Вирасепт (Нелфинавир)

Молекула Нелфинавира

Вирасепт (Нелфинавир) – это непептидный ингибитор протеазы ВИЧ-1. Обратимо связывается с активной областью ВИЧ-протеазы и предотвращает расщепление полипротеина, приводя к образованию незрелых, неинфекционных вирусных частиц. Вирасепт (Нелфинавир) активен в отношении клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, снижает вирусную нагрузку и увеличивает количество лимфоцитов CD4. Действует синергетически в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы, зидовудином, ламивудином, диданозином, зальцитабином, ставудином. Монотерапия приводит к селекции резистентных штаммов. Резистентность к препарату обусловлена мутациями вирусной протеазы (чаще всего L90M) у большинства пациентов, изначально устойчивых к ингибиторам протеазы, и мутациями D30N у пациентов, получавших нелфинавир в монотерапии или в комбинации с зидовудином, ставудином или ламивудином. Не возникает перекрестной резистентности между нелфинавиром и нуклеозидными аналогами, другими ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Препарат всасывается после перорального применения; время достижения максимальной концентрации после применения одноразовой дозы или многократных доз во время приёма пищи составляет 2–4 ч. Пища увеличивает максимальную концентрацию препарата в плазме. Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы. Метаболизируется с участием цитохрома P-450 (CYP3A, 2C9/2C19, 2D6); основной метаболит фармакологически активен. Период полувыведения – 3,5–5 ч. Препарат выводится из организма в основном с калом (87%), главным образом в виде метаболитов; с мочой выводится незначительный процент препарата (1–2%). У детей клиренс нелфинавира выше, чем у взрослых. Нет информации относительно применения препарата пожилыми пациентами.

Комбинированная антиретровирусная терапия взрослых, подростков и детей в возрасте от 3 лет и старше, инфицированных ВИЧ-1. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы, перед применением нелфинавира следует провести индивидуальные тесты на резистентность вируса, а также оценить результаты предыдущего лечения.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Не использовать параллельно с препаратами с узким терапевтическим индексом, являющимися субстратами CYP3A4 (например, с терфенадином, астемизолом, цизапридом, амиодароном, хинидином, пимозидом, триазоламом, мидазоламом и производными спорыньи). Не применять параллельно с рифампицином, омепразолом и препаратами, содержащими зверобой. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при использовании ингибиторов, индукторов или субстратов CYP3A4, а также препаратов, увеличивающих рН желудочного сока. Соблюдать осторожность при использовании силденафила у пациентов, принимающих ингибиторы протеазы, в том числе нелфинавир. Среди пациентов, принимающих ингибиторы протеазы, наблюдались случаи заболевания сахарным диабетом, развития гипергликемии или обострения существующего сахарного диабета, в некоторых случаях с сопутствующим кетоацидозом. Соблюдать осторожность пациентам с нарушениями функции почек или печени. Нет информации об эффективности и безопасности применения препарата у детей младше 3 лет. Препарат не снижает риска передачи ВИЧ-инфекции половым путем или через кровь. Пациенты с гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску развития тяжелых и потенциально смертельных побочных эффектов со стороны печени. У пациентов с ранее существующей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, во время комбинированной антиретровирусной терапии увеличивается риск нарушений функции печени; эти больные должны находиться под наблюдением врача; в случае возникновения симптомов обострения заболевания следует рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения. У пациентов с продвинутой стадией ВИЧ и с факторами риска, долговременная антиретровирусная терапия приводит к развитию остеонекроза. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, может развиться липодистрофия. У пациентов с гемофилией А или B, применение ингибиторов протеазы приводит к увеличению риска кровотечений. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом, на начальном этапе комбинированной антиретровирусной терапии может наблюдаться развитие воспалительных реакций на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, что может привести к развитию серьезных клинических симптомов или их обострению.

Рифампицин и препараты, содержащие зверобой, уменьшают концентрацию нелфинавира в плазме; не рекомендуется применять их одновременно с Вирасептом (Нелфинавиром). Другие мощные индукторы CYP3A (например, фенобарбитал, карбамазепин) могут снижать концентрацию нелфинавира в плазме. Параллельное применение рифабутина снижает концентрацию нелфинавира и повышает концентрацию рифабутина; при совместном приеме рекомендуется наполовину уменьшить дозу препарата. Фенитоин не влияет на концентрацию нелфинавира, но нелфинавир снижает концентрацию фенитоина – его уровень следует контролировать. Препарат нельзя использовать параллельно с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом, в связи с возможностью разыития серьезных и / или угрожающих жизни побочных эффектов (таких как аритмия после введения терфенадина, астемизола, цизаприда, амиодарона, хинидина и пимозида; усиление седативного эффекта или угнетение дыхания после введения триазолама, мидазолама; а также сужение кровеносных сосудов и ишемия конечностей после введения алкалоидов спорыньи). Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании препарата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы: нелфинавир увеличивает плазменную концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА, метаболизированных с участием CYP3A4 и повышает риск развития миопатии. Не рекомендуется параллельное использование Вирасепта с симвастатином или ловастатином; в случае одновременного применения аторвастатина следует рассмотреть вариант уменьшения дозы аторвастатина. Не рекомендуется использовать Вирасепт параллельно с делавирдином. Не обнаружено клинически значимых взаимодействий между нелфинавиром и аналогами нуклеозидов. Поскольку диданозин следует применять натощак, нелфинавир рекомендуется применять час спустя или, по крайней мере, за 2 часа перед диданозином. Ритонавир, индинавир и саквинавир повышают концентрацию нелфинавира, а нелфинавир увеличивает показатели AUC (площадь под кривой - фармакокинетический параметр, характеризующий суммарную концентрацию лекарственного препарата в плазме крови в течение всего времени наблюдения) индинавира и саквинавира; нет информации о безопасности одновременного применения этих препаратов. При параллельном применении ингибиторов CYP2C19 (флуконазола, флуоксетина, пароксетина, лансопразола, имипрамина, амитриптилина или диазепама) можно ожидать снижения конверсии нелфинавира в его активный метаболит М8, что связано с повышением концентрации нелфинавира в плазме. Омепразол снижает показатели AUC, cmax (средней максимальной концентрации) и cmin (средней минимальной концентрации) нелфинавира соответственно на 36, 37 и 39%, a AUC, cmax и cmin метаболита M8 соответственно на 92, 89 и 75%; параллельное применение этих препаратов противопоказано; не рекомендуется использовать в сочетании с другими ингибиторами протонной помпы. Не обнаружено клинически значимых взаимодействий между нелфинавиром и кетоконазолом (ингибитором CYP3A4), корректировка дозы не требуется; не ожидается значимых взаимодействий также при комбинации препарата с флуконазолом, итраконазолом, кларитромицином, эритромицином. Нет необходимости регулировки дозы при параллельном применении нелфинавира с ампренавиром, ритонавиром, эфавирензом, невирапином. Нелфинавир снижает концентрацию метадона; может возникнуть необходимость увеличения дозы метадона. Нелфинавир может снижать эффективность пероральных контрацептивов; следует рассмотреть возможность использования других методов контрацепции. Совместное использование ингибиторов протеазы, в том числе нелфинавира, с силденафилом, может привести к повышению концентрации силденафила и усилению побочных эффектов (среди прочего, к гипотензии, нарушениям зрения, приапизму). Для пациентов, принимающих нелфинавир, следует рассмотреть возможность применения альтернативной терапии. Совместное применение нелфинавира и других соединений, являющихся субстратами CYP3A (например, блокаторов кальциевых каналов, иммунодепрессантов и силденафила) может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме.

Очень часто: диарея; часто: тошнота, метеоризм, сыпь, увеличение АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), нейтропения, повышение активности креатинкиназы. Кроме того, редко наблюдались следующие побочные эффекты: липодистрофия, рвота, панкреатит и / или увеличение амилазы, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, лихорадка, зуд, отек лица и сыпь); редко сильное кровотечение у больных гемофилией, метеоризм, гепатит, повышенная активность печеночных ферментов, желтуха в случае применения нелфинавира в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, боль и воспаление мышц, рабдомиолиз, очень редко эритема. У пациентов, получающих ингибиторы протеазы, наблюдались случаи заболевания сахарным диабетом, гипергликемией или обострение уже существующего сахарного диабета; у некоторых пациентов развивалась тяжелая форма гипергликемии и кетоацидоза; у многих из этих пациентов развитие гипергликемии или сахарного диабета было связано с применением лекарств. Комбинированная антиретровирусная терапия, в том числе схемы лечения, содержащие ингибитор протеазы, могут влиять на перераспределение жира; применение ингибиторов протеазы может быть также связано с метаболическими нарушениями (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и повышение концентрации лактата). У пациентов с общепризнанными факторами риска, продвинутой стадией ВИЧ, а также при длительном лечении комбинированными противовирусными препаратами зарегистрированы случаи развития остеонекроза. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может наблюдаться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные инфекции. В случае передозировки рекомендуется применить вспомогательную терапию; препарат, вероятно, не выводится из организма путём гемодиализа.

Во время проведения экспериментов над животными не наблюдалось побочных эффектов, связанных с лечением. Клинический опыт относительно применения препарата беременными женщинами ограничен. Нельфинавир можно применять беременным женщинам, только если потенциальная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Не известно, проникает ли препарат в материнское молоко. Женщинам, заражённым вирусом ВИЧ, не следует осуществлять кормление грудью в связи с возможностью передачи вируса ребенку.

Перорально во время еды. Пациенты старше 13 лет: 1250 мг 2 ×/день или 750 мг 3 ×/день; дети от 3 до 13 лет: начальная доза 25–30 мг/кг массы тела - 3 ×/день (7,5–8,5 кг массы тела - 200 мг 3 ×/день, 8,5–10,5 кг массы тела - 250 мг 3 ×/день, 10,5–12 кг массы тела - 300 мг 3 ×/день, 12–14 кг массы тела -350 мг 3 ×/день, 14–16 кг массы тела - 400 мг 3 ×/день, 16–18 кг массы тела -450 мг 3 ×/день, 18–23 кг массы тела - 500 мг 3 ×/день, более 23 кг массы тела – 750 мг 3 ×/день) или 50–55 мг/ кг массы тела 2 ×/день (7,5–8,5 кг массы тела - 400 мг 2 ×/день, 8,5–10,5 кг массы тела - 500 мг 2 ×/день, 10,5–12 кг массы тела - 600 мг 2 ×/день, 12–14 кг массы тела - 700 мг 2 ×/день, 14–16 кг массы тела - 800 мг 2 ×/день, 16–18 кг массы тела - 900 мг 2 ×/день, 18–22 кг массы тела - 1050 мг 2 ×/день, более 22 кг массы тела - 1250 мг 2 ×/день). Больным с нарушениями функции почек или печени соблюдать осторожность.

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем или обслуживать механическое оборудование.

Вирасепт (Нелфинавир) применяется для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1 (в составе комбинированной терапии). Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: 3,3'- дииндолилметан , Гамма-амино-бета-гидроксимасляная кислота , Псоралея (Psoralea Corylifolia) , Бурые Водоросли (Фукус) , Цианидин ,