Гамма-оризанол

Гамма-оризанол (γ-оризанол) – вещество, получаемое из масла рисовых отрубей и других источников с подобным составом. По неподтвержденной информации, он может снижать уровень холестерина, а также быть полезным для кожи, при этом он не повышает уровня тестостерона. Другие наименования: γ-Оризанол

В разных исследованиях используются разные дозировки гамма-оризанола. В некоторых исследованиях используют низкие дозы (50мг раз в день или 20мг три раза в день), в то время как в других исследованиях используют значительно более высокие дозы (300-800мг в день). Точная рекомендованная дозировка неизвестна, так как не существует достоверной информации о полезных свойствах гамма-оризанола.

Основной источник гамма-оризанола – масло рисовых отрубей, а также сам рис. Гамма-оризанол, наряду с поликосанолом и токотриенолом (альтернативной формой витамина Е), способен понижать уровень холестерина, так как состоит из неомыляемых компонентов.¹⁾ Вышеупомянутые «неомыляемые» компоненты представляют собой подгруппу жирных кислот, которые не подвержены реакции омыления (близкой процессу мыловарения), это происходит благодаря стерину гамма-оризанолу, соединенному с молекулой феруловой кислоты. ²⁾ Сами по себе рисовые отруби (10% массы необработанного риса) состоят на 18-22% из масла, 5% которого представляют собой неомыляемые фракции. Из-за этого, при употреблении в пищу рисовых отрубей сложно достигнуть положительного эффекта гамма-оризанола, так как, в лучшем случае, он составляет 0,1% от веса рисовых отрубей. Масло рисовых отрубей полезно, но получить 300мг гамма-оризанола, необходимо употребить 6г масла.³⁾

Гамма-оризанол, термин, используемый в отношении группы молекул на основе феруловой кислоты, таких как 4-4’диметилстерол или 4-десметилстерин, этерифицированных феруловой кислотой. Гамма-оризанол состоит из:

• Циклоартенол и циклоартенил ферулата (наиболее важный ингредиент)
• Бета-ситостерола (содержится во многих растениях)
• 24-метилэнециклоартанола
• Кампестерина ⁴⁾

Содержание гамма-оризанола различно, в зависимости от штамма риса, но чаще всего составляет 244,1-342,6мг/кг, большую часть этого количества составляют циклоартенил ферулат (27-30%) и 24-метилен циклоартенил ферулат (53-57%).⁵⁾

Гамма-оризанол может проходить через клеточные мембраны кожи (трансдермальное проникновение), если он связывается с ниосомами, молекулами-транспортерами, состоящими из твина 61 и холестерина в равных пропорциях.

Так как гамма-оризанол представляет собой набор соединений стерина и феруловой кислоты, он может быть метаболизирован, обеспечивая циркулирование феруловой кислоты. При приеме 300 мг гамма-оризанола перорально, уровень гамма-оризанола и феруловой кислоты в сыворотке крови в среднем составляет 37,6нг/мл и 36,6нг/мл, соответственно. Более поздний тест показал, что однократный прием дозы 600мг вызывает более значительные колебания концентрации гамма-оризанола в сыворотке (21-106,8нг/мл), а прием 100мг трижды в сутки приводит к относительно стабильной концентрации 111,7нг/мл.⁶⁾ Концентрация феруловой кислоты в моче составляет 2,4-2,8% от дозы принятой перорально, гамма-оризанол в моче не обнаруживается. Неоднократный прием может быть более эффективным, чем однократный, однако до сих пор недостаточно фармакокинетических данных.⁷⁾

Гамма-оризанол, концентрацией в 1-30мкг/мл, не ингибирует в значительной мере CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Наибольший ингибиторный потенциалом в 16% гамма-оризанол обладает для CYP1A1/2, при концентрации в 30мкг/мл.⁸⁾ Не установлено, способен ли гамма-оризанол ингибировать энзимы, которые предшествуют лекарственному взаимодействию.

Один из экспериментов показал, что крысы предпочитают питание с высоким содержанием гамма-оризанола (высокоуглеводную диету, содержащую бурый рис) диете с обилием жиров. Этот эффект может быть обусловлен воздействием гамма-оризанола на гипоталамус, в результате которого понижается стресс эндоплазматического ретикулума и возникает желание употреблять высокоуглеводную пищу. Гамма-оризанол контролирует излишний стресс эндоплазматического ретикулума у крыс, которых кормили едой с высоким содержанием жира, а также стресс, вызванный токсином. В ходе этого исследования также было выявлено, что гамма-оризанол подавляет секрецию ФНО-а и ИЛ-6, нормализуя их уровень.⁹⁾ Исследования с использованием 0,5% гамма-оризанола на животных, которым давали высококалорийную пищу, не выявили снижения потребления пищи. Гамма-оризанол может менять пищевые предпочтения, хотя эффективность и практическое применение этого эффекта не известны. Также он не сокращает количество потребляемой пищи у животных.¹⁰⁾

Гамма-оризанол иногда рассматривается как добавка, подавляющая симптомы менопаузы.¹¹⁾ Первые исследования, направленные на проверку этого эффекта, обнаружили, что прием 1500мг добавки гамма-оризанол (300мг чистого гамма-оризанола) в течение 8 недель способствовал облегчению симптомов менопаузы у 90% группы испытуемых (у 40% полностью исчезли симптомы), что ранее приписывалось исключительно действию феруловой кислоты. В более поздних исследованиях, эффект гамма-оризанола не смог превзойти эффект от акупунктуры ¹²⁾. Основания считать полезным употребление гамма-оризанола в период менопаузы сомнительны, так как они основаны на довольно старом исследовании, а в более поздних исследованиях использовались слишком низкие дозы вещества. Требуется больше исследований по данному вопросу.

Гамма-оризанол оказывает негативное воздействие на всасывание холестерина в кишечнике, а при высоких концентрациях он ухудшает мицеллообразование. У крыс, питание которых содержит 0,5% гамма-оризанола, повышается уровень стеринов и желчной кислоты в кале на 107% и 246% соответственно. Гамма-оризанол может снизить всасывание холестерина, однако точно не известно практическое значение и эффективность относительно других компонентов, ингибирующих холестерин.¹³⁾

На фоне ингибирования NF-kB (в чем компоненты гамма-оризанола умеренно эффективны), исследование in vitro показало, что менее воспалительная реакция NF-kB приводит к меньшей экспрессии адгезивных молекул. Снижение синтеза VCAM-1 и Е-селектина было обнаружено при концентрации вещества в 3uM, повышение концентрации до 30uM сократило количество VCAM-1 и Е-селектина, а также ICAM-1. Это снижает адгезию моноцитов, уменьшая ее семикратное увеличение под действием воспалительных процессов, до увеличения в 1,7 раз под действием 30uM гамма-оризанола, что в два раза превышает эффективность контрольного препарата пирролидиндитиокарбамата (PDTC).¹⁴⁾ Обладает антиатерогенными качествами, вторичными по отношению к противовоспалительным свойствам.

Было проведено исследование с участием 30 человек, у которых был повышен уровень холестерина в крови. В течение 6 недель участники употребляли один из двух видов масла рисовых отрубей, которые распределялись случайно. Первый вид содержал малое количество гамма-оризанола (50мг/50г; 0,1%), а второй – высокое (800мг/50г; 1,6%). Значительных различий между группами испытуемых обнаружено не было.¹⁵⁾ Исследование выявило сокращение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности на 11,9% через две недели употребления масла рисовых отрубей, а также небольшое сокращение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Так же было выявлено общее снижение уровней холестерина относительно исходных уровней (для контроля перед началом эксперимента, испытуемые употребляли арахисовое масло).

Концентрация глюкозы в сыворотке крови крыс, при употреблении пищи с повышенным содержанием жиров на фоне повышения гликогена, понизилась через 4 недели употребления гамма-оризанола в концентрации 0,5%. Подавление активности ферментов глюкозо-6-фосфатазы и фосфоэнолпируваткарбоксиназы, связанное с гамма-оризанолом, так же наблюдается и в отношении феруловой кислоты в концентрации 0,5%.¹⁶⁾ Исследование обнаружило сокращение площади под фармакокинетической кривой инсулина в группе крыс, которым давали 0.525% гамма-оризанола, но не было выявлено никаких изменений площади под фармакокинетической кривой глюкозы или изменений реакции глюкозы и инсулина на интраперитонеальный тест толерантности к глюкозе.¹⁷⁾ Может улучшить метаболизм глюкозы, вне зависимости от феруловой кислоты, практическая значимость этого неизвестна.

Девятинедельная программа силовых тренировок с участием 22 мужчин, ведущих активный образ жизни, уменьшила кожные складки при повышении массы тела, при этом не было выявлено различий между группой, употреблявшей 500 мг гамма-оризанола в день и группой, принимавшей плацебо. Это исследование не отслеживало изменения в физической силе.¹⁸⁾ Не было обнаружено заметных преимуществ применения гамма-оризанола для повышения физической результативности.

Гамма-оризанол (в особенности циклоартенил ферулат, 24-метилен циклоартенилферулат, бета-ситостерин ферулат) может ингибировать транслокацию NF-kB в липосахарид-стимулированных макрофагах при концентрации в 10нг/мл. Циклоартенил ферулат снижает транслокацию NF-kB до 20% при 10нг/мл, а другие компоненты – до 20-40%. Это ингибирование, сокращающее транслокацию NF-kB, вызванную липосахаридами, до 12,5% при 30uM гамма-оризанола, было обнаружено в эндотелиоцитах. Таким образом, гамма-оризанол оказался более эффективным, чем контрольный препарат пирролидиндитиокарбамат (PDTC).¹⁹⁾ Сапонины, соединенные с феруловой кислотой, довольно эффективны in vitro для прототипичных механизмов воспаления, транслокации NF-kB. При нанограммовой концентрации, они более эффективны, чем пиретрум, а при более высоких дозах (10-30мкг/мл) они немного снижают свою эффективность.

У крыс, которым вживили в прямую кишку опухоль и кормили гамма-оризанолом в концентрации 0.2, 0.5 или 1% в течение двух недель, было обнаружено повышение активности естественных клеток-киллеров на 130%, 170% и 220% относительно контрольного значения, при измерении активности этих клеток в селезенке. Механизмы повышения активности клеток-киллеров гамма-оризанолом неизвестны. В сравнение с другими добавками, он не отличается особой эффективностью.²⁰⁾

Двухнедельное обогащение диеты на 0.2, 0.5 или 1% гамма-оризанолом, повысило активность макрофагов, ранее подавленных опухолью прямой кишки. При употреблении 1% гамма-оризанола повышается активность макрофагов до 80% (контрольное значение 50%), если оценивать выработку окиси азота, а также нормализует фагоцитоз. Это сопровождается сохранением ФНО-α, ИЛ-β и ИЛ-1β.

При добавлении 1% гамма-оризанола в питание крыс, наблюдается контроль ангиогенеза и подавление образования кровеносных сосудов в опухоли на 61%.

Гамма-оризанол сокращает концентрацию меланина в клетках меланомы B16F1 на 13% при 3uM и на 38% при 30uM. Это связано с понижением активности протеинкиназы-а, что вызывает снижение микрофтальмия-ассоциированного транскрипционного фактора (MTIF), который сокращает синтез меланина. Также снизилось количество мРНК и тирозиназы.²¹⁾

В ходе исследования на крысах, оценивающего компоненты масла рисовых отрубей (гамма-оризанол, феруловую кислоту, токотриенол, фитиновую кислоту в концентрациях 0.2%), было выявлено, что после вживления опухоли в толстую кишку все компоненты уменьшили размер опухоли, но гамма-оризанол, а также в значительной степени фитат, были наиболее эффективны. Тестовое введение в пищу масла рисовых отрубей в количестве 0.2, 0.5 и 1% привело к уменьшению опухолей в зависимости от дозы. Так 1% масла вызвало сокращение опухоли на 44%, в то время как 10% масла, использованного для контроля, сократило размер опухоли на 7%.

Гамма-оризанол, уловленный ниосомами (твин 61, транспортная молекула холестерина), может применяться местно. После 28 дней применения у трети испытуемых повысилась увлажненность кожи, а 90% испытуемых отметили, что кожа стала светлее.

Было установлено, что сверхкритическая экстракция углерода из рисовых отрубей (Oryza sativa) способна ингибировать фермент 5α –редуктаза I типа, вызывая повышение уровня тестостерона и снижая концентрацию дигидротестерона. Впоследствии, 500мг гамма-оризанола давали спортсменам во время программы развития силы, но это не повлияло на уровень тестостерона. Гамма-оризанол не повышает уровень тестостерона.

Употребление 500мг гамма-оризанола у 22 спортсменов в течение 9 недель в сочетании с силовыми тренировками, не оказало значительного влияния на уровень эстрогена.²²⁾

Употребление 500мг гамма-оризанола у 22 спортсменов в течение 9 недель в сочетании с силовыми тренировками не оказало значительного влияния на уровень гормона роста.

Употребление 500мг гамма-оризанола 22 спортсменами в течение 9 недель в сочетании с силовыми тренировками не оказало значительного влияния на уровень кортизола.

Адипонектин – гормон-адипокин, вырабатываемый жировой тканью. Он повышает чувствительность к инсулину. Уменьшение этого гормона при ожирении связано с повышением устойчивости к инсулину. При введении его грызунам перорально, концентрация адипонектина возросла, хотя инкубирование адипоцитов (жировых клеток) гамма-оризанолом не спровоцировало выработку адипонектина.²³⁾ В ходе исследования, крысам давали пальмитат (жирная кислота) и говяжье сало. При введении грызунам гамма-оризанола (0,025ммоль) уровень адипонектина под действием пальмитата сохранился, а циркуляция адипонектина повысилась, не выходя за предельные контрольные значения (для контроля использовали масло кукурузы). Так как активация пальмитатом NF-kB и последующее подавление секреции адипонектина в адипоцитах 3T3-L1 у грызунов, вторично по отношению к связыванию с PPARy и ингибированию их взаимодействия с генами, то возможно, что этот эффект вторичен к ингибированию NF-kB гамма-оризанолом.²⁴⁾ Позже было подтверждено, что гамма-оризанол (290мкг/кг) может повысить уровень адипонектина, а вместе с ГАМК (которая также обнаружена в рисовых отрубях, 600мкг/кг) эффективность немного повышается, но значительного синергичного эффекта обнаружено не было.²⁵⁾ Гамма-оризанол повышает уровень адипонектина у животных, что может быть связано с предотвращением снижения уровня адипонектина и, таким образом, приводит к относительному повышению, более значительному, чем у контрольных животных.

Гамма-оризанол — это липидная фракция, выделенная из масла рисовых отрубей. Гамма-оризанол может снижать уровень холестерина, а также быть полезным для кожи, при этом он не повышает уровня тестостерона.

:Tags

Читать еще: GHRP-6 , Архат (Siraitia grosvenorii) , Диметилтриптамин , L-Тироксин (Левотироксин) , Селанк ,