Грейпфрут

Грейпфрут является пищевым продуктом, известным высоким уровнем биоактивных компонентов, сравнимым с гранатом. При смешивании с полифенолами является эффективным средством для похудения, особенно хорошо сочетается с кофеином.

В ходе исследований было выявлено, что оптимальное количество составляет половина грейпфрута в 2-3 приема в течение дня.

В грейпфруте содержатся следующие биоактивные компоненты:

• Полифенол нарингенин в количестве примерно 32,64мг/100г свежего фрукта (розовый грейпфрут); а также его гликозид наринген
• Геспериден в количестве примерно 0,35мг/100г и его агликоновая форма (без сахара) гесперитин; технически, гесперидин носит название гесперитин-7-рамногликозид, а молекула называется неогесперидин, что является сокращением от гесперитин-7-б-неогесперидозида¹⁾
• Нооктатон
• 6’7’-дигидроксибергамоттин, ингибитор цитохрома Р4503А4, отвечающий за «эффект грейпфрута» ²⁾ и другие фуранокумарины, такие как бергамоттин и 5-метокси-7-герноксикумарин³⁾
• Порницин и дидимин
• Изосакуранетин и его гликозид, изосакуранетин-7-О-рунитозид (возможны и другие гликозиды) ⁴⁾
• Апигенин и различные гликозиды
• Спермидин, полиамин, который содержится в некоторых овощах и семенах
• Квертецин, входящий в состав препарата изорхамнетин, различные гликозиды
• Кемпферол и гликозиды
• Лутеолин-7-О-неогесперидозид-4’-глюкозид
• Два гликохида скополетина
• Синаповая кислота, феруловая кислота и ароматические компоненты

В общем и целом, биоактивные компоненты грейпфрута относятся к нарингениновому и геспедериновому классам флавоноидов. Фуранокумариновый класс (все, что относится к структуре бергамоттина) также может быть отмечен ввиду взаимодействия препаратов. Данные классы веществ содержатся только в грейпфруте, в отличие от квертецина и апигенина, содержащихся в большинстве растений. При рассмотрении среднего содержания фенола в грейпфрутовом соке, было отмечено, что оно составляет 1173-2216 мг/л и выше, чем содержится в мандариновом, апельсиновом и лимонном соках. Большинство данных полифенолов, важнейших составляющих грейпфрута и стоящих первыми в этом списке, содержатся в больших количествах в кожуре, а не в соке грейпфрута. ⁵⁾ Несмотря на высокое содержание биофлавоноидов, грейпфрут намного горче, чем другие упомянутые выше фрукты; частично ввиду содержания неогесперидина (геспередин относительно безвкусен), а кожура еще более горька ввиду высокого содержания лимонина. При исследовании с использованием очищенного грейпфрута (дабы снизить содержание сторонних веществ) и разных способов употребления фрукта (соковыжималка, отжим сока руками и смешивание в блендере шкурки и самого фрукта) выяснилось, что в соке целого фрукта со шкуркой содержалось в 7 раз больше нарингина (160,79мг на 100мл), чем просто в соке без шкурки (26,25) и при отжиме сока вручную (22,51), что говорит о высоком содержании биоактивных компонентов – порницина и дидимина в соке из цельного фрукта; однако такой сок горче ввиду содержания лимонина, 2,45мг/100мл, тогда как в обычном соке и соке, отжатом вручную, содержится 0,14 и 0,09 мг/100мл соответственно. В соке ручного отжима содержится больше 6’7’-дигидроксибергамоттина (0,38мг/мл), чем в обычном соке (0,10мл) и соке со шкуркой (0,20мг). Содержание витамина C в соке цельного фрукта было ниже ввиду высокого содержания биоактивных компонентов, немного выше показатель был в соке ручного отжима и обычном соке. Больше всего уникальных биоактивных компонентов содержится в кожуре и, следовательно, в соке цельного фрукта их содержится больше, нежели в обычном соке.

Гесперидин (гликон) – песочно-коричневого или желтоватого цвета и нитевидный в чистом виде. Температура плавления составляет 258-262°C и быстро растворяется в разбавленной щелочи, метаноле и почти не растворяется в ацетоне, а также в воде при соотношении 1 к 50 с формированием кристаллов, что схоже с другими гликозидами флавоноидов; гесперидин не обладает вкусом и запахом.

Нарингин ингибирует органичный анион-переносный полипептид (ОАПП1А2) а сок грейпфрута ингибирует изоформ 2В1, ОАПП2В1. Два этих транспортера абсорбируют лекарства со стенок кишечника, и их ингибирование может уменьшить проходимость лекарственных средств. ⁶⁾

Суть эффектов грейпфрута сводится к способности грейпфрутового сока и биологических добавок на его основе взаимодействовать со множеством лекарственных препаратов, улучшая или же подавляя их всасываемость. Благодаря своей способности влиять на активность препаратов, грейпфрутовый сок часто пьют во время приема лекарств. Данный эффект обусловлен различными биоактивными компонентами, входящими в состав грейпфрута, такими как нарингин, ингибирующий всасываемость некоторых лекарств (посредством ингибирования ОАПП), а также 6’7’-диксидроксибергамоттин, ингибирующий цитохром 3А4; данный энзим метаболизирует препараты, и его ингибирование ведет к уменьшению метаболизма и к высоким циркулирующим уровням.

Некоторые компоненты грейпфрута, включая нооткатон и нарингенин, влияют на АМФК (аденозинмонофосфат киназу), активируют ее и доносят питательные вещества к тканям. Нооткатон активирует АМФК и LKB1 в печени (гепатоцитах) и мышцах (миоцитах), что было замечено при кормлении крыс дозой нооткатона в 200 мг/кг на протяжении 30-60 минут. Нооткатон по большей части воздействует на изоформы АМФКα1 и АМФКα2 и частично содействует работе мышц путем активации CaMKK и внутриклеточного кальция, а кальций, в свою очередь, взаимодействует с изоформами АМФК, поскольку инкубация нооткатона в клетках HeLa полностью зависит от кальция. Что интересно, данные механизмы действия не зависят от реактивных кислородных/нитрогеновых видов. Некоторые компоненты грейпфрута воздействуют на АМФК (аденозинмонофосфат киназа). Нарингенин стимулирует поглощение глюкозы при концентрации в 50мкм (значительного влияния при 10 и 20мкм не оказывает) на 141+/-5,5%, наиболее эффективен при концентрации в 75мкм (165+/-4,9%), при 100 и 150мкм дальнейших улучшений уже не наблюдается. Нарингенин действует через инсулиновый рецептор, поскольку отдельно от фосфорилирующией протеинкиназы В нарингенин теряет свою эффективность. Нооткатон не взаимодействует с PPARα и PPARδ. Механизмы действия грейпфрутовых полифенолов участвуют в активировании АМФК, что является механизмом выработки клеточной энергии и увеличения уровня метаболизма. Смесь полифенолов, известная как синетрол (антоцианины, флавоноиды и кофеин) воздействует на энзимы фосфодиэстеразы (ФДЭ) посредством ингибирования, что в цельной клеточной структуре влияет на активацию АМФК, подобно ресвератролу. ⁷⁾ При тестировании in vitro, данная 0,01% смесь синестерола ингибировала в среднем 97+/-1% ФДЭ, в то время как такая же доза кофеина ингибировала 56+/-5%, и два биоактивных вещества, содержащиеся в синестероле (нарингин и цианидин-3-глюкозид), ингибировали 87+/-6% и 99+/-8% при такой же концентрации. Сам по себе синестерол способен увеличивать выброс свободных жировых кислот из жировых клеток in vitro в два раза активнее гуараны (12% кофеина), однако меньше, чем теопиллин и изопретеренол; концентрации варьировались, что осложняло задачу сопоставления. Возможно, полифенолы грейпфрута воздействуют на энзимы фосфодиэстеразы (ФДЭ) и ингибируют их, что повышает активность АМФК и увеличивает содержание глюкозы в клетках. Механистическая цепочка схожа с полифенолом вина ресвератолом.

В ходе исследований на крысах с использованием изолированного нооткатона было выявлено повышение потребления кислорода и ускорение метаболизма без влияния на дыхательные функции (процент энергии исходил от липидов или глюкозы). В ходе этого же исследования крысам скармливался нооткатон в объеме 0,1-0,3% общего рациона и относительно массы тела, и ожирение было значительно подавлено (рацион повышал массу тела на 187% а нооткатон при дозах 0,1, 0,2, 0,3% рациона снижал данный показатель до 162%, 160% и 147% соответственно). При исследовании повышения массы тела у здоровых людей, которые принимали грейпфрут (свежий грейпфрут Rio-Red 3 раза в день вместе с приемом пищи) на протяжении 6 недель было выявлено, что масса тела снижается (-0,61+/-2,23кг), что сопровождается понижением кровяного давления (-3,21+/-10,13мм рт. ст.), в то время, как в группе, которая не принимала грейпфрут, изменений не наблюдалось.⁸⁾ В ходе эксперимента, где одна группа принимала цельный грейпфрут, вторая – сок грейпфрута и третья – капсулы с экстрактом грейпфрута в дозе 500 мг, выяснилось, что в течение 2 недель все участники теряли вес – 1,1кг (в случае с капсулами), 1,5кг (сок) и 1,6кг (цельный фрукт). Эффект от приема цельного фрукта оказался гораздо более выраженным, чем при приеме плацебо, также наблюдался рост кровяного давления (хотя и несильный). ⁹⁾ В ходе эксперимента с использованием настойки синестрола (полифенолы грейпфрута и антоцианины кофеина) выявилось, что при приеме 1,4г (4 капсулы по 350мг) данной настойки ежедневно на протяжении 12 недель людьми, страдающими излишним весом/ожирением, их ИМТ (индекс массы тела) уменьшился на 2,2+/-0,9 пунктов от обычного состояния в 28,1+/-2,45, что сопровождалось уменьшением процента жира с 30,7+/-1,9% до 29,0+/-0,8% в течение 4 недель (уменьшение веса составило 5,4%) и 25,9+/-1,0% (уменьшение веса составило 15,6%) в течение 12 недель; неизвестно о связи данных исследований с патентообладателями и производителями синестерола. ¹⁰⁾ Полифенолы грейпфрута не являются эффективными для уменьшения веса, их эффективность может быть повышена при употреблении в пищу самого грейпфрута. Наблюдается синергия при приеме с антоцианинами (сине-красные пигменты, чаще встречаются в ягодах).

Гесперидин, флавоноидный гликозид, содержащийся в грейпфруте, обладает антидепрессивным эффектом, что подтвердилось в исследованиях на мышах, которым вводились дозы 0,3мг/кг, что было опосредовано серотонергическими механизмами, поскольку имело место ингибирование антагониста серотонинового рецептора и доза в 0,1мг/кг усиливала воздействие серотониновых ингибиторов. ¹¹⁾

В исследовании биоактивных веществ в традиционной китайской медицине выявилось, что нарингенин влияет на GRP78 (регулируемый глюкозой белок 78) в зависимости от дозировки, в 3 раза увеличивает активность луциферазы при 0,2мм и показывает стабильную эффективность при 0,05мм; нарингин и глициррхизиновые/глицеррхезиновые кислоты находились в неактивном состоянии. ¹²⁾ Впоследствии, нарингенин подавлял протеиновую агрегацию в клетках HeLa-tetQ97 и в клетках EGFP-polyQ97 (поскольку РГБ78 уменьшал агрегацию), из чего можно заключить, что нарингенин может быть полезен при заболеваниях нервной системы, вызванных полиглутаминовой агрегацией.

Гесперидин, флавоноид гликозида грейпфрута, влияет на увеличение продолжительности жизни дрожжей ввиду своих антиоксидантных свойств. Данный эффект наблюдался при концентрациях в 5мкм и 10мкм и был связан не с гесперитином (агликоном гесперидина), а с его сахарным компонентом C-7; ген UTH1 (у людей отсутствует) был вовлечен в процесс брожения, хотя испытания in vitro подтверждают индукцию SIRT1 и супероксиддисмутазы, что может проявляться и у людей. ¹³⁾

При исследовании на мышах после приема ими нооткатона (в дозе 0,2% от рациона) выявилось, что их способность плавать улучшилась на 21% относительно контрольной группы мышей.

При приеме половины маленького грейпфрута три раза в день на протяжении 6 недель выявилось умеренное понижение систолического давления крови (-3,21+/-10,13 ммнг) без какого-либо влияния на диастолическое давление крови или пульс.

Технически, компонент грейпфрута нооткатон ингибирует агрегацию тромбоцитов, будучи изолированным от растения Cyperus Rotundus, а также способен значительно подавлять тромбин и арахидоновую кислоту, которые вызывают тромбообразование, при 30мкм, а при 100мкм подавляет тромбообразование, вызванное коллагеном. Однако в изолированном состоянии нооткатон был способен подавить у крыс агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном при пероральном приеме дозы в 30мг/кг массы тела, данный эффект был выше, чем при приеме той же дозы аспирина, тогда как при дозе в 10мг/кг эффект от нооткатона и аспирина был одинаков. Нооткатон препятствует анти-тромбоцитным эффектам спиртового экстракта Cyperus Rotundus. 30мг/кг нооткатона увеличивает время кровотечения при надрезе хвоста у крыс, что было сравнимо с дозой аспирина в 50мг/кг. В ходе одного из исследований, в котором сравнивалось воздействие виноградного, апельсинового и грейпфрутового соков на агрегацию тромбоцитов, выявилось, что активностью обладал только грейпфрутовый сок. 5-7,5мл/кг данного сока на протяжении 7-10 дневного курса и перед тестом на вызванное коллагеном тромбообразование вызвало уменьшение тромбообразования у здоровых людей на 77%. Данный эффект может быть вызван нооткатоном, содержащимся в кожуре грейпфрута. ¹⁴⁾ Сок грейпфрута уменьшает агрегацию тромбоцитов благодаря нооткатону, однако эта информация не подтверждена на людях, а одно из исследований на человеке показало нулевой результат.

В ходе одного из исследований с приемом половины маленького грейпфрута за три приема пищи в течение дня выявилось, что у испытуемых снижался уровень липопротеинов и триглицеридов, однако в контрольной группе данный эффект также наблюдался, посему эти данные не так важны. В исследовании, направленном на пектин грейпфрута (волоконный компонент) выявилось, что потребление пектина грейпфрута на протяжении 16 недель в слепом испытании у человека с риском заболеваний сердечно-сосудистой системы улучшило показатели липидограммы (7,6% уменьшение общего уровня холестерина и 10,8% уменьшение холестерина ЛПНП).

После 12-ти недельного приема 500 мг грейпфрутовых капсул, сока и непосредственно фруктов было отмечено, что сок и фрукты увеличили чувствительность к инсулину у людей с ожирением (основываясь на ответной реакции на пероральный прием глюкозы).¹⁵⁾

Нооткатон, компонент растения сыть круглая (Cyperus rotundus), способен воздействовать на индукцию гемоксигеназы 1 (ГО-1) и в этом плане является одним из двух наиболее активных компонентов Cyperus rotundus (другим является валенсен). Данная индукция ГО-1 способствует подавлению индукции индуцибельной NO-синтетазы посредством ЛПС в макрофагах и данная индукция приводит к уменьшению смертности мышей от сепсиса (посредством ГО-1, подавляющего выброс HMGB1). ¹⁶⁾

У женщин после овариэктомии после приема 2мг эстрогена, сок грейпфрута увеличивал кинетику экзогенного эстрогена посредством воздействия на метаболизм эстрогена. ¹⁷⁾

Никотин метаболизируется в котинин посредством энзима цитохром 2А6, ингибируемый грейпфрутом, и, подобно 2мг никотина, потребленного с водой, грейпфрутовый сок (1л) способен снизить на Tmax (время до пиковой концентрации) на 8-47%, уменьшая Cmax (пиковую концентрацию), однако почечный клиренс никотина также увеличился, а общая концентрация в моче осталась незатронутой.

Ксантины, в частности, кофеин и его метаболит теофиллин (содержится в чае) метаболизируются тем же общим классом энзимов, которые ингибирует грейпфрут. В ходе исследований взаимодействий кофеина и теофиллина было обнаружено, что грейпфрутовый сок способен уменьшить всасываемость теофиллина, ¹⁸⁾ хотя некоторые исследователи полагают, что значительной разницы в кинетике теофиллина под воздействием грейпфрутового сока не наблюдается. Результаты двух исследований взаимодействия кофеина и грейпфрутового сока не показали значительного воздействия составляющих грейпфрута на кинетику кофеина, также было выявлено, что нарингенин не повлиял на увеличение уровня метаболизма, вызванного кофе (что теоретически возможно, однако не осуществилось на практике с дозировками нарингенина в 100 и 200мг). ¹⁹⁾

Синетрол является смесью полифенолов грейпфрута (нарирутин, нарингин, гесперидин, неогесперидин), антоцианинов (дельфинидин-3-глукозид, пеларгонидин-3-глукозид, цианидин-3- глукозид, пеонидин-3-глукозид, мальвидин-3-глукозид) и кофеина, также может содержать некоторые синергичные компоненты. Что касается ингибирования ФДЭ, 0,01% синестрола способен ингибировать такое же количество ФДЭ, как 0,01% цианидин-3-глукозида, несмотря на меньшую концентрацию цианид-3-глукозида; наринген является биоактивным, однако менее активным, чем цианидин-3-глукозид. Полифенолы грейпфрута и антоцианины синергично действуют по отношению к ингибированию ФДЭ, однако молекулы, проявляющие подобный эффект, все еще не установлены.

Комбинация гесперидина (гесперитин гликозид) и диозмина (диозметин гликозид) в соотношении 1:9 (50мг и 450мг соответственно) называется дафлон-500. Две капсулы дафлона в день выписываются для борьбы с венозной недостаточностью и уменьшения таких симптомов, как боли в нижней части живота и эдема. ²⁰⁾

При рассмотрении компонентов в изоляции, гесперидин является безопасным как для людей, так и животных, и в разных формах (метил гесперидин, фосфорилованный гесперидин). Единственный случай токсического отравления наблюдался при смешивании его с различными лекарственными препаратами.

:Tags

Читать еще: АЙКАР (AICAR) , Дексаметазона натрия фосфат , Лактобактерии казеи , Посттравматическое стрессовое расстройство , Цефуроксим ,