Гиностемма пятилистная

Гиностемма пятилистная (Южный женьшень) хотя и называется женьшенем, не имеет никакого отношения к женьшеню обыкновенному. Но так как растения содержат схожие сапонины, гиностемму пятилистную изучают на наличие свойств, присущих настоящему женьшеню.

Гиностемма пятилистная – это растение, которое иногда называют «южный женьшень» или «дешевый женьшень», так как его использовали в качестве более дешевой замены женьшеню обыкновенному (в отличие от кодонопсиса мелковолосистого, который использовали в качестве примеси к женьшеню для продажи по обычной цене и для снижения расходов). Удивительно, что гиностемма содержит гинзенозиды, которые считались уникальными компонентами женьшеня обыкновенного. Поэтому биологические свойства гиностеммы и женьшеня могут быть очень похожи, но гиностемма обладает более сильными противодиабетическими свойствами (благодаря уникальным гипенозидам в составе гиностеммы, которых нет в женьшене). Исследования с участием человека немногочисленны на данный момент, так как большинство исследований старается определить какой из большого количества гипенозидов является активным компонентом. На сегодняшний день было проведено два исследования с участием человека, которые продемонстрировали, что чай из гиностеммы с течением времени повышает эффективность стандартной противодиабетической терапии (известной как вспомогательная терапия). Большинство благоприятных эффектов, помимо противодиабетического (который опосредован активацией АМФК и ингибированием PTP1B; степень каждого, необходимая для проявления эффекта, неизвестна) связаны со стимуляцией антиоксидантных ферментов и защитой клеток от окислительного повреждения с течением времени. Было отмечено, что предварительный и продолжительный прием вещества в низкий дозах оказывает более эффективное воздействие, чем кратковременный и реабилитационный (прием вещества после стрессора) прием препарата. Таким образом, гиностемма пятилистная имеет скорее профилактический, чем терапевтическим или реабилитационный характер. Также утверждается, что это растение – источник молодости и долголетия, но ни одно из этих утверждений не было изучено. Исследования противораковых свойств находятся на начальной стадии, но вероятнее всего, что растение имеет схожее действие на все клеточные линии; некоторые компоненты гиностеммы, вероятно, могут индуцировать p53, ген-онкосупрессор, так как неоднократно отмечалось уменьшение, связанное с активностью p53 (хотя кинетика гиностеммы и p53 еще не была изучена; это больше напоминает необоснованную теорию). В целом, более эффективное противодиабетическое вещество, чем женьшень обыкновенный; другие благоприятные свойства женьшеня обыкновенного (адаптогенное, повышающее когнитивную функцию, против усталости), применимые к гиностемме пятнистой, еще не были оценены.

Также известен как: Южный женьшень, Цзяо Гу Лань, Джиао-Ку-Лам (чай), Цзяогулань

Следует отметить:

• Не был изучен на предмет межлекарственного взаимодействия в отношении фермента P450.

Используется как:

• Чай
• Адаптоген

Хорошо сочетается с:

• Экстрактом виноградных косточек (для смягчения инсулинорезистентности)

Несмотря на небольшое количества испытаний, два исследования отметили, что гиностемма пятилистная оказывает благоприятное действие на больных диабетом при использовании 6 г листьев (сухого веса) для приготовления чая. В листьях содержать оба класса активных компонентов (сапонины, подклассом которых являются гипенозиды, и флавоноиды), на данный момент это самая оптимальная доза для эффективного применения. Благодаря схожести между гипенозидами гиностеммы пятилистной и гинзенозидами женьшеня обыкновенного, они могут иметь схожий уровень активности для изолированных алкалоидов, согласно обоснованному предположению подходящее количество гипенозидов может составлять 100-500 мг.

Гиностемма пятилистная (Южный женьшень) растение семейства Тыквенные, используется в Традиционной Китайской Медицине (где носит название Цзяо Гу-лань) для лечения кашля, хрипов, хронического бронхита и инфекционного гепатита. Хотя не имеет никакого отношения к женьшеню обыкновенному¹⁾, имеет в составе гинзеносидоподобные сапонины, а чай который содержит высокую концентрацию таких гинзенозидов намного слаще (что делает его особенно популярным). Считается, что гиностемма пятилистная продлевает жизнь, растения рода Гиностемма называют растениями бессмертия.²⁾ Традиционно растение используют в виде чая, иногда его называют «дешевый женьшень», так как гиностемма обладает такими же свойствами, как и женьшень, который стоил дороже (согласно историческим данным женьшень использовался верхними слоями общества, что подняло его рыночную цену).

Основной класс гипенозидов (уникальных для гиностеммы пятилистной) включает следующие биоактивные вещества:

• Гилонгипозиды I
• Гипенсапогенины A-D[2] и гипенсапогенины E-G³⁾
• Гипенбиозиды A и B
• Гипенозиды от GC1 до GC7 (структуры типа 2α,3β,12β,20(S)-даммарана)⁴⁾
• Гипенозиды III, 0.9% сухого веса (гликозид гинсенозида Rb1), IV (a гликозид гинсенозида Rb3), VIII, 0.4% (гинсенозид Rd), XII (гинсенозид F2)⁵⁾
• Малонил гипенозиды III и VIII (малонил гинсенозиды Rb1 и Rd, соответственно)
• Гипенозид LXXIV (G74), гипенозид XLIX и гипенозид A (XLIII)
• Гимнемазид VI
• Гиностемозиды A-E (соединения мегастигмана на основе цепи 3,4-дигидрокси-5,6-дигидро-β-ионола)
• Гинозид A, тритерпеноид типа окотиллон (20S,24S)-20,24-эпокси-12,25-дигидрокси-даммаран-3-ил-O-β-D-глюкопираносил(1→2)-β-D-ксилопиранозид), а также B-E⁶⁾
• Фанозид, термин, обозначающий 4 изомера гликозида гипеносапогенина⁷⁾

Гипенозиды – это структуры гипеносапогенинов (изображены на рисунке ниже) и гинсенозидов, присоединенные к сахарам; в таком качестве они являются гликозидами гипеносапогенинов или гинсенозидов (гликозид в данном случае обозначает лишь «присоединенный к сахарам»). Другие примечательные сапониновые структуры:

• Гинзенозиды Rb1, Rb3, Rd и F2 (все присутствуют в женьшене)
• 3β,20(S),21-тригидроксидаммар -24-ен (иначе H6) и гликозид гипенозида XLIX, структурно родственен 3β,20ξ,21-тригидроксидаммар -23-эн гликозидам ⁸⁾
• Дамулин A и B, 0.09-0.1% сухого веса, при воздействии тепла увеличивается до 0.7-0.9% (автоклавирование при 121°C); подвергнутый воздействию тепла экстракт с высоким содержанием дамулина, который называется «актипонин». Настоящие названия этих соединений дигликозиды 2α,3β,12β–тригидроксидаммар-20(22)-E,24-диен и 2α,3β,12β-тригидроксидаммар-20,24-диен ⁹⁾
• (20S)-даммаран-24(25)-эн-3β,20,21-тетрол и (20S,24S)-даммаран-25(26)-эн-3β,12β,20,24-тетрол
• Даммаран-(E)-20(22)-эн-3β,12β,25-триол и 20(S)-даммаран-25(26)-эн-3β,12β,20-триол
• 20(S)-протопанаксадиол
• (23S)-3β-дигидроксил-даммаран-4-эн-21-овая ацидо-21, 23-лактон (также содержится в Мачилусе)
• (20S,23S)-3β,20-дигидроксилдаммаран-24-эн-21-овая кислота 21, 23-лактона (и ее R,R энантиомеры)
• 3β-гидроксиэтио-17β-даммарановая кислота

Некоторые сапонины гиностеммы пятилистной буквально те же, что и гинзенозиды женьшеня, другие же сапонины распространены во многих растениях. Другие несапониновые структуры:

• Каратиноиды (цис-неоксантин, виолаксантин, ауксантин, лютеоксантин, лютеин, α-каротин и β-каротин)
• Соединения хлорофилла (хлорофилл A (113.8 мкг/г) A'(11.0 мкг/г) B (287.9 мкг/г) иB'(11.1мкг/г), феофитин A (2508.3мкг/г) A'(111.2 мкг/г) B(319.6 мкг/г) B'(13.2 мкг/г); гидроксипроизводные, включая гидроксифеофитин A (88.6 мкг/г) A'(66.5 мкг/г) B(11.2 мкг/г) B'(8.5ug/g) и гидроксихлорофилл A (23.8 мкг/г) и B (15.0 мкг/г),¹⁰⁾ а также пирофеофитин A (76.0 мкг/г)
• Омбуин (Омбуин-3-O-β-D-глюкопиранозид)
• Коффейная кислота
• Аллантоин
• Витексин
• Кверцетин как ди(рамно)-гексозид (548.3 мкг/г) и рамногексозид (1249.6 мкг/г) в листьях диплоида (9.64-12.1 мг/г) и тетраплоида (0.82-1.27 мг/г)¹¹⁾
• Кемпферол как рамно-гексозид (1792.9-2416.5 мкг/г), 3-O-рутинозид (429.7 мкг/г) и свободные формы. Также был обнаружен кемпферол 3-O-ди-p-кумароилгексозид
• Рутин (1602.8 мкг/г), в листьях диплоида 18.97-23.03 мг/г и в листьях тетраплоида 9.74-11.19 мг/г
• 3,5,3′-тригидрокси-7,4′-диметоксифлавон (из листьев)
• Селен, 0.094-0.265 мг/кг, с аномальным значением 1.730
• Кальций (1384−34070 мг/кг) и магний (783−7739 мг/кг)
• Микроэлементы

А также биоактивные полисахариды:

• GPP1a¹²⁾
• GPP2b
• GPP3a
• PGSP, 1.5% сухого веса; водорастворимы, имеют структуру глюкозы:галактозы:арабинозы:рамнозы:галактуроновой ксилоты:ксилозы:маннозы:глюкуроновой кислоты в соотношении 23.2:18.9:10.5:7.7:4.7:3.9:3.1:1.2 ¹³⁾

В целом, этанольный экстракт корня имеет высокую концентрацию сапониновых и тритерпеноидных структур (две первые подгруппы), а экстракт горячей воды из листьев (чай) имеет высокую концентрацию флавоноидов; но флавоноиды также содержатся в корне, а сапонины в листьях; полисахариды по больше части содержаться в корне, имеют высокую энергетическую ценность, так как это углеводы. При оценке общего количества классов молекул было обнаружено, что сапонины содержаться в количестве 64.57-132.6 мг/г (6.4-13.2% сухого веса), сосредоточены в этанольном экстракте. Из них 2.4% (общий вес всех частей) сапонины даммаранового типа, 75% этих сапонинов принадлежат классу гипенозидов (фактически, в гиностемме пятилистной содержится около 2% гипенозидов по весу, если не указана иная концентрация). В отличие от многих сапониносодержащих растений, в листьях содержится наивысшая концентрация сапонинов, а в корнях низшая (в корне среднее количество).

Южный женьшень способствует устранению множественной лекарственной устойчивости, устойчивость P-гликопротеина к колхицину (никакого эффекта на винбластин или таксол) была устранена в 15 раз эффективнее in vitro при использовании 0.1 мг/мл гипенозида, эффективность устранения увеличилась в 42 раза при дальнейшем очищении вещества.¹⁴⁾ В ходе последующего изучения изолированного 3β,20(S),21-тригидроксидаммар-24-эна (дублированный H6) было обнаружено, что в он не проявляет токсичности в концентрации ниже 50 мкм, но низкая концентрация повышает цитотоксичность, вызванную винкристином, снижая IC50 винкристина, 5-20 мкм H6 снижает этот показатель на 2-9%. Также в ходе исследования было выдвинуто предположение, что H6 может индуцировать P-gp (через АИФ-азы) и ингибировать MRP1 (через STAT3 ингибирование) в клетках KB/VCR. Устраняет множественную лекарственную устойчивость и, вероятно, повышает эффективность химиотерапии. Практическая значимость на живые организмы изучена не была.

В культивированных дофаминергических нейронах черной субстанции (присущих патологии болезни Паркинсона) повреждение, вызванное ионом 1-метил-4-фенилпиридиниума (MPP+), смягчается при использовании 50-200 мкг/мл гипенозида, который более эффективно принимать предварительно. Использование 200 мкг/мл полностью нормализует активность антиоксидантных ферментов и прооксидантных биомаркеров (MDA, АФК) при предварительном приеме.¹⁵⁾ В исследовании на крысах in vivo было отмечено защитное воздействие против MPTP (способствует меньшему окислительному повреждению) и против гидроксидофамина (проокислительное производное дофамина) при пероральном приеме 10-30 мг/кг этанольного экстракта гиностеммы пятилистной, продолжительность жизни клеток повысилась с 40.1% (по сравнению с 100% контролируемой группы) до 67.4% и 75.8% в течение 28 (такая же степень сохранения катехоламинов, уровень которых уменьшился в контролируемой группе с токсином). Оказывает защитное воздействие против скопления нейронов, которые вовлечены в процесс развития заболевания Паркинсона, защитное воздействие, вероятно, опосредованно антиоксидантным эффектом (более эффективно при предварительном приеме). Было отмечено эффективное действие на крыс при низких дозах, исследование воздействия на людей еще не проводилось.

Исследование in vitro на клетках гиппокампа, лишенных кислорода и глюкозы, показало, что этанольный экстракт гиностеммы пятилистной сохраняет амплитуду потенциала поля при предварительной инкубации за 120 минут до начала эксперимента. Подобный эффект не наблюдался при предварительной инкубации за 60 минут до эксперимента. После 48 часов инкубации 60 мкг/мл этанольного экстракта содержание белков супероксиддисмутазы (СОД) увеличивается в два раза, а уровень глутатион пероксидазы повышается на 20%. Изменения, которые протекают независимо от изменений флуоресценции DCFH или концентрации H2O2, говорят о том, что повышение активности антиоксидантных ферментов происходит независимо от изменений начального окислительного баланса. Почти полное восстановление потенциалов поля может быть достигнуто ретроактивно при 240 мкг/мл вещества in vitro, полагают, что это происходит скорее благодаря прямому антиокислительному потенциалу, чем благодаря стимулированию СОД.¹⁶⁾ Защитное воздействие против токсичности глутамата также было отмечено in vitro при использовании 100-400 мкг/мл гипенозидов, данное свойство вторично по отношению к увеличению мРНК γ-GCS и GR, которое замедляет истощение глутатиона. Может обладать защитным воздействием, вторичным по отношению к стимулированию антиоксидантных ферментов. Эффективен как предварительный прием, так и кратковременный прием вещества, но в низких дозах препарат необходимо принимать предварительно (вероятно, оказывает воздействие на антиоксидантные ферменты, а не действует как антиоксидант). В ходе исследования гиностеммы пятилистной на модели когнитивного нарушения (BCCAO) крысам давали 100 мг/кг или 200 мг/кг растения в течение 61 дня после операции, по результатам теста водного лабиринта Морриса (оценка процесса формирования и сохранения памяти) было выявлено, что только высокая доза улучшает формирование памяти после операции, улучшает показатели активности СОД, липопероксидации и гистологии. Другое исследование на крысах с индуцированной двусторонней окклюзией сонной артерии показало, что пероральный прием 200 мг/кг или 400 мг/кг концентрированных гипенозидов в течение 33 дней после повреждения смягчает его неблагоприятное действие на белое вещество мозга, в частности нормализует СОД в мозолистом теле и снижает уровень 4-HNE и MDA в зрительном тракте.¹⁷⁾ Гипенозид, известный как TN-2, при приеме 10-40 мг/кг способствует ингибированию дефицита научения, вызванного скополамином, на 40-96% . Максимальная эффективность достигается при использовании 20 мг/кг. Не было выявлено ингибиторующего эффекта на ацетилхолинэстеразу (обычно показатель улучшения в модели скополамина). Гипенозид оказался таким же эффективным, как и 10 мг/кг такрина, при этом он оказывает индуцирующее воздействие на CREB и BDNF гиппокампа (в контрольной группе уровень BDNF превысил нормальный). Схожее защитное воздействие отмечалось у гипенозида LXXIV. При использовании высоких доз гипенозида перорально или через инъекции отмечалось защитное воздействие на животных, исследования с участием человека еще не проводились.

В одном исследовании гипенозиды продемонстрировали способность ингибировать ферменты Na(+),K(+)-АТФазы в сердечной ткани (обратимый эффект) в зависимости от концентрации (10-300 мкг/мл) при значении IC50 58.79+/-8.05 мкг/мл (также ингибирует АТФазу мозга при IC50 52.07+/-6.25 мкг/мл). Гипенозиды проявили меньший ингибирующий потенциал, когда концентрация АТФ возросла с 0.5 мкм до 5 мкм. Гипенозиды конкурируют с натрием в Na активном центре, что вызывает смещение в равновесии АТФ/Na-АТФ и повышенную аффинность АТФазы к АТФ. Эти свойства могут лежать в основе процесса, в ходе которого 2,5-10 мг/кг (инъекции) гипенозидов (также как и инъекции 0,7 мг/кг гипенозидов III и 0.3 мг/кг гипенозидов VIII) оказывают защитное воздействие против тахикардии и аритмии, вызванной токсином; мощность воздействия сравнима с 1 мг/кг вермаприла, но гипенозиды чуть менее эффективны. В умеренной степени сохраняет сердечную сократимость. В ходе исследования крысы с диабетом, страдающие кардиомиопатией, перорально принимали 100 мг/кг гипенозидов. Хотя гипенозиды оказались неэффективными в снижении уровня глюкозы в крови спустя 6 недель приема, они продемонстрировали способность нормализовывать функцию левого желудочка (СДЛЖ, КДДЛЖ) на 41-55% (100% контролируемый уровень, 0% диабет-контролируемая группа), но значительно не повлияли на содержание титина и небулина (белки цитоскелета в сердце). Предполагается, что процесс обусловлен антиоксидантными свойствами модуляции кальциевых каналов, но эта гипотеза не подтверждается экспериментом. Отимальной дозой препарата является 100 мг/кг, так как она проявила большую эффективность, в отличие от 50 мг/кг и 200 мг/кг.¹⁸⁾ Уменьшает побочные эффекты, вызванные действием высокого уровня глюкозы в крови в сердечной ткани крыс.

Гипенозиды южного женьшеня индуцируют эндотелий-зависимое расширение сосудов, которое блокирует L-нитро-аргинин-метиловый эфир( L-NAME), то есть процесс опосредован путем NO-cGMP.¹⁹⁾ Инкубация 50 мкг/мл смешанных гипенозидов в культивируемых эндотелиальных клетках повышает уровень оксида азота до 435+/-38.2%, эффект усиливается при дополнительном использовании кальциевого ионофора A23187 и снижается под воздействием индометацина. Исследование, проведенное in vitro, продемонстрировало способность гипенозидов стимулировать окись азота.

Прием 300 мкг/мл гипенозидов помогает снизить активность мРНК VCAM-1, а последующий прием этанольного экстракта с более высокой концентрацией гипенозидов XLIX снижает эту активность (вызванную TNF-α) при 50 мкг/мл и IC50 186.8 мкм. Предполагается, что данный процесс происходит благодаря агонистическим свойствам PPARα (с последующим ингибированием NF-kB, участок, ингибирование которого значительно снижается под воздействием VCAM-1), такое свойство PPARα отмечалось и ранее, его сила воздействия значительно не отличается от силы Wy-14643 при одинаковой концентрации (но имеет тенденцию быть слабее). MK-886 (ингибитор PPARα ) подавляет благоприятное воздействие гипенозидов, что лишь подтверждает вышеописанный эффект. Может снизить факторы васкулярной адгезии через PPARa, что способствует уменьшению артеросклероза, предотвращая адгезию иммунных клеток.

В ходе исследования толстым крысам давали 150-250 мг/кг гиностеммы пятилистной (90% гипенозидов) в течение 5 недель. На 4 день уровень триглицеридов остался неизменным при приеме 150 мг/кг, но при 250 мг/кг снизился на 36%, через 2 недели уровень триглицеридов снизился на 27% при приеме 150 мг/кг вещества и на 33%; максимальный уровень снижения триглицеридов в обеих группах составил около 35%. Общий уровень холестерина снизился на 13-22%, также отмечалось понижение Х-ЛПНП (никакого влияния на Х-ЛПВП).²⁰⁾ Помимо этого, спустя пять недель приема гиностеммы наблюдались улучшения в постпрандиальном уровне триглицеридов в качестве реакции на пробный завтрак. Эти гиполипидемические свойства могут проявляться и при краткосрочном приеме вещества, как показало исследование, использовавшее P407 (ингибитор липопротеин липазы, который вызывает острый всплеск триглицеридов) и 250 мг/кг гипенозидов (предварительный прием за 4 дня). В результате гипенозиды снизили всплеск уровня триглициридов на 53% (общий уровень холестерина на 10%, уровень ЛПВП остался неизменным), но более сильный эффект был отмечен спустя 14 дней после приема (снижение уровня триглециридов на 85%). Предполагается, что такой эффект достигнут ослаблением действия P407 на ферменты ЛПЛ. Изолированные гипенозиды (5-100 мкг/мл) не оказывают никакого влияния на рецепторы ЛПЛ. Значительно снижает уровень циркулирующих триглицеридов через достаточно продолжительный период времени. Полисахариды гиностеммы образуют связи с жёлчными кислотами с более высокой аффиностью, чем волокна псиллиума, что может лежать в основе свойства снижения холестерина (на данный момент не изучено).²¹⁾

Прием 200 мг/кг актипонина (тепловая обработка южного женьшеня 0.96% дамулина A и 0.68% дамулина B) в течение 8 недель позволяет снизить увеличение массы тела генетически толстых мышей на 8.1% относительно контрольной группы; 30 мг/кг сибутрамина в активно контролируемой группе снижает увеличение массы тела на 10%, независимо от каких либо изменений в рационе. В продолжении эксперимента взрослым толстым мышам давали 150 мг/кг и 300 мг/кг актипонина, в результате былоотмечено снижение веса на 5.7% и 7.7% независимо от изменений в рационе; предполагается, что этот эффект опосредован активацией АМФК в скелетной мышечной ткани. Предполагается, что два соединения могут выступать в роли жиросжигателя посредством активации АМФК, этот эффект был отмечен в живой модели. Но степень воздействия, при стандартной пероральной дозе гиностеммы пятилистной с более низким содержанием дамулина, неизвестна.

Гиностемма пятилистная (90% гипенозиды) при воздействии против α-глюкозида имеет IC50 42.8 мкг/мл (превосходит 53.9 мкг/мл акрабозы). Способен снизить поглощение углеводов; степень ингибирования неизвестна, так как анализ кала не проводился Сапонины гиностеммы пятилистной обладают ингибирующим воздействием на ферменты PTP1B (негативный регулятор инсулиновго сигнала, который является терапевтической целью лечения диабета II типа) в зависимости от концентрации, включая гипенсапогенин A (IC50 23uM), B (IC50 24.5 мкм), E (IC50 13.1 мкм) и G (IC50 19.7 мкм). Меньшую эффективность проявляют гипенсапогенины F (IC50 49 мкм) и 3β-гидроксиэтио-17β-даммарановая кислота (24.5 мкм), а большую эффективность проявляет (20S)-3β,20,23ξ-тригидроксидаммаран-24-эн-21-овый ацидо-21,23 лактон ( IC50 5.3+/-0.4 мкм), посредством конкурентного ингибирования со значением Ki 2.8 мкм; этот эффект сравним по эффективности с коросолевой кислотой (IC50 7.5+/-0.6 мкм) и урсоловой кислотой (3.6+/-0.2 мкм).²²⁾ Эти соединения были структурно модифицированы (в соединения, которые не встречаются в южной женьшене по своей природе) в более мощные ингибиторы (благодаря новой структуре); имеют довольно низкое значение IC50 0.27 мкм. Соединения южного женьшеня являются сравнительно эффективными ингибиторами PTP1B, они способствуют поглощению глюкозы клетками, сохраняя функцию инсулинового рецептора. По меньшей мере природные соединения обладают умеренными потенциалом. Соединение гиностеммы пятилистной, известное как фанозид, способно индуцировать секрецию инсулина, процесс может происходить в зависимости от концентрации как в тканях поджелудочной железы здоровых испытуемых, так и больных диабетом при высокой и низкой концентрации глюкозы. Было отмечено, что действие фанозида при низкой концентрации глюкозы не блокируется никаким из добавленных агентов, что может быть связано с облегчением экзоцитоза инсулина (как многие стандартные механизмы закрытия КАТФ канала, приток кальция и активность PKA/PKC протекают независимо от фанозида). Компонент гиностеммы повышает секрецию инсулина и оказывает защитное воздействие на поджелудочную железу (см. раздел «Влияние на органы») Гипенозиды могут быть и про-инсулиногенными.

Прием 100 мг/кг гипинозидов в течение 9 недель значительно не снижает уровень глюкозы в крови крыс с диабетом, вызванным стрептозоцином. Исследование, проводимое на мышах линии db/db , в ходе которого использовали низкую (0.0025% гипенозидов на массу корма) и высокую дозы (0.01%) в течение 5 недель, отметило, что высокие дозы снижают уровень глюкозы в крови натощак на 13.2% (не так эффективен как розиглитазон, который снижает уровень глюкоза на 57%); по сравнению с диабетикоконтролируемой группой, во всех тестируемых группах уровень глюкозы в крови натощак оказался повышенным.²³⁾ Было отмечено, что высокие дозы кратковременно снижают уровень глюкозы в крови натощак (инъекции по 200-300 мг/кг; пероральный прием 1500 мг/кг). В ходе эксперимента, не получавшим медикаментозного лечения диабетикам давали 30 мг гликлазидов в течение 4 недель, затем их разделили на группу, принимающую гиностемму пятилистную, и на группу, принимающуу плацебо (катехины зеленого чая). В группе, принимающей по 3 г гиностеммы пятилистной два раза в день (18% сапонинов), было отмечено последующее снижение уровня глюкозы и HbA1в крови, а улучшение инсулиновой чувствительности оказалось незначительным. Проводилось исследование воздействия чая, приготовленного из 6 г листьев гиностеммы. пятилистной, в сочетании со стандартной диетой и физическими упражнениями, на больных диабетом II типа. В группе, принимающей южный женьшень, за 12 недель было отмечено большее снижение уровня глюкозы в крови натощак (в 5 раз по сравнению с плацебо; 3+/-1.8 ммоль/л), уровня HbA1c (2%; плацебо 0.2%), а также снижение чувствительности к инсулину. Согласно одному из исследований высокие дозы кратковременно снижают уровень глюкозы, но два исследования с участием человека показали, что прием чая из листьев гиностеммы пятилистной может усиливать эффект лекарств и упражнений.

Два даммарановых сапонина, известные как дамулин A и B, активируют АМФК в мышечных трубочках в зависимости от концентрации и времени. Это вторичное свойство по отношению к увеличению поглощения глюкозы в 1,7 раз при приеме 60 мкг/мл раствора ( содержащего 0.93% дамулина A и 0.68% дамулина B), повышению мобилизации GLUT4 и повышению окисления жирных кислот в 2.2 раза. Эффективность увеличения бета-окисления под воздействием 150 мкм дамулина А и 12 мкм дамулина B сравнима с 1 ммоль AICAR, а эффективность поглощения глюкозы при 150 мкм (но не 12 ммоль дамулина B) значительно не отличалась от эффективности действия 2 ммоль метморфина. Повышение активности АМФК и ППК в камбаловидной мышце in vivo наблюдается при приеме 150-300 мг/кг раствора в течение 9 недель. Активирует АМФК в ткани скелетных мышц, эффект был обнаружен у мышей после перорального приема. Этот процесс может лежать в основе жиросжигающего эффекта и свойства снижения уровня глюкозы/жиров.

Исследование на мышах линии GPP1a, в ходе которого использовали биоактивные полисахариды, продемонстрировало увеличение устойчивости к утомлению и сохранение содержания гликогена в мышцах после физической нагрузки, этот процесс связан с уменьшением маркеров окислительного стресса (MDA); исследование продублировано в американском журнале Medline. Только одно исследование на мышах с использованием изолированных полисахаридов демонстрирует многообещающее действие; полисахариды не могут содержаться в некалорийных капсулах (но могут содержаться в чае, так как они водорастворимы).

В культивированных макрофагах мышей (J774A.1) смешанные флавоноидные экстракты проявляют слабый подавляющий эффект на ЛПС-стимулированные макрофаги (при оценке выброса цитокинов). Схожий подавляющий эффект наблюдается при использовании гипенозидов (перед ЛПС) в макрофагах RAW 264.7, где ЛПС-индуцированный выброс оксида азота смягчается при IC50 3.1+/-0.4 мкг/мл. Доза 25 мкг/мл оказывает такое же мощное воздействие, как и 10 мкг/мл аминогуандина. При приеме гипенозидов с началом индуцирования ЛПС, гипенозиды проявляют меньшую эффективность и достигают максимального ингибирования 47.3+/-0.1% при 25 мкг/мл.²⁴⁾ мРНК iNOS и содержание протеином снижаются, а сам процесс связан с ингибированием NF-kB. Несмотря на малое количество имеющихся данных, полагают, что гипенозиды и флавоноиды обладают противовоспалительным действием на иммунные клетки. В ходе исследования на мышах использовали инъекции 25-100 мг/кг одного из полисахаридов (PSGP), а спустя 8 часов удаляли макрофаги. В результате было отмечено, что инъекции 100 мг/кг вещества индуцируют активность макрофагов так же эффективно, как и 0,2 мг/кг ЛПС, а в исследовании in vitro концентрация 100 мкг/мл так же эффективна, как и 0,2 мг/мл (с увеличением дозы повышается дозозависимый эффект, вплоть до 400 мкг/мл). Водорастворимые полисахариды гиностеммы оказывают противовоспалительное действие (иммунный бустер). Помимо вышеупомянутых механизмов гиностемма пятилистная может проявлять предполагаемую антиоксидантную защиту иммунных клеток.²⁵⁾

Исследование показало, что эффективность влияния 1,75 г/кг или 5г/кг экстракта горячей воды из гиностеммый пятилистной 5 дней в неделю на протяжении 4 недель на воспаление верхних дыхательных путей значительно не отличается от результатов в контрольной группе (но результат всех трех групп значительно лучше, чем в группе, принимавшей овальбумин). Схожая эффективность была отмечена при приеме 5г/кг в течение недели, но доза 1,75 г/кг в этом исследовании оказалась неэффективной. Повышенное содержание эозинофилов в легких (+50% в овальбумин-контролируемой группе) и инфильтрация эффективно снижаются при приеме 16.18-22.54% (отмечается легкий дозозависимый эффект).²⁶⁾ Гиностемма пятилистная, вероятно, может эффективно предотвращать инфильтрацию иммунных клеток и снижать гиперчувствительность к аллергенам; рекомендуем ознакомиться с частью «Легкие» в разделе «Влияние на органы», так как гиностемма может оказывать противоастматическое действие.

В исследовании использовали 10, 30 и 50 мг/кг этанольного экстракта южного женьшеня (в течение 7 дней) за две недели до стресс-тестирования электрошоком. В результате было отмечено дозозависимое смягчение реакции на стресс-тест (уменьшение веса тимуса и селезенки в качестве реакции) и сохранение количества лимфоцитов (48% в тимусе, полное сохранение числа лимфоцитов в селезенке при приеме 50 мг/кг). Также исследование отметило сохранение секреции TNF-α в качестве реакции на ЛПС, сохранение пролиферации спленоцитов и цитотоксичности Т-клеток, но на ИЛ-1β прием гиностеммы не оказал никакого влияния. Сохранение цитотоксичности Т-клеток и численности лимфоцитов наблюдалось при такой же пероральной дозировке гиностеммы пятилистной, что и реакция на иммуносупрссию, вызванную дексаметазоном, у мышей. А сохранение численности лимфоцитов происходит в ответ на кадмий-индуцированное снижение уровня лимфоцитов.²⁷⁾ Уменьшает иммуносупрессию, вызванную различными агентами (предотвращает снижение численности иммунных клеток, которое иначе возникает при стрессорах); непрямой иммуноподдерживающий эффект.

Инъекции низких доз экстракта горячей воды из гиностеммы пятилистной повышают IgG2a²⁸⁾ и пролиферацию Т-клеток в качестве реакции на 0,05-0,5 мг/кг антигена (в данном исследовании – конкавалин-A). В ходе эксперимента испытуемые принимали 1,75-5 г/кг гиностеммы пятилистной в течение 4 недель; в результате было отмечено повышение ИЛ -5 иTNF-α у сенсибилизированных альбумином мышей, при этом экстракт никак не влияет на ИЛ-6 или ИЛ-13 и незначительно снижает уровень антител IgG1 и IgE; IFN-γ значительному воздействию гиностеммы не подвергалась. Эти процессы были выявлены на 7 день приема 5г/кг гиностеммы пятилистной (но не 1.75 г/кг);[68]в качестве адъювантной вакцины гиностемма пятилистная значительно не влияет на изменения в гемолитической активности, 200 мкг гипенозидов вызывают большую пролиферацию спленоцитов, чем 200 мкг алюминия, но имеют схожую эффективность действия с 50-100 мкг вещества квил-А (изолированный сапонин квиллайи мыльной с подтвержденными адъювантными свойствами). Исследование показало, что гипенозиды индуцируют меньше IgG и IgG1, чем квил-А, но такой же уровень IgG2b. Гипенозиды повышают гуморальный иммунный ответ и выступают в качестве иммуноподдерживающего агента. Немногочисленные данные говорят о том, что свойства гипенозидов схожи с эффектом, проявляемым женьшенем обыкновенным.

Гиностемма пятилистная, которую давали крысам в дозировке 50, 100 или 200 мг/кг в сочетании с тестикулярным токсином (10 мкг зеараленона), полностью сохраняет концентрацию СОД при низкой дозировке (по сравнению с 10% спиртом) и индуцирует активность СОД в зависимости от дозы; MDA (индикатор липопероксидации) снижается при использовании любой дозы. Под воздействием гиностеммы апоптоз гоноцитов снижается в зависимости от дозы, что связано с повышением соотношения Bcl-2 к Bax (более высокое соотношение индикатор клеточного выживания), а гистологическое исследование продемонстрировало хорошие результаты при высоких дозах. Оказывает защитное воздействие на гоноциты, хотя процесс не является «про-фертильным», он может косвенно влиять на фертильность. Оказывает достаточно мощное антиоксидантное воздействие в яичках.

Исследование, которое использовало низкие дозы гиностеммы (0.005-0.05% рациона крыс) в мышах линии db/db, отметило, что, несмотря на слабое снижение уровня глюкозы (использовалась слишком низкая доза для такого эффекта), уровень инсулина в крови оказался заметно выше, чем в диабет-контролируемой группе (75-224%), и выше, чем росиглитазон в активно контролируемой группе (29-139%). По результатам гистологического анализа было установлено, что гиностемма способствует сохранению островков Лангеранса и β-клеток, отвечающих за секрецию инсулина (которая была нарушена в процессе диабета).²⁹⁾ Низкие дозы гиностеммы пятилистной оказывают защитное действие на поджелудочную железу и способствуют сохранению секреции инсулина.

Одно исследование отметило, что сапонин гиностеммы пятилистной способен селективно активировать LXRα, фермент, сконцентрированный в печени, который играет важную роль в регуляции холестерина. В ходе исследования гепатоциты были инкубированы в среде с высоким содержанием глюкозы и линолевой кислотой (чтобы имитировать условия, в которых клетки печени подвергаются разрушению в процессе НЖБП). Данное исследование обнаружило, что этанольный экстракт гиностеммы пятилистной в зависимости от концентрации (100-300 мкг/мл) снижает концентрацию триглицеридов и холестерина в гепатоцитах. Также было отмечено (недостоверно) снижение F2-IsoPs, что, как считают, связано с антиоксидантными свойствами; повышение концентрации нитратов наблюдалось только при инкубации с жирными кислотами.³⁰⁾ Исследование in vitro показало, что 500 мкг/мл гипенозидов ингибируют рост клеток Ито посредством ингибирования пути Akt/p70s6k и подавления секреции цитокинов MCP-1 (40%), VEGF (17%) и TIMP-1 (25%); ингибирование MCP-1 также происходит с подавлением содержания мРНК, независимо от пути Akt/p70s6k. Снижение уровня проколлагена I происходит в зависимости от дозы. Концентрация 100-400 мкг/мл оказывает менее эффективное действие на все маркеры, чем 500 мкг/мл. У крыс, которые принимали гиностемму пятилистную, наблюдался меньший уровень роста коллагена в печени в качестве реакции на токсин, вызывающий фиброз (CCl4), что говорит о антифиброзном действии вещества. Защитное воздействие благодаря сочетанию антиоксидантного и противовоспалительного механизмов, может обладать антифиброзным эффектом и защищать клетки печени в случае НЖБП. Исследование, в процессе которого крысы на диете с высоким содержанием жиров, холестерина и небольшого количества спирта (чтобы вызвать жировой гепатоз) получали 15, 30 или 60 мг/кг гипенозидов, показало что, 60 мг/кг гипенозидов так же эффективно препятствуют набору веса в течение 10 недель и снижают индекс печени, как и 23 мг/кг силимарина, но более эффективно снижают уровень внутрипеченочных триглицеридов (но уровни мРНК PPARα схожи во всех группах, но выше, чем в контрольной). АЛТ и АСТ снизилось примерно одинаково в группе, принимающей 30-60 мг/кг гипенозидов, и в группе, принимающей силимарин. Пилотное исследование, в котором пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени (НЖБП) принимали 80 мл чая из гиностеммы пятилистной или плацебо в сочетании с диетой, отметило, что диета оказалась эффективной на каждом промежутке исследования, но приме чая не привнес никакого благоприятного воздействия за 2 месяца, а за 6 месяцев чай способствовал значительному улучшению чувствительности к инсулину, потере веса и нормализации уровня ферментов печени в крови (по сравнению с группой, принимающей плацебо).³¹⁾ При неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП) пероральный прием гиностеммы пятилистной оказывает благоприятное воздействие; было проведено только одно исследование с участием человека, которое показало, что благоприятный эффект наступает при приеме от 6 месяцев.

Гипенозиды могут оказывать защитное воздействие против фиброза почек, посредством торможения изменений в TGF-ß1, CTGF и Smad7 (белки, вовлеченные в патогенез фиброза). Однократная пероральная доза 200 мг/кг гипенозидов снижает повышенную (10 мг/кг индометацина) экскрецию белка в моче, мощность воздействия (незначительно) ниже, чем в контролируемой группе. Повышение уровня N-ацетил-β-глюкозаминадазы в моче было отмечено в парной группе (обычно индикатор тубулярной токсичности), но выяснить является ли это действие непосредственно действием гипенозидов не удалось, так как ни одна из групп не принимала изолированные гипенозиды.³²⁾ Защитное действие против фиброза может также распространяться на почки, но хотя одно исследование показало нормализацию уровня белка в моче (индикатор ренального защитного действия), показатели ряда биомаркеров оказались неидеальны, необходимы дальнейшие исследования.

Исследование показало, что прием 200 мг/кг гипенозидов за 30 минут до передозировки НПВП (10 мг/кг индометацина) оказывает защитное воздействие на язву (вызванную НПВП); вылечивая язву на 91%. Подобное защитное воздействие распространяется на кишечник, в котором язва сократилась на 88%, также замедлился рост гаптоглобина в крови и гемоглобина в слепой кишке, вызванные индометацином. Оказывает защитное действие против язвы, вызванной Helibactor Pylori, стрессом, кислотой и спиртом.³³⁾ В ряде исследований на животных оказывает противоязвенное действие против ряда агентов, вызывающих язву В исследовании индометацин-индуцированной токсичности было выявлено, что хотя индометацин не проявляет никакого воздействия на микрофлору кишечника, 200 мг/кг гипенозида (с индометацином) снижают содержание лактозосбраживающих бактерий с 88-89.7% до 25%; данному процессу сопутствовало повышение содержания бактерий на грамм ткани в 7.3 раза (индометацин) и 18 раз (гиностемма и индометацин). Возможное взаимодействие с микрофлорой кишечника, практическая значимость неизвестна; проведенное исследование не выявило влияние изолированной гиностеммы.

Исследование, которое изучало воздействие инъекций 2.5-10 мг/кг гипенозида (или же 0.7 мг/кг гипенозида III и 0.3 мг/кг гипенозида VIII) на морских свинок, показало, что в то время как низкие дозы вызывают незначительное снижение давления при лёгочной вентиляции и резистентность, высокие дозы эффективно препятствуют сужению дыхательных путей, вызванное гистамином (ингибирование 66-68% при использовании гипенозидов, дозозависимый эффект не обнаружен). В качестве реакции на антиген (который вызывает бронхоспазм) 10 мг/кг гипенозидов оказывают ингибирующее действие (80%) на сужение, эффективность сравнима с 10 мг/кг кромогликат натрия.³⁴⁾ Может проявлять антигистаминное действие и способствует сохранению «открытых дыхательных путей», ингибируя сужение дыхательных путей, при этом самостоятельно не вызывают расширения.

60-180 мкг/мл экстракта гипенозидов способны повысить численность клеток в фазах G0/G1 subGo/G1 в клетках раковой полости SAS и снизить их численность в S фазе; но первичным свойством является кальций- и АФК-зависимое индуцирование апоптоза, зависящее от времени и концентрации вещества. Экстракт (180 мкг/мл) в течение 72 часов вызывает практически полный апоптоз посредством высвобождения каспазы и, вероятно, посредством ингибирования репарации ДНК в клетках SAS. Также было отмечено высвобождение из митохондрии цитохрома С и Endo-G (индикаторы нарушения мембранного потенциала) и зависимость от каталазы индуцирования GADD153 и ядерной транслокации (считается, что связано с ЭР стрессом).³⁵⁾ Гипенозиды могут проявлять антипролиферативное воздействие in vitro в клетках линии SAS при использовании 90-180 мкг/мл в течение 24-48 часов. Было отмечено, что доза 90 мкг/мл сильно ослабила миграцию, а доза 180 мкг/мл полностью ее предотвратила. В ходе анализа Матригель, было выявлено, что 90 мкг/мл снижают миграцию (32-46%) и инвазию (28-65%), 180 мкг/мл снижают миграцию (63-78%) и инвазию (51-80%) еще эффективнее в зависимости от времени. Это может быть связано с подавлением белков MMP (2, 7, 9) и NF-kB. В ходе исследования на мышах, которым вводили клетки линии SAS с целью вызвать опухоль, использовали 20 мг/кг гипенозидов в течение 28 дней. В результате прием препарата снизил вес опухоли на 34%, в то время как доза 2 мг/кг доксорубицина (активно контролируемая группа) вдвое сократила размер опухоли. Повторяет результаты исследования in vitro, исследование на мышах показало, что препарат может снизить размер опухоли ротовой полости; но эффективность действия ниже, чем у препарата сравнения (доксорубицин).

Гипенозиды (200 мкг/мл) вызывают снижение жизнеспособности миелоидных лейкозных клеток HL-60 ниже 20% . Эти изменения связаны с увеличением численности клеток G0/G1, а уменьшение клеток в фазе S происходит благодаря снижению митохондриальной проницаемости и увеличением высвобождения каспазы, что в свою очередь связано с увеличением внутриклеточного кальция и АФК. Исследование на лейкозных клетках WEHI-3 (макрофаго-подобные клетки миеломоноцитарного лейкоза) выявило повреждение ДНК, вызванное гипенозидами, жизнеспособность клеток достигла 40% спустя 48 часов после использования 200 мкг/мл и 20% спустя 72 часа после использования 150 мкг/мл. Процесс связан с изменениями той же клеточной фазы и про-оксидантным митохондриальным путем.³⁶⁾ Исследование, в ходе которого мыши получали инъекции HL-60 (для образования опухоли) и 5 или 20 мг/кг инъекций гипенозидов раз в три дня на протяжении 4 недель, показало, что размер опухоли уменьшился на 56% при использовании 20 мг/кг, а доза 5 мг/кг не оказала значительного воздействия по сравнению с контрольной группой. Другое исследование, использующее 2-4 мг/кг гипенозидов (инъекции) ежедневно после инъекций с лейкозными клетками WEHI-3, отметило дозозависимое увеличение выживаемости клеток (с 40% до 70% за 2 недели), увеличение уровня мегакароцитов и клеток CD3/CD19, а также снижение веса селезенки. Возможно антилейкозное действие, которое было отмечено в двух исследованиях на мышах с лейкозными клетками; сравнения с референтным препаратом для оценки эффективности не проводилось.

Отборочное исследование в клетках Hep3B, с целью оценки биоактивных веществ, которые способны индуцировать апоптоз или остановить пролиферацию этой линии клеток, отметило, что сапонины способны снизить пролиферацию до 22.4% при использовании 100 мкг/мл, а флавоноиды до 14.6% при использовании дозы 100 мкг/мл (IC50 47.6 мкг/мл и 57.8 мкг/мл соответственно). В клетках Huh-7 гипенозиды индуцируют апоптоз посредством АФК- и кальций-опосредованного увеличения проницаемости митохондриальных мембран, что индуцирует высвобождение каспазы, такие же результаты как в клеточных линиях Hep3B и Huh7, наблюдаются в клетках HA22T.³⁷⁾ Вызывает гибель раковых клеток печени, нет данных in vivo.

В предварительном исследовании раковых клеток легких A549 молекулы гипенсапогенина C индуцируют цитотоксичность при IC50 0.11+/-0.3 мкм. В целом, различные гипенозиды могут индуцировать апоптоз в клетках A549 в зависимости от времени и концентрации, процесс связан с накоплением клеток в фазах G0/G1 и sub-G1, фрагментацией ДНК и высвобождением каспазы.³⁸⁾ Вызывает гибель раковых клеток в легких, практическая значимость неизвестна.

Гипенсапогенин C индуцирует цитотоксичность клеток глиобластомы U87 при IC50 0.58 ± 0.16 мкм. Исследование раковых клеток глиомы C6 показало, что 24-240 мкг/мл этанольного экстракта снижает уровень H2O2 в зависимости от концентрации и индуцирует СОД в 2 раза за 48 часов (при использовании 120 мкг/мл и выше); наряду с этими процессами снижается жизнеспособность опухолевых клеток в зависимости от времени и концентрации, что связано с высвобождением каспазы-3 (полностью приостанавливает пролиферацию за 72 часа при использовании 240 мкг/мл). Экстракт в тестируемых дозах не влияет на нераковые астроциты.³⁹⁾ Вызывает гибель опухолевых клеток глиомы, по меньшей мере, одно исследование показало, что здоровые клетки не подвергаются влиянию при использовании тестируемых доз; исследования на живых организмах еще не проводились.

Фракция гиностеммы пятилистной, богатая сапонинами, оказывает слабое ингибирующее воздействие на пролиферацию (12.1%) в концентрации 10 мкг/мл, которое возрастает до 80% при концентрации 100 мкг/мл, ингибирующее воздействие немного эффективнее при использовании возрастающей концентрации экстракта, богатого флавоноидами (вплоть до 150 мкг/мл); значение IC50 составляет 33.3 мкг/мл и 39.3 мкг/мл соответственно. Эти свойства сопровождаются увеличением клеток в фазе sub-G0/G1 и понижением в фазе G0/G1 и связаны с митохондриальным/каспаз путем. Возможно противораковое воздействие не слишком высокой мощности, практическая значимость неизвестна.

Гипенозиды снижают содержание белка NAT1 и мРНК в зависимости от дозировки, отмечается меньшее образование ДНК-аддуктов в клетках HeLa, инкубированных с 2-аминофлуореном (который образует связи с ДНК после ацетилирования ферментами). Практическая значимость перорального приема неизвестна.

Гипенозиды способны вызывать апоптоз в клетках Colo205 в зависимости от концентрации и времени при IC50 113.5 мкг/мл, процесс связан с митохондриальным высвобождением каспазы; в этой клеточной линии наблюдается увеличение фаз G0/G1 и subG1. Исследование также отметило повышение уровня p15, p16, p21, p27 и p53, авторы исследования предположили, что механизм действия может быть связан с индуцированием p53 (который окажет благоприятное воздействие на p21 и p27, а повышение экспрессии Bax опосредует апоптоз). Возможно противораковое воздействие умеренной и слабой мощности (по оценке значения IC50); исследований на живых организмах не проводилось.

SK0506 - травяная смесь из коптиса китайского (источник берберина), шалфея краснокорневищного и гиностеммы пятилистной; используется для лечения диабета. Исследование, в котором в течение 4 недель использовали 1000 мг гипенозидов, 800 мг берберина и 500 мг таншинона IIA на кг массы тела крыс с метаболическим синдромом, показало, что SK0506 снижает уровень триглицеридов в крови (34%), NEFA (22%) и холестерина (31%), а также демонстрирует способность снижать инсулин (37%); по сравнению с 3 мг/кг росиглитазона SK0506 лучше влияет на липидные параметры, но менее эффективно снижает уровень инсулина и улучшает чувствительность к инсулину, оба препарата существенно не влияют на уровень глюкозы. При измерении веса тела в группе SK0506 было отмечено снижение жировой массы и веса тела, а в группе, принимавшей росиглитазон, ожидаемое увеличение массы тела. Синергизм данных соединений проявляется в противодиабетическом эффекте, но разграничение между активными компонентами еще не было осуществлено.

В течение 6 недель проводилось исследование влияния 40 мг/кг экстракта виноградных косточек (ЭВК; природный источник процианидина) в сочетании с 40 мг/кг гипенозидов (другие группы принимали 80 мг/кг ЭВК, 80 мг/кг гипенозидов и 500 мг/кг метморфина) на мышей (в рационе которых преобладают жиры и фруктоза), страдающих резистентностью печени к инсулину. Исследование отметило, что эффективность снижения массы тела в группе с комбинированной терапией оказалась выше, чем эффективность в группе с изолированными гипенозидами и изолированным ЭВК, но степень нормализации уровня глюкозы, инсулина и чувствительности к инсулину оказалась приблизительно одинаковой во всех группах; комбинированная терапия так же эффективно снижает уровень инсулина в крови, как и метморфин, но немного (что довольно значительно) более эффективно снижает уровень глюкозы в крови и улучшает чувствительность к инсулину. Комбинированная терапия (но ни одно их веществ по отдельности) продемонстрировала такое же мощное воздействие при пероральном тесте толерантности к глюкозе, как и метморфин.⁴⁰⁾ Исследование на крысах продемонстрировало высокое синергическое действие экстракта виноградных косточек и гипенозидов на улучшение резистентности к инсулину, такая терапия сравнима с метморфином по эффективности.

Пероральная доза 750 мг/кг водного экстракта гиностеммы пятилистной не проявляет токсичного воздействия на крыс при приеме в течение 6 месяцев, но незначительно снижает вес тела в зависимости от дозы. Не наблюдалось никаких изменений в поведении и аппетите, весе органов или гематологических показателях. По приблизительной оценке эквивалентом 750 мг/кг для крыс является 120 мг/кг водного экстракта для человека, или 8 г ежедневно для человека весом 68 кг. Пероральная доза 400 мг на протяжении 2 месяцев безопасна для здорового человека. Несмотря на немногочисленные данные, не было выявлено токсичного воздействия при приеме умеренных и высоких доз гиностеммы.

Экстракт горячей воды из гиностеммы пятилистной не вызывает мутагенности (мутации) у сальмонеллы энтерика, в штаммах TA 98 и TA 100 с или без метаболической активности. При инкубации с известными канцерогенами экстракт горячей воды из гиностеммы пятилистной оказывает защитное воздействие против мутагенезов, включая мутагенез вызванный бенз(а)пирином (канцероген, найденный в приготовленном мясе). Хотя гиностемма повышает мутагенность соединений 2-AA (TA98) и MNNG (TA100), при более высокой концентрации лекарственного вещества мутагенность снижается.⁴¹⁾ Гиностемма стимулирует активность ДТ-диафоразы в клетках гепатомы мышей в зависимости от концентрации, данный процесс связан с защитным действием против канцерогенов. Вызывает разный эффект на геномное нарушение но в большинстве случаев защищает геном от повреждения.

:Tags

Читать еще: Ilex vomitoria (падуб чайный) , Колурацетам , Теобромин , Тиамин (витамин B1) , Тригонеллин ,