Акарбоза (Глюкобай)

Акарбоза – это антидиабетический препарат, используемый для лечения сахарного диабета 2 типа а в некоторых странах – преддиабета. В Европе и Китае препарат продается в виде генерика под названием Glucobay (Bayer AG), в Северной Америке – под названием Precose (Bayer Pharmaceuticals), а в Канаде – под названием Prandase (Bayer AG). В Китае препарат считается дешевым и популярным средством, однако в США дела обстоят иначе. Один врач объяснил, что использование препарата в США ограничено, потому что он не достаточно мощный, чтобы окупить свои побочные эффекты – диарею и метеоризм. Недавнее большое исследование, однако, дало заключение, что «Акарбоза является эффективным, безопасным и хорошо переносимым средством среди большой группы азиатских пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Возможным объяснением различия во мнениях является наблюдение, что Акарбоза эффективнее воздействует на пациентов с восточной диетой с относительно высоким содержанием углеводов. Акарбоза является блокатором крахмала и ингибитором альфа-глюкозидазы, кишечного фермента, который высвобождает глюкозу из крупных углеводов. Он состоит из фрагмента акарвиозина с мальтозой на восстановленных концах.

Акарбоза (Глюкобай) - это синтетический олигосахарид, конкурентный ингибитор α-глюкозидаз тонкой кишки (в основном глюкоамилазы, меньше сукразы, мальтазы и изомальтазы), замедляет конечный этап переваривания полисахаридов, олигосахаридов и некоторых дисахаридов (мальтоза, сахароза), и, как следствие, сокращает рост концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Препарат никак не влияет на всасывание глюкозы. Благодаря более низкой постпрандиальной гиперинсулинемии Акарбоза способствует снижению синтеза триглицеридов и их накопления в печени и жировой ткани. Препарат не вызывает увеличения веса. Акарбоза повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и у пожилых пациентов с сахарным диабетом. Во время лечения Акарбозой происходит значительное снижение концентрации глюкозы в крови натощак, а также снижение высокой концентрации гликированного гемоглобина. Эффективность препарата в значительной степени зависит от момента его приема – он наиболее эффективно действует при приеме с первыми порциями еды; прием Акарбозы приблизительно за 30 минут до или через 15 мин после начала приема пищи значительно снижает его эффективность. Препарат работает только в пищеварительном тракте, из которого абсорбируется <2% активной формы препарата. Метаболизируется в желудочно-кишечном тракте пищеварительными ферментами, t 1/2 в фазе распределения составляет 3,7 ч, t 1/2 в фазе выведения - 9,6 ч. Выводится с калом (часть, которая всасывается из желудочно-кишечного тракта, в небольшой степени связывается с белками плазмы, не метаболизируется и быстро выводится из организма через почки). Акарбоза ингибирует ферменты (гликозидные гидролазы), необходимые для переваривания углеводов, в частности, ферменты альфа-глюкозидазы в щеточной каемке тонкого кишечника и поджелудочной альфа-амилазы. Поджелудочная альфа-амилаза гидролизует сложные крахмалы в просвете тонкой кишки до олигосахаридов, тогда как мембранно-связанные кишечные альфа-глюкозидазы гидрализуют олигосахариды, трисахариды и дисахариды до глюкозы и других моносахаридов в тонком кишечнике. Ингибирование этих ферментных систем снижает скорость переваривания сложных углеводов. Глюкоза всасывается в меньшем количестве, потому что углеводы не разбиваются на молекулы глюкозы. У больных диабетом, краткосрочным эффектом этих препаратов является снижение текущих уровней глюкозы в крови; долгосрочным эффектом является снижение уровня HbA1c.

Сахарный диабет 2 типа, особенно у людей с лишним весом, для которых применение нелекарственных методов лечения (диета, физические упражнения) не является достаточным. Препарат может использоваться отдельно или в комбинации с инсулином, метформином или производными сульфонилмочевины.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, хронические заболевания кишечника, связанные с выраженными нарушениями пищеварения и всасывания, болезненные состояния, сопровождающиеся избыточным скоплением газов в кишечнике (например, синдром Ремгельда, крупные грыжи, кишечная непроходимость, кишечные язвы), неспецифическое воспалительное заболевание кишечника, язвы толстой кишки, частичная кишечная непроходимость, предрасположенность к кишечной непроходимости, тяжелая печеночная недостаточность (включая цирроз), беременность, период лактации, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <25 мл/мин). Не рекомендуется применять Акарбозу для лечения пациентов в возрасте до 18 лет. В течение первых 6-12 месяцев лечения необходимо контролировать активность ферментов печени.

Поскольку Акарбоза предотвращает переваривание сложных углеводов, препарат следует принимать в начале приема пищи. Кроме того, количество сложных углеводов в еде будет определять эффективность Акарбозы в снижении гипергликемии после приема пищи. Взрослые могут принимать дозы в 25 мг 3 раза в день, с увеличением до 100 мг 3 раза в день.

Перорально, непосредственно до еды или в начале приема пищи. Взрослые. Индивидуальная дозировка. Начальная доза- 50 мг 1 × / день (перед ужином) в течение 3 дней, 4 – 6 дни - 50 мг 2 × / день (перед обедом и ужином), 7-13 дни- 50 мг 3 × / день (перед завтраком, обедом и ужином), 14-16 день - мг перед завтраком и обедом и 100 мг перед ужином, 17-19-й день- 50 мг перед завтраком и 100 мг перед обедом и ужином, в следующие 4-8 недель принимать 100 мг 3 × / день. В некоторых случаях может быть необходимо дальнейшее увеличение дозы до 200 мг 3 × / день. Нет необходимости модифицировать дозу при лечении пожилых пациентов или пациентов с почечной недостаточностью.

Употребление сахарозы и продуктов, содержащих сахарозу, во время приема Акарбозы может вызывать чувство дискомфорта в органах пищеварительного тракта, и даже диарею в результате усиленного расщепления углеводов в толстой кишке; в ходе лечения следует придерживаться диабетической диеты. Антациды, холестирамин, кишечные адсорбенты и пищеварительные ферменты могут снижать эффективность препарата. Неомицин, при пероральном приеме, может приводить к усилению гипогликемического эффекта препарата и появлению нежелательных симптомов со стороны ЖКТ. Акарбоза может влиять на биодоступность дигоксина; может потребоваться корректировка дозы. В случае комбинированной терапии с инсулином, метформином или сульфонилмочевиной может потребоваться снижение дозы этих препаратов. В ходе приема Акарбозы гипогликемия может возникнуть только при комбинированном лечении. В этом случае необходимо применять чистую глюкозу, поскольку принятая перорально сахароза более медленно разлагается на глюкозу и фруктозу. Какого-либо взаимодействия с Симетиконом и Диметиконом не обнаружено. Гипогликемия может приводить к снижению способности управлять транспортным средством и обслуживать механическое оборудование.

Поскольку Акарбоза предотвращает деградацию сложных углеводов в глюкозу, некоторые углеводы остаются в кишечнике и доставляются в толстую кишку. В толстой кишке бактерии переваривают сложные углеводы, вызывая желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как метеоризм (78 % пациентов) и диарея (14 % пациентов). Так как эти эффекты являются дозозависимыми, в общем рекомендуется начинать с низких доз и постепенно увеличивать дозу до нужной. Одно исследование показало, что побочные эффекты со временем значительно снижаются (с 50% до 15%) в течение 24 недель, даже при постоянном дозировании. Побочные эффекты, которые наблюдаются очень часто: метеоризм; часто: диарея, боли в животе и другие расстройства желудочно-кишечного тракта. Нечасто: повышение активности печеночных ферментов, тошнота, рвота, диспепсия (через несколько недель применения симптомы со стороны ЖКТ могут самопроизвольно исчезнуть; необходимо исключить из рациона продукты, содержащие сахарозу и постепенно увеличивать дозу препарата; несоблюдение диабетической диеты, например, употребление в пищу продуктов, содержащих сахарозу, может усугубить эти симптомы; если, несмотря на соблюдение диеты, побочные эффекты сохраняются, необходимо временно или на все время лечения снизить дозу). Редко: отек, желтуха. Также зафиксированы случаи: тромбоцитопении, аллергических реакций (эритема, крапивница, сыпь), кишечной непроходимости, частичной кишечной непроходимости, пневматоза кишечника, гепатита, нарушения функций печени, повреждений печени. В случае передозировки и приема препарата с пищей, содержащей углеводы, может возникнуть вздутие живота, метеоризм и диарея; в течение 4-6 часов после передозировки нельзя употреблять продукты и напитки, содержащие углеводы. Если у пациента, принимающего Акарбозу, развивается приступ гипогликемии, ему рекомендуется употребить в пищу продукты, содержащие моносахариды, например, фруктовый сок или таблетку глюкозы. Поскольку Акарбоза предотвращает переваривание сложных углеводов, крахмалистые продукты не являются эффективными в обращении гипогликемических приступов у пациентов, принимающих Акарбозу. При приеме Акарбозы сообщается о развитии гепатита. Заболевание обычно прекращается при окончании лечения. Таким образом, перед и во время использования этого лекарственного средства необходимо провести проверку на ферменты печени.

Молекула Акарбозы

Фармакологическое действие: пероральное гипогликемическое средство. Конкурентный ингибитор интестинальных альфа-глюкозидаз. Ингибирует процесс биотрансформации сахарозы и крахмала до хорошо всасывающихся моносахаридов, этим обусловлено снижение риска постпрандиальной гипергликемии и уменьшение суточных колебаний уровня глюкозы в крови. В отличие от производных сульфонилмочевины, препарат не оказывает стимулирующего влияния на поджелудочную железу.
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (2R, 3R , 4R, 5S, 6R) -5 - { [(2R , 3R, 4R , 5S , 6R ) -5 - {[( 2R, 3R, 4S , 5S , 6R) -3,4- дигидрокси- 6-метил- 5 - {[ (1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6 -тригидрокси -3- (гидроксиметил) циклогекс -2- ен-1- ил] амино} тетрагидро-2Н- пиран-2 - ил] окси} -3,4- дигидрокси-6 - (гидроксиметил) тетрагидро-2Н- пиран-2- ил] окси} - 6 - (гидроксиметил) тетрагидро-2Н- пиран-2 ,3,4- триол
Торговые наименования: Precose
Юридический статус: отпускается только по рецепту (Великобритания, США)
Применение: перорально
Биодоступность: чрезвычайно низкая
Метаболизм: желудочно-кишечный тракт
Период полураспада: 2 часа
Выделение: почечное (менее 2%)
Формула: C₂₅H₄₃NO₁₈
Мол. масса: 645,605 г/моль
Фармакологическая группа: пероральный гипогликемический препарат

Акарбоза (Глюкобай) применяется для лечения сахарного диабета I и II типов. Отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Икаридин , Кудзу (пуэрария лобата) , Параксантин , Танин (Таннин) , Циклогидрин ,