Анастрозол (Аримидекс)

Молекула Анастрозола

Анастрозол, выпускаемый компанией AstraZeneca под торговым названием Аримидекс, является нестероидным ингибитором ароматазы, одобренным для лечения рака молочной железы после операции, а также при метастазах у женщин как в пре-, так и в пост-менопаузе. Эстроген увеличивает тяжесть рака молочной железы, поскольку половые гормоны вызывают гиперплазию и дифференциацию на участках эстрогенных рецепторов. Анастрозол работает путем ингибирования синтеза эстрогена. Патент на Аримидекс от AstraZeneca истек в июне 2010 года.

Фармакологическая группа: антиэстрогенные препараты; нестероидные ингибиторы ароматазы.
Фармакологическое действие: лечение распространенного рака молочной железы у женщин.
Систематическое (IUPAC) название: 2,2'- [5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-фенилен] бис (2-метилпропаннитрил)
Биодоступность: 83-85%
Связывание с белками: 40%
Метаболизм: 85% в печени
Период полураспада: 46,8 ч
Выделение: 11% почечное
Формула: C17H19N5
Мол. масса: 293,366 г / моль

Анастрозол - антиэстрогенный препарат, разработанный для лечения распространенного рака молочной железы у женщин. Анастрозол является первым препаратом в классе ингибиторов ароматазы третьего поколения. Он действует, блокируя фермент ароматазы, а впоследствии – блокируя выработку эстрогена в организме. Поскольку многие формы клеток рака молочной железы стимулируются эстрогеном, уменьшение уровня этого гормона в организме может замедлять прогрессирование болезни. В этих целях также часто используется Тамоксифен цитрат (Нолвадекс), блокирующий действие эстрогена на рецепторы, и не влияющий на фактическую эндогенную выработку эстрогена организмом. Анастрозол оказывает существенное воздействие на уровень эстрогена, одна суточная доза в 1 мг (обычно одна таблетка) вызывает подавление эстрогена более чем у 80% больных. Учитывая мощный эффект препарата на гормональном уровне, его, как правило, назначают только женщинам в постменопаузе. Во время терапии могут возникать такие побочные эффекты, как приливы и истончение волос, которые гораздо чаще проявляются у пациентов в пременопаузе.

Спортсмены, использующие стероиды, применяют Анастрозол для того, чтобы свести к минимуму побочные эффекты, связанные с повышением уровней эстрогена, часто наблюдаемым при приеме анаболических/андрогенных стероидов. По сравнению с традиционными препаратами, такими, как Нолвадекс и Провирон, Анастрозол способен значительно эффективнее контролировать уровень эстрогена.

Испытание ATAC (Аримидекс, Тамоксифен, по отдельности или в комбинации) – международное рандомизированное контролируемое исследование 9366 женщин с локализованным раком молочной железы, принимавших либо Анастрозол, либо Тамоксифен, либо оба препарата сразу в течение пяти лет, с последующим пятилетним наблюдением. После более 5 лет исследования пациенты из группы, члены которой получали Анастрозол, продемонстрировали значительное улучшение клинических результатов, по сравнению с пациентами из группы Тамоксифена. Исследователи полагают, что Анастрозол более предпочтителен в качестве медикаментозной терапии у женщин в постменопаузе с локализованным эстроген рецептор (ЭР) положительным раком груди. Другое исследование показало, что при приеме Анастрозола риск рецидива снижался на 40%, однако при этом повышался риск переломов костей. В исследовании делается вывод, что ЭР-положительным пациентам, прошедшим 2- летнее лечение Тамоксифеном, было выгодно переключение с Тамоксифена на Анастрозол.

Анастрозол обратимо связывается с ферментом ароматазы через конкурентное ингибирование, и ингибирует превращение андрогенов в эстрогены в периферических (внегонадных) тканях.

Анастрозол был разработан компанией Zeneca Pharmaceuticals, и в конце 1995 года был одобрен для использования в США. Препарат был разработан в качестве нового средства для лечения операбельного рака молочной железы у женщин, для чего ранее, в течение долгого времени, применялся препарат Тамоксифен. Для перехода от установленных тенденций были необходимы существенные причины. Вскоре после своего выхода на рынок, Анастрозол был включен в чрезвычайно масштабное многоцентровое двойное слепое исследование, базирующееся в Риме. В ходе исследования оценивалось использование Анастрозола и Тамоксифена, отдельно или в комбинации, у 9366 женщин в постменопаузе после хирургии рака молочной железы. Результаты демонстрируют существенное преимущество Анастрозола перед Тамоксифеном. В результате лечения у пациентов наблюдалась регрессия заболевания и улучшались показатели общей выживаемости. После публикации исследования в 2002 году Анастрозол становится известен как новый препарат для дополнительной терапии рака груди у женщин в постменопаузе. Примерно в это же время препарат также становится популярным у мужчин (бодибилдеров и атлетов), поскольку препарат вызывает сильное подавление эстрогена.

Анастрозол чаще всего поставляется в таблетках по 1 мг.

Анастрозол классифицируется как селективный нестероидный ингибитор ароматазы. Он имеет химическое наименование 1,3бензенэдиацетонитрил,a,a,a',a'-тетраметил-5-(1 H-1 ,2,4триазол-1-илметил).

Обычные побочные эффекты, связанные с использованием ингибиторов ароматазы, включают: приливы, боли в суставах, слабость, утомляемость, перепады настроения, депрессию, высокое кровяное давление, отеки рук/ног, и головную боль. Ингибиторы ароматазы могут также привести к уменьшению плотности костных минералов, что может спровоцировать развитие остеопороза и увеличить количество переломов у восприимчивых пациентов. У некоторых людей могут также наблюдаться такие побочные эффекты, как проблемы с желудочно-кишечной системой, тошнота и рвота. Ингибиторы ароматазы могут нанести вред развитию плода, и нельзя допускать их использование во время беременности. При приеме мужчинами (не по прямому назначению), для снижения уровней эстрогенов в течение длительных периодов стероидной терапии, ингибиторы ароматазы могут увеличить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), сдерживая положительное воздействие эстрогена на уровни холестерина. Исследования показали, что при сочетании стероидов, имеющих тенденцию к ароматизации, таких, как тестостерон энантат, с ингибитором ароматазы, больше проявляется подавление липопротеинов высокой плотности (липопротеинов высокой плотности, «хорошего» холестерина). Поскольку агонист/антагонист эстрогенных рецепторов Нолвадекс обычно не оказывает столь же антиэстрогенного (отрицательного) влияния на уровни холестерина, он, как правило, является более предпочтительным среди культуристов и спортсменов мужского пола, имеющих проблемы с сердечно-сосудистой системой, чем ингибиторы ароматазы.

Анастрозол одобрен FDA в качестве средства для дополнительного лечения женщин в постменопаузе с гормонально-положительным ранним раком молочной железы, в качестве средства для лечения женщин в постменопаузе с гормонально-положительным или местно распространенным метастатическим раком молочной железы, а также для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе после терапии Тамоксифеном. Во всех случаях принимается дозировка 1 мг в день до остановки прогрессирования заболевания. Для смягчения эстрогенных побочных эффектов анаболических/андрогенных стероидов, спортсмены-мужчины и культуристы обычно принимают Анастрозол в дозе от 0,5 мг до 1 мг в день. В некоторых случаях для снижения накопления эстрогена достаточной дозой является половина таблетки (0,5 мг) через день. При использовании в сочетании с легко ароматизирующимися андрогенами, такими, как тестостерон или метандростенолон-дианабол, препарат способен эффективно блокировать гинекомастию и задержку воды. Кроме того, Анастрозол может применяться в качестве жиросжигателя, поскольку процесс накопления жира также связан с уровнем эстрогенов. В результате приема препарата пользователь может ожидать улучшение телосложения, которое приобретает более рельефный, подсушенный вид. Препарат представляет интерес для спортсменов во время фазы диеты/сушки. Следует отметить, что на поглощение Анастрозола не влияет прием пищи, поэтому препарат может приниматься во время еды или между приемами пищи.

Анастрозол может быть использован не по прямому назначению у детей с преждевременным половым созреванием, или у детей с пубертатной гинекомастией. После начала полового созревания, эпифизарная пластина начинает закрываться в связи с увеличением производства эстрогена, избегающего местный метаболизм и распространяющегося по кровеносной системе. Анастрозол может помочь замедлить этот процесс, а также увеличить предсказываемый взрослых рост у юношей, принимающих пептидные гормоны на основе белков для лечения дефицита гормона роста.

Синтез начинается с нуклеофильного замещения двух бензильных бромидов в а, а'- дибромомеситилене (полученных путем радикального бромирования мезитилена) цианидом путем обработки цианидом калия в условиях фазового переноса, образуя динитрил. Исчерпывающее метилирование йодистым метилом и гидридом натрия приводит к замене более кислой боковой цепи атомов водорода метильными группами. Использование брома в присутствии перекиси бензоила приводит к образованию соответствующего бензилбромида. Реакция этого вещества 1,2,4-триазола в присутствии основания завершает синтеза ингибитора ароматазы.

Анастрозол широко доступен в США и многих других странах в качестве рецептурного лекарственного препарата. В России препарат также отпускается из аптек по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: Боярышник (Боярышник перистонадрезанный) , Зипрасидон , Колит , Пикрориза курроа , Ятрышник (Пальчатокоренник) ,