Анирацетам

Анирацетам – жирорастворимая молекула из класса рацетамов. Его рекламировали как улучшенную версию пирацетама, отмечая, что он улучшает мышление, стимулирует креативность, уменьшает уровень тревожности и облегчает депрессию. Исследования на людях почти не проводились.

Анирацетам – химическое соединение, из-за своей пирролидиновой структуры (одна из самых распространённых рацетамических структур) относящееся к классу рацетамов. Анирацетам растворяется в жирах, поэтому его следует принимать с жирными кислотами. Он также является холинергическим средством. Анирацетам проявляет себя в качестве позитивного модулятора возбуждающих рецепторов, известных как АМРА-рецепторы, и уменьшает уровень рецепторной десенсибилизации. Оказывает направленное и длительное неврологическое стимулирующее действие. Влияние, оказанное на мозг, зависит от типа АМРА-модулятора, так как находящиеся в мозге АМРА-рецепторы различны по структуре. Анирацетам известен тем, что улучшает целостное мышления (используемое, например, при собирании паззлов). Он также улучшает кровообращение и повышает активность в ассоциативной зоне коры головного мозга. Лабораторные исследования не проводились. Анирацетам, в качестве АМРА-модулятора, изучается в качестве средства против депрессии и других заболеваний, связанных с ЦНС (например, болезнь Альцгеймера). Также известен как: 1-P-анизол-2-пирролидон, Ro 13-5057, CAS 72432-10-1, 1(3-метоксибензол)-2-Пирролидон

Следует знать, что:

• Анирацетам обладает стимулирующим эффектом, не схожим с кофеином.
• Анирацетам является жирорастворимым, но его можно принимать на голодный желудок.
• Анирацетам в виде порошка обладает очень горьким вкусом.

Является:

• рацетамом
• ноотропом

Хорошо усваивается с холинергическими соединениями.

Не усваивается с таблетками, блокирующими жир (из-за того, что Анирацетам жирорастворим).

Обратите внимание! Большинство исследований анирацетама были проведены на лабораторных животных, таких как мыши и обезьяны. В подобных случаях используют экстраполяцию, чтобы предугадать возможный эффект данного вещества на человеческий организм, так как для исследований на людях необходим забор ткани головного мозга.

Дозировка в пределе от 10мг/кг до 100мг/кг на вес тела оказалась эффективной для крыс в лабораторных условиях. Ограниченные данные исследований показали, что эффективная дозировка для человека составляет 1,000-1,500 мг (в день).

Дозировка в 400 мг тоже действенна. Анирацетам принимают в количестве 1,000-1,500 мг, разделяя на два приёма (500-750 мг) во время еды в течение дня.

Анирацетам в порошке обладает очень горьким вкусом. Чтобы избежать этого, его следует принимать в капсулах.

Анирацетам - пирролидиновое соединение из класса рацетамов, имеющее дополнительное анизольное кольцо из метоксильной группы. в параположении. Аминогруппа пирацетама замещается о-метоксильной группой на самой удалённой связующей точке. Структура анирацетама не схожа с оксирацетамовой структурой (которая весьма похожа на пирацетамовую) и прамирацетамовой (достаточно уникальной), но весьма схожа с нифирацетамовой структурой. Анирацетам является молекулой пирацетама, в которой амин заменён метилированной фенильной группой. Данная модификация была сделана для того, чтобы улучшить его растворимость в жирах, и является отличительной чертой анирацетама от пирацетама.

Анирацетам, обладающий схожей с нифирацетамом структурой и действием, при дозировке в 1мкм положительно влияет на ток в кальциевых каналах L-типа в нейронах.

Большая часть анирацетама всасывается через кишечник (даже на голодный желудок), но сначала он подвергается значительному печёночному метаболизму. По этой причине его биодоступность колеблется в рамках 8.6-11.4%. Теоретически возможно повысить его биодоступность при одновременном приёме с жирными кислотами, но практические исследования не проводились. Анирацетам является жирорастворимым, его эффект повышается при одновременном приёме с жирными кислотами, но, по-видимому, для его усвоения нет необходимости в одновременном приёме с жирными кислотами.

Концентрация анирацетама в плазме при приёме 300 мг достигает 2.3мкг/л, при 1200мг – 14.1мкг/л, с периодом полувыведения в 35 минут после приёма анирацетама. Первоначально анирацетам подвергается значительному печёночному метаболизму, где главными метаболитами являются N-Анизол-ГАМК, 2-Пирролидон и анисовая кислота. Спустя 28 часов выводится 95.8% дозировки (в основном с мочой). В исследовании, которое проводилось на здоровых волонтёрах мужского пола, анирацетам показал среднюю максимальную концентрацию 8.75+/-7.82 и 8.65+/-8.7нг/мл на протяжении двух тестовых периодов. Максимальная концентрация достигалась в течение 0.4+/-0.1 часа (при 400мг анирацетама перорально). Период полувыведения в плазме был равен 47+/-0.16 и 49+/-0.24 ч., а средняя концентрация в моче была равной 4.53+/-6.62 и 4.76+/-6.65нг/ч/мл. Возможно, что такие низкие уровни анирацетама наблюдались из-за значительного метаболизма, последовавшего за пероральным приёмом. Повышение дозировки анирацетама (50-100мг/кг вес тела) не даёт весомого прироста ни к средней максимальной концентрации, ни к максимальной концентрации, но продлевает среднюю концентрацию анирацетама в моче на 1.7-2.1 часа. Анирацетам быстро всасывается (менее чем за 30 минут), и также быстро метаболизируется. Большие дозировки не влияют на время действия, но продлевают среднюю концентрацию анирацетама в моче, так как они задерживают время экскреции или метаболизма.

Главный человеческий метаболит анирацетама - это соединение, известное как Н-Анизол-ГАМК (4.п-анисаминомасляная кислота или же АМК). Он составляет те 70 процентов от дозировки анирацетама, что остаются после биотрансформации в печени. Альтернативные метаболические пути ведут к продуцированию P-Анисовой кислоты (которая конъюгируется глюкуроновой кислотой или глицином) и 2-Пирролидона (который после идёт по циклу Кребса, производя энергию с помощью промежуточного сукцината. Одно из исследований подтвердило, что анирацетам может быть эффективен против амнезии (был проведён тест на реакцию выбора) при дозировке в 10-100мг/кг. Впоследствии были протестированы все метаболиты. P-Анисовая кислота и 2-Пирролидон не обладали антиамнестическим действием, в то время как N-Анизол-ГАМК при дозировке 30мг/кг оказал тот же эффект. Анирацетам метаболизируется в N-Анизол-ГАМК и P-Анисовую кислоту, обладающих физиологической активностью в организме человека.

АМРА-рецепторы является одной из трёх подгрупп глутаматных рецепторов, другие две подгруппы – каинатные и НМДА-рецепторы (N-метил-D-аспартат). Данные АМРА-рецепторы являются промежуточным звеном быстро возбудимых аминокислотных передач, и гетерогенно экспрессируются в мозгу в качестве гетеромеров с восьмью возможными субъединицами (GluR1-R4, в открытом и закрытом состояниях). Анирацетам является модулятором АМРА-рецепторов, связующим неактивные участки АМРА-рецепторов и аллостерически модифицируя связывающие участки, итоговым результатом чего является уменьшенный уровень десенсибилизации в присутствии положительных раздражителей (таких как глутамат, который производится организмом). Данный эффект возникает при концентрации в 1-5 ммоль. АМРА-рецепторы положительно модулируются анирацетамом, схожим с другими базовыми рацетамовыми соединениями. Анирацетам является позитивным модулятором каинатных рецепторов. Анирацетам не угнетает НМДА-рецепторы напрямую, но и не препятствует их угнетению. Возможен положительный эффект на каинатные рецепторы. Взаимодействие с НМДА-рецепторами очень слабое (вероятно его отсутствие).

Активация АМРА-рецепторов высвобождает норадреналин из нейронов. 100мкм (но не 10мкм) анирацетама усиливают действие АМРА на высвобождение норадреналина в клетки гиппокампа. Кинуреновая кислота способна подавить способность НМДА высвободить норадреналин из клеток, данное ингибирование уменьшается анирацетамом (EC50 в пределах 10-100нм и почти полное ингибирование на 1мкм), при этом не влияет на базальный уровень оттока, а также на высвобождение норадреналина, вызванного НМДА (при данной дозировке). Блокировка АМРА-рецептора не повлекла за собой блокировку данного эффекта, в то время как кинуреновая кислота тормозит активацию АМРА-рецептора, анирацетам (1-100мкм) не оказывает противодействия на данный эффект (в данном случае был эффективен циклотиазид).

Анирацетам улучшает эффективность кортизол ГАМК-эргической ингибиции, независимой от НМДА.

Анирацетам улучшает сигнальную трансдукцию никотиновых α4β2 рецепторов при дозировке в 0.1нм, взаимодействуя с GS белками, не затрагивая протеинкиназы.

Исследования, проведённые на крысах, показали, что анирацетам (при дозе 50мг/кг перорально) снижает скорость циркуляции допамина в стриатуме, и уменьшает уровень допамина в гипоталамусе и стриатуме. Он также уменьшает уровень серотонина в гипоталамусе, но увеличивает его в коре головного мозга и стриатуме, снижает скорость циркуляции в гипоталамусе, и повышает скорость цикруляции в коре головного мозга, стриатуме и стволовой части мозга.

Анирацетам смягчает урон, нанесённый памяти и способности обучаться, если он вызван веществами и травмами, такими как холинергические антагонисты, церебральная ишемия и электрошок. Анирацетам также защищает организм от урона, нанесённого скополамином, намного эффективней (при 1.5гр), чем пирацетам (при 2.4гр).

Анирацетам способен уменьшить уровень тревожности у крыс, и, теоретически, у людей. Данный эффект возможен из-за серотонинергических, допаминэргических и холинэргических взаимодействий. Улучшения (наблюдавшиеся в тесте на социальные взаимодействия) были заметны при дозировке в 10-100мг/кг на вес тела. Анирацетам понижает депрессивность у старых крыс при дозировке в 100мг/кг на вес тела, но не оказывает антидепрессивного действия на молодых мышей. Приём метаболитов показал схожий эффект, который был нейтрализован галоперидолом и мекамиламином. Теоретически из этого следует, что анирацетам способен улучшить допаминергическую сигнальную трансдукцию никотиновых ацетилхолинэргических рецепторов. Также возможна взаимосвязь анирацетама с депрессией и последующих действий главного механизма действия анирацетама – модуляции АМРА-рецептора.

Исследования, проведённые на лабораторных животных, показали, что анирацетам уменьшает уровень рецепторной десенсибилизации (воздействуя на квисквалатные рецепторы), что предполагает возможное улучшение процесса запоминания. Не похоже, что анирацетам воздействует на уровень холина в клетках гиппокампа, и способствует высвобождению ацетилхолина. Анирацетам повышает высвобождение допамина и серотонина с помощью холинэргических механизмом в префронтальной коре, что проявляется в улучшении оценочного суждения. Частично это объясняет антидепрессивный эффект анирацетама. С помощью данного или альтернативного (позитивная АМРА модуляция) механизма, анирацетам оказался способен уменьшать импульсивность, проявляемую лабораторными крысами. С помощью основного механизма работы АМРА модуляции (он свойственен также пирацетаму и оксирацетаму), ампакины способны вызвать улучшение нейротрофического фактора головного мозга даже после того, как концентрация ампакинов в плазме спадёт (по причине долгого периода полувыведения BDNF). Отрицательная регуляция данного эффекта маловероятна после того, как пропадут следы ампакинов в сыворотке. BNDF отвечает за увеличение нейронной пластичности мозга взрослого человека.

В различных исследованиях болезней, связанных с когнитивными расстройствам (например, болезнь Альцгеймера), анирацетам рассматривается в качестве средства, способного естественным путём обратить неврологические изменения или облегчить симптомы когнитивных расстройств.

В исследованиях, проведённых на крысах, анирацетам оказался способен облегчить некоторые когнитивные нарушения в гиппокампе, вызванные фетальным алкогольным синдромом (ФАС) при дозировке 50мг/кг на вес тела.

:Tags

Читать еще: Болденон (Эквипойз) , Крушина слабительная (жостер) , Поливитамины , Стефания (Стефания четырехтычиночная) , Хризин ,