Аторвастатин (Аторис)

Аторвастатин (Аторис) – это синтетический селективный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзима А (HMG-CoA), ингибирующий превращение HMG-CoA в прекурсор стеринов мевалонат. Препарат снижает концентрацию холестерина в клетках печени; в результате повышается экспрессия ЛПНП-рецепторов (рецепторов липопротеинов низкой плотности – «плохого» холестерина), что увеличивает захват и катаболизм ЛПНП, и поглощаются частицы ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное снижение уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП. Кроме того, также снижается уровень холестерина ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов. Аторвастатин снижает риск эпизодов ишемии в течение 16 недель после острого коронарного синдрома, а также риск сердечнососудистых осложнений у больных с артериальной гипертензией. 95-99% препарата всасывается из желудочно-кишечного тракта, выводится из организма клетками слизистой оболочки желудка и кишечника. После первого прохода абсолютная биодоступность составляет около 12%, ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 30% (около 70% этой активности принадлежит метаболитам Аторвастатина). Время достижения максимальной концентрации составляет 1–2 ч. Примерно 98% препарата связывается с белками плазмы. Аторвастатин метаболизируется в печени до активных метаболитов. В метаболизме препарата участвуют в основном CYP3A4. Период полувыведения составляет 14 ч. Ингибирующее действие HMG-CoA сохраняется в течение 20-30 часов благодаря активным метаболитам. Примерно 98% препарата выводится с желчью. У пациентов с хронической алкогольной болезнью печени фармакокинетика Аторвастатина значительно изменяется (средняя максимальная концентрация увеличивается примерно в 16 раз, а площадь под кривой – приблизительно в 11 раз). Снижение уровня холестерина в сыворотке наблюдается примерно через 2 недели после начала лечения, а максимальный эффект наступает через 4-6 недель и поддерживается в ходе дальнейшего лечения. При прекращении применения препарата уровень холестерина возвращается в норму.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия с доминирующей гиперхолестеринемией, а также гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат должен применяться в случае неэффективности немедикаментозной терапии, в сочетании с диетой с ограниченным потреблением насыщенных жиров и холестерина. Профилактика сердечнососудистых осложнений у пациентов с высоким риском. Принятие решения о начале лечения и цель терапии зависят от концентрации ЛПНП и оценки риска возникновения сердечнососудистых заболеваний. Следует предварительно исключить вторичные причины возникновения гиперхолестеринемии, например, плохо контролируемый сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, холестатическая желтуха, применение других препаратов, алкоголизм.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, заболевания печени, повышенная активность трансаминаз, более чем в 3 раза превышающая верхнюю границу нормы, миопатия, беременность, период лактации. Не применять женщинам детородного возраста без эффективной контрацепции. Перед началом лечения Аторвастатином следует измерять уровень креатинкиназы у пациентов с нарушениями функции почек, гипотиреозом, миопатией (генетической или связанной с применением статинов) или фибратов. У пациентов с нарушением функции печени или злоупотребляющих алкоголем, а также у пациентов старше 70 лет, во время лечения следует соблюдать осторожность. Препарат не следует принимать больным с исходным уровнем креатинкиназы, более чем в 5 раз превышающим верхнюю границу нормы. Рекомендуется избегать параллельного использования препаратов, которые могут увеличить риск миопатии и / или рабдомиолиза (мибефрадила, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, нефазодона и других мощных ингибиторов CYP3A4), также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в больших количествах; в случае необходимости применения макролидных антибиотиков или азольных противогрибковых препаратов следует прекратить лечение Аторвастатином и возобновить его после окончания терапии; не рекомендуется использовать Аторвастатин в сочетании с гемфиброзилом или другим фибратом или никотиновой кислотой в дозах > 1 г / сутки. Если во время терапии появились клинические признаки миопатии, а активность креатинкиназы в пять раз превышает верхнюю границу нормы, следует прервать лечение; прекращение лечения следует рассматривать также в случае появления мышечных симптомов, вызывающих дискомфорт у пациента, даже если активность креатинкиназы =<5 верхней границы нормы. После исчезновения симптомов и возврата к обычному уровню креатинкиназы можно рассмотреть возможность лечения Аторвастатином. Следует проявлять осторожность также тем больным, у которых появились другие предрасполагающие факторы возникновения миопатии и / или рабдомиолиза (в частности, сепсис, гипотензия, хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические нарушения, эпилепсия, необъяснимое повышение уровня креатинкиназы). Пациентам с заболеваниями печени или злоупотребляющим алкоголем рекомендуется соблюдать осторожность при приеме препарата. Данные о воздействии препарата на детей ограничены. Во время лечения следует контролировать активность аминотрансфераз; устойчивый рост активности аминотрансфераз до значения, более чем в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, требует уменьшения дозы или прекращения лечения. У пациентов с ишемическим инсультом соотношения рисков и пользы применения Аторвастатина в дозе 80 мг не однозначно; до начала лечения для этой группы пациентов следует принимать во внимание возможность потенциального риска геморрагического инсульта. В случае возникновения подозрения развития интерстициальной болезни легких, терапия статинами должна быть прекращена.

Риск возникновения миопатии и / или рабдомиолиза увеличивается в случае одновременного использования сильных ингибиторов CYP3A4 (циклоспорин, мибефрадил, итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазодон, грейпфрутовый сок [> 1,2 л / день], никотиновая кислота, гемфиброзил или другие фибраты). Во время применения больших доз Аторвастатина следует учитывать возможность взаимодействия с антиаритмичными препаратами III класса. Возможно увеличение воздействия производных кумарина, в этом случае следует контролировать больных, начинающих лечение Аторвастатином. При приеме в высоких дозах, Аторвастатин может увеличивать плазменные концентрации дигоксина; рекомендуется проводить соответствующий контроль над больными. Ингибиторы гликопротеина P (например, циклоспорин) могут увеличивать концентрацию Аторвастатина в плазме. Аторвастатин может увеличивать концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола, содержащихся в пероральных контрацептивах; поэтому при совместном приеме рекомендуется корректировать дозы этих препаратов. Не наблюдается значимого взаимодействия с антипирином, циметидином, амлодипином, а также с антигипертензивными и гипогликемическими препаратами. Параллельное использование антацидов, содержащих гидроксид алюминия и магний, приводит к снижению концентрации Аторвастатина, не воздействуя на его эффективность по снижению уровня холестерина ЛПНП. Одновременное применение колестипола снижает концентрацию Аторвастатина и его активных метаболитов, но в то же время усиливает его гиполипидемическое действие. В комбинированной терапии со смолами, связывающими желчные кислоты, Аторвастатин следует принимать за час до лекарственных средств из этой группы или спустя 4 часа после приёма этих препаратов. Параллельное использование эзетимиба может увеличить риск миопатии. В ходе параллельного применения фузидиевой кислоты, пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития рабдомиолиза; может быть целесообразно временно прекратить применение Аторвастатина.

При приеме Аторвастатина (Аториса) побочные эффекты возникают редко, обычно слабо выражены и быстро проходят. Обычно наблюдаются следующие побочные эффекты: запор, метеоризм, диспепсические расстройства, тошнота, диарея, аллергические реакции, бессонница, головная боль, головокружение, парестезия, ослабление чувствительности к прикосновению, кожная сыпь, зуд, боль в мышцах, суставах, слабость, боль в груди, боль в спине, периферические отеки. Более редкие побочные эффекты: анорексия, рвота, тромбоцитопения, алопеция, гипергликемия или гипогликемия, панкреатит, амнезия, периферическая невропатия, шум в ушах, крапивница, миопатия, импотенция, усталость, увеличение веса. Редко: гепатит, холестатическая желтуха, миозит, рабдомиолиз. Очень редкие побочные эффекты: анафилаксия, ангиодистрофия, буллезная сыпь (включая эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Во время применения Аторвастатина наблюдается небольшое кратковременное повышение активности аминотрансфераз. У 0,8% пациентов, принимающих Аторвастатин, наблюдалось существенное клиническое повышение активности аминотрансфераз (в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы), зависящее от дозы и обратимое у всех пациентов. У 2,5% больных повышение уровня креатинкиназы в 3 раза превышало верхнюю границу нормы, у 0,4% пациентов – в 10 раз. В случае передозировки рекомендуется принимать симптоматические меры; диализ не оказывает влияния на ускорение выведения Аторвастатина из организма.

Категория X. Не принимать во время беременности и в период лактации. Женщинам детородного возраста во время лечения рекомендуется использовать эффективные контрацептивные средства.

Принимать перорально, независимо от приёма пищи, в любое время, 10–80 мг 1 раз в день в зависимости от концентрации холестерина ЛПНП. Первоначально препарат обычно применяется в дозе 10 мг 1 раз день. Дозировку можно изменять с интервалом не менее 4 недель. Нет необходимости в корректировке дозы у больных с нарушениями функции почек или у пациентов пожилого возраста. У детей 4-17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией первоначальная доза должна составлять 10 мг / день, в случае необходимости доза должна регулироваться индивидуально. До начала и во время терапии необходимо определять липидный профиль (в среднем раз в 3 месяца), в качестве индикатора эффективности лечения в первую очередь служит уровень холестерина ЛПНП.

Аторвастатин (Аторис) - это препарат для снижения уровня холестерина. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Арджуна (терминалия арджуна) , Золпидем , Интерферон бета 1А , Магнолия лекарственная , Сингуляр (Монтелар) ,