Валацикловир

Противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, который представляет собой синтетический аналог пуринового нуклеозида - гуанина. В человеческом организме валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин, вероятно, с участием гидролаз. Ацикловир селективно ингибирует вирусы герпеса, оказывая влияние in vitro на вирусы простого герпеса (ВПГ) первого и второго типов, вирусы ветряной оспы и опоясывающего лишая (Herpes zoster), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вирус герпеса человека типа 6 (ВГЧ-6). После фосфорилирования в активную форму – трифосфат ацикловира - ингибирует синтез ДНК вируса герпеса. Первый этап фосфорилирования требует активности фермента, специфичного для вируса; необходимость активации ацикловира в значительной степени объясняется избирательностью действия препарата. Дальнейшее фосфорилирование и образование трифосфата осуществляется с помощью клеточных киназ. Трифосфат ацикловира является конкурентным ингибитором вирусной ДНК-полимеразы, а ее встраивание в ДНК приводит к завершению синтеза цепи, что в результате ингибирует синтез вирусной ДНК и размножение вируса. Валацикловир ускоряет процесс исчезновения болей при опоясывающем лишае; сокращает продолжительность болевых ощущений и снижает процент больных с нормальным иммунитетом, у которых может возникнуть острая или хроническая невралгия, а также снижает риск осложнений при глазном (офтальмологическом) опоясывающем герпесе. После применения перорально хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. cmax валацикловира в плазме составляет 4% от концентрации ацикловира, tmax -30–100 минут. Биодоступность ацикловира после приема валацикловира составляет 54% и не изменяется при приеме препарата с пищей. tmax ацикловира составляет 1,5 часа. Фармакокинетические профили валацикловира и ацикловира идентичны как после одноразового, так и после многоразового применения. Валацикловир на 15% связывается с белками плазмы. t1/2 составляет примерно 3 часа. Препарат выводится из организма с мочой, главным образом в виде ацикловира и его метаболита – 9-карбоксиметокси-метилгуанина.

Молекула Валацикловира

Заражение вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая (ВВО): лечение опоясывающего лишая и офтальмологического опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных взрослых; лечение опоясывающего лишая у взрослых с умеренно сниженным иммунитетом. Лечение и ингибирование инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), в том числе: лечение первых признаков и рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых с ослабленным иммунитетом; подавление рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также и взрослых с ослабленным иммунитетом; лечение и профилактика рецидивов инфекций глаз. Не проводилось клинических исследований с участием пациентов, инфицированных ВПГ с ослабленным иммунитетов, кроме ВИЧ-инфицированных. Профилактика заражения цитомегаловирусом (ЦМВ) после трансплантации органов у взрослых и подростков.

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому компоненту препарата. Пациентам с нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность и модифицировать дозировку; у этих пациентов более высокий риск развития побочных эффектов со стороны нервной системы. Вероятность нарушения функции почек у пожилых пациентов выше, поэтому для этой группы больных также следует рассмотреть снижение дозы. Следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз валацикловира параллельно с препаратами, влияющих на функцию почек. Необходимо помнить о надлежащей гидратации пациентов, особенно пожилых людей. Нет информации относительно использования препарата детьми, а также относительно применения доз валацикловира, превышающих 4 г/день пациентами с заболеваниями печени. Не проводилось исследований относительно применения препарата пациентами после трансплантации печени; этим пациентам следует соблюдать осторожность, применяя дозы, превышающие 4 г/день. Во время лечения опоясывающего лишая следует внимательно следить за клинической реакцией и рассмотреть использование противовирусной терапии, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом и с офтальмологическим герпесом. В случае, если клинический ответ на пероральное лечение является недостаточным, следует применить внутривенную антивирусную терапию. Пациентам с осложнениями, в том числе с изменениями в органах, невропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, а также больным с ослабленным иммунитетов с офтальмологическим герпесом или с высоким риском метастазирования и поражения органов, следует применить внутривенную антивирусную терапию. В случае генитального герпеса пациента следует проинформировать о возможности заражения партнёра и рекомендовать безопасный секс. Данные относительно эффективности валацикловира, полученные от пациентов после трансплантации с высоким риском возникновения ЦМВ показывают, что валацикловир может применяться только в том случае, когда из соображений безопасности нельзя использовать валганцикловир или ганцикловир. При применении высоких доз валацикловира, например, в профилактике цитомегаловирусной инфекции, побочные эффекты (в том числе со стороны ЦНС) могут возникать чаще, чем при введении меньших доз при других показаниях, поэтому пациентам следует тщательно контролировать функции почек, и, при необходимости, модифицировать дозу.

Следует соблюдать осторожность во время параллельного применения валацикловира с нефротоксическими препаратами (такими как аминогликозиды, органические соединения платины, йодированные контрастные агенты, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин, такролимус), особенно пациентам с почечной недостаточностью, и, в случае необходимости, обеспечить надлежащий мониторинг функции почек. Циметидин и пробенецид, применяемые параллельно с валацикловиром, за счет снижения почечного клиренса увеличивают AUC ацикловира в плазме соответственно на 25% и 45%, в то же время, применяемые одновременно, увеличивают AUC валацикловира на 65%. Другие препараты, ингибирующие активную канальцевую секрецию (в том числе тенофовир), используемые параллельно с валацикловиром, могут увеличить плазменную концентрацию ацикловира. Точно так же применение валацикловира может привести к повышению концентрации в плазме сопутствующих препаратов. Пациентам, получающим высокие дозы валацикловира, следует проявлять осторожность при сопутствующем применении препаратов, подавляющих активную почечную канальцевую секрецию. При параллельном применении ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила наблюдается увеличение AUC этих препаратов; во время исследований с участием здоровых добровольцев после одновременного применения валацикловира и мико-фенолята мофетила cmax и AUC не изменялись. Клинический опыт относительно одновременного применения этих препаратов ограничен.

Очень часто: головная боль. Часто: тошнота, головокружение, рвота, диарея, сыпь, в том числе вызванная повышенной светочувствительностью, зуд. Не очень часто: лейкопения (особенно у больных с ослабленным иммунитетом), тромбоцитопения, спутанность сознания, галлюцинации, дезориентация, тремор, состояние возбуждение, одышка, дискомфорт в животе, преходящее повышение показателей функции печени, крапивница, боль в почках (которая может быть связана с почечной недостаточностью), гематурия. Редко: анафилаксия, атаксия, невнятная речь, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы, бред, ангионевротический отек, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов или у больных с почечной недостаточностью, получающих дозы, превышающие рекомендуемые). Кроме того, наблюдалось осаждение кристаллов ацикловира в почечных канальцах. Неврологические расстройства могут быть связаны с энцефалопатией и, как правило, являются временными и возникают в основном у пациентов с нарушениями функции почек или другими предрасполагающими факторами. У пациентов после трансплантации органов, получающих высокие дозы (8 г/день) для профилактики ЦМВ, неврологические реакции возникают гораздо чаще, чем при применении более низких доз, применяемых при других показаниях. Сообщалось о случаях возникновения почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении у взрослых пациентов с тяжелыми заболеваниями иммунной системы (особенно в продвинутой стадии ВИЧ-инфекции), получающих высокие дозы (8 г/день) валацикловира в течение длительного времени. Однако эти же симптомы наблюдались и у пациентов с теми же самыми основными или сопутствующими заболеваниями, не получавших валацикловир. Симптомы передозировки валацикловира (часто возникают у пациентов с почечной недостаточностью или у пожилых людей, у которых не скорректирована дозировка): острая почечная недостаточность, неврологические симптомы (включая спутанность сознания, галлюцинации, состояние возбуждения, кома), тошнота и рвота. Применить симптоматическое лечение. Гемодиализ является эффективным способом выведения ацикловира.

Kaтегория C. Применение препарата Валацикловир беременными женщинами должно быть ограничено случаями, когда потенциальные выгоды от лечения превышают риск для плода. Ацикловир проникает в грудное молоко. При использовании валацикловира в терапевтических дозах в период грудного вскармливания доза для ребёнка должна составлять <2% от внутривенной дозы ацикловира, используемой при лечении герпеса у новорождённых. В период лактации валацикловир следует применять с соблюдением особой осторожности и только при серьёзных клинических показаниях.

Перорально. Ветряная оспа и опоясывающий лишай. Взрослые: 1 г 3 ×/день; пациентам с нормальным иммунитетом применять в течение 7 дней, пациентам с ослабленным иммунитетом – минимум 7 дней плюс два дня после преобразования изменений в струпья. Нет данных об эффективности применения позднее 72 часов после появления симптомов. Больным с нарушенным иммунитетом рекомендуется применять антивирусную терапию в случае, если прошло не более 7 дней после появления пузырьков или в любое время перед превращением изменений в струпья. Лечение и ингибирование инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ). Лечение. Взрослые и подростки старше 12 лет с нормальным иммунитетом: 500 мг 2 ×/день. Терапию следует начать как можно раньше, в случае рецидивирующего герпеса лучше всего начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи, продолжительность лечения 3–5 дней; при тяжёлых первичных инфекциях лечение можно продлить до 10 дней. Губной герпес у взрослых и подростков: 1 день 2 г 2 ×/день; вторую дозу рекомендуется принять не ранее, чем через 6 часов после применения первой дозы; лечение следует начинать в продромальный период. Взрослые с ослабленным иммунитетом: 1 г 2 ×/день; лечение начать в течение 48 часов после появления признаков заболевания и продолжать, по крайней мере, 5 дней, а в случае первичного герпеса необходимо продлить лечение до 10 дней. Профилактика рецидивов простого герпеса. Взрослые и подростки старше 12 лет с нормальным иммунитетом: 500 мг 1 ×/день; у больных с частыми рецидивами болезни (по крайней мере, 10 инфекций в год без лечения) может быть эффективна доза 250 мг 2 ×/день. Больные с ослабленным иммунитетом: 500 мг 2 ×/день. Через 6-12 месяцев необходимо пересмотреть способ лечения. Профилактика цитомегаловируса (ЦМВ) и цитомегаловирусной болезни, возникающей после трансплантации органов. Взрослые и подростки старше 12 лет 2 г 4 ×/день; терапию необходимо начать как можно быстрее; лечение обычно длится 90 дней, но пациентам из группы повышенного риска, возможно, потребуется продление лечения. У больных с почечной недостаточностью дозировка зависит от клиренса креатинина. Подробная информация – смотреть: зарегистрированные материалы производителя.

• Вайрова;
• Валацикловир;
• Валацикловира гидрохлорид;
• Валвир;
• Валтрекс;
• Вирдел.

Читать еще: N-метилтирамин (4-гидрокси-N-метилфенэтиламин) , Викодин , Премазепам , Теобромин , Холина альфосцерат (альфа-глицерофосфохолин) ,