Ампакины (CX717)

CX717 является ампакиновым соединением, созданным в 1996 году Кристофером Маррсом и Гэри Роджерсом из Cortex Pharmaceuticals. Вещество воздействует на нейротрансмиттер глутамат. Испытания показали, что препарат улучшает когнитивные функции и память.

Фармакологическая группа: ноотропные препараты
Применение: перорально, внутривенно

В 2005 году Агентство США по продуктам питания и медикаментам (FDA) приняло заявку (IND) от Cortex Pharmaceuticals на исследование нового препарата для инициирования экспериментального этапа II клинических испытаний в США. Кроме того, в 2005 году Министерство обороны Соединенных Штатов профинансировало исследование с целью изучения CX717 и физиологических эффектов сонливости. Исследование показало, что после приема препарата резус-макаки демонстрировали увеличение активности, что противодействовало последствиям лишения сна. Тем не менее, исследование 2006 года, финансируемое DARPA, показало, что CX717 не улучшает когнитивных показателей у человека, работающего в ночную смену. В начале марта 2006 года компания Cortex сообщила, что в этапе II небольшого экспериментального исследования были продемонстрированы положительные клинические и статистические результаты CX717 в первичной конечной точке, шкале СДВГ и подшкалах, связанных с вниманием и гиперактивностью, которые используются для утверждения всех доступных в настоящее время методов лечения СДВГ. По данным пресс-релиза Cortex Pharmaceuticals , «В соответствии со всеми предыдущими исследованиями, в которых приняло участие более 220 пациентов и здоровых взрослых, это исследование показало, что CX717 является безопасным, хорошо переносимым средством, и не увеличивает частоты сердечных сокращений, кровяное давление и не связан с другими сердечно-сосудистыми побочными эффектами». В апреле 2007 года Cortex Pharmaceuticals представила FDA два больших пакета данных в отношении CX717. Один пакет данных был отправлен в отдел FDA, занимающийся неврологическими лекарственными средствами для лечения болезни Альцгеймера, а другой – в Отдел Психиатрических Продуктов, где компания представила второй IND для CX717 для лечения СДВГ. Как сообщается в пресс-релизе Cortex Pharmaceuticals, представленный пакет данных «со всей очевидностью показывает, что конкретные гистопатологические изменения, наблюдаемые в токсикологических исследованиях на животных, которые ранее были причиной того, что FDA наложил временный запрет на CX717, были зафиксированы посмертно и не наблюдались в ткани животного при жизни».

Roger G. Stoll, доктор философии, главный исполнительный директор компании Cortex, заявил:

  "Когда 6 октября 2006 года Отдел Неврологии запретил клиническое применение CX717, было разрешено продолжение исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера, однако разрешенная к применению доза была слишком низкой, и не позволяла оценить воздействие препарата на пациентов с СДВГ. Для того, чтобы лучше понять причину гистопатологических изменений, была необходима дополнительная информация. Теперь у нас есть существенная база данных, которая четко документирует тот факт, что гистологические изменения, вызывающие озабоченность, происходят после вскрытия, при использовании фиксаторного раствора для подготовки слайдов из образцов тканей".

Тем не менее, в октябре 2007 года FDA отклонило ходатайство от компании Cortex на IND для проведения исследования IIb фазы CX717 для лечения СДВГ, на основании на тех же результатов токсикологии у животных. Cortex ответил путем инактивации приложения, хотя и сообщила, что будет «продолжать осуществление своих планов по разработке CX717 для неотложного лечения дыхательной недостаточности и продолжать изучение действия CX717 при болезни Альцгеймера в ходе исследования ПЭТ». Компания надеется, что после одобрения использования соединения в лечении заболеваний высокого риска, можно будет доказать, что риски долгосрочного использования препарата в более высоких дозах, например, для лечения СДВГ, на самом деле меньше, чем полагает FDA.

Относительно низкая пероральная биодоступность CX- 717 и способность проникать сквозь гематоэнцефалический барьер, в конечном счете, привели к тому, что Cortex отказалась от разработки пероральной формулы CX-717 объемом 800 мг для лечения СДВГ, хотя до сих пор продолжаются исследования его воздействия на мозг. Однако неожиданное открытие сильных дыхательных стимуляторных эффектов ампакиновых препаратов на комплекс pre-Botzinger привело к дальнейшей разработке внутривенной формулы CX- 717 для использования совместно с опиоидными анальгетиками, наряду с пероральной формулой CX-1739, которая обладает приблизительно в 3- 5 раз большей потенцией, чем CX- 717 и имеет лучшую биодоступность при пероральном приеме, и в настоящее время было опробовано для лечения апноэ во сне. В дальнейших исследованиях рассматривались неврологические механизмы действия CX-717, и было показано, что препарат может использоваться в организме человека наряду с опиоидами, чтобы уменьшить этот побочный эффект, не влияя на аналгезию.

Другие ампакиновые препараты от Cortex Pharmaceuticals , такие как CX-546 и CX-614, уже были исследованы для использования в лечении болезни Альцгеймера и СДВГ. Эти препараты являются достаточно эффективными в снижении симптомов болезни Альцгеймера, и есть надежда, что они могут также замедлить прогрессирование болезни, но CX- 546 и CX- 614 имеют недостаточную биодоступность и активны только при очень высоких дозах, 1000 мг или более. CX-717 и CX-1739 – это новые и более мощные препараты из той же серии. Cortex Pharmaceuticals еще не раскрыла информации о химической структуре CX-717 и CX-1739, но, предположительно, их химическая структура аналогична предыдущим соединениям в серии. Необычным является то, что исследование соединения было опубликовано в научных журналах без раскрытия информации о том, из чего именно состоит соединение. Эта информация, скорее всего, сохраняется в конфиденциальности по соображениям интеллектуальной собственности, а также потому, что исследования CX-717 первоначально частично финансировались DARPA, Агентством Министерства обороны Соединенных Штатов Америки по перспективным исследованиям.

Ампакины - это экспериментальные соединения, которые еще не вышли на рынок фармацевтических препаратов.

:Tags

Читать еще: Ванадий , Нортриптилин , Пеларгония (Пеларгония сидовидная) , Соматолиберин , Эритропоэтин ,