Гуанфацин (Эстулик)

Молекула Гуанфацина

Гуанфацин (торговая марка Tenex; и таблетки пролонгированного высвобождения Intuniv) представляет собой симпатолитический препарат, использующийся в лечении синдрома гиперактивности с дефицитом внимания (СДВГ) и гипертензии.¹⁾ Является селективным агонистом альфа2А-адренорецепторов. Эти рецепторы сконцентрированы в префронтальной коре и голубом пятне. Препарат обладает способностью усиливать внимание в результате взаимодействия с рецепторами из префронтальной коры. Гуанфацин снижает как систолическое, так и диастолическое кровяное давление путем активации альфа2А-адренергических ауторецепторов в центральной нервной системе, что приводит к снижению выброса в периферической симпатической нервной системе и, следовательно, к снижению периферического симпатического тонуса.

Фармакологическая группа: стимуляторы центральных альфа2-адренорецепторов; антигипертензивные препараты; симпатолитики
Систематическое (ИЮПАК) наименование: N-(диаминометилиден) -2- (2,6-дихлорфенил) ацетамид
Торговые наименования Tenex, Intuniv

• Правовой статус: отпускается только по рецепту (США)
  
• Применение: перорально, внутривенно
  

• Биодоступность: 80-100% (таблетка с быстрым высвобождением), 58% (таблетка с пролонгированным высвобождением)
  
• Связывание с белками: 70%
  
• Метаболизм: CYP3A4
  
• Период полураспада: 17 часов (таблетка с быстрым высвобождением; диапазон: 10-30 часов), 18 часов (таблетка с пролонгированным высвобождением), 13-14 часов (педиатрия)
  
• Выделение: почки (80%, 50% [диапазон: 40-75%] в неизмененном виде)
  

• Формула: C9H9Cl2N3O
  
• Мол. масса: 246,093 г / моль

Препарат уменьшает гипертонию не только в краткосрочной перспективе, но и, как было показано в рамках долгосрочных исследований, нормализует артериальное давление у 54% пациентов, прошедших лечение в течение года и у 66% пациентов, принимающих препарат в течение двух лет.

Формула гуанфацина длительного высвобождения (Intuniv) также была одобрена FDA США для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у людей в возрасте 6-17 лет. Его полезное действие, скорее всего, связано с его способностью усиливать способность человека к регулированию внимания и поведения в префронтальной коре головного мозга. Гуанфацин также используется в сочетании со стимуляторами, что увеличивает его терапевтическое действие, снижает побочные эффекты, уменьшает количество рецидивов, и способствует засыпанию (при приеме на ночь). Гуанфацин улучшает регуляцию поведения, внимания и эмоций посредством воздействия на постсинаптические 2а-адренорецепторы на префронтальных корковых нейронах, укрепляя соединения префронтальных кортикальных нейронов. У животных гуанфацин воздействует на ряд когнитивных факторов, включая улучшение рабочей памяти, снижение отвлекаемости, улучшение показателей затормаживания ответных реакций, и повышение внимания и импульсного контроля. Улучшение наиболее очевидно у субъектов с когнитивным дефицитом; у здоровых молодых животных эффекты менее заметны. У людей также наблюдалось увеличение производительности пространственной рабочей памяти. В другом исследовании не удалось выявить никакого влияния препарата на функции регуляции и рабочую память у здоровых взрослых мужчин. Кроме того, наблюдалось небольшое снижение показателей выполнения двух задач, что может быть связано с седативным эффектом гуанфацина. Последние исследования показывают, что гуанфацин может использоваться пациентами с различными расстройствами префронтальной коры, в том числе с черепно-мозговой травмой в лобной доле, приступами, воздействующими на более важные познавательные функции, и дисрегуляцией эмоционального поведения (например, у детей, получивших травму). Побочные эффекты гуанфацина зависят от дозы.

Гуанфацин также используется в психиатрии для лечения тревожности, например, генерализованного тревожного расстройства и симптомов посттравматического стрессового расстройства. Гуанфацин и другие 2а-агонисты снижают симпатическое возбуждение, ослабляют эмоциональную реакцию миндалевидного тела, и укрепляют регулирование эмоций, действия и мысли в префронтальной коре головного мозга. Все это, вероятно, способствует снижению чрезмерной возбудимости, навязчивых повторяющихся переживаний и импульсивности, связанных с ПТСР (посттравматическим стрессовым расстройством). Благодаря длительному периоду полураспада, препарат также улучшает сон, который обычно прерывается кошмарами у больных ПТСР. Однако, недавнее исследование препарата не продемонстрировало преимуществ для пациентов, страдающих от посттравматического стрессового расстройства.

По данным последних исследований (Srour и соавт., 2008 г.), существуют разногласия в отношении полезности Гуанфацина в лечении тиков. Препарат был эффективен, если симптомам тика сопутствовал СДВГ. Гуанфацин и другие 2а-адренергические агонисты (такие как клонидин), как правило, являются препаратами выбора для лечения таких заболеваний.

Гуанфацин также исследуется как препарат для лечения симптомов отмены опиоидов, алкоголя и никотина.

Побочные эффекты препарата включают:
Очень распространенные (>10% случаев) побочные эффекты включают в себя:

• Боль в животе
• Запор
• Головокружение
• Усталость
• Головная боль
• Сонливость
• Ксеростомия (сухость во рту)

Общие (1-10% случаев) побочные эффекты включают в себя:

• Алопеция (выпадение волос)
• Астения (слабость )
• Брадикардия ( низкая частота сердечных )
• Спутанность сознания
• Снижение аппетита
• Депрессия
• Дерматит
• Диафорез (потливость без физиологической причины)
• Головокружение
• Диспепсия (расстройство желудка)
• Дисфагия (не в состоянии проглотить)
• Одышка (кислородное голодание)
• Гипокинезия
• Гипотония (низкое кровяное давление )
• Импотенция
• Бессонница
• Раздражительность
• Судороги в ногах
• Вялость
• Тошнота
• Увеличенное сердцебиение
• Зуд
• Тахикардия (высокая частота сердечных сокращений)
• Слабость

Побочные эффекты с неизвестной статистической частотой включают в себя:

• Аномальные показатели функций печени
• Волнение
• Изменения вкусового восприятия
• Тревожность
• Артралгия (боли в суставах)
• Затуманенное зрение
• Боль в груди
• Спутанность сознания
• Диарея
• Шелушение кожи
• Эксфолиативный дерматит
• Галлюцинации
• Импотенция
• Боли в ногах
• Недомогание
• Боль в мышцах
• Нервозность
• Никтурия (ночные мочеиспускания)
• Отеки
• Ортостатическая гипотензия
• Парестезия
• Сыпь
• Тремор
• Частое мочеиспускание
• Головокружение

• CYP3A4 / 5 ингибиторы – соблюдайте осторожность! Эти препараты увеличивают концентрации гуанфацина в плазме.
• CYP3A4 индукторы – рекомендуется увеличение дозы Гуанфацина.
• Вальпроевая кислота – следует соблюдать меры предосторожности. Гуанфацин увеличивает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты.
• Антигипертензивные препараты – соблюдайте осторожность! Существует потенциал для аддитивных фармакодинамических эффектов (гипотония, обмороки и др.)
• Депрессанты ЦНС – соблюдайте осторожность! Существует потенциал для аддитивных фармакодинамических эффектов (седативный эффект, сонливость и т.д.)

Биодоступность Гуанфацина при пероральном приеме составляет 80%. Нет точных данных о пресистемином метаболизме препарата (эффекте первого прохода). Период полувыведения составляет 17 часов. Основной путь ликвидации – почки. Основным метаболитом препарата является его 3-гидрокси-производное, обладающее признаками умеренной биотрансформации. Ключевым промежуточным веществом является эпоксид. Выведение препарата у пациентов с нарушениями функции почек существенно не отличается от пациентов с нормальным функционированием почек. Таким образом, у пациентов с нарушениями функционирования почек обмен веществ происходит в печени, что поддерживается данными об увеличении частоты известных побочных эффектов (ортостатическая гипотензия и седация). У животных Гуанфацин улучшает функционирование рабочей памяти в префронтальной лобной коре благодаря ингибированию цАМФ-опосредованной сигнализации, которая осуществляется с помощью белков Gi, которые обычно соединяются с постсинаптическими альфа-2а-адренорецепторами, которые стимулирует гуанфацин, посредством связывания.

Гуанфацин является высокоселективным агонистом адренергических а2А рецепторов. Гуанфацин может быть мощным агонистом рецептора 5-гидрокситриптамина 2B (5-НТ2В), потенциально способствуя развитию вальвулопатии. Вальвулопатогены являются мощными агонистами рецепторов 5-гидрокситриптамина 2B.

Гуанфацин применяют для лечения гипертонической болезни (стойкого подъема артериального давления). Назначают в качестве антигипертензивного (снижающего артериальное давление) средства при различных формах гипертонической болезни и почечной гипертензии (подъеме артериального давления вследствие заболевания почек).

:Tags

Читать еще: Аланин , Аргинин , Витамин , ТГГ (тетрагидрогестринон) , Ягоды Годжи ,