Гедерагенин

Гедерагенин представляет собой сапонин, используемый в разных традиционных медицинах и содержащийся в продуктах питания, исследовавшийся за счет его полезного действия как у многих других сапонинов со сходной структурой (например, урсоловая кислота и коросолевая кислота), является биологически активным и обнаруживается во многих продуктах питания.

Гедерагенин может быть обнаружен в:

• Плюще обыкновенном, от которого он получил свое название¹⁾
• Рисовой лебеде (продукт питания, известный как квиноа), в муке, плодах, семенах (съедобная порция содержит 27-28% общего количества сапонинов либо 307,8-465 мг на 100 г сухого веса, учитывая все гликозиды), а также в семенной оболочке.²⁾
• Плодах акебии (плоды растения рода акебия, вида пятерная, в традиционной китайской медицине носит название Ба Юэ Чжа)³⁾

Гедерагенин и его гликозид обнаружены в небольшом количестве растений, которые представляю собой средства традиционной китайской медицины, но наиболее практичным источником может быть продукт питания, известный как квиноа (семена рисовой лебеды), который обладает достаточно высоким содержанием гликозидов гедерагенина. Гедерагенин является агликоном (не содержит сахара), при этом в других молекулах, известных как гликоны гедерагенина, молекулы сахара связаны со структурой. Эти гликоны могут давать гедерагенин в организме в результате переваривания/гидролиза, которые удаляют молекулу сахара из структуры, и некоторые из этих гликозидов включают:

• Алфа-гедерин (плющ обыкновенный)
• Гедеракозид C (плющ обыкновенный)
• Асперосапонин IV (из ворсянки шероховатой), который метаболизируется в гедерагенин у крыс, хотя и посредством микрофлоры кишечника⁴⁾
• SMG-1 (из индийского мыльного дерева)
• β-D-глюкозил(1 3)-β-D-галактозид гликозид (квиноа)
• α-L-арабинозид гликозид (квиноа)
• β-D-глюкуроновой кислоты гликозид (квиноа)
• β-D-глюкозил(1 3)-α-L-арабинозид гликозид (квиноа)
• 3-O-{β-d-глюкопиранозил-(1→3)-α-l-арабинопиранозил}-28-O-β-d-глюкопиранозид (квиноа)
• 3-O-{β-d-глюкопиранозил-(1→4)-β-d-глюкопиранозил-(1→4)-β-d-глюкопиранозил}-28-O-β-d-глюкопиранозид (квиноа)

Подобно другим тритерпеноидам, гедерагенин может связываться с сахарами, и множество этих «гликозидов» может быть обнаружено в растениях. Данные гликозиды либо обладают непосредственным действием, либо могут быть частично метаболизированы в гедерагенин в организме, принявшем их.

Пероральный прием доз экстракта плодов акебии (400 мг/кг, содержат 280 мг/кг гедерагенина) у крыс повышает концентрацию в плазме в течение пяти минут и достигает максимального уровня в 47,73 нг/мл по прошествии 20 минут (официальное значение Tmax составляет 18,33+/-2,58 мин) с периодом полувыведения в 44 минуты. Гедерагенин может быть обнаружен в плазме в результате перорального приема у крыс.

В результате перорального приема 280 мг/мг гедерагенина (посредством экстракта плодов акебии), с помощью которого достигается концентрация в плазме в 47,73 нг/мл по прошествии 20 минут, гедерагенин также был обнаружен в цереброспинальной жидкости в концентрации 6,17+/-0,22 нг/мл, что свидетельствует о преодолении им гематоэнцефалического барьера.

Гедерагенин в результате перорального приема 280 мг/кг у крыс имеет клиренс в 128,36+/-9,90 л/мин/кг с коэффициентом выведения (Ke) в 0,016+/-0,001 мин.

Экстракт плодов акебии, содержащий 90% гедерагенина в расчете на вес, не обладает аффинностью для аденозинергических рецепторов A1 или A2A в концентрациях до 10 микромоль. Гедерагенин не обладает значительной аффинностью для аденозиновых рецепторов.

Экстракт плодов акебии, содержащий 90% гедерагенина в расчете на вес, проявляет аффинность для человеческого переносчика серотонина со значением Ki в 0,65+/-0,04 наномоль (сильнее, чем у препарата сравнения флуоксетина), конкурируя с лигандом циталопрамом и нарушая поглощение серотонина. Гедерагенин не взаимодействует с другими протестированными серотониновыми рецепторами в концентрациях до 10 микромоль. В лабораторных условиях гедерагенин является достаточно сильным ингибитором обратного захвата серотонина с большей силой действия, чем у флуоксетина, на клеточном уровне. Пероральный прием 12,5-25 мг/кг спиртового экстракта плодов акебии (90% гедерагенина) у крыс вызывает время- и дозозависимое повышение концентраций серотонина в лобной коре, достигая максимального значения по прошествии часа, с продолжающимся до четырех часов после этого повышением. Гедерагенин обладает нейронной активностью у крыс в результате перорального приема.

Экстракт плодов акебии, содержащий 90% гедерагенина в расчете на вес, проявляет аффинность для переносчика допамина со значением Ki в 1,03+/-0,04 наномоль (сильнее, чем у препарата сравнения номифензина) и предотвращает поглощение допамина. Этот экстракт не взаимодействует с другими протестированными допаминовыми рецепторами (с D1 до D5) в концентрациях до 10 микромоль. Гедерагенин представляет собой ингибитор поглощения допамина, активный в концентрациях, сопоставимых с теми, в которых он активен в отношении поглощения серотонина и норадреналина, в равной степени. Пероральный прием 12,5-25 мг/кг спиртового экстракта плодов акебии (90% гедерагенина) у крыс вызывает время- и дозозависимое повышение концентрации допамина в лобной коре, достигая максимального значения по прошествии часа, с продолжающимся до четырех часов после этого повышением по сравнению с исходным уровнем. Пероральный прием гедерагенина повышает концентрацию допамина в лобной коре у крыс за счет однократной дозы

Экстракт плодов акебии, содержащий 90% гедерагенина в расчете на вес, проявляет аффинность для переносчика норадреналина со значением Ki в 140 пикомоль (сильнее, чем у препарата сравнения дезипрамина) и конкурирует с лигандом низоксетином, а также ингибирует поглощение норадреналина в лабораторных условиях. Этот экстракт не оказывает влияния на протестированные адренергические рецепторы в нервной ткани (альфа рецепторы и β1), и в то время как гликон гедерагенина (α-гедерин) повышает связывание лиганда β2 и активность рецептора, что связано с меньшей интернализацией рецептора, в диапазоне 2-50 наномоль, это свойство не распространяется на чистый гедерагенин. Гедерагенин предотвращает поглощение норадреналина с большей силой действия, чем у дезипрамина, и не обладает аффинностью для адренергических рецепторов. Пероральный прием 6,25-25 мг/кг спиртового экстракта плодов акебии (90% гедерагенина) у крыс вызывает время- и дозозависимое повышение концентраций норадреналина в лобной коре, достигая максимального значения по прошествии часа, с продолжающимся до четырех часов повышением. Пероральный прием даже низких доз гедерагенина повышает концентрации норадреналина в лобной коре у крыс за счет однократной дозы.

При тестировании в концентрациях до 10 микромоль экстракт плодов акебии, содержащий 90% гедерагенина, не взаимодействует с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами (с M1 до M5). Гедерагенин не обладает аффинностью для мускариновых ацетилхолиновых рецепторов, данные в отношении никотиновых рецепторов отсутствуют.

Гедерагенин (посредством экстракта плодов акебии, содержащего 90% гедерагенина в расчете на вес) не взаимодействует с протестированными гистаминовыми рецепторами в концентрациях до 10 микромоль. Гедерагенин не обладает аффинностью для гистаминовых рецепторов в концентрации, в несколько раз превышающей необходимую для его активности в отношении других механизмов.

Экстракт плодов акебии, содержащий 90% гедерагенина в расчете на вес, не взаимодействует ни с какими подгруппами опиоидных рецепторов (μ, κ или δ) в концентрациях до 10 микромоль в лабораторных условиях. Концентрации гедерагенина, активные в головном мозге в отношении других механизмов, неактивны в отношении опиоидной нейропередачи, так как гедерагенин не обладает аффинностью для рецепторов.

:Tags

Читать еще: Vachellia Rigidula , = Гепа-Мерц (Орнитин) , Остеомаляция , Рахит , Энзапрост (Динопрост трометамин) ,