Буфоталин

Буфоталин - это кардиотоксичный буфанолидовый стероид, аналог сердечного гликозида, секретируемый некоторым видами жаб.

Буфоталин является ингредиентом Ch'an Su, лекарственного средства, применяемого в традиционной китайской медицине, и используется для лечения рака. Недавно иссдедователи выяснили, что буфоталин вызывает апоптоз клеток гепатоклеточной карциномы Hep 3B и может воздействовать на каспазыs and АИФ (апоптоз-индуцирующий фактор), благодаря чему может использоваться в качестве средства для лечения рака. В настоящее время все еще идут исследования воздействия буфоталина на развитие рака. Вещество также прерывает клеточный цикл на G(2)/M, путем увеличения или уменьшения производства некоторых ферментов. Вещество также известно под названиями Venenum Bufonis или senso (в Японии). Буфоталин может быть экстрагирован из паратоидных желез на коже серой жабы (Bufo bufo). Вещество представляет особый научный интерес, поскольку является одним из основных компонентов Chan su и проявляет меньшую токсичность, по сравнению с прочими буфатолиновыми соединениями.

У кошек смертельная доза буфоталина составляет в среднем 0.13 мг/кг, а у собак - 0.36 мг/кг (внутривенно). При приеме буфоталина рекомендуется регулярно проверять функции организма с использованием ЭКГ. Поскольку от буфоталина не существует противоядия, все возникающие симптомы необходимо лечить отдельно или, если это возможно, в совокупности. Для увеличения клиренса можно использовать холестирамин и жёлчную соль. Последние исследования на животных показывают, что для улучшения функционирования сердца также может применяться таурин. Симптоматическое лечение включает прием лигнокаина, атропина и фенитоина для лечения сердечной токсичности и внутривенный прием соединений калия для снижения воздействия гиперкалемии на насос Na+/K+ АТФазы.

Буфоталин ингибирует миокардическую активность Na+/K+ АТФазы, увеличивая сократительную силу миокарда. Буфоталин не воздействует на сердечный ритм. Буфоталин, имея структуру, близкую к структуре дигиталина и дигитоксина, оказывает воздействие на сердечнососудистую систему. После однократной внутривенной инъекции, буфоталин быстро распространяется и выводится из плазмы крови с периодом полувыведения 28.6 минут и средним временем реакции 14.7 мин. Через 30 минут после приема буфоталина, его концентрации в мозгу и легких значительно превышают концентрации в крови и других тканях. Вещество также увеличивает восприимчивость раковых клеток к апоптозу через TNF-α s сигнализацию.

Механизм биотрансформации буфоталина все еще неизвестен. Было обнаружено, что буфоталин биотрансформируется в, по меньшей мере, 5 различных соединений.

Буфоталин содержится в организме тростниковой жабы Rhinella marina, бурой жабы Rhaebo guttatus, жабы чернорубцовой Bufo melanostictus и серой жабы Bufo bufo.

При эстерификации буфоталина с суберил аргинином производится буфоталин-подобный стероид буфотоксин.

ИЮПАК наименование: ((3S,5R,10S,13R,14S,16S,17R)-3,14-дигидрокси-10,13-диметил-17-(6-оксопиран-3-ил)-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-тетрагидроциклопента[a]фенантрен-16-ил)ацетат
Формула: C26H36O6
Мол. масса: 444.56 г/моль−1
Внешний вид: твердое кристаллическое вещество
Полулетальная доза: 4.13 мг·кг−1 (мышь, внутривенно)
0.4 мг·кг−1 (мышь, подкожно) 0.136 мг·кг−1 (кошка, внутривенно)

:Tags

Читать еще: N, N-диметилдопамин (DMDA) , Боковой амиотрофический склероз , Гонадорелин , Танин (Таннин) , Бурые Водоросли (Фукус) ,