Азитромицин (Азин)

Азитромицин - это азалид, подкласс макролидных антибиотиков. Он является производным эритромицина с метил-замещенным атомом азота, введенным в лактоновое кольцо, в результате чего лактоновое кольцо становится 15-членным. Азитромицин предотвращает рост бактерий, препятствуя их белковому синтезу. Он связывается с 50S субъединицей бактериальной рибосомы, ингибируя таким образом трансляцию мРНК. Другие названия - (Zithromax, Azithrocin, Zmax, Азин, Зедд, Azocam, Penalox, Azi-Once, Zeto). Азитромицин используется для лечения и профилактики определенных бактериальных инфекций, чаще всего тех, которые вызывают инфекции среднего уха, воспаления горла, пневмонию, брюшной тиф, гастроэнтерит, бронхит и синусит. В последние годы препарат применяется в первую очередь для предотвращения бактериальных инфекций у детей раннего возраста и лиц с ослабленной иммунной системой. Препарат также эффективен против определенных инфекций, передающихся половым путем, таких как негонококковый уретрит, хламидиоз и цервицит. Некоторые исследования показали, что препарат также является эффективным против позднего начала астмы, однако эти данные являются спорными и не получили широкого признания.

Азитромицин используется для лечения различных инфекций, в том числе острого среднего отита, нестрептококкового бактериального фарингита, желудочно-кишечных инфекций, таких как диарея путешественников, инфекции дыхательных путей, такие как пневмония, целлюлит, бабезиоз, инфекция Бартонеллы, мягкий шанкр, холера, донованоз, лептоспироз, болезнь Лайма, малярия, инфекция комплекса Микобактериум авиум, менингит Нейссерия, воспаление тазовых органов, коклюш, японская речная лихорадка, токсоплазмоз и сальмонеллез. Препарат используется для предотвращения бактериального эндокардита и некоторых заболеваний, передаваемых половым путем. Он также эффективен против локализованных стоматологических инфекций, простых кожных инфекций и инфекций структуры кожи, уретрита и цервицита, а также язв половых органов. Азитромицин используется в качестве препарата второй линии для лечения воспалений горла и для пациентов, имеющих аллергию на пенициллин. Препарат имеет аналогичный эритромицину антимикробный спектр, однако он более эффективен против некоторых грамотрицательных бактерий, в частности, гемофильной палочки (хотя он и не является первым препаратом выбора для лечения этой инфекции). Резистентность к Азитромицину была описана и является эндемической во многих областях. Длительное применение Азитромицина для лечения инфекций золотистого стафилококка может увеличивать бактериальную резистентность к этим и другим антибиотикам группы макролидов. Было показано, что Азитромицин эффективен против малярии при использовании в комбинации с Артесунатом или Хинином; оптимальная доза для этого еще не определена.

Наиболее распространенные побочные эффекты Азитромицина связаны с желудочно-кишечным трактом: диарея (5%), тошнота (3%), боли в животе (3%) и рвота. Менее 1% пациентов прекратили прием препарата из-за побочных эффектов. Сообщалось о таких реакциях, как нервозность, дерматологические реакции и анафилаксия. Как при приеме всех антимикробных препаратов, во время и в течение нескольких недель после терапии Азитромицином может развиваться псевдомембранозный колит. В прошлом врачи предупреждали женщин, что антибиотики могут снижать эффективность пероральных контрацептивов. Тем не менее, новое исследование показывает, что антибиотики, за исключением Рифампицина и Рифабутина, никак не влияют на эффективность гормональных контрацептивов, таких как таблетки, пластыри или вагинальные кольца. На сегодняшний день нет окончательных доказательств того, что антибиотики (кроме Рифампицина или Рифабутина) влияют на эффективность этих контрацептивов. Суспензия Азитромицина имеет неприятный вкус, в связи с чем применение Азитромицина маленькими детьми 2-5 лет может быть связано с определенными трудностями. Иногда у пациентов, принимающих Азитромицин, развивается холестатический гепатит или бред. При случайной внутривенной передозировке у детей развивается серьезная блокада сердца, что приводит к развитию остаточной энцефалопатии. В 2013 году FDA выпустило предупреждение о том, что Азитромицин «может вызывать аномальные изменения в электрической активности сердца, что может приводить к смертельно опасным нарушениям сердечного ритма». FDA отметило в предупреждающем сообщении, что в исследовании 2012 года, опубликованном в Журнале Медицины Новой Англии, было показано, что лекарство может увеличивать риск смерти, особенно у пациентов с сердечными заболеваниями, по сравнению с другими антибиотиками, такими как Амоксициллин, или отсутствием лечения. В предупреждении сказано, что люди с уже имеющимися заболеваниями подвергаются особому риску, например, лица с продленным QT интервалом, низкими уровнями калия и магния в крови, замедленным сердечным ритмом, или пациенты, использующие некоторые лекарства для лечения аномалий сердечного ритма или аритмии.

Азитромицин предотвращает рост бактерий, препятствуя их белковому синтезу. Он связывается с 50S субъединицей бактериальной рибосомы, ингибируя таким образом трансляцию мРНК. Препарат не влияет на синтез нуклеиновых кислот.

Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Eikenella corrodens, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium chelonae, Mycoplasma fermentans, Neisseria gonorrhoeae и Ureaplasma urealyticum, как правило, чувствительны к дигидрату азитромицина, в то время как Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus устойчивы к дигидрату азитромицина. Streptococcus pyogenes является восприимчивым к препарату. Некоторые Brevibacterium spp., Corynebacterium amycolatum, гемофильная инфекция и Mycobacterium abscessus в разной степени развили устойчивость к дигидрату азитромицина. Ниже представлены данные о восприимчивости к Азитромицину у организмов, обладающих медицинской значимостью.

  Гемофильная инфекция – 0,001 мкг / мл - > 256 мкг / мл
  Пневмококк – 0,004 мкг / мл - > 512 мкг / мл
  Стрептококки пирролидонилпептидазы – 0,001 мкг / мл -> 256 мкг / мл

В отличие от Эритромицина, Азитромицин является кислотно-стабильным веществом, поэтому может приниматься перорально, без необходимости защиты от желудочного сока. Он легко поглощается, при этом при приеме на голодный желудок его поглощение увеличивается. Время достижения пиковой концентрации у взрослых составляет от 2,1 до 3,2 часов для пероральных дозированных форм. Благодаря высокой концентрации в фагоцитах, Азитромицин активно транспортируется в место инфекции. Во время активного фагоцитоза высвобождаются большие концентрации препарата. Концентрация Азитромицина в тканях может быть более чем в 50 раз выше, чем в плазме, из-за ионного захвата и высокой растворимости препарата в липидах (объем распределения является слишком высоким). Период полураспада Азитромицина позволяет вводить большие разовые дозы препарата и поддерживать при этом бактериостатические уровни в инфицированной ткани в течение нескольких дней.

После приема однократной дозы Азитромицина в 500 мг, период полураспада препарата составляет 11-14 ч. Более долгий период полураспада в 68 ч может быть достигнут при многократном приеме. Билиарная экскреция Азитромицина, преимущественно без изменений, является одним из основных путей выведения препарата. В течение недели, примерно 6% от введенной дозы препарата появляется в неизменном виде в моче.

Название Азитромицин происходит от azane – заместителя и эритромицина.

Азитромицин был открыт в 1980 году командой исследователей из хорватской фармацевтической компании Pliva – Gabrijela Kobrehel, Gorjana Radobolja-Lazarevski, and Zrinka Tamburašev, под руководством Dr. Slobodan Đokić. Препарат был запатентован в 1981 году. В 1986 году Pliva и Pfizer подписали лицензионное соглашение, которое дало Pfizer эксклюзивные права на продажу Азитромицина в Западной Европе и Соединенных Штатах. В 1988 году Pliva начинает поставлять Азитромицин на рынки Центральной и Восточной Европы под торговой маркой Sumamed. В 1991 году компания Pfizer начала выпуск Азитромицина по лицензии компании Pliva на другие рынки под торговой маркой Zithromax. С тех пор исключительные права компании Pfizer истекли, и Азитромицин от компании Pliva также продается в Соединенных Штатах, при этом препарат производит компания Teva_Pharmaceutical (владеющая в настоящее время компанией Pliva). Через несколько лет FDA США одобрило AzaSite, офтальмологическую формулу Азитромицина, для лечения глазных инфекций. AzaSite продается в США и Канаде компанией Inspire_Pharmaceuticals, дочерней компанией Merck. В 2010 году Азитромицин был наиболее часто выписываемым антибиотиком в США.

Азитромицин обычно вводят в виде таблеток или суспензии для перорального применения (версия с однократной дозой была предоставлена в 2005 году). Препарат также доступен в виде внутривенных инъекций и 1% офтальмологического раствора. Таблетки выпускаются в дозах 250 мг и 500 мг. Пероральная суспензия поставляется в дозах 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл. Таблетки по 250 мг часто распределяются в пакеты по шесть штук и обычно называются «Z- Pak», тогда как таблетки по 500 мг обычно продаются в упаковках по три таблетки или «Tri-Pak», и предназначены для трехдневного лечения. Общая пероральная доза Азитромицина состоит из «двойной дозы» лекарства в первый день лечения и последующего лечения в течение четырех или пяти дополнительных дней. «Z–Pak» - это две 250 мг таблетки (всего 500 мг) в первый день и одна 250 мг таблетка один раз в день в течение следующих четырех дней. Азитромицин под торговой маркой Zithromax от Pfizer, в виде розовых таблеток в крапинку, покрытых пленочной оболочкой, модифицированных овальных таблеток, содержит моногидрат азитромицина и следующие неактивные ингредиенты: бутилгидрокситолуол, фосфат кальция, кармин, коллоидный диоксид кремния, FD&C red#40 lake, FD&C yellow#6 lake, гипромеллоза (2910, 15 сP), моногидрат лактозы, стеарат магния, предварительно желатинизированный крахмал, лаурилсульфат натрия, тальк, диоксид титана и триацетин. В Колумбии (Южная Америка), препарат продается под наименованием Zaret от Laboratorios Bussié. В Бангладеше препарат продается под названием Azithin от Chemist Laboratories Ltd и Penalox от Rephco Pharmaceuticals Limited. В Канаде Азитромицин продается компанией Sandoz. Azi-Once™ (6х250 мг капсулы) производится компанией Jamjoom Pharmaceuticals в Джидде, Королевство Саудовская Аравия.

Азитромицин применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит; инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями; инфекции кожи и мягких тканей: угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans); инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит). Препарат отпускается по рецепту.

Фармакологическая группа:Макролидные антибиотики; азалиды
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R) -2 -этил-3,4,10-тригидрокси-3,5,6,8,10,12,14-гептаметил-15-оксо-11-{[3,4,6-тридезокси-3- (диметиламино)-β-D-ксилогексопиранозил ] окси} -1-окса -6-азациклопентадек-13 -ил 2,6- дидезокси- 3-C-метил-3-О-метил-α-L-рибо-гексопиранозид
Торговые наименования: Zithromax, Azithrocin, Азин, ZETO
Правовой статус: доступен только по рецепту (США)
Применение: пероральное (капсулы или суспензия), внутривенное, офтальмологическое
Биодоступность: 38% (250 мг капсулы)
Метаболизм: печень
Период полураспада: 11-14 ч (разовая доза), 68 ч (многократное дозирование)
Выведение: желчное, почечное (4,5%)
Синонимы: 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин
Формула: C38H72N2O12
Мол. масса: 748,984 г•моль-1

:Tags

Читать еще: 2-метоксиэстрадиол , Лейковорин (фолиновая кислота) , Орегано , Синдром поликистозных яичников , Эстроген ,