Апигенин

Апигенин, один из биофлаваноидов, снижает тревожность и действует в качестве успокоительного. Апигенин содержится в ромашковом чае, алкогольных напитках и брахми (индийский щитолистник). Апигенин нестабилен сам по себе, однако стабилен при употреблении через продукты питания и травы. Апигенин представляет собой биофлавоноидное соединение (в частности, флавон), которое содержится в составе самых разнообразных растений и трав, в особенно большом количестве – в ромашковом чае. Апигенин может снижать тревожность при употреблении в больших дозах. При еще более высоких дозах оказывает седативный эффект. Апигенин также является очень мощным соединением в борьбе против рака. Он защищает от широкого спектра раковых заболеваний с высокой селективностью по отношению к раковым клеткам, в отличие от нераковых клеток. Он также имеет очень высокий порог безопасности, а активные дозы, способствующие борьбе с раком, могут быть получены в процессе употребления овощей и фруктов в ежедневном питании.

Другие наименования: 4',5,7, - тригидроксофлавон, биапигенин (димер встречается в природе) Не путать с генистеином.

Для поддержания здоровья, адекватной будет является доза апигенина, содержащаяся в нескольких фруктах и овощах. Для проявления анксиолитического действия, доза в диапазоне 3-10 мг/кг веса тела является эффективной без седативного эффекта, а более высокие дозы вызывают седативный эффект, в дополнение к снижению тревожности.

Апигенин является флавоноидом, содержащимся почти во всех растительных соединениях. Больше всего встречается в растении ромашка аптечная или семействе сложноцветных. Некоторые из наиболее популярных и распространенных источников апигенина: чай ромашки ¹⁾, грейпфруты, лук, апельсины и некоторые специи, такие как петрушка. Апигенин также содержится в более высоких количествах (по отношению к другим продуктам) в составе сельдерея, тысячелистника, полыни, кинзы, наперстянки, эхинацеи, солодки, льна, пассифлоры, белокудренника, мяты курчавой, базилика, орегано. ²⁾ Он также содержится в красном вине, ³⁾ пиве и гинкго билоба. Ромашка примерно на 0,8-1,2% от общего веса состоит из апигенина. В еде и травяных источниках активный апигенин находится в виде различных ацилированных производных и апигенин-7-O-глюкозида. ⁴⁾

Сам апигенин имеет низкую молекулярную массу (270,24) с очень высокой температурой плавления (347,5). Он нерастворим в воде сам по себе, но может раствориться в гидрохлориде, разбавленном калие, или диметилсульфоксиде (ДМСО). Апигенин, апигенин-7-О-глюкозид, содержащиеся в пище, имеют повышенную растворимость в воде за счет углеводов, содержащих связи молекул. ⁵⁾ Химически связанный апигенин является крайне нестабильным, хотя пищевые источники апигенина более стабильны при нормальных условиях.⁶⁾

Гликозид – это термин, используемый для обозначения молекулы, связанной с молекулой сахара. Гликозиды, как правило, содержатся в растениях в качестве запасов, и при потреблении человеком они могут либо посредством гидролиза преобразоваться в молекулу и сахар (примечание, это два отдельных компонента) или остаться связанными друг с другом. Например, цианидин представляет собой молекулу, а цианидин-3-О-глюкозид является гликозидом, который обладает уникальными свойствами и может быть обнаружен в крови после приема внутрь. Гликозид – это органическое соединение, которое не разделяет сахар на структурные элементы, тогда как термин глюкозид может быть использован, если этим сахаром является глюкоза. Апигенин-7-О-апиозилглюкозид (апигенин связан на 7-углероде с глюкозой, которая затем связывается с апиозой, пентациклическим сахаром ⁷⁾). Апигенин, связанный с молекулой глюкозы на 8-углероде, известен как витексин, полное название апигенин--глюкозид. Апигенин-7-О-глюкозид известен как апигентрин. Апигенин, связанный с молекулой глюкозы на 6-углероде, создает апигенин-6-О-глюкозид, также известный как изовитексин, гомовитексин или сапонаретин. Изовитексин может быть дополнительно связан с другими глюкозами на 7-углероде, создавая апигенин-6,7-диглюкозид, также известный как сапонарин. Апигенин, связанный с неогесперидозом (дисахарид рамнозы и глюкозы связаны через атом кислорода), приводит к соединению, известному как ройфолин. 7-метоксиапигенин представляет собой молекулу, где гидроксильные (-ОН) группы 7-углерода заменены метоксигруппой (OCH3). Если 7-метоксиапигенин связан с глюкозой на 6-углероде, он известен как свертиш; диглюкозид на этом углероде дает спинозин. Если глюкоза или диглюкозид связаны с 8-углеродом, то результатом является пуэрарин или изоспинозин (соответственно); эти 7-метоксиапигенин гликозиды – известные компоненты китайского финика.

После приема апигенина, он быстро метаболизируется с помощью UDP глюкуронилтрансферазы UGT1A1 и выпускается в сыворотку в виде глюкорозида и сульфатных конъюгатов. ⁸⁾ Он имеет период полураспада 91,8 часа, а апигенин появляется в крови через 24 часа после первоначального приема. В основном выводится с мочой в виде глюкорозидов и сульфатных конъюгатов, но иногда через фекальную экскрецию, а также в процессе кишечно-печеночной рециркулияции.

Апигенин обладает анксиолитическим эффектом, действуя как бензодиазепиновый лиганд, и не действует в качестве мышечного релаксанта (седативный эффект) при обычных дозах (3-10мг / кг массы тела), но седативный эффект наблюдается при приеме 3-10-кратных доз (30-100мг / кг массы тела). ⁹⁾

Апигенин в форме биапигенина может проявлять нейропротекторное действие против эксайтотоксичности и предотвращать накопление кальция в нейронной митохондрии ¹⁰⁾.

4.1. Диабет II типа Апигенин и два глюкопиранозидных гликозида апигенина, взятые из растения Цефалотаксус китайский из семьи Головчатого тиса, как было выявлено, оказывают анти-диабетический эффект в организме, потенцируя ответ GLUT4 к инсулину.

Апигенин оказывает противовоспалительное воздействие посредством подавления индукции NO-синтазы и COX2 ферментов макрофагов с помощью влияния на липополисахариды. Апигенин также оказывает тормозящее действие на интерлейкин-4. ¹¹⁾ Апигенин также может подавлять ФНО (фактор некроза опухоли) с помощью интерференции с NF-кб транскрипцией и, возможно, ФНО индуцированной позитивной регуляции молекул адгезии 1. ¹²⁾

Апигенин может ингибировать как ароматазу, так и 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназу (17β-HSD). Ингибирование 17β-HSD является уникальным для апигенина и трёх других испытанных флавоноидов (хризин, генистеин и нарингенин). [22] Апигенина имеет показатель IC50 300 нмоль (0,3 мкМ). IC50 апигенина на ароматазе составляет примерно 2,9 мкM (самый мощный показатель у флавоноидов на ароматазы был у 7-гидроксифлавона, 0.21мкM, превосходит аминоглютетимид на 1.2мкM), и оба эти фермента участвуют в синтезе тестостерона на разных этапах. Было отмечено, что апигенин непосредственно блокировал сигнал через рецепторы тромбоксана A2 (TBXA2) в тестикулярных клетках яичек, снижая способность пути TBXA2-COX2 индуцировать белок-репрессор, известный как DAX-1; DAX-1 обычно подавляет транскрипцию лимитирующей стадии синтеза белка, известного как стероидогенный острый регуляторный (StAR) белок, апигенин косвенно увеличивает активность StAR и синтез тестостерона (вызываемый цАМФ - циклическим аденозинмонофосфатом) в этих клетках. Этот эффект проявляется при концентрации между 5-10 мкM, никакого эффекта не наблюдается при концентрации 1 мкМ. ¹³⁾ Было отмечено, что апигенин изменяет активность рецептора (TBXA2) и фермента (ароматазы), вызывая увеличение активности тестостерона, даже при относительно низких концентрациях. Точно не известно, какая пероральная доза действует так же.

Апигенин в дозе 20 мкМ ингибируют пролиферацию клетках рака молочной железы DU-125 и MDA-MB-231. В исследованиях дрожжей, вещество активирует обе субъединицы рецептора эстрогена (ERα и ERβ), но ERβ активируется в большей степени при более низкой концентрации (100 нМ), чем ERα при более высоких концентрациях (1 мкМ). ¹⁴⁾

В отдельных человеческих H295R клетках надпочечников 12,5 мкМ апигенина понизили уровень кортизола до 47,5% (что было превзойдено обоими соевыми изофлавонами) со значительной эффективностью при 6 мкг / мл и выше. ¹⁵⁾

Было отмечено, что апигенин связывается с VEGF рецепторами, в том числе с VEGFR1 (водородные связи с Glu878, Cys912 и Asp1040) и VEGFR2 (Lys868, Cys919, Asp1046), что похоже по тканям связывания на ингибитор ангиогенеза акситиниб, в то время как средняя энергия связи апигенина (-8,56 ккал / моль и -9,01 ккал / моль на VEGFR1 и VEGFR2, соответственно) была ниже, чем у акситиниба (-12,38 ккал / моль и -12,20 ккал / моль). ¹⁶⁾

Апигенин известен как одно из соединений биофлавоноидов с высокой селективностью, способное вызывать селективный апоптоз раковых клеток в живом организме. Как и в других соединениях биофлавоноидов, апигенин может уменьшить окислительный стресс, вызвать ингибирование клеточного цикла, увеличение детоксикации фермента эффективности печени, и действовать в качестве противовоспалительного средства. ¹⁷⁾ Исследования на лабораторных животных показывают, что апигенин оказывает анти-мутагенные свойства, которые проявляются в ответ на экзогенные токсины и бактерии, ¹⁸⁾ и играет непосредственную роль в металлических хелятациях свободных радикалов и индукции фазы II детоксикации ферментов, таких как глутатион. Кроме того, он также ингибирует фермент орнитиндекарбоксилазы, который может способствовать росту опухоли. Наличие в естественной среде апигенина, по-видимому, также оказывает острый защитный эффект против онкогенных инсультов. ¹⁹⁾ Другие объекты рецептора апигенина, которые могут влиять на онкогенез, включают белки теплового шока, теломеразы, синтазы жирных кислот, арил углеводородные рецепторы, казеин-киназы 2 альфа, мембранный белок / неврилемма (HER2/neu), и матриксные металлопротеиназы. Кроме того, апигенин является относительно слабым ингибитором ксантиноксидазы.²⁰⁾ Опираясь на исследования Шукла и Гупта, существует очень мало доказательств того, что апигенин способствует неблагоприятным метаболическим реакциям в естественных условиях, когда потребляется в качестве элемента обычной диеты. Апигенин благотворно влияет на большинство видов рака.

Апигенин в дозах, потребляемых с пищей, не токсичен. [10][11]

:Tags

Читать еще: Азеластин (Аллергодил) , Ацекор (Ацебутолол) , Бутамират , Быстрый сон , Темозоламид ,