Дезвенлафаксин

Дезвенлафаксин (торговая марка: Pristiq, Desfax), также известный как O-дезметилвенлафаксин, является антидепрессантом из класса ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), разработанным и выпускаемым фирмой Wyeth (теперь часть Pfizer). Дезвенлафаксин является синтетической формой основного активного метаболита венлафаксина (продается под торговыми марками Effexor и Efexor). Он считается первым негормональным средством для лечения менопаузы.

• Систематическое (ИЮПАК) наименование: 4- [2-диметиламино-1- (1-гидроксициклогексил)этил] фенол
• Торговые наименования: Pristiq, Desfax
• Категория при беременности: Австралия B2, США С (риск не исключен)
• Способы применения: перорально
• Легальность: Австралия: S4 (только по рецепту), Канада: CA: ℞ только, США: ℞ только
• Биодоступность: 80%
• Связывание с белками: низкое (30%)
• Метаболизм: CYP3A4, (CYP2D6 не участвует)
• Биологический период полувыведения: 11 ч
• Выведение: 45% из организма без изменений в моче
• Формула: C16H25NO2
• Молярная масса: 263,38 г / моль

Первичное использование Дезвенлафаксина в медицине – лечение большого депрессивного расстройства. ¹⁾

Очень частые (> 10% случаев) побочные эффекты включают в себя:

• Тошнота
• Головная боль
• Головокружение
• Сухость во рту
• Гипергидроз
• Диарея
• Бессонница
• Запор
• Усталость

Общие (1-10% случаев) побочные эффекты включают в себя:

• Тремор
• Помутнение зрения
• Мидриаз
• Снижение аппетита
• Сексуальная дисфункция
• Бессонница
• Тревожность
• Повышенный уровень холестерина и триглицеридов
• Протеинурия
• Головокружение
• Волнение
• Астения
• Нервозность
• Приливы
• Раздражительность
• Аномальные сны
• Затрудненное начало мочеиспускания
• Зевание
• Сыпь

Нечастые (0,1-1% случаев) побочные эффекты включают в себя:

• Повышенная чувствительность
• Синкопа
• Деперсонализация
• Гипомания
• Абстинентный синдром
• Задержка мочи
• Носовое кровотечение
• Алопеция (выпадение волос)
• Ортостатическая гипотензия
• Похолодание конечностей

Редкие (<0,1% случаев) побочные эффекты включают в себя:

• Гипонатриемия (низкое содержание натрия в крови)
• Приступы
• Экстрапирамидные побочные эффекты
• Галлюцинации
• Ангионевротический отек
• Светочувствительность
• Синдром Стивенса-Джонсона

Побочные эффекты с неизвестной частотой включают в себя:

• Аномальные кровотечения (например, желудочно-кишечные кровотечения)
• Глаукома
• Мания
• Коллагеновая болезнь легкого
• Эозинофильная пневмония
• Повышенное кровяное давление
• Суицидальное поведение и мысли
• Серотониновый синдром

Дезвенлафаксин является синтетической формой изолированного основного активного метаболита венлафаксина, и классифицируется как ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Когда большинство людей с нормальным метаболизмом принимают венлафаксин, приблизительно 70% дозы метаболизируется в дезвенлафаксин, так что эффекты этих двух препаратов, как ожидается, будут очень похожи. ²⁾ Препарат действует путем блокирования транспортеров «обратного захвата» ключевых нейромедиаторов, влияющих на настроение, тем самым оставляя более активные нейромедиаторы в синапсах. Медиаторы, на которые влияет препарат, включают серотонин (5-гидрокситриптамин) и норэпинефрин (норадреналин). Препарат примерно в 10 раз более мощный при ингибировании захвата серотонина, чем в ингибировании захвата норэпинефрина. Молекула напоминает горденин с дополнениями.

23 января 2007 года Wyeth объявила, что компания получила запись об «одобрении» от Администрации пищевых продуктов и медикаментов для Дезвенлафаксина. Окончательное утверждение для продажи препарата зависело от целого ряда вещей, в том числе:

• Удовлетворительный осмотр FDA Пуэрто-Риканского объекта Guayama компании Wyeth, где препарат должен быть изготовлен;
• Несколько постмаркетинговых обязательств наблюдения, и последующие исследования применения низких доз, рецидивов и использования у детей;
• Ясность по поводу плана обучения врачей и пациентов;
• Утверждение фирменного наименования Дезвенлафаксина, Pristiq.

FDA одобрило препарат для использования в качестве антидепрессанта в феврале 2008 года и препарат должен был быть доступен в аптеках США в мае 2008 года. ³⁾

4 февраля 2009 года Министерство здравоохранения Канады одобрило использование Дезвенлафаксина для лечения депрессии в Канаде. ⁴⁾ Pristiq теперь доступен в канадских аптеках.

В 2008 году Wyeth отозвала заявление на препарат Ellefore, продукт, изучаемый для лечения большого депрессивного расстройства в Европейском Союзе. В 2012 году компания Pfizer получила разрешение в Испании на маркетинг Pristiq для этого расстройства в таблетках по 50 мг и 100 мг. ⁵⁾

В клинических испытаниях, Дезвенлафаксин продемонстрировал значительное над превосходство плацебо как в изменениях от исходного уровня в парамерах HAM-D17 и в показателях благополучия, таких как Sheehan Disability Scale (SDS) и 5-пунктовом Индексе благополучия Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ-5). ⁶⁾

:Tags