Гармин

Гармин – это люминесцентный алкалоид гармалы, принадлежащий к бета-карболиновому семейству соединений. Он содержится в ряде различных растений, в первую очередь – в средневосточном растении гармала или гармала обыкновенная (Peganum Härmälä) и южнамериканской сорте винограда Banisteriopsis caapi (также известном как «яга» или «аяхуаска»). Гармин обратимо ингибирует моноаминоксидазу А (МАО-А), фермент, который разрушает моноамины, что делает его РИМА (реверсивным ингибитором моноаминоксидазы-А). Хармин выборочно связывается с МАО-А, но не ингибирует МАО-В.

Молекула Гармина

Фармакологическая группа: алкалоиды
ИЮПАК название [скрыть]: 7 -MeO-1-Me-9Н-пиридо [3,4-b]-индол
Молекулярная формула: C13H12N2O
Молярная масса: 212,25 г/моль
Температура плавления: 321°C (• HCl); 262°C (•HCl • 2H2O)
Растворимость в воде: нерастворим
Растворимость в ДМСО: 100 мМ
Растворимость в этаноле: 1 мг/мл

Моноамины включают медиаторы (серотонин, дофамин), гормоны (мелатонин, адреналин, норадреналин) и психоделические наркотики (псилоцибин, ДМТ и мескалин). Замедляя распад нейромедиаторов, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) могут помочь пополнить запасы этих химических веществ в организме. Многие ИМАО используются в качестве антидепрессантов. Гармин не был включен в клинические исследования лечения депрессии, что может быть отчасти связано с его ограниченным правовым статусом во многих странах, а также с наличием синтетических ингибиторов МАО с меньшим количеством побочных эффектов. Растения гармала и аяхуаска традиционно используются благодаря своим психоактивным эффектам. Аяхуаска традиционно используется в сочетании с растениями, содержащими ДМТ. Традиционно аяхуаску применяют в виде напитка, с добавлением или без добавления ДМТ-содержащих растений. Обычно ДМТ не активен при приеме внутрь, однако при добавлении ДМТ в такие напитки могут наблюдаться различные эффекты. Экспериментаторы используют гармин и вещества, его содержащие, в сочетании с другими лекарственными средствами. Множество галлюциногенов проявляют повышенную активность при подобном использовании. Гармин также является полезным люминесцентным индикатором рН. При увеличении рН его местной среды, уменьшается флуоресцентное излучение гармина. Гармин используется для нейровизуализации в позитронно-эмиссионной томографии в сочетании с радиоизотопным углеродом-11 для изучения его связывания с МАО-А. Гармин, содержащийся в корневой секреции Oxalis Tuberosa, обладает инсектицидными свойствами. Хармин увеличивает экспрессию EAAT2 глутаматного насоса в центральную нервную систему, тем самым уменьшая токсичность глутамата.

«Была продемонстрирована цитотоксичность Гармина против HL60 и К562 клеточных линий. Этим можно объяснить цитотоксическое действие гармалы на эти клетки».

В рамках медицинского сообщества гармин и растения, содержащие значительное количество гармина и других алкалоидов гармалы, как правило, не считаются безопасным методом лечения депрессии. Этот вывод, в первую очередь, построен на десятилетиях предыдущего опыта работы с фармацевтическими неспецифическими ИМАО, которые блокируют как МАО-А, так и МАО-В. Ингибирование МАО-А или МАО-В (в достаточно высоких дозах) при потреблении продуктов, богатых тирамином (например, сыров), может привести к накоплению тирамина, обычно метаболизирующегося этими ферментами, до опасного уровня. Это может привести к потенциально смертельному гипертоническому кризу. Поскольку гармин обратимо и селективно ингибирует МАО-А и не вызывает деградацию МАО-В, MAO-B остается свободным к метаболизму тирамина в пищеварительном тракте. Следовательно, маловероятно, что алкалоиды гармалы (в том числе гармин) могут вызывать тирамин-опосредованный гипертонический криз, и нет необходимости в строгом соблюдении специальной диеты. Тем не менее, за счет снижения уровней соединений, деградирующих тирамин в кишечнике, не рекомендуется потреблять чрезмерно большое количество пищевых продуктов, богатых тирамином. Обратимость и МАО-А селективность алкалоидов гармалы не предотвращают, однако, потенциально смертоносные взаимодействия с общими лекарственными средствами, такими как антигистаминные препараты, большинство антидепрессантов, многие стимуляторы, распространенные лекарства от мигрени, некоторые травы, противоотечные средства, отхаркивающие средства и препараты от кашля и простуды. Недавно в «Журнале Фотохимии и Фотобиологии B: Биология» появилась информация о том, что: «бета-карболиновые ингибиторы МАО, такие как гармин, связываются с ДНК, а также обладают противоопухолевыми свойствами. Гармин обладает в сто раз более эффективной способностью связывания, чем его близкий аналог гармалина. Последствия этого в настоящее время не очень хорошо понимаемы. Быстрое прекращение приема ингибиторов МАО может вызывать серьезный абстинентный синдром.

При пероральном или внутривенном приеме в дозах от 30-300 мг Гармин вызывает возбуждение, брадикардия или тахикардия, нарушение зрения, артериальную гипотензию, парестезию и галлюцинации. Для подтверждения диагноза отравления можно измерить концентрации Гармина в сыворотке или плазме. Период полувыведения препарата из плазмы составляет порядка 1-3 часов.

Гармин содержится в широком разнообразии различных организмов, в том числе во многих растениях. Шульгин перечислил около тридцати различных видов, содержащих гармин, в том числе семь видов бабочек из семьи Nymphalidae. Перечисленные растения, содержащие гармин, включают табак, два вида пассифлоры /маракуйи, а также многие другие виды. Гармин также содержится в растении мелисса лекарственная. Кроме аяхуаски, гармин содержат, по крайней мере, три члена семьи Malpighiaceae, в том числе более двух видов Banisteriopsis и растений Callaeum antifebrile. Каллауэй, Брито и Невес (2005) выявили, что уровни гармина в образцах аяхуаски составляют 0.31-8.43%. Семья растений Zygophyllaceae, к которой принадлежит гармал, включает, по крайней мере, два других растения, богатых гармином – Peganum nigellastrum и Zygophyllum fabago.

:Tags

Читать еще: Агматин , Ацетил L карнитин (ALCAR) , Брингарадж , Нютесол (цинка глюконат) , Парацетамол+Кодеин (Коделмикст) ,