Алпразолам (Ксанакс)

Алпразолам (Ксанакс) – это анксиолитик короткого действия из класса бензодиазепинов. Он широко используется для лечения панического расстройства и тревожных расстройств, таких как генерализованное тревожное расстройство (ГТР) или социальное тревожное расстройство (СТР). ¹⁾ В 2010 году препарат стал 12м наиболее широко выписываемым лекарственным средством. Алпразолам, как и другие бензодиазепины, связывается со специфическими участками на ГАМК-рецепторе. Он является анксиолитиком, седативным средством, снотворным, мышечным релаксантом, противосудорожным и амнестическим препаратом. Алпразолам доступен для перорального введения в форме таблеток и капсул пролонгированного высвобождения. Алпразолам быстро облегчает симптомы. Девяносто процентов пиковых эффектов достигается в течение первого часа при использовании таблеток или капсул при паническом расстройстве, а полные пиковые эффекты достигаются в течение 1,5 и 1,6 часов соответственно. Максимальное действие при генерализованном тревожном расстройстве (ГТР) может наблюдаться после приема препарата в течение недели. Толерантность к анксиолитическим / противопаническим эффектам алпразолама является спорной. В некоторых авторитетных источников указывается на развитие толерантности, в то время как в других говорится обратное. ²⁾ Толерантность к седативным эффектам развивается в течение пары дней. Симптомы отмены могут резко возникнуть при резком прекращении лечения после приема препарата в течение нескольких недель или дольше. При прекращении приема может потребоваться постепенное снижение дозы. Алпразолам впервые был выпущен компанией Upjohn (которая теперь входит в компанию Pfizer). Препарат покрыт патентом США № 3,987,052, который был подан 29 октября 1969 года, предоставлен 19 октября 1976 года и истек в сентябре 1993 года. Алпразолам был выпущен на рынок в 1981 году. Первым одобренным указанием для его применения было паническое расстройство, и в течение двух лет его продаж, препарат Xanax от компании Upjohn стал препаратом-блокбастером в США. В настоящее время, алпразолам является наиболее часто выписываемым и наиболее часто злоупотребляемым бензодиазепином на розничном рынке США. ³⁾ Потенциал для злоупотребления среди пациентов, которые принимают его в медицинских целях, является спорным. Некоторые обзоры показывают, что риск при приеме алпразолама является низким и схож с риском при приеме других бензодиазепиновых препаратов, в то время как другие говорят о наличии значительного риска злоупотребления и развития зависимости у пациентов и пользователей алпразолама, а также, что фармакологические свойства алпразолама, высокое сродство связывания, высокая активность, короткий период полувыведения, а также быстрое начало действия может повысить вероятность злоупотребления алпразоламом. По сравнению с большим количеством рецептов, относительно немногие люди увеличивают дозу препарата по собственной инициативе или становятся наркоманами. Администрация США по борьбе с наркотиками (DEA) классифицирует Алпразолам как контролируемое вещество класса IV.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H-[1,2,4] триазоло [4,3-а] [1,4] бензодиазепин

Торговые наименования: Ксанакс

Категория препарата при беременности:США: D (Свидетельство риска)

Легальность:

• Австралия: S8 (контролируемое вещество)
• Канада: Список IV
• Дания: Anlage III
• Великобритания: POM (только по рецепту)
• США: Список IV
• ООН: Психотропное вещество из списка IV
• ℞ (только по рецепту)

Риск развития зависимости: высокий

Способы применения: перорально, подъязычно

Биодоступность: 80-90%

Метаболизм: печень, с помощью цитохрома Р450 3А4

Биологический период полувыведения: формула немедленного высвобождения: 11,2 часа, формула длительного высвобождения: 10,7-15,8 ч

Выведение: почечное

Формула C₁₇H₁₃ClN₄

Молекулярная масса 308,77 г • моль-1

Алпразолам в основном используется для лечения тревожных расстройств, панических расстройств и тошноты из-за химиотерапии. FDA сообщает, что врач должен периодически проводить переоценку полезности препарата. Алпразолам также может выписываться для лечения генерализованного тревожного расстройства, а также для лечения тревожных состояний с сопутствующей депрессией. ⁴⁾ Алпразолам также часто назначают в случаях гиперсомнии и сопутствующего дефицита сна.

Алпразолам является эффективным средством для облегчения умеренной и тяжелой тревоги и панических атак. Однако, он не является средством первой линии при таких случаях (из-за появления селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). В Австралии, Алпразолам не рекомендуется для лечения панического расстройства из-за опасений по поводу развития толерантности, зависимости и рисков злоупотребления. Исследования, подтверждающие эффективность алпразолама в лечении панического расстройства, были ограничены 4-10 неделями. Тем не менее, людей с паническим расстройством лечили алпразоламом в течение до 8 месяцев без видимых потерь эффективности. ⁵⁾ В Соединенных Штатах, Алпразолам одобрен FDA для лечения панического расстройства с агорафобией или без нее. Алпразолам рекомендуется Всемирной Федерацией Обществ Биологической Психиатрии (WFSBP) для лечения устойчивых случаев панического расстройства, без истории толерантности или зависимости.

Алпразоламом можно лечить беспокойство, связанное с депрессией. Данные об его эффективности при тревожных расстройствах в систематических клинических исследованиях ограничены сроком до 4 месяцев. Однако, исследования алпразолама в качестве антидепрессанта достаточно плохого качества, и в них оцениваются только краткосрочные эффекты алпразолама против депрессии. ⁶⁾ В одном исследовании, у некоторых пользователей, применявших препарат в течение длительного времени в высоких дозах, развилась обратимая депрессия. В США, Алпразолам одобрен FDA для лечения тревожных расстройств (состояние, наиболее близко соответствующее диагнозу генерализованного тревожного расстройства в APA Диагностического и статистического руководства DSM -IV-TR) или для кратковременного облегчения симптомов тревожности. В Великобритании, алпразолам рекомендуется для кратковременного лечения (2-4 недели) тяжелого острого беспокойства.

Алпразолам можно применять в комбинации с другими препаратами при тошноте и рвоте, индуцированных химиотерапией.

Бензодиазепины пересекают плаценту, проникают в плод и также выводятся с грудным молоком. Использование бензодиазепинов во время беременности или кормления грудью имеет потенциальные риски. Применение алпразолама в период беременности, как полагают, связано с врожденными аномалиями. Беременным или планирующим беременность женщинам следует избегать использования алпразолама. Использование препарата в последнем триместре может привести к наркозависимости у плода и абстинентному синдрому в послеродовой период, а также к слабости у новорожденных и к дыхательным проблемам. Тем не менее, резкое прекращение употребления бензодиазепинов у долгосрочных пользователей из-за опасений тератогенности связано с высоким риском сильной абстиненции и тяжелым синдромом отмены. Спонтанные аборты могут быть также результатом резкой отмены психотропных препаратов, включая бензодиазепины. ⁷⁾ Бензодиазепины, в том числе алпразолам, могут попадать из организма в материнское молоко. Длительный прием диазепама, другого бензодиазепина, кормящими матерями приводит к апатии и потере веса у детей.

Бензодиазепины требуют особой предосторожности при использовании у детей и у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью. Особенно осторожными следует быть при назначении бензодиазепинов беременным женщинам или лицам пожилого возраста, пациентам с историей злоупотребления психоактивными веществами, в частности, с алкогольной зависимостью, и пациентам с сопутствующими психическими расстройствами. ⁸⁾ Использования алпразолама следует избегать лицам с миастенией, острой закрытоугольной глаукомой, серьезными болезнями печени (например, циррозом печени), тяжелым апноэ сна, уже существующим угнетении дыхания, заметной нервно-мышечной дыхательной слабостью, включая нестабильную миастению, острой легочной недостаточностью, хроническим психозом, гиперчувствительностью или аллергией на алпразолам или другие препараты бензодиазепинового класса, пограничным расстройством личности (может вызвать склонность к суициду и синдром эпизодического нарушения контроля). Как и все депрессанты центральной нервной системы, включая алкоголь, алпразолам в больших дозах может вызвать значительное ухудшение концентрации внимания, усиление сонливости, особенно у лиц, не знакомых с эффектами препарата. Следует проявлять осторожность при приеме алпразолама или любого другого успокоительного при вождении или осуществлении активности, требующей повышенной концентрации внимания. Пожилым людям следует проявлять осторожность при использовании алпразолама в связи с возможностью увеличения восприимчивости к побочным эффектам, особенно к потере координации и сонливости.

Развитие аллергических реакций при приеме алпразолама маловероятно. Единственным общим побочным эффектом является сонливость в начале лечения. Возможные побочные эффекты включают:

• Растормаживание
• Желтуха (очень редко)
• Галлюцинации (редкие)
• Сухость во рту (редко)
• Атаксия, невнятная речь
• Суицидальные мысли (редко)
• Задержка мочи (редко)
• Сыпь, угнетение дыхания, запор
• Антероградная амнезия и проблемы с концентрацией
• Сонливость, головокружение, оглушение, усталость, неустойчивость и нарушение координации, головокружение

В редких случаях могут наблюдаться следующие парадоксальные реакции:

• Агрессия
• Ярость, враждебность
• Подергивания и тремор
• Мания, ажитация, гиперактивность и беспокойство

Алпразолам, в основном, метаболизируется с помощью CYP3A4. Сочетание алпразолама с ингибиторами CYP3A4, такими как циметидин, эритромицин, норфлуоксетин, флувоксамин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, пропоксифен и ритонавир задерживают печеночный клиренс алпразолама, что может привести к чрезмерному накоплению алпразолама в организме. Это может привести к обострению его неблагоприятных эффектов. ⁹⁾ При одновременном введении с алпразоламом в дозе до 4 мг / сут имипрамина и дезипрамина, количество последних в организме увеличивается в среднем на 31% и 20%, соответственно. Комбинированные оральные противозачаточные таблетки снижают клиренс алпразолама, что может привести к повышению уровня алпразолама в плазме и его накоплению. ¹⁰⁾ Алкоголь и бензодиазепины, такие как алпразолам, проявляют синергический эффект при совместном применении, что может вызвать сильную седацию, поведенческие изменения и отравление. Чем больше алкоголя и алпразолама принял человек, тем хуже взаимодействие. Сочетание алпразолама с травой кава может привести к полу-коматозному состоянию. Зверобой, наоборот, может снизить уровень алпразолама в плазме и уменьшить его терапевтический эффект. ¹¹⁾

Тяжесть передозировки алпразолама зависит от того, сколько препарата было принято и какие другие препараты были приняты вместе с ним. Передозировка Алпразолама вызывает чрезмерное угнетение центральной нервной системы (ЦНС) и может включать в себя один или более из следующих симптомов:

• Сонливость
• Гипотония (пониженное артериальное давление)
• Ортостатическая гипотензия (обмороки при слишком быстром вставании)
• Гиповентиляция (поверхностное дыхание)
• Ухудшение двигательных функций
• Головокружение
• Нарушение баланса
• Мышечная слабость
• Снижение или отсутствие рефлексов
• Обморок
• Кома и смерть возможны при приеме алпразолама в сочетании с другими веществами.

Алпразолам, как и другие бензодиазепины, связывается со специфическими участками на рецепторе гамма-амино-масляной кислоты. При связывании с этими участками (бензодиазепиновыми рецепторами), препарат модулирует действие рецепторов ГАМК А и, таким образом, ГАМКергических нейронов. Длительное применение приводит к адаптивным изменениям бензодиазепиновых рецепторов, что делает их менее чувствительными к стимуляции и снижает их эффекты. ¹²⁾ При прекращении употребления препарата часто наблюдается абстиненция и синдром отмены, поэтому препарат требует постепенного сокращения дозировки, чтобы минимизировать последствия отмены при прекращении приема. Не все эффекты отмены свидетельствуют об истинной зависимости или абстиненции. Рецидив симптомов, таких как беспокойство, может просто указывать на то, что препарат действовал как успокоительное и что, при отсутствии препарата, симптом возвращается к своему прежнему уровню. В случае более серьезных или частых симптомов, пациент может испытывать эффект отмены за счет прекращения употребления препарата. Любой из этих эффектов может наблюдаться даже в отсутствии зависимости от препарата. Алпразолам и другие бензодиазепины также может вызывать развитие физической зависимости, толерантности и симптом отмены бензодиазепинов в случае быстрого сокращения дозы или прекращения терапии после длительного лечения. Существует высокий риск абстинентных реакции в том случае, если препарат вводят в более высокой дозировке, чем рекомендуется, или если пациент резко прекращает принимать лекарство, не позволяя организму приспособиться к снижению дозировки. В 1992 году Ромах и коллеги сообщили, что увеличение дозы не характерно для долгосрочных пользователей алпразолама, и что большинство долгосрочных пользователей алпразолама меняют свой первоначальный паттерн регулярного использования препарата для контроля симптомов только в случае необходимости. ¹³⁾ Некоторые общие симптомы абстиненции при отмене алпразолама включают недомогание, слабость, бессонницу, тахикардию и головокружение. Пациенты, принимающие препарат в дозе, превышающей 4 мг в день, имеют повышенный риск развития зависимости. Это лекарство может вызвать абстинентный синдром при резкой отмене быстром снижении дозы. В некоторых случаях у пациентов наблюдались судороги. Отмена этого препарата может также вызвать беспокойство. В медицинской литературе были описаны случаи резкого прекращения приема алпразолама, связанные с бредом, что аналогично действию тропановых алкалоидов (антагонистов ГАМК) дурмана (скополамин и атропин) и судорогами. В 1983 году, в исследовании пациентов, принимавших бензодиазепины длительного действия, например, клоразепат, в течение длительного времени, лекарства резко отменили. Только 5% пациентов, принимавших препарат в течение менее 8 месяцев, продемонстрировали симптомы абстиненции, однако среди тех, кто принимал его более 8 месяцев, процент пациентов с абстиненцией, составил 43%. При приеме алпразолама – бензодиазепина короткого действия – в течение 8 недель, у 65% пациентов наблюдалась сильная бессонница, связанная с отменой препарата. В какой-то степени, действие этих старых бензодиазепинов является самоослабляющимся. ¹⁴⁾ Бензодиазепины диазепам (Валиум) и оксазепам (Serepax) производят меньше реакций отмены, чем алпразолам (Xanax), Темазепам (Restoril / Normison) или лоразепам (Теместа / Ативан). Факторы, определяющие риск психологической или физической зависимости и тяжести симптомов отмены бензодиазепинов при снижении дозы алпразолама, включают в себя: дозировку, продолжительность использования, частоту дозирования, личностные характеристики пациента, предшествующее применение перекрестно зависимых / перекрестно толерантных препаратов (алкоголь или другие седативные и снотворные средства); использование перекрестно толерантных препаратов, использование других бензодиазепинов короткого действия и высокой активности ¹⁵⁾ и метод прекращения приема.

Количество алпразолама в крови или плазме может быть измерено, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать нарушения при вождении или помочь в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации алпразолама в крови или плазме, как правило, находятся в диапазоне 10-100 мкг / л у лиц, получающих препарат в терапевтических целях, 100-300 мкг / л у арестованных за рулем, и 300-2000 мкг / л у жертв острой передозировки. Большинство коммерчески доступных иммунотестов на препараты бензодиазепинового класса перекрестно реагируют с алпразоламом, однако подтверждение и количественное измерение обычно выполняется с использованием хроматографических методов. ¹⁶⁾

Алпразолам классифицируется в качестве бензодиазепина высокой активности. Препарат является триазолобензодиазепином, ¹⁷⁾ а именно, бензодиазепином с триазольным кольцом, прикрепленным к его структуре. Бензодиазепины производят различные терапевтические и побочные эффекты, связываясь с бензодиазепиновым участком рецепторов на рецепторе ГАМК и модулируя функции рецептора ГАМК, наиболее сильного ингибирующего рецептора в головном мозге. ГАМК-рецептора и химической система является посредником тормозящее или успокаивающий эффекты алпразолама на нервную систему. Рецептор ГАМК состоит из 5 субъединиц из возможных 19, а рецепторы ГАМКА состоят из различных комбинаций субъединиц, имеют различные свойства, находятся в разных участках мозга, и, самое главное, различно действуют в отношении бензодиазепинов. Бензодиазепины и, в частности, алпразолам, вызывают заметное подавление гипоталамно-гипофизарно-надпочечниковой оси. Терапевтические свойства алпразолама похожи на свойства других бензодиазепинов и включают анксиолитическое, противосудорожное, снотворное, амнестическое действия, а также роль в качестве мышечного релаксанта. Применение алпразолама, но не лоразепама, как было показано, вызывает статистически значимое увеличение внеклеточных концентраций допаминовых D1 и D2 рецепторов в полосатом теле.

После перорального приема, алпразолам легко абсорбируется. Пиковые концентрации алпразолама в плазме достигаются в течение одного-двух часов после введения. Плазменные уровни пропорциональны дозе; при приеме доз от 0,5 до 3,0 мг, наблюдались пиковые уровни в пределах от 8,0 до 37 нг / мл. С использованием конкретного метода анализа было показано, что средний период полувыведения алпразолама из плазмы составляет около 11,2 часов (диапазон от 6,3 до 26,9 часов) у здоровых взрослых людей.

In vitro, алпразолам является связывается (на 80 процентов) с сывороточным белком человека. На сывороточный альбумин приходится большая часть связывания.

Алпразолам активно метаболизируется в организме человека, в первую очередь, при помощи ферментов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), до двух основных метаболитов в плазме – 4-гидроксиалпразолам и альфа- гидроксиалпразолам. Бензофенон, полученный из алпразолама, также встречается у людей. Периоды полувыведения схожи с алпразоламом. Концентрации в плазме 4-гидроксиалпразолама и α- гидроксиалпразолама относительно неизменной концентрации алпразолама всегда меньше 4%. Относительная активность в опытах по связыванию бензодиазепинового рецептора и на животных моделях индуцированного ингибирования приступов составляет 0,2 и 0,66, соответственно, для 4-гидроксиалпразолама и альфа-гидроксиалпразолама. Такие низкие концентрации и малая активность 4- гидроксиалпразолама и альфа- гидроксиалпразолама предполагают, что вряд ли они играют большую роль в фармакологических эффектах алпразолама. Бензофеноновый метаболит является по существу неактивным. Алпразолам и его метаболиты выводятся из организма преимущественно в моче.

Алпразолам обычного выпуска и в форме перорально растворимых таблеток доступен в виде таблеток с дозировкой 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 2 мг. Таблетки алпразолама расширенного высвобождения доступны в дозировках 0,5 мг, 1 мг, 2 мг и 3 мг. Пероральные растворы Алпразолама доступны в дозировках 0,5 мг / 5 мл и 1 мг / 1 мл.

• Активный ингредиент: алпразолам
• Неактивные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, докузат натрия, повидон, крахмал гликолят натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния и бензоат натрия. Кроме того, таблетка 0,25 мг содержит D&C желтый № 10, а таблетка 0,5 мг содержит FD & C желтый № 6 и D & C желтый № 10.

Алпразолам является химическим аналогом триазолама, который отличается отсутствием атома хлора в орто-положении 6-фенильного кольца. Для производства алпразолама может быть использована такая же схема, что и для производства триазолама, с тем исключением, что производство начинается с 2-амино-5-хлорбензофенона. Существует и другой способ изготовления алпразолама, который начинается с 2,6-дихлор-4-фенилхинолина, реакция, которая с гидразином дает 6-хлор-2-гидразино-4-фенилхинолин. Кипение этого вещества с триэтилортоацетатом в ксилоле приводит к гетероциклизации в триазольное производное. Полученный продукт подвергается окислительному расщеплению с помощью периодата натрия и диоксида рутения в системе ацетон-вода с получением 2- [4- (3'-метил-1,2,4-триазоло)] - 5-хлорбензофенона. ¹⁸⁾ Оксиметилирование последнего с использованием формальдегида и последующей подстановки полученной гидроксильной группы трибромида фосфора дает 2- [4- (3'-метил-5'-бромметил-1,2,4-триазоло)] - 5 хлорбензофенон. Замена атома брома аминогруппой с помощью аммиака и спонтанная внутримолекулярная гетероциклизация после этой реакции дает алпразолам.

И у пациентов, и у немедицинских пользователей алпразолама существует риск злоупотребления и зависимости; фармакологические свойства алпразолама, такие как высокое сродство связывания, высокая активность, короткое действие и быстрое начало действия увеличивает риск злоупотребления алпразоламом. Физическая зависимость и синдром отмены алпразолама также увеличивают аддиктивные свойства вещества. В небольшом подгруппе лиц, которые увеличивали свою дозу, обычно имеются пациенты с историей алкогольной зависимости или других расстройств, вызванных употреблением вещества. [11] Несмотря на это, большинство пользователей, которым выписывают Алпразолам, не используют препарат рекреационно. Долгосрочное использование бензодиазепинов обычно не коррелирует с необходимостью увеличения дозы. ¹⁹⁾ Тем не менее, основываясь на выводах данных по лечению TEDS, ежегодной компиляции характеристик пациентов в наркологических лечебных учреждений в Соединенных Штатах, число госпитализаций из-за «первичного использования транквилизаторов» (в том числе, транквилизаторов бензодиазепинового типа) увеличилось на 79% с 1992 по 2002 год. Предполагается, что процент злоупотребления бензодиазепинами может увеличиваться. В 2011 году в Нью-Йорк Таймс также сообщалось, что «Центры по контролю и профилактике заболеваний в прошлом году сообщили об 89-процентном увеличении визитов в отделения неотложной помощи по всей стране, связанных с немедицинским использованием бензодиазепинов между 2004 и 2008 годами». Алпразолам является одним из наиболее часто назначаемых и неправильно используемых бензодиазепинов в Соединенных Штатах. Масштабное правительственное исследование, проведенное SAMHSA, показало, что в США бензодиазепины являются лекарствами, наиболее часто используемых рекреационно из-за их широкой доступности. С бензодиазепинами связано 35% всех посещений, связанных с наркотиками, в больницах скорой помощи и отделений неотложной помощи. Мужчины и женщины в равной степени склонны использовать бензодиазепины рекреационно. В докладе отмечается, что алпразолам является наиболее популярным бензодиазепином для рекреационного использования. После него идут клоназепам, лоразепам и диазепам. Количество посещений отделений неотложной помощи из-за использования бензодиазепинов увеличилось на 36% в период между 2004 и 2006 годами. Стоит учесть, что количество фармацевтических препаратов, отпускаемых для использования в лечебных целях, может увеличиваться в будущем, и оценки DAWN не учитывают такой рост. Также оценки DAWN не учитывают увеличение популяции или использование ED в период между 2004 и 2006 годами. С особенно высоким риском неправильного использования и развития зависимости сталкиваются пациенты с историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками и / или зависимостью, а также люди с пограничным расстройством личности. ²⁰⁾ Алпразолам, наряду с другими бензодиазепинами, часто сочетается с другими рекреационными наркотиками. Его применяют для облегчения паники или дисфоричных («бэд трип») реакций на психоделические препараты, такие как ЛСД, и ажитации и бессонницы при окончании действия стимуляторов, таких как амфетамин, кокаин и фенциклидин, что позволяет пользователю заснуть. Алпразолам также может быть использован в сочетании с другими депрессантами, такими как этанол, героин и другие опиоиды, для усиления психологического эффекта этих препаратов. Алпразолам может быть использован в сочетании с коноплей (пользователи сообщали о синергическом эффекте). Полинаркомания (совместное применение мощных наркотиков) депрессантами связана с сильной угрозой для здоровья в связи со значительным увеличением риска передозировки, которая может привести к смертельному угнетению дыхания. ²¹⁾ В исследовании 1990 г. утверждается, что диазепам имеет более высокий потенциал неправильного использования по сравнению с другими бензодиазепинами, и что некоторые данные показывают, что алпразолам и лоразепам похожи на диазепам в этом отношении. Из опыта известно, что инъекции алпразолама могут привести к опасным для жизни повреждениям кровеносных сосудов, закрытию сосудов (эмболизации) и распаду мышечной ткани (рабдомиолиз). Альпразолам практически не растворим в воде, при растирании в порошок, препарат не будет полностью растворяться в воде (40 мкг / мл H2O при рН 7). Некоторые пользователи вдыхают порошок алпразолама. Из-за низкого веса дозы, алпразолам в редких случаях распыляют по промокательной бумаге, аналогично ЛСД.

Алпразолам доступен в англоязычных странах под следующими торговыми названиями: ²²⁾ Alprax, Alprocontin, Alzam, Alzolam, Anzilum, Apo-Alpraz, Kalma, Mylan-Alprazolam, Niravam, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Pacyl, Restyl, Tranax, Trika, Xycalm, Xanax, Xanor, Zolam, Zopax, Helex. По состоянию на декабрь 2013 года, до реструктуризации алпразолама в список 8 в Австралии, компания Pfizer в Австралии объявила, что прекратит распространение Xanax в Австралии, поскольку препарат уже не является коммерчески жизнеспособным. ²³⁾

В Соединенных Штатах, алпразолам является рецептурным лекарством и входит в Список IV Закона о контролируемых веществах. В соответствии с британской системой классификации наркотиков, бензодиазепины являются препаратами класса С (Список 4). В Великобритании, алпразолам не доступна на NHS и могут быть получены только на частном рецепта. На международном уровне, алпразолам входит в Список IV в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций о психотропных веществах. В Ирландии алпразолам входит в список 4. В Швеции алпразолам является рецептурным лекарственным средством из списка IV (Приложение 4) в соответствии с Законом о наркотических средствах (1968 г.). ²⁴⁾ В Нидерландах алпразолам входит в Список 2 Опиумного Закона и отпускается по рецепту. В Австралии алпразолам первоначально входил в список 4 (отпускался только по рецепту); однако, по состоянию на февраль 2014 года, он стал входить в список 8 (более строгие требования при назначении).

:Tags