Амоксапин

Молекула Амоксапина

Амоксапин – тетрациклический антидепрессант из семьи дибензоксазепинов, однако препарат часто классифицируется в качестве трициклических антидепрессантов – вторичных аминов. Амоксапин является N-деметилированным метаболитом Локсапина. Препарат был одобрен к продаже в США в 1992 году (примерно через 30-40 лет после появления большинства других трициклических антидепрессантов в США).

Фармакологическая группа: тетрациклические антидепрессанты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 2-хлор- 11-(пиперазин-1-ил) дибензо [b,f] [1,4] оксазепин
Торговые наименования: Asendin, Asendis, Defanyl, Demolox
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное
Биодоступность: > 60%
Связывание с белками: 90%
Метаболизм: печень (система цитохрома Р450)
Период полураспада: 8-10 часов (30 часов для главного активного метаболита)
Выделение: почки (60%), фекалии (18%)
Формула: C₁₇H₁₆ClN₃O
Мол. масса: 313,781 г / моль

Амоксапин используется при лечении большого депрессивного расстройства. По сравнению с другими антидепрессантами, он имеет более быстрое начало действия, при этом его терапевтические эффекты проявляются в течение от четырех до семи дней. Более 80% пациентов, отвечающих на терапию Амоксапином, сообщают о проявлении эффекта в течение двух недель от начала лечения. Препарат также имеет свойства, аналогичные атипичным антипсихотикам, и может использоваться не по прямому назначению для лечения шизофрении. Несмотря на очевидное отсутствие экстрапирамидных побочных эффектов у больных шизофренией, было обнаружено, что препарат вызывает обострение двигательных симптомов у пациентов с психозом болезни Паркинсона.

Использование Амоксапина при кормлении грудью не рекомендуется, поскольку препарат выделяется в грудное молоко, и его концентрация в грудном молоке составляет примерно четверть от материнского сывороточного уровня.

Очень распространенные (> 10 % случаев) побочные эффекты включают в себя:

• запор
• сухость во рту
• седация

Общие (1-10 % случаев) побочные эффекты включают в себя:

• тревога
• атаксия
• затуманенное зрение
• путаница
• головокружение
• головная боль
• усталость
• тошнота
• нервозность / беспокойство
• чрезмерный аппетит
• сыпь
• повышенное потоотделение (потливость)
• тремор
• сердцебиение
• кошмары
• волнение
• слабость
• изменения в ЭКГ
• отечность - ненормальное накопление жидкости в тканях организма, приводящее к опухоли.
• увеличение уровня пролактина. Пролактин – это гормон, регулирующий выработку грудного молока. Увеличение уровня пролактина не является столь значительным, как при приеме рисперидона или галоперидола.

Необычные/редкие (<1 % случаев) побочные эффекты включают в себя:

• диарея
• метеоризм
• гипертония (повышенное кровяное давление)
• гипотония (низкое кровяное давление)
• обморок (потеря сознания)
• тахикардия (высокая частота сердечных сокращений)
• нерегулярные менструации
• нарушение аккомодации
• мидриаз (расширение зрачков)
• ортостатическая гипотензия (падение артериального давления, возникающее при вставании)
• судороги
• задержка мочи (неспособность к мочеиспусканию)
• крапивница (сыпь)
• рвота
• заложенность носа
• фотосенсибилизация
• гипомания (возбужденность/раздражительность)
• покалывание в конечностях
• парестезия в конечностях
• звон в ушах
• дезориентация
• онемение
• снижение координации
• снижение концентрации
• желудочный дискомфорт
• странный привкус во рту
• увеличение или снижение либидо
• импотенция (сложность в достижении эрекции)
• болезненная эякуляция
• слезотечение (слезы без эмоциональной причины)
• увеличение веса
• изменения в функциях печени
• увеличение груди
• лекарственная лихорадка
• зуд
• васкулит (расстройство, при котором кровеносные сосуды разрушаются при воспалении). Может быть опасным для жизни, если затрагивает правильные кровеносные сосуды.
• галакторея (лактация, не связанная с беременностью или грудным вскармливанием)
• задержка мочеиспускания
• гипертермия (повышение температуры тела)
• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) в основном наблюдается при увеличении уровня АДГ, который регулирует сохранение воды и сужение кровеносных сосудов. Этот синдром может быть потенциально смертельным, поскольку может вызывать электролитные изменения, включая гипонатриемию (низкий уровень натрия в крови), гипокалиемию (низкий уровень калия в крови) и гипокальциемию (низкое содержание кальция в крови), которые могут быть опасными для жизни.
• агранулоцитоз – снижение количества белых кровяных клеток. Белые кровяные клетки являются клетки иммунной системы, которые борются с клетками-захватчиками. Следовательно, при агранулоцитозе человеческй организм теряет защиту от опасных инфекций.
• лейкопения – то же, что и агранулоцитоза, но менее тяжелой степени.
• злокачественный нейролептический синдром (потенциально смертельная реакция на антидопаминергические вещества, чаще всего антипсихотические препараты. Характеризуется гипертермией, диареей, тахикардией, изменениями психического состояния [например, путаницей сознания], ригидностью мышц, экстрапирамидными побочными эффектами)
• поздняя дискинезия – чаще всего необратимая неврологическая реакции на андидопаминергическое лечение, характеризуется непроизвольными движениями мышц лица, языка, губ и других мышц. Развивается чаще всего только после длительного (месяцы, годы или даже десятилетия) применения антидопаминергических средств.
• экстрапирамидные побочные эффекты. Моторные симптомы, такие как тремор, паркинсонизм, непроизвольные движения, снижение способности управляемости произвольно сокращающихся мышц и т.д.

Побочные эффекты неизвестной частоты или отношения к лечению включают в себя:

• кишечная непроходимость
• мерцательная аритмия, в том числе фибрилляция предсердий
• инфаркт миокарда (сердечный приступ)
• инсульт
• блокада сердца
• галлюцинации
• пурпура
• петехия
• околоушная опухоль
• изменения в уровнях глюкозы в крови
• панкреатический отек поджелудочной железы
• гепатитный отек печени
• частое мочеиспускание
• опухоль яичка
• анорексия (потеря веса)
• алопеция (выпадение волос)
• тромбоцитопения – значительное падение количества тромбоцитов, способствующее риску опасных для жизни кровотечений.
• эозинофилия – повышенный уровень эозинофилов в организме. Эозинофилы – это тип иммунных клеток, которые борются с паразитными захватчиками.
• пожелтение кожи, глаз и слизистых оболочек из-за нарушенной способности организма к выведению побочного продукта распада гема, билирубина, чаще всего в результате повреждения печени, поскольку печень отвечает за выведение билирубина.

Препарат производит меньше антихолинергических, седативных эффектов и вызывает меньшее увеличения веса, чем некоторые из более ранних трициклических антидепрессантов (например амитриптилин, кломипрамин, доксепин, имипрамин и тримипрамин). Он также может быть менее кардиотоксичным , чем его предшественники.

Как и все утвержденные FDA антидепрессанты, препарат потенциально может увеличивать риск суицидальных мыслей или поведения у детей, подростков и молодых людей в возрасте до 25 лет. Его использование также не рекомендуется у лиц с известной гиперчувствительностью к амоксапину или другим ингредиентам пероральной формулы. Его использование также не рекомендуется при наличии следующих болезненных состояний:

• тяжелые сердечнососудистые заболевания (потенциал кардиотоксических побочных эффектов, таких как продление интервала QT)
• некорректированная закрытоугольная глаукома
• острый постинфарктный синдром

Его использование также не рекомендуется у лиц, применяющих ингибиторы моноаминоксидазы одновременно или в течение 14 дней до применения Амоксапина, а также у лиц, принимающих препараты, продлевающие интервал QT (например, ондансетрон, циталопрам, пимозид, сертиндол, зипразидон, галоперидол, аминазин, тиоридазин и т.д.).

Вещество считается особенно токсичным при передозировке. Его применение связано с высоким риском почечной недостаточности (развивающейся в течение 2-5 дней), рабдомиолиза, комы, судорог и даже эпилептического статуса. Некоторые считают, что вещество является менее кардиотоксичным при передозировке, чем другие трициклические антидепрессанты, хотя имеются данные о кардиотоксических передозировках.

Амоксапин обладает широким спектром фармакологических эффектов. Он является средним ингибитором обратного захвата серотонина и сильным ингибитором обратного захвата норадреналина, а также связывается с 5-НТ2А, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT3, 5-НТ6, 5-HT7, D2, α1-адренорецепторами, D3, D4 и H1-рецепторами, с различной, но существенной, афинностью, действуя как антагонист (или обратный агонист, в зависимости от типа рецептора) на всех участках. Он имеет слабое сродство к переносчику дофамина и 5-HT1A, 5-НТ1В, D1, α2-адренорецепторам, H4, mACh и ГАМК-рецепторам, и не имеет сродства к β-адренорецепторам или аллостерическому участку бензодиазепинов на GABAA рецепторе. 7-гидроксиамоксапин,основной активный метаболит амоксапина, является более мощным антагонистом дофаминовых рецепторов и способствует его нейролептическим эффектам, в то время как 8-гидроксиамоксапин является ингибитором обратного захвата норадреналина, но более сильным ингибитором обратного захвата серотонина и помогает сбалансировать соотношение амоксапина к серотонину в блокаде транспортера норадреналина.

Амоксапин метаболизируется в два основных активных метаболита: 7-гидроксиамоксапин и 8-гидроксиамоксапин.

Торговые марки амоксапина включают:

• Adisen (Южная Корея)
• Amolife (Индия)
• Amoxan (Япония)
• Амоксапин (в США в данный момент времени доступны только генерики)
• Asendin † (ранее выпускавшийся на рынок в Канаде, Новой Зеландии, США)
• Asendis † (ранее выпускавшийся на рынок в Ирдландии, Великобритании)
• Défanyl (Франция)
• Demolox (Дания, Индия, Испания)
• Oxamine (Индия)
• Oxcap (Индия)

Амоксапин показан к применению при лечении ажитированных депрессий и депрессивно-параноидных состояний, а также тревожных состояний в рамках невротических и реактивных депрессий.

:Tags

Читать еще: Альфа-Токоферол , Асафетида (Ферула) , Грелин , Дорзоламид , Этоксисклерол (Полидоканол) ,