Армодафинил

Армодафинил (торговое название Nuvigil) является энантиомерно чистой формой вещества, способствующего бодрствованию, или евгероика, модафинила (Provigil). Он состоит только из (-) - (R) -энантиомера рацемического модафинила. Армодафинил производится фармацевтической компанией Cephalon Inc. и был одобрен Управлением по безопасности продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) в июне 2007 года. ¹⁾ Несмотря на то, что оба вещества имеют аналогичные периоды полураспада, армодафинил достигает своего пика концентрации в крови позже, чем модафинил, что может сделать его более эффективным в качестве вещества, способствующего бодрствованию, у пациентов с избыточной дневной сонливостью. ²⁾

• Систематическое (ИЮПАК) название: (-) - 2 - (R) - (дифенилметил) сульфинил) ацетамид
• Торговые наименования: Nuvigil
• Категория препарата при беременности: С
• Зависимость: низкая
• Способы применения: перорально
• Легальное положение: США: Список IV; ℞ (отпускается только по рецепту)
• Метаболизм: печень, включая CYP3A4 и другие пути
• Биологический период полувыведения: 12-15 часов
• Выведение: с мочой (в виде метаболитов)
• Формула: C₁₅H₁₅NO₂S
• Молярная масса: 273,35 г • моль-1

Армодафинил в настоящее время одобрен FDA для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с обструктивным апноэ сна, нарколепсией и сменной работой. Он широко используется не по прямому назначению для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности, синдрома хронической усталости, а также большого депрессивного расстройства. Было показано, что он улучшает бдительность у авиадиспетчеров. ³⁾

Армодафинил одобрен FDA США для лечения нарколепсии и расстройства сна, связанного со сменной работой, а также в качестве адъювантной терапии обструктивного апноэ сна. Для лечения нарколепсии и синдрома обструктивного апноэ сна, армодафинил принимается один раз в сутки в дозе 150 мг или 250 мг утром. Для лечения расстройства сна, связанного со сменной работой, армодафинил принимают в дозе 150 мг за один час до начала работы. Титрование дозы необходима для смягчения некоторых побочных эффектов. ⁴⁾

В июне 2010 года было выявлено, что исследование армодафинила фазы II в качестве дополнительной терапии у взрослых, страдающих шизофренией, не смогло удовлетворить первичным конечным точкам, и клиническая программа впоследствии была прекращена. Тем не менее, исследование, опубликованное в том же году, показало, что у больных шизофренией, получавших армодафинил, наблюдалось меньшее количество негативных симптомов шизофрении. ⁵⁾

30 марта 2010 года FDA отказалась одобрить использование Nuvigil для лечения расстройства биоритмов. ⁶⁾

В плацебо-контролируемых исследованиях, наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами были головная боль, сухость во рту, тошнота, головокружение и бессонница. Возможные побочные эффекты включают в себя депрессию, беспокойство, галлюцинации, эйфорию, чрезмерную активность и разговорчивость, отсутствие аппетита, тремор, жажду, сыпь, суицидальные мысли и агрессию. Симптомы передозировки модафинилом включают проблемы со сном, беспокойство, спутанность сознания, дезориентацию, чувство возбуждения, манию, галлюцинации, тошноту, диарею, сильное ускорение или замедление сердцебиения, боль в груди и повышенное кровяное давление.

Механизм действия армодафинила неизвестен. Армодафинил (R-модафинил) обладает фармакологическими свойствами, практически идентичными модафинилу (смесь R- и S-модафинила). Энантиомеры R- и S- проявляют аналогичное фармакологическое действие у животных. Армодафинил является препаратом, способствующим бодрствованию, аналогично симпатомиметическим веществам, включая амфетамин и метилфенидат, хотя его фармакологический профиль не идентичен симпатомиметическим аминам. Армодафинил является косвенным агонистом рецептора допамина; он связывает in vitro с переносчиком дофамина и ингибирует обратный захват дофамина. У модафинила, эта активность была связана в естественных условиях с повышением внеклеточного уровня дофамина. У мышей, созданных методами генетической инженерии и лишенных переносчика дофамина (DAT), модафинил не проявлял активности, связанной с увеличением времени бодрствования, предполагая, что эта активность является DAT-зависимой. Тем не менее, стимулирующие эффекты модафинила, в отличие от амфетамина, не противодействовали эффектам антагониста дофаминовых рецепторов галоперидола у крыс. Кроме того, альфа-метил-p-тирозин, ингибитор синтеза дофамина, блокирует действие амфетамина, но не блокирует двигательную активность, индуцированную модафинилом. В дополнение к стимулирующим эффектам и способности увеличивать двигательную активность у животных, согласно листку-вкладышу от препарата Nuvigil, армодафинил производит психоактивные и эйфорические эффекты, изменение настроения, восприятия, мышления и чувств, характерных для прочих стимуляторов центральной нервной системы (ЦНС) в организме человека. Армодафинил, как и рацемический модафинил, может также обладать подкрепляющими свойствами, о чем свидетельствует его самостоятельное применение у обезьян, которых ранее научили применять кокаин. Армодафинил также частично считают стимулятором. Исследование компании Cephalon, в котором пациентам вводили модафинил, метилфенидат и плацебо, показало, что модафинил производит «психоактивные и эйфорические эффекты и чувства, схожие с метилфенидатом».

Армодафинил обладает линейной не зависящей от времени кинетикой после однократного и многократного введения пероральной дозы. Увеличение системного воздействия пропорционально в диапазоне доз 50-400 мг. Никаких зависящих от времени изменений в кинетике не наблюдалось через 12 недель после введения дозы. Гомеостаз для армодафинила разрабатывается в течение 7 дней приема препарата. В устойчивом состоянии, системное воздействие армодафинила в 1,8 раза превышало воздействие после однократной дозы. Профили концентрации по времени R-энантиомера после одной дозы 50 мг Nuvigil или 100 мг Provigil (модафинил, 1: 1 смесь R- и S-энантиомеров) почти совмещаются. Тем не менее, средняя максимальная концентрация армодафинила в равновесном состоянии была на 37% выше после введения 200 мг Nuvigil, чем соответствующее значение модафинила после введения 200 мг Provigil благодаря более быстрому выведению S-энантиомера.

Армодафинил легко всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме не была определена из-за водной нерастворимости армодафинила, что исключало внутривенное введение. Пик концентрации в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч на голодный желудок. Влияние приема пищи на общую биодоступность армодафинила считается минимальным; однако, время достижения пиковой концентрации может быть отложено на 2-4 часа при приеме с пищей. Так как задержка во времени достижения максимальной концентрации также связана с повышенной концентрацией в плазме позже во времени, прием пищи может потенциально влиять на начало и временный ход фармакологического действия армодафинила.

Армодафинил продается под большим разнообразием торговых марок во всем мире.

• R-Modawake - Индия
• Artvigil - Индия
• Waklert - Индия (прекращено Armod, Armod)
• Nuvigil - США
• Neoresotyl - Чили

:Tags