Верапамил

Молекула Верапамила

Верапамил (фирменные наименования: Isoptin, Verelan, Verelan PM, Calan, Bosoptin, Calaptin, Covera-HS) является блокатором кальциевых каналов L-типа класса фенилалкиламинов. Препарат используется для лечения гипертонии, аритмии сердца, и совсем недавно стал применяться для лечения головных болей. Недавно было обнаружено, что применение верапамила при стенокардии противопоказано, так как это увеличивает риск сердечной аритмии. Кроме того, препарат является эффективным профилактическим средством от мигрени. Верапамил также используется в качестве сосудорасширяющего средства при криоконсервации кровеносных сосудов. Верапамил является антиаритмическим препаратом, и более эффективен, чем дигоксин, в контролировании сердечных сокращений. Препарат был одобрен FDA США в марте 1982 года. Вещество входит в Список Основных Лекарственных Средств Всемирной Организации Здравоохранения.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: (RS) -2 - (3,4-диметоксифенил) -5 - {[2 - (3,4-диметоксифенил) этил] – (метил) амино}-2-проп-2-илпентаненитрил
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное, внутривенное
Биодоступность: 35,1%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 2.8-7.4 часа
Выделение: почечное, 11%
Формула: C₂₇H₃₈N₂O₄
Мол. масса: 454,602 г / моль

Некоторые из возможных побочных эффектов препарата включают головную боль, покраснение лица, головокружение, дурноту, отеки, повышенное мочеиспускание, усталость, тошноту, экхимозу, галакторею, запоры. Как и другие блокаторы кальциевых каналов, верапамил вызывает гиперплазию десен.

Острая передозировка часто проявляется такими симптомами, как тошнота, астения, брадикардия, головокружение, гипотония и сердечная аритмия. Для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судмедэкспертизе у погибших могут быть измерены плазменные, сывороточные концентрации или количество верапамила и норрверапамила, его основного активного метаболита, в крови. Концентрации верапамила в крови или плазме, как правило, лежат в диапазоне 50-500 мкг / л у лиц, применяющих этот препарат, но могут увеличиться до 1-4 мг / л при острой передозировке, и до 5-10 мг / л в случае смертельных отравлений.

Верапамил действует, блокируя напряжения кальциевых каналов. В сердечной фармакологии, блокаторы кальциевых каналов рассматриваются как класс IV антиаритмических средств. Поскольку кальциевые каналы особенно сконцентрированы в синусовом и предсердно-желудочковом узлах, эти вещества могут применяться для уменьшения проведение импульса через АВ узел, тем самым защищая желудочки от предсердной тахиаритмии. Кальциевые каналы также присутствуют в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов. Расслабляя тон этой гладкой мускулатуры, антагонисты кальциевых каналов расширяют кровеносные сосуды. Благодаря этому они используются в лечении гипертонии и стенокардии. Боль при стенокардии обусловлена дефицитом поставки кислорода к сердцу. Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил, расширяют кровеносные сосуды, что увеличивает приток крови и кислорода к сердцу. Это помогает контролировать боль в груди, но только при регулярном использовании. Для контролирования боли при ее возникновения могут применяться более мощные сосудорасширяющие средства, такие как нитроглицерин. Верапамил также используется внутриартериально для лечения церебрального вазоспазма. Верапамил применяется для лечения головных болей, однако препарат также может вызывать головную боль, как побочный эффект.

При пероральном приеме, 90-100% Верапамила поглощается, но из-за высокого метаболизма первого прохода, биодоступность значительно снижается (10-35%). 90% препарата связывается с белками плазмы и имеет объем распределения 3-5 л/кг. Он метаболизируется в печени, по крайней мере, в 12 неактивных метаболитов (хотя один метаболит, норверапамил, сохраняет 20% от сосудорасширяющей активности исходного препарата). Как и его метаболиты, 70% препарата выводится с мочой и 16% с калом; 3-4% выводится в неизмененном виде с мочой. Зависимость между концентрацией в плазме и дозой не является линейной. Начало действия после перорального приема составляет 1-2 часа. Период полураспада составляет 5-12 часов (при постоянном приеме). Препарат не выводится при гемодиализе. Он проникает в материнское молоко. Из-за возможных побочных реакций Верапамила у грудных детей, при приеме Верапамила не рекомендуется грудное вскармливание. Верапамил эффективен как при краткосрочном, так и при долгосрочном лечении мании и гипомании. Добавление оксида магния в протокол лечения верапамилом усиливает антиманиакальный эффект. Препарат иногда используется для контроля мании у беременных, особенно в первые 3 месяца беременности. Препарат не является тератогенным в значительной степени. По этой причине, если необходимо избежать применения вальпроевой кислоты (высоко тератогенного вещества) или лития (который может быть связан с существенным риском пороков развития), в качестве альтернативы может использоваться Верапамил, хотя, предположительно, он является менее эффективным.

Адгезия брюшной полости часто наблюдается у кроликов после операции. Верапамил может применяться после операции у кроликов от травмы органов брюшной полости, чтобы предотвратить образование спаек брюшной полости. Такой эффект не был зарегистрирован в другом исследовании с пони.

Резистентность к противомалярийному средству хлорохину препятствует лечению малярии в Юго-Восточной Азии, Южной Америке и Африке. Резистентность к хлорохину вызвана способностью клеток-паразитов изгонять препарат за пределы пищеварительной вакуоли. Было показано, что верапамил, при использовании в комбинации с хлорохином, увеличивает накопление хлорохина в пищеварительной вакуоли паразитной клетки, что делает ее неспособной к детоксикации и более восприимчивой к смерти.

Доступность

Верапамил принимается при стенокардии, суправентрикулярной тахикардии, синусовой тахикардии, мерцательной тахиаритмии, трепетании предсердий, предсердной экстрасистолии, артериальной гипертензии, гипертоническом кризе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, первичной гипертензии в малом круге кровообращения.

:Tags

Читать еще: 4-Метилпрегабалин , Комплексная вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи , Глютамин , Сезамин , Туссин (Гвайфенезин) ,