится их организма с калом в неизмененном виде, а еще 20-50% выводится через почки в неизменной форме и в виде метаболитов.

После трансплантации органов ( сердце, почки, печень) в качестве иммуносупрессора для того, чтобы снизить риск отторжения трансплантата. Заболевания с аутоиммунной этиологией: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, полимиозит, узелковый периартериит, вульгарная (обыкновенная) пузырчатка, аутоиммунная гемолитическая анемия, хроническая иммунная тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунный хронический гепатит. Также применяется при язвенном колите, не поддающемся другим способам лечения, нефротическом синдроме. Как правило, препарат применяют в комбинации с кортикостероидами или с другими процедурами, направленными на снижение иммунного ответа.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к 6- меркаптопурину, беременность. Противопоказан для применения у женщин, планирующих беременность в ближайшем будущем. У пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек или печени необходимо регулярно контролировать морфологию периферической крови и функцию печени. В связи с нарушением метаболизма не применять у пациентов с дефицитом гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы. У пациентов с дефицитом тиопурин-метилтрансферазы подавление функции костного мозга может быть более выраженным. В течение первых 8 недель терапии рекомендуется, по крайней мере, 1 раз в неделю делать развернутый анализ крови; во время последующего периода терапии анализ следует делать, по крайней мере, раз в 3 месяца.

Усиливает действие миелосупрессивных препаратов. Ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол,тиопуринол, оксипуринол), применяемые одновременно с азатиоприном подавляют биотрансформацию до 6-тиомочевой кислоты. Если азатиоприн применяется вместе с аллопуринолом или его производными, дозу азатиоприна необходимо снизить до 25% обычной дозы в связи с риском развития миелосупрессии (панцитопении). Одновременное применение с солями золота, антималярийными препаратами, пеницилламином, олсалазином, месалазином или сульфасалазином может приводить к подавлению активности костного мозга. С осторожностью следует применять в случае одновременного применения других препаратов, вызывающих угнетение функции костного мозга. Гематологические нарушения могут возникать в случае одновременного применения с ко-тримоксазолом, каптоприлом, циметидином, индометацином. Аминосалицилаты могут усиливать эффект азатиоприна. Азатиоприн ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина , панкурония ), усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (сукцинилохолин). Азатиоприн может ослаблять реакцию организма на прививку; пациентам, принимающим азатиоприн, не следует вводить живые вакцины. Описывались случаи ингибирования антикоагулянтного действия варфарина в случае его применения одновременно с азатиоприном. In vitro фуросемид нарушает метаболизм азатиоприна; клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); в редких случаях возможно развитие агранулоцитоза, панцитопении , апластической анемии; также может развиваться повышенная восприимчивость к инфекциям. Дисфункция печени, панкреатит, выпадение волос. Редко: недомогание , головокружение , лихорадка, озноб , диарея, мышечные и суставные боли, нарушения сердечного ритма, зуд, сыпь , васкулит, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, холестаз, тошнота, рвота, анорексия. Симптомы обычно исчезают после прекращения приема препарата, но иногда возможен летальный исход. В редких случаях развивается интерстициальная пневмония. После первого приема препарата может возникнуть тошнота и другие расстройства желудочно-кишечного тракта. У больных после трансплантации органов, получающих иммуносупрессивное лечение, также может развиться: колит, дивертикулит, перфорация кишечника. У пациентов, принимающих азатиоприн для лечения язвенного колита, препарата может развиться тяжелая диарея с рецидивами, возникающими после приема очередной дозы препарата. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов, чаще развиваются злокачественные опухоли. В результате приема иммуносупрессивных препаратов может усугубляться клиническое течение ветряной оспы и опоясывающего лишая. Передозировка приводит к снижению количества лейкоцитов и тромбоцитов, развитию миелосуппрессии, панцитопении . Может возникнуть необходимость в симптоматической гематологической терапии.

Категория D. Противопоказан к применению при беременности и в период лактации. В случае, если любой из партнеров принимает цитотоксический препарат, необходимо использовать эффективные методы контрацепции. В грудном молоке женщин, принимающих азатиоприн в период лактации, обнаружен 6-меркаптопурин.

Перорально, внутривенно. Взрослые и дети после трансплантации органов – начальная доза 5 мг / кг / сутки, затем поддерживающая доза - 1-4 мг / кг /сутки. Даже по истечении нескольких лет после отмены препарата существует высокий риск отторжения трансплантата в течение нескольких недель. В случае других показаний – начальная доза для взрослых и детей - 1-3 мг / кг /сутки, затем доза постепенно снижается до минимальной эффективной дозы. Если улучшения в течение первых 3 месяцев после отмены препарата не наблюдается, следует рассмотреть вопрос отмены препарата. У пациентов пожилого возраста необходимо применять дозы в нижнем диапазоне рекомендуемых дозировок. У пациентов с нарушенной функцией почек или печени следует применять самые низкие рекомендуемые дозы препарата. Внутривенно необходимо применять только в случае, если невозможно применять перорально. Не применять внутримышечно

• Таблетки Азатиоприн 50 мг
• Таблетки Имуран 50 мг

Препарат Азатиоприн отпускается по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: Бромелайн , Магний L-треонат , Розмарин , Сангвинария канадская (Sanguinaria canadensis) , Циклоспорин ,