Андрографис метельчатый (Andrographis paniculata)

Андрографис метельчатый – это травянистое растение, которое широко используется в традиционной медицине разных стран для лечения обычной простуды.

Андрографис метельчатый, в народе известный как «король настоек», представляет собой травянистое растение, которое испокон веков применялось в Аюрведе и Традиционной Китайской Медицине. Андрографис метельчатый применяют для лечения обычной простуды. Он проявляет свою эффективность при приеме на протяжении 3-5 дней после появления первых симптомов простуды. И, тем не менее, до сегодняшнего дня проводилось крайне мало экспериментов с участием людей, принимающих (саму по себе) настойку на основе данного растения, вместо чего ученые активно изучают совместный прием андрографиса метельчатого и элеутерококка колючего, также известного как «сибирский женьшень». Ученые также изучают андрографис метельчатый на предмет противораковых свойств. In vitro и у экспериментальных животных, андрографис метельчатый проявляет анти-пролиферативные свойства, то есть замедляет рост и развитие раковых клеток. И, тем не менее, это растение не вызывает апоптоз (гибель) этих клеток. Биоактивным компонентом андрографиса метельчатого является одна единственная молекула дитерпена под названием андрографолид. По данным некоторых исследований, продолжительный прием высоких доз андрографиса метельчатого может привести к токсическому поражению печени и семенников у мужчин. Свойства данного растения нуждаются в дальнейшем изучении, поскольку более поздние исследования оказались провальными в попытке подтвердить результаты первых, успешных, экспериментов. Андрографис метельчатый является довольно перспективной и многообещающей пищевой добавкой, несмотря на то, что в данный момент его применение ограничено лечением простуды. Другие названия: Сверция, Король настоек, кальмег , Creаt, Chuanxinlian, Yijianxi, Lanhelian, индийская эхинацея Класс веществ:

• Вещества, применяемые в Аюрведе
• Травы Традиционной Китайской Медициныe
• Адаптогены

Сочетается с:

• Сибирским женьшенем (элеутерококком колючим)
• Ингибиторами P-гликопротеинов (прием высоких доз андрографиса способствует лучшему всасыванию этих белков кишечником)

Применяется при:

• Простуде и гриппе

Стандартной дозой первичного экстракта корня андрографиса метельчатого считается 2000-6000 мг. В первичном экстракте корня андрографиса метельчатого, как правило, содержится 1-2% андрографолида (на вес), а, по некоторым данным, 4%. Концентрированные корневые экстракты могут содержать вплоть до 30% андрографолида. Стандартной дозой в данном случае являются 200 мг.

Андрографис метельчатый (Семейство Акантовые) – это травянистое растение, которое испокон веков применяли для лечения простуды и борьбы с вирусными инфекциями (чаще всего в китайской медицине¹⁾), кроме того, андрографис обладает антибактериальным, противогрибковым, противовирусным, желчегонным, гипогликемическим и адаптогено-подобным действием, а также укрепляет стенки желудка и печени (тонизирует эти органы). Применение андрографиса метельчатого в качестве тонизирующего средства для печени (в качестве антиканцерогенного средства) характерно скорее для Аюрведы²⁾, чем для Традиционной Китайской Медицины. Андрографис также называют сверцией (от урд.‘Chirayetah’), «Королем настоек» (в подтверждение его горьковатого вкуса и целебных свойств в традиционной медицине) и Калмегом (Хинди); в англоговорящих странах его называют ‘Creat’, а в Традиционной Китайской Медицине - Chuanxinlian, Yijianxi или Lanhelian. Это растение является одним из ингредиентов традиционного китайского лекарства под названием Xiang-Qi-Tang (наряду с астрагалом перепончатым и сытью круглой).³⁾ Несмотря на то, что в медицине применяются все части растения, наиболее часто используют его листья. Андрографис применяют в качестве народного тонизирующего (для печени) и противоракового средства (в аюрведической медицине), а также для лечения простуды и гриппа (в Традиционной Китайской Медицине).

В листьях андрографиса метельчатого содержатся следующие вещества:

• андрографолид (который принято считать главным биоактивным компонентом андрографиса ⁴⁾ – 24,72-43,16 мг/г в цветках, 0,81-1,86% (81-186 мг/г) в целом) и до 4%, по некоторым данным;
• изо-андрографолид, биз-андрографолид- A и нео-андрографолид (16,65+/-4,48 мг/г в котиледоне);
• 14-деокси-11,12-дидегидроандрографолид;
• 14-деоксиандрографолид – 10,67-24,54 мг/г (1-2,5%) в наивысшей концентрации в листьях молодого растения;
• андрограпанин;
• флавон-I касковидной чашечки растения;
• 7-O-метилвогонин;
• Различные метокси-флавоны;⁵⁾
• 3,4-дикаффейоловая кислота;
• онизилин;
• β-ситостерол, стигмастерол и пероксид эргостерола.

Несмотря на присутствие в составе андрографиса некоторого количества дитерпеноидов (андрографолида и его производных), в нем также содержатся (в разных количествах) компоненты растительного происхождения (по данным рыночной оценки продуктов); а по данным одного из исследований, содержание андрографолида варьируется в диапазоне между 0,5% и 6% веса сухого продукта.⁶⁾ Андрографолиды – это класс питательных веществ, которые являются активными компонентами растения.

ТРПV4 - это кальциевый канал, который, будучи активированным, способствует активному притоку кальция в клетки, а также участвует в таких процессах, как осмотическая регуляция тонуса сосудов, болевое возбуждение их нервных волокон и является тепловым датчиком,⁷⁾ который играет определенную роль в клеточной терморегуляции; для медиков важно деактивировать этот канал. Биз-андрографолид-A, по мнению ученых, как раз является антагонистом рецептора ТРПV4 (EC50 = 790-950 нмоль), чего нельзя сказать о ТРПV1-3; сам по себе, андрографолид пассивен на любом из рецепторов. Одним из второстепенных биоактивных компонентов андрографиса является мощный и селективный активатор рецептора ТРПV4.

Когда крысам дали 20 мг/кг андрографиса метельчатого (перорально; 1 мг/кг андрографолида), биологическая усвояемость сывороточного андрографолида составила 91%, тогда как при увеличении этой дозы в 10 раз (10 мг/кг андрографолида, соответственно) значение данного показателя снизилось до 21,4%; результаты другого эксперимента (120мг/кг андрографолида) не впечатлили ученых, поскольку биологическая усвояемость андрографолида составила всего 2,67%.⁸⁾ Снижение биологической усвояемости андрографолида при приеме высоких доз андрографиса, по всей видимости, обусловлено повышенным оттоком P-гликопротеина из клеток, при этом выращивание данного белка с применением вермаприла способствует лучшему всасыванию и накоплению андрографолида в клетках организма. Таким образом, можно сказать, что низкие дозы андрографиса лучше усваиваются организмом (у крыс это 1мг/кг, тогда как «человеческим» эквивалентом считается 0,16мг/кг или прибл. 11мг для человека весом 150 фунтов), тогда как повышение дозы приводит к значительному снижению биологической усвояемости биоактивных веществ; этим, возможно, и объясняется довольно высокий порог токсичности (своеобразный резерв безопасности) андрографиса метельчатого.

Эксперимент с крысами, которым давали 20мг/кг андрографиса метельчатого (1мг/кг андрографолида), показал, что своей максимальной концентрации (Cmax = 1,273мкг/мл) андрографолид достигает спустя 2,41 часа (Tmax) после приема (AUC = 7,09мкг/ч/мл), а период его полувыведения из организма составляет 2,4 часа. У крыс, которым давали 200 мг/кг андрографиса метельчатого (10 мг/кг андрографолида), максимальной концентрации (Cmax = 3 мкг/мл) андрографолид достигает спустя 1,67 часов (Tmax) после приема (AUC = 15,07 мкг/ч/мл), а период его полувыведения из организма составляет 2,9 часов. Эксперимент с участием людей, принимавших капсулы Kan Jang (комбинированный препарат на основе андрографолида (17 мг в каждой) и элеутерококка колючего), концентрация андрографолида в сыворотке увеличилась до 141,7+/-20 мкг/мл за прибл. 1,36 часов (Tmax), при этом период полувыведения из организма составил примерно 25 минут, а спустя 8 часов после приема капсулы, андрографолид в сыворотке не был обнаружен (у некоторых спустя 4 часа), что говорит о полном выведении вещества из организма. Авторы эксперимента предполагают, что баланс андрографолида в организме наступает при приеме 660 мкг/мл (то есть по 220 мкг/мл трижды в день); ученые считают, что крысиная модель в данном случае идентична человеческой, то есть все показатели одинаковые. Другой эксперимент с участием здоровых молодых мужчин, которые разово приняли 200 мг изолированного андрографолида, показал, что своей максимальной концентрации (Tmax) 58/65 мкг/мл последний достигает спустя 1,6 часов (Cmax) после перорального приема препарата.

После усвоения андрографолида организмом, в моче обнаруживаются его сульфатированные метаболиты⁹⁾, в частности, 14-деокси-12(R)-сульфо-андрографолид, который по своей структуре идентичен противовоспалительному препарату, который выпускается в Китае под названием Lianbizhi.

Как отмечают ученые, андрографолид прикрепляется к бычьему сывороточному альбумину (БСА) с ассоциативной константой 2,59 или 5,52 связующих участков, при этом максимальный коэффициент прикрепления составляет 79,2%. 64% андрографолида, по мнению ученых, прикрепляется к БСА в физиологических концентрациях, а к человеческому сывороточному альбумину прикрепляется 55% андрографолида. Андрографолид имеет тенденцию накапливаться в тканях людей, принимающих его не постоянно, а время от времени, а согласно данному исследованию, в тканях происходит быстрое накопление 25% препарата (n=4), а спустя 1,5-3 часа – оставшейся его части.

У крыс, как правило, минимальная доза андрографолида, самого по себе, выводится вместе с мочой (8,2% пероральной дозы в течение 72 часов с момента приема; 8,75% в целом), при этом скорость его выведения из организма составляет 0,128 часов-1, а почечный клиренс – 0,028 мл/мин. Авторы эксперимента подозревают, что большая часть андрографолида усваивается организмом, либо выводится вместе с фекалиями.

Этиловый экстракт андрографиса метельчатого обладает смешанным ингибиторным действием в отношении изофермента CYP2C19 (IC50 = 91,7 мкг/мл). Метиловый и гексановый экстракты обладают слабым ингибиторным потенциалом (IC50 = 123,3 мкг/мл и 107,1 мкг/мл; соответственно), водная вытяжка лишена ингибиторных свойств вообще, как и андрографолид сам по себе (IC50 >1426,7 мкм).

Андрографис метельчатый (95% этилового экстракта) является довольно мощным ингибитором различных ферментов метаболизма лекарственных препаратов, включая UGT1A1 (IC50 = 5 мкг/мл), UGT1A3 (1,7 мкг/мл), UGT1A6 (5,66 мкг/мл), UGT1A7 (9,88 мкг/мл), UGT1A8 (2,57 мкг/мл), UGT1A10 (15,66 мкг/мл), UGT2B7 (2,82 мкг/мл), хотя для ингибирования фермента UGT1B15 необходима гораздо более высокая концентрация препарата (50мкг/мл).

Эксперимент с мышами, которым в течение недели давали 0,78 мг/кг андрографиса метельчатого (перед LPS-инъекциями, которые инициируют воспалительный процесс), показал, что уровень иРНК хемокина CXCL2 (aka. MIP2) в крови этих мышей значительно снизился (по отношению к контролю LPS); дозировки 1,52-3,12 мг/кг оказались менее эффективными (их действие можно сопоставить с 50 мг/кг дитиокарбамата пирролидина. В ходе данного эксперимента было также установлено существенное влияние препарата на иРНК белка MIP -2 тех же мышей, что говорит о локализированном действии препарата. MIP-2 участвует в процессе накопления нейтрофилов и, будучи активированным в мозге, повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера иммунных клеток, что способствует их накоплению в очаге воспаления.¹⁰⁾

Инкубация 5-320 мкм 14-деокси-11,12-ди-дегидро-андрографолида (DDS) в сердечную мышцу способствует, в зависимости от концентрации, замедлению артериального пульса (сердцебиения).¹¹⁾

14-деокси-11,12-ди-дегидро-андрографолид (DDS) снижает артериальное давление¹²⁾ (поэтому производители пищевых добавок используют его в ограниченном количестве, дабы не допустить гипотензии у потребителей этих добавок). Что касается снижения артериального давления, то DDS в данном случае эффективнее андрографолида и нео-андрографолида, in vivo (ED50 = 3.43 ммоль/кг – у крыс под анастезией). Снижение артериального давления регулируют адренорецепторы, которые выступают в роли бета-блокаторов (антагонистов бета-адрено-рецепторов), тогда как каптоприл и пропанолол мешают деятельности адрено-рецепторов (последний практически сводит этот эффект на нет).

Андрографолид (25-100 мкм) вызывает апопотоз тромбоцитов, проходящих по митохондриальному пути, который до этого был заблокирован ингибитором капсазы-8 z-IETD-fmk (поэтому капсаза-8 является основным препятствием на пути к апоптозу тромбоцитов, в роли медиатора которого выступает андрографолид).

Внутри LPS-активируемых макрофагов, 14-деокси-14,15-дегидро-андрографолид ингибирует ядерный фактор «каппа-би» ( IC50 = 2 мкг/мл), но для этого необходимо 10-20 мкг/мл этилуксусного экстракта андрографиса метельчатого.¹³⁾ По данным одного (как минимум) эксперимента, эффективность растительного экстракта (этилуксусного) in vivo сопоставима с действием шелковицы белой и с листьями эвкоммии вязолистной, тогда как астрагал перепончатый менее эффективен в данном случае, а вайда индиговая считается самой эффективной из всех (все растения тестировали in vivo; 2-5 мкг/мл). Подобное действие этилуксусного экстракта андрографиса метельчатого наблюдалось во всех экспериментах с мышами, которым на протяжении недели перед LPS-инъекциями давали 0,78-3,13 мг/кг экстракта; одно из исследований показало, что прием 6,25 мг/кг препарата оказался неэффективным в плане снижения уровня летальности у мышей (вследствие LPS), в отличие от более низких дозировок. Некоторые вещества в составе андрографиса обладают довольно мощным противовоспалительным действием (in vitro). Прием 1 мкм андрографиса метельчатого вызывает активный рост лимфоцитов и выделение ИЛ-2, чему способствуют андрографолид (14%), 14-деокси-андрографолид (5%) и 14-деокси-11,12-ди-дегидро-андрографолид (7%), хотя ди-хлор-метан и метиловые экстракты (содержащие молекулы этих соединений) в данном случае обладают более мощным действием, что свидетельствует о синергии биоактивных веществ. Андрографолид оказывает слабое (или умеренное) иммуностимулирующее действие на клетки иммунной системы.

Эксперимент, участники которого на протяжении 6 недель ежедневно принимали 15-30 мг андрографолида, показал, что в крови у здоровых людей (контрольной группы) на 27% уменьшилось количество Т-клеток линии CD4+, тогда как у людей с ВИЧ-инфекцией количество этих клеток, наоборот, увеличилось на 23,7%.

Андрографис метельчатый широко применяется в Традиционной Китайской Медицине для лечения простуды и гриппа (или ослабления симптомов этих заболеваний). Любопытно, что это травянистое растение не обладает антибактериальным действием.¹⁴⁾ Когда люди с фаринготонзиллитом (n=152) на протяжении некоторого времени ежедневно принимали по 3-6 г андрографиса метельчатого, то их состояние значительно улучшилось, при этом доза 6 мг по эффективности не уступает активному контрольному препарату – парацетамолу (тиленолу). Улучшения наблюдались уже на третий день после начала приема андрографиса, однако последующих улучшений не наступило (измерения проводились на 7 день эксперимента). Эксперимент с участием людей с легкой формой ОРВИ, которые на протяжении 5 дней ежедневно принимали 200 мг (100 мг 2 раза в день) вытяжки из листьев андрографиса метельчатого (31,3% андрографолида), показал, что, несмотря на отсутствие различий между двумя группами (вторая группа – контроль) в начале эксперимента, на 5 день после начала приема у людей, принимавших андрографис, симптомы ОРВИ (образование мокроты, головная боль, кашель, температура и слабость) стали значительно менее выраженными; боль в ушах оказалась единственным незатронутым симптомом. Комплексная (на первый взгляд) польза от приема 1200 мг первичного растительного экстракта проявляется уже на 4 день приема (препарат сравнения – плацебо), когда все симптомы простудного заболевания становятся менее выраженными, а боль в горле и ушах, а также насморк, ослабевают уже на 2 день приема препарата. Что касается андрографиса, самого по себе, то он эффективен в борьбе с различными респираторными инфекциями. Если говорить об общем укреплении иммунитета, то врачи рекомендуют принимать андрографис метельчатый совместно с сибирским женьшенем (элеутерококком колючим), по-другому SHA-10 (по стандарту) или 'Kan Jang' (китайские таблетки); сибирский женьшень (в данной комбинации) также применяется в Традиционной Китайской Медицине. Российские ученые провели множество экспериментов с комбинацией этих двух препаратов (в данной статье представлены выдержки из этих исследований (не представленных в интернете), которые проводились в России в 1967-1995 годах). Пилотный эксперимент (с плацебо-контролем), участники которого на протяжении 5 дней одновременно принимали таблетки ‘Kan Jang’ (SHA-10), андрографис метельчатый (85 мг, стандартизированные под 5,25 мг андрографолида и деокси-андрографолида) и сибирский женьшень (9,7 мг, содержащие 2% элеутерозида B и E), из расчета 4 таблетки 3 раза в день (63 мг андрографолида и 116 мг сибирского женьшеня в день), показал, что к концу эксперимента у испытуемых существенно улучшилось самочувствие (в отличие от плацебо-группы). Подобные результаты были получены в ходе III стадии клинических испытаний с участием 180 человек, принимавших таблетки ‘Kan Jang’ (85 мг) на протяжении 5 дней, в результате чего к концу исследования симптомы ОРВИ у них стали менее выраженными (чего не наблюдалось в случае плацебо). Еще один эксперимент с участием 185 человек, принимавших этот же препарат в той же дозе (85 мг), оказался более результативным, поскольку симптомы ОРВИ у них практически полностью исчезли (на 86%; плацебо – 23%), прием таблеток оказал наибольшее влияние на горло (сухость и боль), а также на головную боль, общее недомогание, чихание и насморк, и, в меньшей степени, на кашель. Сравнительный эксперимент с двумя группами детей с простудой, в одной из которых на протяжении 10 дней давали ‘Kan Jang’ в капсулах, а в другой – эхинацею пурпурную, показал, что первый препарат значительно эффективнее второго. В ходе другого эксперимента с участием людей со средиземноморской лихорадкой , которые на протяжении месяца одновременно принимали капсулы ‘Kan Jang’, шизандру китайскую и лакричник (48 мг андрографолида в день), состояние испытуемых значительно улучшилось (по сравнению с плацебо). Таблетки ‘Kan Jang’ (на фоне комбинированной терапии с применением андрографиса метельчатого и элеутерококка колючего) являются эффективным средством в борьбе с симптомами инфекций верхних респираторных путей, если начинать принимать их в самом начале болезни. По данным одного (как минимум) эксперимента, данный препарат гораздо эффективнее борется с простудой, чем эхинацея пурпурная.

В ходе эксперимента (без контроля плацебо) с участием 13 ВИЧ-положительных человек, которые на протяжении 6 недель принимали андрографолид (PN355; первые 3 недели – 5 мг 3 раза в день, то есть 15 мг в день, с понижением дозы до 10 мг в течение следующих 3 недель), у испытуемых были выявлены различные побочные эффекты, возникшие на фоне приема препарата, в частности, повышение концентрации печеночных ферментов (ALT и AST), которые нормализовались спустя 3 недели после отмены андрографолида. Прием препарат не оказал никакого влияния на сывороточный уровень РНК ВИЧ.¹⁵⁾

Эксперимент с участием людей, страдающих ревматоидным артритом, которые на протяжении 14 недель ежедневно принимали 300 мг (100 мг 3 раза в день) экстракта андрографиса метельчатого (30% андрографолида), показал неэффективность препарата в борьбе с болями в суставах, зато у испытуемых значительно уменьшились жалобы на болезненность и набухание суставов (как и степень выраженности этих симптомов). Кроме того, у всех снизился уровень IgA и C4 в сыворотке. В ходе одного (как минимум) из исследований было установлено, что прием андрографиса препятствует набуханию сосудов, характерному для ревматоидного артрита, однако обезболивающего действия практически не оказывает.

Эксперимент с участием мужчин, которые на протяжении 60 дней ежедневно принимали 20-1000 мг/кг андрографиса метельчатого (10,9% андрографолида), показал, что прием препарата практически не влияет на уровень тестостерона в крови.

Чисто механически, введение в клетки печени линии HepG2 тетра-хлор-метана (CCL4), андрографолида и экстракта андрографиса метельчатого (2,7% андрографолида) оказывает на них защитное действие, при условии максимально защищенной ко-инкубации (30 мкм/мл андрографолида, который увеличивает жизнеспособность клеток на 84,3%; более высокие концентрации не подвергались анализу); по данным теста оценки антиоксидантной активности DPPH-радикалов, андрографис является более мощным антиоксидантом (IC50 = 3.2 мкг/мл или 9,2 мкм/мл), чем витамин C (IC40 = 4.2 мкг/мл, с максимальной активностью при 40 мкм/мл). Эксперимент по изучению защитных свойств андрографолида в отношении токсического поражения печени тетра-хлор-метаном (CCL4), в ходе которого мышам на протяжении 8 дней в профилактических целях давали 50-100 мг/кг андрографолида, показал, что только высокие дозы препарата (100 мг) активно препятствовали выработке ферментов АЛТ и АСТ, одновременно способствуя снижению уровня МДА (что говорит о перекисном окислении липидов) и повышению концентрации глютатиона в сыворотке этих мышей; доза 100 мг/кг андрографолида оказалась столь же эффективной, как и 100 мг/кг силимарина (экстракта расторопши). Андрографолид также защищает клетки печени линии H4IIEC3/G(-) от токсического поражения ацетоминофеном; 10 мкм андрографолида увеличивают жизнеспособность этих клеток на 55%, будучи эффективнее 10 мкм куткина в составе коптиса японского (46%) и силимарина (24%).¹⁶⁾ Таким образом, можно сказать, что андрографис защищает клетки печени от действия токсинов-окислителей, а, по данным одного из исследований, эффективность препарата сопоставима с действием силимарина (экстракта расторопши), хотя добавки на основе андрографиса метельчатого изначально выпускаются в более низких дозировках. Пилотный эксперимент с участием ВИЧ-положительных людей (и небольшого количества здоровых людей), которые на протяжении 3 недель ежедневно принимали 15-30 мг (разделенные на 3 приема) андрографолида, показал, что в сыворотке всех испытуемых повысился уровень печеночных ферментов (АСТ и АЛТ), при этом у людей с ВИЧ концентрация этих ферментов нормализовалась спустя 3 недели после отмены препарата.

Когда мышам за 2 часа до помещения их в камеру с дымовым газом ввели андрографолид, это способствовало менее длительной залежи газа в их организме и изменению био-маркеров, что свидетельствует об антиоксидантом действии андрографолида (выраженном в замедлении перекисного окисления липидов и повышении уровня ферментов-антиоксидантов в сыворотке мышей); по мнению ученых, это приводит к деактивации транскрипционного фактора Nrf2 в клетках линии BEAS-2B (in vitro).

Анализ нескольких клинических случаев людей, ранее подвергавшихся экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии (ЭУВЛ; вид лечения камней в почках), которые на протяжении 5 дней ежедневно (2 раза в день) принимали по 1000 мг андрографиса метельчатого (после окончания ЭУВЛ-терапии), показал, что в моче испытуемых стало значительно меньше гноя, крови и белка (до и после ЭУВЛ), при этом эффективность андрографиса в данном случае эквивалентна действию норфлоксацина (200 мг) и котримоксазола.¹⁷⁾ Результаты анализа свидетельствуют о наличии у андрографиса метельчатого рено-протективных свойств.

Когда мышам с колитом на протяжении некоторого времени давали водную вытяжку андрографиса метельчатого, то их T-клетки CD4+ перестали превращаться в клетки TH1/TH17, что говорит том, что препарата проявляет защитные свойства в отношении кишечника, причем у мышей (которым одновременно давали андрографис и метил-целлюлозу, вызывающую колит) полностью исчезли симптомы колита; результаты данного исследования предоставлены медицинской базой «Медлайн».¹⁸⁾ Эксперимент с участием людей с неспецифическим язвенным колитом, которые на протяжении 54 дней (в среднем) ежедневно принимали 1200 мг экстракт HMPL-004 (по 400 мг 3 раза в день), показал, что скорость клинической ремиссии в процентном соотношении составляет 21% (клинические проявления заболевания) или 28% (колоноскопия), а ответная реакция организма – 76% и 82% (относительно клинических признаков и колоноскопии, соответственно); при приеме препарата активного контроля (4500 мг мезалазина с медленным высвобождением из организма) были достигнуты похожие показатели скорости ремиссии (16% и 24%, соответственно) и ответной реакции организма (74% и 71%). Другой эксперимент с участием людей с легкой (или умеренно выраженной) формой колита, которые принимали 1200 мг и 1800 мг андрографиса, показал, что в ответ на прием препарата, симптомы колита стали значительно менее выраженными у испытуемых; что касается побочных эффектов, то они не отличаются от побочных эффектов приема плацебо. Таким образом, андрографис метельчатый – это перспективное средство по борьбе с неспецифическим язвенным колитом, о чем свидетельствуют результаты двух исследований: с двойным слепым методом (первое) и сравнительного анализа (второе).

Любопытно, что в ходе эксперимента с «крысами, ставшими бесплодными в результате приема андрографиса метельчатого», которым в качестве терапии давали эурикому длиннолистную, была доказана эффективность последней в борьбе с бесплодием.¹⁹⁾ Мнение о том, что прием андрографиса вызывает бесплодие, связано с исследованием самцов крыс-альбиносов, которым на протяжении 60 дней давали 20 мг порошка этого растения, что привело к развитию у них бесплодия и прекращению сперматогенеза, а также с еще одним экспериментом, участникам которого на протяжении 48 дней давали 25-50 мг/кг изолированного андрографолида, что спровоцировало токсическое поражение семенников и, как следствие, изменение числа активных сперматозоидов. В противовес вышесказанному можно привести в пример эксперимент с самцами крыс, которым в течение 60 дней ежедневно давали 1000 мг/кг андрографиса метельчатого (6,1% андрографолида), что не вызвало существенного токсического поражения семенников, отсутствие негативного эффекта положительно отразилось на детородной функции этих крыс, которая сохранилась (по оценке спустя 65 дней после начала приема). Следует отметить, что данное исследование проводилось с применением более современного оборудования и методов (включая электронно-зондовый микроанализ гистологии семенников и измерение уровня биомаркеров в сыворотке), чем два предыдущих.²⁰⁾ Кроме того, в ходе I фазы клинических исследований с участием здоровых людей, которые на протяжении 10 дней принимали капусы ‘Kan Jang’ (противопростудное средство в китайской медицине, в состав которого входят андрографис и сибирский женьшень) в дозе, которая в 3 раза превышает стандартную, не было выявлено никакого токсического воздействия на сперматозоиды (их качество, количество и активность). По данным некоторых исследований, прием андрографиса метельчатого может привести к токсическому поражению семенников, что является крайне спорным утверждением, особенно в отношении человека, поскольку пероральный прием даже повышенных доз препарата не оказывает ни малейшего токсического действия на семенники мужчин.

В лимфоцитах добровольцев, которые принимали 1 мкм андрографолида, спустя некоторое время повысилось содержание маркеров T- клеток CD3 (на 61–91% по отношению к контрольным лимфоцитам), CD4+ (на 40–61%), CD8+ (на 23–31%) и CD56 (на 2–3%); прием препарата также способствовал усугублению токсического поражения раковых клеток K562, вызванного деятельностью лимфоцитов; как выяснилось, подобное действие проявляет и более низкая доза андрографиса – 0,1 мкм. Таким образом, прием андрографиса усугубляет лимфо-токсическое поражение определенных раковых клеток. Разрушение андрографолидом раковых клеток связано с активацией Рецептора Смерти-4 (РС-4), который ускоряет TRAIL-индуцированный апоптоз раковых клеток; это способствует деактивации белка, при условии ко-инкубации с N-ацетил-цистеином (механизмы данной реакции имеют окислительную природу). Белок TRAIL – это селективный противоопухолевый антицитотоксичный агент иммунной системы, который является терапевтической мишенью в борьбе с раком. ²¹⁾ Прием андрографиса способствует усилению TRAIL-индуцированной цитотоксичности раковых клеток, вызывая их окисление (что, вероятно, связано с гормезисом). Андрографолид усиливает (синергически) цитотоксичное действие соответствующих препаратов сравнения (5-флуороурацила, адриамицина и цисплатина), при условии совместного введения в клетки толстого кишечника.

Андрографолид способен накапливаться в человеческих клетках карциномы толстой и прямой кишки (Lovo) вплоть до 0,61+/-0,07 мкм/мг (в течение 12 часов с момента приема; IC50 клеточного роста = 8,6 мкм спустя 24 часа, при условии 48-часовой инкубации 10-30 мкм препарата, вследствие чего рост и развитие раковых клеток практически полностью прекращается). В ходе исследования различных раковых клеток после введения в них андрографолида (IC50= 5-15 мкм), ученые пришли к выводу, что клетки одной из линий (COLO205) были более восприимчивы к действию препарата при введении в них более низкой дозы (IC50< 1 мкм), при этом ингибиторное действие андрографолида распространялось на клетки всех 5 (тестируемых) линий (SW620, HCT116, HT29, KM12 и COLO205); 11 мкм андрогрофолида эффективно блокируют SW620-клетки. Андрографолид – это не единственная молекула андрографиса метельчатого, обладающая цито-токсичным действием в отношении раковых клеток толстой и прямой кишки; метиловые флавоны обладают более высокой концентрацией полумаксимального ингибирования IC50 (они чуть менее эффективны, чем андрографолид), тогда как большинство других дитерпенов (производных андрографолида) примерно в 3 раза менее эффективны, чем сам андрографолид, хотя, в ходе данного исследования было установлено, что ингибиторное действие 14-деокси-14,15-ди-дегидро-андрографолина в отношении раковых клеток COLO205 эквивалентно действию самого андрографолида; превосходство андрографолида над другими дитерпенами также видно на примере лейкемических клеток. Андрографолид эффективно ингибирует различные раковые клетки, препятствуя их активному росту и делению; цитотоксичное действие (уничтожение клеток, в данном случае, раковых) андрографолида до сих пор полностью не изучено, а по данным некоторых источников, эффективность препарата сильно преувеличена. Ученые установили, что андрографолид аккумулирует клетки в G1-фазе клеточного цикла (от 43,28% до 56,05% при концентрации 10 мкм), способствуя при этом истощению S-фракции (концентрационно-временная зависимость); это связано с деактивацией циклина-D1 (андрографолид не оказывает влияния ни на циклин-D3, ни на циклин-E, хотя уровень белка снизился как в клетках Cdk2, так и Cdk4); по мнению ученых, все эти процессы обусловлены деактивацией белка p53 и фосфориляцией клеток.²²⁾ Прием андрографолида способствует увеличению клеточного комплекса Rb/E2F, на фоне чего высвобождается меньшее количество свободного E2F (фактора клеточного роста), в результате чего рост клеток замедляется.[68] По данным одного из исследований, андрографолид обладает анти-инвазивными свойствами в отношении раковых клеток толстой и прямой кишки (CT26 и HT29), что ученые связывают с блокировкой MMP2 (и Akt), белка, стимулирующего инвазивность (способность внедряться в организм) раковых клеток. В случае рака легких, ингибирование белка MMP2 также способствует активации специфического для данного вида рака белка HLJ1(супрессора опухолей).²³⁾ Регулятором анти-пролиферативных свойств андрографолида являются белки циклина, которые деактивируют белок p53; по данным другого исследования (не связанным с клетками толстой и прямой кишки), p53 опосредован окислением и гормезисом.

Андрографолид (0,35-1,4 мкм) вызывает апоптоз раковых клеток TD-47 (рак груди): 28,55-65,65%, спустя 24 часа после приема, и 76,48-99,72% - спустя 72 часа. Апоптоз раковых клеток вызван распадом ДНК, связанным с повышением уровня белка p53, и не имеет отношения к митохондрии. 14-деокси-11,12-ди-дегидро-андрографолид (производная андрографолида) инициирует апоптоз раковых клеток и стимулирует синтез автографических структур (визуально) в клетках рака груди TD47 при концентрации 1.5 мкг/мл²⁴⁾, вызывая изменения в следующих областях: рост и размножение раковых клеток, супрессия опухоли, механизмы апоптоза, синтез и транспортировка везикул, а также распад белка. Введение 5 мкм андрографолида в раковые клетки линии MCF-7 инициирует (в течение 24 часов) увеличение числа клеток фазы G1 при сопутствующем уменьшении количества клеток S-фазы (как и клеток G2/M), вызывая синтез новых клеток G1-подгруппы (в течение 48 часов). Андрографолид (25 мкм) также стимулирует синтез белка p27 и, как следствие, распад раковых клеток Cdk4. Андрографолид обладает цитотоксичным действием в отношении клеток рака груди, однако для этого необходимы слишком высокие концентрации препарата, поэтому, с практической точки зрения, это его свойство не представляет особого интереса. Андрографолид подавляет рост клеток рака груди четырех линий (MDA-MB-453, MCF7, MCF7/ADR и T47D; IC50 = 5-15 мкм); а по данным другого исследования (клеток NCI/ADR-RES), концентрация полу-максимального ингибирования (IC50) андрографолида составляет 15 мкм, а IC50 14-деокси-11,12-ди-дегидро-андрографолида – 30 мкм. Андрографолид (в относительно низких концентрациях) обладает стандартным анти-пролиферативным действием в отношении раковых клеток. Противоопухолевые свойства андрографолида были подтверждены в ходе еще одного эксперимента с мышами (с трансплантированной опухолью), которым в качестве терапии давали андрографолид, в результате чего был заблокирован сигнальный путь PI3K/Akt и, как следствие, деактивированы такие ангио-генетические факторы, как ФРЭС и остеопонтин.

В ходе исследования лейкемических клеток было установлено, что, несмотря на наличие у андрографолида цитотоксических свойств, обе его производные (14-деокси-11,12-ди-дегидро-андрографолид и нео-андрографолид) подобным действием не обладают, и что цитотоксическое поражение лейкемических клеток HL-60 (под действием андрографолида) подчиняется митохондриальным механизмам.²⁵⁾ Таким образом, андрографолид (IC50 = 5-15 мкм) обладает анти-пролиферативным действием в отношении лейкемических клеток двух линий (CCRF-CEM и RPMI8226), а также способствует повышению уровня клеток фазы G0/G1(за счет S и G2/M) в лейкемических клетках HL-60 на 27% (12 мкг/мл, в течение 36 часов после введения в клетки). Другой эксперимент показал, что IC50 двух дегидро-андрографолидов и изо-андрографолида в клетках лимфомы линии Jurkat составляет 50-100 мкм, тогда как в здоровых клетках линии PMBC – 150 мкм или выше 200 мкм. Андрографолид (в стандартных концентрациях) обладает анти-пролиферативным действием в отношении лейкемических клеток, тогда как в повышенных концентрациях вещество инициирует апоптоз этих клеток. По данным одного (как минимум) исследования, андрографолид влияет на дифференциацию клеток миелоидного лейкоза (M1) в фагоцитах мышей, причем механизм данной реакции не характерен для БАД растительного происхождения.

Изолированный андрографолид (IC50 = 5-15 мкм) препятствует пролиферации изолированных клеток меланомы (A431, M14, UACC62), а, по данным другого исследования (клеток M14), концентрация полу-максимального ингибирования (IC50) андрографолида составляет 11 мкм. У мышей с вживленной опухолью меланомы (B16), пероральный прием (100-200 мг/кг; человеческий эквивалент – 8-16 мг/кг) андрографолида на протяжении 10 дней способствовал замедлению роста опухоли на 30-36% (100 мг/кг) и на 39-52% (200 мг/кг).

Изолированный андрографолид (IC50 = 5-15 мкм) препятствует пролиферации клеток рака яичек четырех линий (ES2, SKOV3, OVCAR8 и PA-1), а, по данным другого исследования (клеток SKOV3), концентрация полу-максимального ингибирования (IC50) андрографолида составляет 18 мкм.

Изолированный андрографолид (IC50 = 5-15 мкм) препятствует пролиферации клеток рака простаты двух линий (DU145 and PC3), а, по данным других исследований, концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) андрографолида составляет 12 мкм (PC3)[39] и 70-150 мкм (PC3).

Изолированный андрографолид (IC50 = 5-15 мкм) препятствует пролиферации клеток лимфомы ЦНС трех линий (U251, SF268 и SNB19), а, по данным другого исследования (клеток U251), концентрация полу-максимального ингибирования (IC50) андрографолида составляет 10 мкм. Андрографолид (10-100 мкм; концентрационно-временная зависимость) ингибирует пролиферацию клеток глио-бластомы (U251 и U87), что связано с блокировкой клеток фазы G2/M (без цитотоксического поражения), при одновременном увеличении уровня этих клеток (G2/M-фазы ) с 15,73% до 35,15% (на 123% в клетках U251) и с 16,99% до 33,61% (на 98% в клетках U87), при концентрации 70 мкм. Это связано с распадом клеток Cdc25C и Cdk1, а также с несущественной блокировкой сигнального пути PI3K/Akt, хотя при совместной инкубации с мощным ингибитором PI3K/Akt, анти-пролиферативное действие андрографолида значительно усиливается. Анти-пролиферативное действие андрографолида в отношении клеток глио-бластомы неразрывно связано с блокировкой сигнального пути PI3K/Akt.

Изолированный андрографолид (IC50 = 5-15 мкм) препятствует пролиферации клеток рака легких шести тестируемых линий (A549, NCI-H23, HOP62, MES-SA, H522 и MES-SA-DX5), хотя в ходе другого эксперимента (с клетками H522), IC50 андрографолида составила 16 мкм. Кроме того, на фоне активации JunB (с последующей деактивацией MMP2), стимулирующее действие андрографолида в отношении раковых клеток HLJ1 усиливается (что ускоряет их апоптоз).

Изолированный андрографолид (IC50 = 5-15 мкм) препятствует пролиферации клеток рака почек двух линий (ACHN и A498), хотя в ходе другого эксперимента (с клетками A498) концентрация полу-максимального ингибирования роста этих клеток (IC50) андрографолида составила 28 мкм.

Изучая механизмы действия андрографиса метельчатого, ученые пришли к выводу, что побочные эффекты при приеме препарата не отличаются от плацебо (то есть, их фактически нет), и даже, несмотря на то, что в одном из экспериментов у 20% испытуемых они проявились (как и в случае с плацебо); чаще всего, по словам людей, принимающих препарат (независимо от контроля плацебо), побочные эффекты проявляются крайне редко и практически не ощущаются. Был проведен еще один эксперимент (без контроля плацебо) с участием ВИЧ-положительных людей, которым в качестве терапии давали изолированный андрографолид, в результате чего у них проявилась несущественная аллергическая реакция (лишь у двух участников эксперимента), тогда как производители препарата (данные приведены здесь) сообщили о 5 случаях аллергии на фоне приема андрографиса метельчатого. В целом, по данным многочисленных экспериментов в данной области с участием человека, прием стандартных доз андрографиса метельчатого не представляет ни малейшей угрозы для здоровья; аллергические реакции на фоне приема препарата возникают крайне редко. У крыс, 50-процентная летальная доза (ЛД50) андрографиса метельчатого превышает 17 г/кг.

:Tags

Читать еще: Socratea exorrhiza , Амантадин , Генерализированное тревожное расстройство , Дигидроэрготоксин , СДВГ (Синдром дефицита внимания с гиперактивностью) ,