Гидрокодон

Гидрокодон является полусинтетическим опиоидом, синтезируемым из кодеина, одного из опиоидных алкалоидов, содержащихся в опийном маке. Этот наркотический анальгетик используется в пероральной форме для облегчения от умеренной до сильной боли, но также обычно принимается в жидкой форме как противокашлевое средство. Гидрокодон назначают преимущественно в Соединенных Штатах. Международный комитет по контролю за оборотом наркотиков сообщает, что 99% мировых поставок гидрокодона в 2007 году было израсходовано в Соединенных Штатах. ¹⁾

• Систематическое (ИЮПАК) наименование: 4,5α-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6-он
• Торговые наименования: Zohydro ER, Vicodin, Norco
• Категория при беременности: США: С (риск не исключен)
• Риск развития зависимости: большой
• Легальный статус: Австралия: S8 (контролируется), Канада: Список I, Дания: Anlage III (только по рецепту), Великобритания: Класс A, США: Список II
• Биодоступность: высокая
• Метаболизм: печень, CYP2D6 (превращается в гидроморфон), CYP3A4 (основной, превращается в норгидрокодон)
• Биологический период полувыведения: 3,8-6 часов
• Выведение: почечное
• Формула: C18H21NO3
• Молярная масса: 299,368 г / моль

Гидрокодон используется для лечения от умеренной до сильной боли, а также как противокашлевое средство для лечения кашля. В одном исследовании сравнивали активность гидрокодона и оксикодона. Было установлено, что потребовалось в 2 раза больше гидрокодона, чтобы достичь той же степени миоза (сжатия зрачков). ²⁾ Исследователи посчитали, что это означает, что оксикодон является приблизительно на 50% более мощным, чем гидрокодон. Тем не менее, в исследовании пациентов неотложной помощи с переломами было установлено, что равное количество любого из двух лекарственных средств обеспечивало приблизительно равную степень облегчения боли, что свидетельствует о том, что между ними существует мало практической разницы, когда эти препараты используются для этой цели. Некоторые утверждают, что обезболивающее действие гидрокодона начинается через 20-30 минут и длится около 4-8 часов. ³⁾ В информации, предоставленной производителем, говорится, что начало действия препарата составляет около 10-30 минут, а продолжительность действия составляет около 4-6 часов. ⁴⁾ Рекомендуемый интервал дозирования составляет 4-6 часов.

Общие побочные эффекты гидрокодона включают тошноту, рвоту, запор, сонливость, головокружение, беспокойство, аномально счастливое или подавленное настроение, сухость в горле, затрудненное мочеиспускание, сыпь, зуд и сужение зрачков. Серьезные побочные эффекты включают замедленное или прерывистое дыхание и стеснение в груди. ⁵⁾ Несколько случаев прогрессивной двусторонней потери слуха, невосприимчивой к стероидной терапии, было описано как нерегулярная негативная реакция на злоупотребление гидрокодоном/ парацетамолом. Этот неблагоприятный эффект рассматривается некоторыми как ототоксичность гидрокодона. Другие исследователи предположили, что парацетамол является основным агентом, ответственным за ототоксичность. ⁶⁾ FDA США поместило гидрокодон в категорию C препаратов при беременности. Не проводилось никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований гидрокодона на людях. Дети, рожденные от женщины, регулярно принимающей опиоидные препараты до родов, будут физически зависимыми. У ребенка также может наблюдаться угнетение дыхания, если доза опиоидов была высока. Эпидемиологическое исследование показало, что применение опиоидов в начале беременности приводит к повышенному риску различных врожденных дефектов. ⁷⁾ Симптомы передозировки гидрокодоном включают сужение или расширение зрачков; замедление или остановку дыхания; замедление или остановку сердцебиения; холодную, липкую, или голубоватую кожу; чрезмерную сонливость; потерю сознания; судороги; или смерть. Гидрокодон может вызывать привыкание, физическую и психологическую зависимость. Его способность вызывать зависимость подобна морфину, и меньше, чем у оксикодона.

Пациенты, принимающие алкоголь, другие опиоиды, антигистаминные препараты, антипсихотические средства, успокаивающие препараты или другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) вместе с гидрокодоном, могут демонстрировать дополнительное угнетение ЦНС. Гидрокодон может взаимодействовать с серотонинергическими препаратами.

В качестве наркотического средства, гидрокодон снимает боль путем связывания с опиоидными рецепторами в ЦНС. Он действует преимущественно на мю-опиоидные рецепторы, имея примерно в шесть раз меньше сродства к б-опиоидным рецепторам. В крови, 20-50% гидрокодона связывается с белком. Исследования показали, что гидрокодон сильнее кодеина, но имеет только одну десятую активности морфина относительно связывания с рецепторами. Сообщается, что он имеет только 59% активности морфина, что касается обезболивания. Тем не менее, в тестах, проводимых на макаках-резусах, обезболивающий потенциал гидрокодона был в действительности выше, чем у морфина. ⁸⁾ Пероральный гидрокодон имеет средний фактор эквивалентной суточной дозы (MEDD) 0,4, а это означает, что 1 мг гидрокодона эквивалентен 0,4 мг внутривенного морфина. Тем не менее, из-за низкой биодоступности морфия при пероральном введении, наблюдается соотношение 1: 1 между пероральным морфином и пероральным гидрокодоном. ⁹⁾ Относительная сила гидрокодона с кодеином на миллиграмм составляет 6, то есть, 5 мг оказывает такой же эффект, как 30 мг кодеина; возможно, название Vicodin произошло от римской цифры VI.

В печени, гидрокодон превращается в несколько метаболитов. Она имеет период полувыведения в сыворотке, в среднем, 3,8 часов. Фермент печеночного цитохрома Р450 CYP2D6 превращает его в гидроморфон, более мощный опиоид. Однако, быстрые и медленные метаболизаторы цитохрома 450 CYP2D6 демонстрировали подобные физиологические и субъективные ответы на гидрокодон и ингибитор CYP2D6 хинидин не изменял ответов быстрых метаболизаторов. Предполагается, что ингибирование метаболизма CYP2D6 гидрокодоном не имеет практического значения. Сверхбыстрые метаболизаторы CYP2D6 (1-2% населения) могут иметь повышенный ответ на гидрокодон; однако, не был изучен метаболизм гидрокодона в этой группе населения. Основной метаболит, норгидрокодон, преимущественно образуется путем окисления, катализируемого CYP3A4. Ингибирование CYP3A4 у ребенка, который был, помимо всего прочего, медленным метаболизатором CYP2D6, привело к смертельной передозировке гидрокодоном. ¹⁰⁾ Примерно 40% метаболизма гидрокодона объясняется реакциями, не катализируемыми цитохромом.

В большинстве своем, в формулу гидрокодона включают второй анальгетик, например, парацетамол (ацетаминофен) или ибупрофен. Примеры комбинаций гидрокодона включают Norco, Vicodin, Lortab и Vicoprofen.

Лечение тяжелой, хронической боли, которая требует постоянного лечения опиоидами

Взрослые, которые нуждаются в лечении опиоидами, но, которым не подходят альтернативные методы лечения

• Люди с тяжелой астмой, запущенными хроническими заболеваниями легких или хронической обструктивной болезнью легких
• Люди с кишечной непроходимостью
• Очень слабые пациенты
• Люди с высоким внутричерепным давлением
• Людям с историей злоупотребления наркотическими веществами следует соблюдать осторожность

Варианты немедикаментозного лечения включают в себя упражнения, потерю веса при необходимости, физическую терапию, когнитивно-поведенческую терапию или альтернативную медицину. Варианты медикаментозного лечения включают в себя прием других обезболивающих препаратов. В 2014 году FDA одобрило маркетинг первого чистого продукта гидрокодона в США, известного под торговой маркой Zohydro ER от Zogenix Pharmaceuticals, для приема только по назначению врача. ¹¹⁾ Препарат поставляется в капсулах пролонгированного действия с порошком гидрокодона внутри, в дозах 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг и 50 мг. Этот препарат содержит примерно в 5 раз больше активного опиоида, чем продукт с гидрокодоном / ацетаминофеном в наивысшей концентрации (10 мг / 325 мг), но важно отметить, что гидрокодон в препаратах Zohydro предназначен для медленного высвобождения в течение 12 часов. Zohydro ER (гидрокодон битартрат) назначается для лечения боли, достаточно серьезной, чтобы требовать ежедневного, круглосуточного, длительного лечения опиоидами, для которой альтернативные варианты лечения являются недостаточными. Zohydro представляет собой регулируемое вещество из списка II. Одобрение Zohydro ER было спорным, из-за опасений по поводу его потенциала для злоупотребления. FDA одобрило Zohydro ER, несмотря на возражения своей экспертной группы, которая проголосовала 12 против 2 против утверждения. Группа заявила, что в случае одобрения, Zohydro ER, скорее всего, «вызовет злоупотребления, возможно, в больших масштабах, чем имеющиеся в настоящее время комбинации гидрокодона». Тридцать американских штатов попросили FDA не одобрять Zohydro ER в форме капсул из-за его активности и потенциала злоупотребления. Zohydro ER был на короткое время запрещен в Массачусетсе, перед тем как федеральный судья постановил, что государственный запрет был вытеснен более раним федеральным утверждением. ¹²⁾

Концентрации гидрокодона измеряются в крови, плазме и моче с целью обнаружить доказательства злоупотребления, подтвердить диагноз отравления, а также оказать помощь в расследовании смерти. Многие скрининговые коммерческие тесты на опиаты реагируют с гидрокодоном, другими опиатами и их метаболитами, но хроматографические методы могут помочь легко отличить гидрокодон. Гидрокодон в крови и плазме, как правило, содержится в концентрации 5-30 мкг / л у людей, принимающих препарат терапевтически, 100-200 мкг / л у рекреационных пользователей, и 100-1600 мкг / л в случаях острой, смертельной передозировки. Совместное введение препарата с пищей или алкоголем может значительно увеличить плазменные концентрации гидрокодона. ¹³⁾

Гидрокодон был впервые синтезирован в Германии в 1920 году Карлом Маннихом и Хеленой Ловенхайм. ¹⁴⁾ Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами 23 марта 1943 года для продажи в Соединенных Штатах и одобрен Министерством здравоохранения Канады для продажи в Канаде под торговой маркой Hycodan. Гидрокодон был впервые выпущен на рынок компанией Knoll под торговой маркой Dicodid, начиная с февраля 1924 года в Германии. Этот препарат аналогичен другим продуктам, которые компания представила на рынок: Dilaudid (гидроморфон, 1926), Dinarkon (оксикодон, 1917), Dihydrin (дигидрокодеин, 1911) и Dimorphan (дигидроморфин). Paramorfan – это торговое название дигидроморфина от другого производителя, как и Paracodin для дигидрокодеина. Название Dicodid было зарегистрировано в Соединенных Штатах и представляется без монографии в конце 1978 года в Настольном справочнике врача; Dicodid, возможно, выпускался на рынке в той или иной степени в Северной Америке в 1920-х и начале 1930-х годов. Препарат представлял собой чистый гидрокодон в небольших таблетках по 5 и 10 мг, внешне похожих на таблетки Dilaudid. Он больше не производится компанией Knoll в Германии, также не существует доступных дженериков. Гидрокодон никогда не был так распространен в Европе, как в Северной Америке. В Европе при аналогичных показаниях используется дигидрокодеин. Германия была номером два среди потребителей гидрокодона, пока производство препарата не было прекращено. Теперь, страны за пределами Соединенных Штатов составляют менее 1% от годового потребления препарата. Он был внесен в список Suchtgift немецким Betäubungsmittelgesetz и регулируется подобно морфину. Он стал доступен в Шенгенской зоне Европейского Союза по состоянию на 1 января 2002 года в соответствии с разделом 76 Шенгенского договора.

:Tags