Буспирон

Буспирон, торговая марка Buspar – это анксиолитическое психотропное вещество класса азапиронов. Препарат в основном используется для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР). В отличие от большинства препаратов, используемых преимущественно для лечения тревоги, фармакология Буспирона не связана с бензодиазепинами или барбитуратами, и поэтому препарат не связан с риском развития физической зависимости и абстинентного синдрома. Буспирон был разработан командой ученых из Mead Johnson в 1972 году, но не был запатентован вплоть до 1975 года. В 1986 году компания Bristol-Myers Squibb (BMS) получила от FDA разрешение на выпуск Буспирона для лечениия ГТР. Патент БМС на Буспирон истек в 2001 году и в настоящее время Буспирон доступен в качестве генерика.

Молекула Буспирона

Систематическое (ИЮПАК) наименование: 8 - [4 - (4-пиримидин-2-илпиперазин-1-ил) бутил]-8-азаспиро [4.5] декан-7,9-дион
Торговые наименования: Buspar
Юридический статус: отпускается только по рецепту (Австралия, Канада, Великобритания, США)
Применение: пероральное
Биодоступность: ~ 4%
Связывание с белками: 86-95%
Метаболизм: печеночный; главным образом через CYP3A4
Период полураспада: 2-3 часа
Выделение: моча (29-63%), фекалии (18-38%)
Формула:C₂₁H₃₁N₅O₂
Мол. масса: 385,50314 г / моль

Буспирон одобрен FDA США для лечения тревожных расстройств и краткосрочного облегчения симптомов тревоги. В Австралии Буспирон лицензирован для лечения тревожных расстройств. В Великобритании Буспирон отпускается только для краткосрочного лечения тревоги. Хотя препарат не утвержден для этого показания, исследования показали, что Буспирон является эффективным средством для лечения клинической депрессии, наряду с СИОЗС (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина), а также используется для борьбы с сексуальными побочными эффектами СИОЗС (сниженное сексуальное влечение, аноргазмия, импотенция). Для того, чтобы оценить эффективность Буспирона в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности, было проведено несколько клинических испытаний, рандомизированных двойных слепых исследований (в одном из которых Буспирон использовался в качестве дополнения к Атомоксетину) и одно открытое испытание, с положительными результатами.

Побочные эффекты по степени значимости: Очень распространенные (> 10% случаев) побочные эффекты:

   Головокружение / бред 
   Головная боль 
   Сонливость 
   Преждевременная эякуляция 

Общие (1-10% случаев) побочные эффекты:

   Нервозность 
   Бессонница 
   Нарушения внимания 
   Депрессия 
   Спутанность сознания
   Нарушения сна 
   Раздражительность 
   Тахикардия 
   Боль в груди 
   Заложенность носа 
   Глоточно-гортанные боли 
   Парестезия
   Затуманенное зрение 
   Нарушения координации
   Тремор 
   Холодный пот 
   Сыпь 
   Тошнота 
   Боль в животе 
   Сухость во рту 
   Диарея 
   Запор 
   Рвота 
   Усталость 
   Скелетно-мышечные боли 

Необычные (0,1-1%) побочные эффекты:

   Обморок 
   Гипотония 
   Гипертония 
   Покраснение и зуд в глазах 
   Изменение вкуса 
   Конъюнктивит 
   Метеоризм 
   Анорексия 
   Повышенный аппетит 
   Слюноотделение 
   Кровотечение из прямой кишки 
   Частое мочеиспускание 
   Затрудненное начало мочеиспускания 
   Нарушения менструального цикла или кровянистые выделения 
   Расстройство мочеиспускания 
   Мышечные судороги 
   Мышечные спазмы 
   Мышечная жесткость / ригидность 
   Непроизвольные движения 
   Одышка 
   Заложенность в груди 
   Изменения либидо 
   Отеки 
   Зуд 
   Покраснения 
   Кровоподтеки 
   Сухая кожа 
   Отеки на лице 
   Небольшое увеличение аминотрансфераз печени (аспартатаминотрансферазы, аланинтрансаминазы) 
   Увеличение веса 
   Лихорадка 
   Шум в ушах 
   Потеря в весе 
   Недомогание 
   Деперсонализация 
   Непереносимость шума 
   Эйфория 
   Акатизия 
   Боязливость 
   Потеря интереса к жизни 
   Диссоциативные реакции 

Редкие (<0,1% падения) побочные эффекты:

   Нарушение мозгового кровообращения (инсульт) 
   Инфаркт миокарда (сердечный приступ) 
   Кардиомиопатия 
   Застойная сердечная недостаточность 
   Брадикардия 
   Дисфория 
   Галлюцинации 
   Чувство клаустрофобии 
   Нетерпимость к холоду 
   Ступор 
   Судороги 
   Невнятная речь 
   Экстрапирамидные симптомы, включая дискинезию
   Дистонические реакции 
   Ригидность по типу «зубчатого колеса»
   Эмоциональная лабильность 
   Психоз 
   Суицидальные мысли 
   Атаксия 
   Серотониновый синдром 
   Паркинсонизм 
   Синдром беспокойных ног 
   Беспокойство 
   Боль в глазах 
   Изменение обоняния 
   Светобоязнь 
   Увеличение глазного давления 
   Аномалии внутреннего уха 
   Туннельное видение 
   Галакторея 
   Раздражения толстого кишечника 
   Жжение на языке 
   Артралгия 
   Аменорея (прекращение менструального цикла) 
   Энурез 
   Никтурия 
   Воспаление тазовых органов 
   Задержка мочи 
   Гипервентиляция 
   Носовые кровотечения 
   Задержка эякуляции 
   Импотенция 
   Акне 
   Выпадение волос 
   Образование волдырей на коже 
   Утоньшение ногтей 
   Аллергические реакции, в том числе крапивница, экхимозы, отек Квинке 
   Эозинофилия 
   Лейкопения 
   Тромбоцитопения 
   Злоупотребление алкоголем 
   Кровотечение нарушение 
   Потеря голоса 
   Икота 
   Нарушения работы щитовидной железы 

Буспирон имеет следующие противопоказания:

   Повышенная чувствительность к Буспирону 
   Метаболический ацидоз, как при сахарном диабете 
   Не следует использовать с ингибиторами МАО 
   Серьезные нарушения функции печени и / или почек 

Буспирон in vitro метаболизируется CYP3A4. Этот вывод согласуется с взаимодействиями в естественных условиях между Буспироном и следующими ингибиторами/ индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), в частности:

   Итраконазолом: повышение уровня Биспирона в плазме 
   Рифампицин: снижение плазменных уровней Буспирона 
   Нефазодол: увеличение плазменных уровней Буспирона 
   Галоперидол: увеличение плазменных уровней Галоперидола 
   Карбамазепин: снижение плазменных уровней Буспирона 
   Коммерческий грейпфрутовый сок: содержит кожуру, источник конкурирующего соединения: значительно увеличивает плазменные уровни Буспирона 

Активированный уголь является эффективным средством для лечения передозировки при условии достаточно быстрого оказания помощи. Ожидаемые симптомы (на основе симптомов, наблюдаемых у здоровых добровольцев мужского пола, принимавших 375 мг / день – по сравнению с максимальной дозировкой в Австралии, Великобритании и США):

   Тошнота 
   Рвота 
   Головокружение 
   Сонливость 
   Миоз 
   Проблемы с желудком 

Вполне вероятно (хотя по этому вопросу нет никаких определенных данных), что Буспирон относительно безопасен в случаях передозировки.

Буспирон функционирует как частичный агонист серотониновых 5-НТ1А рецепторов. Именно это действие опосредует его анксиолитическое и антидепрессивное действие. Кроме того, Буспирон функционирует в качестве пресинаптического антагониста допаминовых D2, D3 и D4 рецепторов. Буспирон также является частичным агонистом рецептора α1. Профиль связывания Буспирона (по отношению к клонированным человеческим рецепторам):

5-HT1A: Ki = 28,62 нМ 5-HT2A: 138,03 5-НТ2В: 213.79 5-НТ2С: 489,77 D4: 107

   В сентябре 2012 года Федеральное Правительство Соединенных Штатов предоставило пятилетний грант в $2137500 Школе госпиталя медицины и реабилитации Университета Индианы. Одной из основных направлений исследования станет изучение эффективности Буспирона для лечения симптомов в результате черепно-мозговых травм.
   Исследования резкой отмены морфина показали, что совместное применение Буспирона и морфина снижает синаптические ультраструктурные изменения в гиппокампе, приводящие к снижению тревожности и симптомов абстинентного синдрома. 
   В исследовании 1996 года было показано, что буспирон является эффективным дополнительным средством для лечения алкогольной зависимости.
   Несколько исследований показали, что применение Буспирона может улучшить пространственную память после черепно-мозговой травмы (ЧМТ).
   В настоящее время проводится новое исследование антагонистических свойств Буспирона на D3 и D4 рецепторах в качестве фармакологического средства для лечения кокаиновой зависимости.
   В исследовании 2007 года на крысах было показано, что Буспирон помогает достигать полной ремиссии жевательных симптомов, вызванных галоперидолом при совместном применении в течение пяти недель.

Эффективность Буспирона в лечении ГТР сопоставима с бензодиазепиновыми препаратами, хотя, как правило, имеет продлённое начало действия. Резкое прекращение приема Диазепама после 6 недель непрерывного применения приводит к развитию симптомов отмены, чего не наблюдается после прекращения приема Буспирона после шести недель применения. До проявления анксиолитических эффектов Буспирона может пройти несколько недель, и многим пациентам могут также потребоваться более высокие дозы препарата. Химическая структура и механизм действия Буспирона абсолютно не связаны со структурой и действием бензодиазепинов. Препарат не эффективен для лечения синдрома отмены бензодиазепинов. В отличие от бензодиазепинов, Буспирон не является наркотиком.

Буспирон применяется для лечения генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства, синдрома вегетативной дистонии, синдрома алкогольной абстиненции (вспомогательная терапия), депрессии (вспомогательная терапия). Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Мезентериальный тромбоз , Одуванчик , Параксантин , Пиксантрон , Пневмо 23 (Пневмококковая полисахаридная вакцина) ,