Бендамустин (Рибомустин)

Молекула Бендамустина

Бендамустин – это хлорметин, используемый в лечении хронического лимфолейкоза и лимфомы. Он относится к семейству препаратов, называемых «алкилирующие вещества». Вещество также изучается как средство для лечения саркомы. Международное непатентованное наименование, фирменные наименования Treakisym, Ribomustin, Levact и Treanda, также известный как SDX-105.

Фармакологическая группа: цитостатические противоопухолевые средства
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 4-[5-[бис (2-хлорэтил)амино]-1-метилбензимидазол-2-ил] бутановая кислота
Торговые наименования: Treanda
Правовой статус: доступен только по рецепту (США)
Применение: внутривенное вливание
Связывание с белками: 94-96%
Метаболизм: гидролиз до неактивных метаболитов. Два незначительных метаболита (М3 и М4) формируются из CYP1A2
Период полураспада: 40 мин (Бендамустин), 3 ч (M3), 30 мин (М4)
Выделение: в основном фекальное
Формула: C₁₆H₂₁Cl₂N₃O₂
Мол. масса: 358,262 г/моль

Бендамустин был впервые синтезирован в 1963 году в Восточной Германии (бывшая ГДР) учеными Ozegowski и Krebs. До 1990 г. оно было доступно только в Восточной Германии. Исследователи из Восточной Германии обнаружили, что вещество может применяться для лечения хронического лимфолейкоза, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы и рака легких. Бендамустин впервые получил утверждение на продажу в Германии, где он продается под торговым названием Ribomustin, по лицензии Astellas Pharma GmbH, Mundipharma International Corporation Limited. Препарат назначают в качестве монотерапии или в комбинации с другими противораковыми средствами для лечения индолентной неходжкинской лимфомы, множественной миеломы и хронического лимфолейкоза. SymBio Pharmaceuticals Ltd обладает исключительными правами на разработку и выдвижение на рынок Бендамустин HCl в Японии и в отдельных странах Азиатско-Тихоокеанского региона. В марте 2008 года компания Cephalon получила одобрение от FDA США (Агентства США по продуктам питания и лекарственным препаратам) на маркетинг Бендамустина в США, где он продается под торговым наименованием Treanda, для лечения хронического лимфолейкоза. В октябре 2008 года FDA предоставило дальнейшее одобрение на маркетинг Treanda для лечения индолентной В-клеточной неходжкинской лимфомы, прогрессирующей во время или в течение шести месяцев лечения Ритуксимабом или применения препаратов, содержащих Ритуксимаб.

Бендамустин представляет собой белый, растворимый в воде микрокристаллический порошок с амфотерными свойствами. Он действует как алкилирующее вещесто, вызывает внутрицепочные межцепочные поперечные связи между основаниями ДНК. После внутривенной инфузии он широко метаболизируется в печени при участии цитохрома P450. Более 95% препарата связывается с белком – в основном с альбумином. Активностью обладает только свободный Бендамустин. Ликвидация препарата проходит в две фазы с периодом полураспада 6-10 минут и конечным периодом полураспада около 30 минут. Препарат выводится главным образом через почки.

Бендамустин применяется как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими веществами, включая Этопозид, Флударабин, Митоксантрон, Метотрексат, Преднизолон, Ритуксимаб, Винкристин и 90Y-Ibritumomab Tiuxetan.

Для лечения рецидивирующей или резистентной индолентной лимфомы стадии III/IV и лимфомы клеток мантии (MCL), с наличием или без предварительной химиоиммунотерапии с использованием Ритуксимаб-содержащих препаратов, применяется Бендамустин с Митоксантроном и Ритуксимаб. В Германии в 2012 году препарат применялся в качестве первой линии лечения индолентной лимфомы. После публикации результатов испытания в июне 2012 года было показано, что при совместном применении с Ритуксимабом показатели выживаемости без прогрессирования заболевания увеличиваются более чем в два раза. Эта лекарственная комбинация также имеет меньшее количество побочных эффектов, чем R-CHOP (схема лечения, включающая Циклофосфамид, Гидроксиданорубицин, Онковин, Винкристин и Преднизон в комбинации с Ритуксимабом).

Общие побочные эффекты Бендамустина являются типичными для класса хлорметинов, и включают в себя тошноту, усталость, рвоту, диарею, лихорадку, запор, потерю аппетита, кашель, головную боль, непреднамеренное снижение веса, затрудненное дыхание, сыпь, и стоматит, а также подавление иммунитета, анемию, и снижение количества тромбоцитов. Примечательно, что, в отличие от большинства других химиотерапевтических препаратов, препарат почти не вызывает облысения.

Бендамустин (Рибомустин) применяется для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза; индолентной неходжкинской лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением Ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-й линии. Отпускается из аптек по рецепту.

:Tags

Читать еще: Гипотиазид (гидрохлоротиазид) , Коллаген (Коллаген типа II (CII) , Магнолия лекарственная , Фенилэфрин , Цетиризин дигидрохлорид ,