Витамин В6

Термин «Витамин В6» относится к набору молекул (витамеров), которые имеют схожую с пиридоксином структуру, обладая формой, схожей с пиридоксаль-5'-фосфатом (ПЛФ), после употребления которого действует в человеческом организме как основной витамин. Роль ПЛФ в организме человека, в основном, проявляется в качестве кофермента (схожего с большинством минералов, например, цинком); он необходим в достаточном количестве для обеспечения должного функционирования некоторых ферментов. Ферменты, которым ПЛФ помогает функционировать, в большинстве случаев вовлечены в клеточную пролиферацию и регуляцию, в то время как низкий уровень витамина В6 в сыворотке крови коррелирует с некоторыми раковыми состояниями (отклонения, связанные с клеточной пролиферацией и регуляцией).¹⁾

Другие названия: пиридоксин, пиридоксамин, пиридоксаль, пиридоксаль фосфат, пиридоксаль-5'-фосфата, ПЛФ

Пищевые формы витамина В6 включают:

• Пиридоксин
• Пиридоксаль
• Пиридоксамин

После всасывания в кишечнике, эти пищевые формы витамина В6, считающиеся неактивными, преобразуются в биологически активный пиридоксаль-5'-фосфат (ПЛФ) в печени и кишечнике²⁾, затем происходит связывание с сывороточным альбумином, необходимое для транспортировки в периферические ткани. Все три основные пищевые формы витамина В6 (пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин) являются изначальными субъектами фермента пиридоксалькиназы,³⁾ которая добавляет фосфатную группы в позицию 5’, хотя это происходит только в случае, если пиридоксаль обеспечивает осуществление образования формы ПЛФ: из продукта пиридоксина (пиридоксин-5'-фосфат) или пириксодамина (пиридоксамин 5'-фосфат); они оба необходимы для того, чтобы фермент пиридокс(ам)инфосфатоксидаза, в конечном итоге, образовывал ПЛФ. ПЛФ может гидролизоваться в обратном порядке в пиридоксаль с помощью ПЛФ фосфатазы, и этот фермент также может способствовать тому, чтобы пиридоксина-5'-фосфат преобразовывался обратно в пиридоксин.⁴⁾ Это может подразумевать то, что пиридоксаль является субъектом для альдегидоксидазы, которая вырабатывает мочевой метаболит 4-пиридоксовой кислоты (4-ПК), которая является конечным продуктом метаболизма витамина В6.

Изначально считалось, что кишечное поглощение витамина В6 в качестве пиридоксина гидрохлорида,⁵⁾ пиридоксаля (включая его фосфатную форму) и пиридоксамина (а также его фосфата) осуществляется через пассивную диффузию у крыс. Исследования на людях на изолированных клетках кишечника (Caco-2) отметили насыщенные транспортеры, которые зависят от показателей концентрации кислотно-щелочного баланса; они способны поглощать ПЛФ и пиридоксамин; это демонстрирует контраст с оболочным транспортером, который не поглощает ПЛФ; этот транспортер также не способен поглощать пиридоксамин.⁶⁾ Механически, как представляется, существуют транспортеры для витамеров витамина В6, которые абсорбируют ПЛФ; в тощей кишке человека (главный элемент абсорбции в кишечнике) пиридоксаль-5’-фосфат может также поглощаться. При испытании in situ на сегментах тощей кишки было отмечено, что в то время как некоторые типы волокон (целлюлоза, пектин и лигнан) не влияют на уровни абсорбции, гомогенизированные образцы моркови на 1-3% снижали абсорбцию пиридоксамина и пиродоксаля, но не пиридоксина.⁷⁾ Это может быть связано с тем, что синтетический раствор пиридоксина является более биодоступным, чем, например, апельсиновый сок в такой же дозировке; стоит отметить, что добавление сахара в синтетический раствор повышает его биодоступность (при поступлении в тощую кишку).

Фермент, который преобразует L-DOPA в активный дофамин, называется L-dopa декарбоксилазой. Он зависит от пиридоксин-5’-фосфата (ПЛФ), и за счёт действий инфузии пиридоксина наряду с дофамином (в отношении пролактина и гормона роста) считается, что дополнительное употребление пиридоксина может увеличивать активность этого фермента, в частности, в гипоталамусе. Считается, что дефицит ПЛФ мешает проявлению активности этого фермента в головном мозге.⁸⁾

Крысы, у которых отмечается дефицит пиридоксина, имели значительно сниженные уровни пиридоксальфосфата (ПЛФ) и серотонина в гипоталамусе, что, как считается, может привести к низким уровням пролактина в сыворотке крови; поскольку в плазме крови пролактин образовывался за счёт агониста 5-HT1A, принято считать, что дефицит пиридоксина снижает активность серотонинового рецептора в гипоталамусе.⁹⁾

Пиридоксин, как считается, является стимулирующим фактором в отношении сновидений за счёт его взаимодействия с l-dopa декарбоксилазой при выработке дофамина и серотонина. Препараты на основе серотонина (например, SSRI) увеличивали интенсивность сновидений у субъектов, поэтому принято считать, что повышенное возбуждение во время сна (именно в эти периоды сновидения чаще всего встречаются) и последующее пробуждение могут лежать в основе увеличения интенсивности сновидений; частота сновидений также увеличивается при употреблении пиридоксина. При тестировании запоминания снов (субъективная оценка интенсивности сновидений) после пробуждения выяснилось, что 100 мг и 250 мг пиридоксина показали дозозависимое увеличение запоминания снов в сравнении с плацебо.¹⁰⁾

Увеличение содержания пиридоксаль-5’-фосфатов (ПЛФ) в адипоцитах 3T3-L1 в диапазоне 50-100 нм может дозозавимимым образом снижать содержание внутриклеточного кальция в диапазоне 12-36% с одновременным снижением активности и экспрессии синтазы жирных кислот (СЖК). Это считается результатом негативной регуляции кальциевого воздействия пиридоксина в общем и адипогенных действий кальция в жировой ткани организма.¹¹⁾

Употребление комбинированного препарата, включающего лейцин (2,25 г) и пиридоксин (30 мг), лицами с избыточной массой тела способствует снижению коэффициента дыхательного обмена на 0,019 пунктов (ежедневная потеря жира составила 33,6 г) в сравнении с плацебо.

Транскрипционная активность глюкокортикоидных рецепторов может быть обратно пропорциональной клеточным концентрациям пиридоксаль-5’-фосфата (ПЛФ), высокие концентрации также подавляют активность. Умеренный дефицит (в условиях отсутствия приёма пиридоксина) может увеличивать активность рецептора на 98%, в то время как увеличение содержания ПЛФ (1000 мкм) может подавить активность на 48%.¹²⁾ Одно исследование на основе 200 мг пиридоксина дважды в день, употреблявшихся десятью относительно здоровыми женщинами, не показало никаких изменений в содержании кортизола или АКТГ в сравнении с базовыми замерами.

В то время как 1000 мкм биоактивного пиридоксина могут ингибировать секрецию гормона роста в клетках гипофиза, более низкие концентрации в 1-100 мкм не оказали никакого влияния в первичных клетках гипофиза крыс. Употребление пиридоксина относительно здоровыми женщинами разово (200 мг дважды в день) не показало значительного увеличения секреции гормона роста в течение 24 часов; отмечается лишь незначительная тенденция по увеличению ночного гормона роста. Физические нагрузки с одновременным употреблением 600 мг пиридоксина связывают с более значительным увеличением гормона роста в сыворотке крови во время циклического испытания, хотя в итоге был отмечен более низкий уровень пиридоксина в сыворотке крови при базовых замерах;¹³⁾ использование меньшей дозировки в 300 мг увеличивало уровень гормона роста у госпитализированных лиц при разовом употреблении добавки.

У крыс, дефицит витамина В6 привёл к увеличению концентраций пролактина в плазме крови. Пиридоксальфосфат (ПЛФ) может ингибировать пролиферацию клеток гипофиза in vitro в различных клеточных линиях (MMQ, AtT-20, GH3) в диапазоне 10-1000 мкм, что не сопровождается токсичностью и обратной реакцией при выведении ПЛФ; это снижение в пролиферации связывают с уменьшением секреции гормона, и в первичных клетках гипофиза крыс доза в 1 мкм может подавить секрецию пролактина на 66% в сравнении с контрольными замерами (48% при 10 мкм) без влияния на гормон роста.¹⁴⁾ Витамин В6 может оказывать общий подавляющий эффект на пролактин, дефицит В6 вызывает возникновение в сыворотке крови повышенных концентраций В6; увеличение концентраций способствует дальнейшему подавлению пролактина. Увеличение подавления пролактина проявляется в различных исследованиях пролактина при употреблении пиридоксина. Может отмечаться небольшое подавление концентраций пролактина при разовом приёме женщинами 200 мг пиридоксина дважды в день при измерении показателей крови в течение 24 часов в сравнении с базовыми показателями. Увеличение пролактина, отмечаемое во время физических нагрузок, полностью аннулировалось при последовательном употреблении 600 мг пиридоксина.

При оценке показателей концентрации пиридоксаль-5’-фосфата (ПЛФ) в плазме крови у женщин в менопаузе, показатели ПЛФ в сыворотке крови находились в обратной пропорциональности по отношению к риску возникновения рака молочной железы при оценке предиагностических значений в высшей квартили (превышает 116,6 нм); выявлен показатель риска, на 30% меньший, чем в нижней квартили (менее 41,1 нм).

Ладонно-подошвенный синдром (ЛПС), покраснение рук и подошв ног, часто обнаруживаются при использовании химиотерапевтического капецитабина. Этого можно избежать при использовании производных витамина В6. Это было обнаружено при визуальных тестированиях на крысах с ЛПС, у которых наблюдался дефицит пиридоксина. В ходе пилотного исследования, в рамках которого четыре из пяти лиц употребляли 50-150 мг пиридоксина, проявились улучшения на фоне ЛПС, вызванного внутривенных приёмом 5-фторурацила.¹⁵⁾ Употребление 50 мг пиридоксина трижды в день в течение 12 недель (150 мг ежедневно) лицами с раком молочной железы или толстой кишки при капецитабиновой терапии, не показало снижения проявления побочных симптомов в сравнении с плацебо; отмечалось наличие некоторых позитивных тенденций, которые не достигли значимых показателей; пиридоксин также не оказал никакого влияния на проявления рака.

Ингибиторы ЦОГ являются классом противовоспалительных препараторов, которые включают НПВП, например, аспирин. Похоже, что в группе к людей, принимающих НПВП, в сравнении с теми, кто их не употребляет, отмечается более низкая концентрация биоактивного В6 (пиридоксаль-5’-фосфата), которая была зависимой от времени употребления; более внушительные снижения концентрации отмечаются при длительном употреблении;¹⁶⁾ снижения печёночных и почечных концентраций ПЛФ были отмечены у крыс и мышей при длительном употреблении НПВП.

ZMA является аббревиатурой комбинированного препарата цинка и магния (в виде аспартата хелата), обычно включает и витамин В6. Присущее 5альфа-редуктазное ингибирующее действие цинка (который увеличивает уровень тестостерона за счёт снижения его превращения в андроген ДГТ) происходит при слишком высоких концентрациях, а именно при 15 мм in vitro; употребление высоких дозировок пиридоксина может снижать показатели цинка на 1,5-3 мм. Эта информация не связана с употреблением добавок, так как цинк ассоциируется с увеличением ДГТ после употребления добавки; всё это происходит при уровне фермента 5альфа-редуктазы в 500 нм (0,5 мкм).¹⁷⁾

Невропатия пиридоксина относится в особой форме нейропатии (повреждение нервов); при высоких дозировках любого витамера витамина В6 могут проявляться побочные действия, чаще всего они проявляются у людей, превышающих дозировки в 6000 мг при их употреблении в течение года; первичными побочными действиями являются сенсорная атаксия, снижение дистальных параметров проприоцепции, парастезия, гиперстезия.¹⁸⁾ По крайней мере, в ходе одного исследования были выявлены некоторые побочные эффекты при употреблении 200 мг (11700% от показателя RDI и 200% от показателя TUL), хотя в большинстве исследований на собаках невропатия проявлялась при употреблении 50-300 мг на кг массы тела¹⁹⁾ (соответствует человеческим дозировкам в 27 мг на кг массы тела человека массой 68 кг, минимально – 1,8 г; проведена аналогия с показателями у крыс). Токсичность может проявляться на 1-15 день у крыс, хотя требуется интраперитонеальное употребление 600-1200 мг на кг массы тела. Также отмечается наличие так называемых двух токсичных уровней; при низких дозировках проявляется аксонопатия (разрушение аксонов), которая, как предполагается, может предотвращаться при прекращении употребления пиридоксина; следующий уровень является необратимым и проявляется в виде невропатии сенсорных ганглий.²⁰⁾ Витамин В6, как известно, является высокотоксичным при употреблении высоких дозировок в течение длительного периода времени; в лучшем случае проявляется периферическая невропатия, которая является излечимой, а в худшем случае может выявиться необратимая невропатия сенсорных ганглий. Минимальная токсическая доза составляет около 200 мг (11700% от показателя RDI), в то время как гарантированная токсичность проявляется при употреблении людьми около 5 г (300000% от показателя RDI) или выше.

:Tags

Читать еще: Амла (эмблика лекарственная) , Брингарадж , Морфин , Гормоны щитовидной железы (тиреоидные гормоны) , Цетиризин дигидрохлорид ,