Акампросат (Кампрал)

Акампросат, также известный как N-ацетил гомотаурин и как препарат под торговой маркой Campral – это препарат, используемый для лечения алкогольной зависимости. Предполагается, что Акампросат стабилизирует химический баланс в мозге, который может быть нарушен при алкоголизме, возможно, при антагонизме глютаминергических рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) и воздействию на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) типа А. Отчеты показывают, что акампросат действует только при комплексном лечении в сочетании с посещениями групп поддержки и отказом от алкоголя. Некоторые серьезные побочные эффекты препарата включают диарею, аллергические реакции, нарушения сердечного ритма, снижение или повышение кровяного давления. Менее серьезные побочные эффекты включают головные боли, бессонницу и импотенцию. Акампросат не следует принимать людям с заболеваниями почек или аллергией на препарат. До выпуска генерика в Соединенных Штатах, Campral производился и продавался в Соединенных Штатах компанией Forest Laboratories, в то время как Merck KGaA занималась его продажей за пределами США. Препарат продается в виде белых таблеток акампросата кальция без запаха в объеме 333 мг, что эквивалентно 300 мг акампросата.

Фармакологическая группа: психотропные препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 3-ацетамидопропан-1-сульфоновая кислота
Юридический статус: POM (Великобритания); только по рецепту (США)
Применение: перорально (333 мг таблетки акампросата кальция)
Биодоступность: 11%
Связывание с белками: незначительное
Период полураспада: от 20 до 33 часов
Выделение: почечное
Формула: C5H11NO4S
Мол. масса: 181,211 г / моль

В центральной нервной системе этанол действует, связываясь с рецептором ГАМК, увеличивая эффекты тормозного нейромедиатора ГАМК (то есть, этанол является положительным аллостерическим модулятором). При хроническом алкоголизме, один из основных механизмов толерантности объясняется подавлением ГАМК-рецепторов (т.е. рецепторы становятся менее чувствительными к ингибирующему действию системы ГАМК). При прекращении потребления алкоголя, эти подавленные комплексы ГАМК-рецепторов теряют чувствительность к ГАМК, в результате чего стандартное количество ГАМК производит уже небольшое количество эффектов. ГАМК обычно ингибирует формирование потенциала действия, и существует не так много рецепторов для привязки ГАМК. Симпатическая активация является безальтернативной, что приводит к чрезмерной симпатической стимуляции. Механизм действия Акампросата, по крайней мере, частично, должен быть связан с его агонистическим влиянием на ГАМК-рецепторы.

Кроме того, алкоголь также ингибирует активность биохимических рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), поэтому хроническое потребление алкоголя приводит к перепроизводству (позитивной регуляции) этих рецепторов. Внезапное прекращение потребления алкоголя приводит к чрезмерной активности рецепторов NMDA, что может привести к развитию симптомов белой горячки и гибели эксайтотоксичных нейронов. Воздержание от алкоголя вызывает увеличение выпуска возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат, что активирует рецепторы NMDA. Акампросат снижает этот выброс глутамата. Препарат также защищает культивируемые клетки от эксайтотоксичности, вызванной воздержанием от этанола и от воздействия глутамата в сочетании с отменой этанола. Исследование, проведенное в Институте Исследования Мозга медицинского центра Cedars-Sinai показывает, что Акампросат может быть эффективным средством для лечения никотиновой зависимости у людей.

В дополнение к воздействию на ГАМК и рецепторы NMDA, Акампросат также действует как метаботропный антагонист глутаматного рецептора 5.

Несмотря на широкий спектр предполагаемых механизмов действия, описанных ранее, одно из последних исследований на крысах показало, что Акампросат сам по себе не имеет психотропного профиля, и не демонстрирует активности по отношению к рецептору N-метил-D-аспартата или метаботропическому рецептору глутамата 5, и что его терапевтическое действие обусловлено активным веществом кальция, применяемым совместно с формой соли акампросата. Однако, эти результаты не были воспроизведены в последующих исследованиях.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что акампросат является нейропротекторным средством (то есть, он защищает нейроны от повреждений и смерти в результате последствий алкогольной абстиненции). Например, акампросат защищает культивируемые клетки от повреждений, вызванных ишемией (недостаточным кровотоком). Препарат также защищает детей хомяков от повреждений головного мозга, вызванных инъекциями токсина иботеновой кислоты (которая усугубляет эксайтотоксичность, чрезмерную активацию глутаматных рецепторов). В одном бразильском исследовании было показано, что акампросат может быть эффективным средством для лечения шума в ушах (из-за отмены бензодиазепинов).

FDA США одобрила этот препарат в июле 2004 года. Он является легальным в Европе с 1989 года. После одобрения препарата, FDA выпустила следующее заявление:

   Хотя механизм действия препарата до конца не изучен, предполагается, что Campral действует на процессы в головном мозге, связанные со злоупотреблением алкоголем. Campral является безопасным и эффективным средством, что было показано в нескольких плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с алкогольной зависимостью, уже прошедшие через выведение алкоголя (токсинов). Campral оказался более эффективным, чем плацебо, в поддержании воздержания от употребления алкоголя. Campral не вызывает привыкания и в целом хорошо переносится в клинических испытаниях. Наиболее распространенные побочные эффекты у пациентов, принимающих Campral, включают головную боль, диарею, метеоризм и тошноту.

Научно-Исследовательский Институт Скриппса провел двойное слепое исследование по сравнению Акампросата и плацебо в сочетании с психотерапией, в эффективности лечения алкогольной зависимости. Исследователи пришли к выводу, что акампросат является «безопасным и эффективным», поскольку он помогает увеличивать процент дней воздержания от алкоголя. В другом исследовании, проведенном в Госпитале Принцессы Александры в Брисбене, сравнивалось применение Акампросата, Налтрексона или обоих препаратов одновременно (при этом фармакологическое лечение сочеталось с когнитивно-поведенческой терапией) в 12-недельном исследовании. Это исследование показало, что сочетание препаратов в целом было более популярным и давало лучшие результаты, чем применение каждого препарата в отдельности.

Акампросат (Кампрал) - препарат, способствующий воздержанию от употребления алкоголя. По химической структуре сходен с аминокислотными нейромедиаторами, такими как тауриновая кислота и GABA.

:Tags

Читать еще: Зитига (Абиратерон) , Карбомер , Хлорпромазин , Циклодол (Тригексифенидил) , Циклопироксоламин ,