Дезоморфин

Дезоморфин является производным морфина с мощными быстродействующими опиоидными эффектами, такими как седация и анальгезия. ¹⁾ Впервые синтезированный в 1932 году и запатентованный в 1934 году, ²⁾ дезоморфин был использован в Швейцарии под торговой маркой Permonid и был описан как препарат, имеющий быстрое начало и короткую продолжительность действия с относительно небольшой тошнотой по сравнению с эквивалентными дозами морфина, при этом эффективная доза была в восемь-десять раз меньше, чем у морфина.

Дезоморфин ранее использовался в Швейцарии и России для лечения сильной боли; хотя в течение многих лет, до 1981 года, когда его использование было прекращено, его применяли для лечения одного человека с редкой болезнью в Берне, Швейцария. В то время как дезоморфин оказался более быстрым и более эффективным, чем морфин, для быстрого облегчения сильной боли, более короткая продолжительность действия и относительно более тяжелая респираторная депрессия, вырабатываемая при равных дозах, а также высокая частота других побочных эффектов, таких как гипотония и удержание мочи, перевешивали любые потенциальные преимущества. ³⁾

В 2010 году, к злоупотреблению дезоморфина было привлечено международное внимание в связи с увеличением его подпольного производства, предположительно, из-за его относительно простого синтеза из кодеина, доступного без рецепта. Злоупотребление сделанного «на дому» дезоморфином впервые было зарегистрировано в Сибири в 2003 году, когда Россия начала серьезное преследование за производство и оборот героина, но с тех пор распространилось по всей России и соседним бывшим советским республикам. Подобно метамфетамину, дезоморфин, полученный таким способом, часто содержит другие вещества. Сленговые названия самодельного дезоморфина в России – крокодил, что, возможно, связано с химическим названием предшественника дезоморфина, α-хлоркодида, или сходством кожи, поврежденной постоянным употреблением наркотиков, с крокодиловой кожей. Из-за трудностей с приобретением героина в сочетании с простым и дешевым доступом к отпускаемым без рецепта аптечным продуктам, содержащим кодеин в России, использование крокодила увеличилось до 2012 года. В 2012 году федеральное правительство России ввело новые ограничения на продажу кодеинсодержащих лекарств. Это изменение политики, вероятно, уменьшилось, но не потушило использование крокодила в России. По оценкам, около 100000 человек используют крокодил в России и около 20000 – в Украине. ⁴⁾ Считается, что одна смерть в Польше в декабре 2011 года была вызвана использованием крокодила, и его использование было подтверждено среди российских общин экспатриантов в ряде других европейских стран. В 2014 году в Испании был зарегистрирован один случай применения дезоморфина, причем употребление лекарственного средства было пероральным, а не инъекционным ⁵⁾.

Исследования на животных, в которых чистый дезоморфин сравнивался с морфином, показали, что дезоморфин имеет повышенную токсичность, дает более сильное облегчение боли, более высокие уровни седации, респираторную депрессию и повышенную пищеварительную активность. ⁶⁾

Незаконно произведенный дезоморфин обычно сильно отличается от чистого и часто содержит большое количество токсичных веществ, попадающих в него в результате «приготовления», и используется без применения каких-либо значительных усилий для удаления побочных продуктов и остатков от синтеза. Впрыскивание любой такой смеси может нанести серьезный ущерб коже, кровеносным сосудам, костям и мышцам, и иногда жертвам таких манипуляций требуется ампутация конечностей. Причины этого – в добавлении йода и фосфора (и других токсичных веществ) в процессе синтеза. Наркоманы часто используют легкодоступные, но относительно токсичные и нечистые растворители, такие как бензин или разбавитель краски, во время реакции, без надлежащего удаления их после инъекции. Сильные кислоты и основания, такие как хлористоводородная кислота и гидроксид натрия, также используются без измерения рН конечного раствора, а анализ оставшихся растворов «крокодила» в используемых шприцах показал, что его рН обычно меньше 3 (то есть, его кислота сравнима с лимонным соком). Отсутствие нерастворимых наполнителей и связующих средств из таблеток кодеина, используемых в качестве исходного материала, а также совместное введение с фармацевтическими препаратами, такими как тропикамид и тианептин, также приводятся в качестве возможных факторов, способствующих высокой токсичности, наблюдаемой у пользователей. Частое повреждение тканей и заражение среди незаконных пользователей – это то, из-за чего наркотик имеет такое плотоядное название, поскольку домашние версии, изготовленные в нестерильных условиях, содержат много примесей и токсичных веществ, которые приводят к серьезному повреждению тканей и последующей инфекции. Чистая форма самого препарата не наносит такого ущерба и, несмотря на тяжелые последствия для здоровья и краткое время выживания, также встречаются более редкие случаи, когда потребители крокодила, которые использовали этот препарат в течение многих лет, не испытывая повреждения ткани, связанное с нечистым «уличным» продуктом. ⁷⁾ Гангрена, флебит, тромбоз (сгустки крови), пневмония, менингит, сепсис (инфекция крови), остеомиелит (костная инфекция), повреждение печени и почек, повреждение мозга и ВИЧ / СПИД являются распространенными серьезными неблагоприятными последствиями для здоровья, наблюдаемыми среди пользователей крокодила. Иногда пациент не попадает в вену при инъекции дезоморфина, что создаёт абсцесс и вызывает отмирание кожи, окружающей точку входа.

Ранние медицинские испытания людей, принимающих дезоморфин, привели к выводу, что, как в случае с морфином и большинством других анальгетиков типа морфина, небольшие количества этого наркотика являются сильно аддиктивными, и толерантность к препарату развивается быстро. Однако, хотя у крыс наблюдалась толерантность к респираторной депрессии при приеме повторных доз препарата, ранние клинические испытания не показали никакой толерантности к этим же эффектам при повторных дозах у людей.

Дезоморфин имеет молекулярную массу 271,35 г / моль. Известно три соли дезоморфина: гидробромид (как в оригинальной торговой марке Permonid, коэффициент конверсии свободного основания 0,770), гидрохлорид (0,811) и сульфат (0,802). Форма свободного основания слабо растворяется в воде (1,425 г / л при 25 ° С), хотя соли вещества очень водорастворимы; форма свободного основания также очень растворима в большинстве полярных органических растворителях (таких как ацетон, этанол и этилацетат). Его температура плавления составляет 189 ° C. Он имеет pKa 9,69. Дезоморфин имеет в четыре изоформы: A, B, C и D, а последние две, по-видимому, более исследованы и используются. Крокодил изготавливается из кодеина, смешанного с другими веществами. Газы токсичных оксидов азота выходят из лекарственного средства при нагревании ⁸⁾.

Дезоморфин был впервые синтезирован в США в 1932 году и запатентован 13 ноября 1934 года. В России дезоморфин был объявлен незаконным наркотическим обезболивающим средством в 1998 году. Однако, хотя препараты, содержащие кодеин, как правило, отпускались по рецепту в Европе, в России до июня 2012 года они продавались свободно без рецепта. По оценкам, число пользователей крокодила в России достигло около миллиона на пике популярности препарата ⁹⁾.

В США, дезоморфин является контролируемым веществом из Списка 1, что указывает на то, что FDA США определило, что в США не существует законного лекарственного использования для дезоморфина. Он сохраняет этот статус в Соединенных Штатах с 1936 года в качестве контролируемого вещества. Препарат является наркотиком из Приложения I Закона 1970 года о контролируемых веществах Соединенных Штатов. Поэтому он подлежит ежегодным совокупным квотам на производство в Соединенных Штатах, а в 2014 году квота для дезоморфина составляет 5 г. Он производится в виде гидрохлорида (коэффициент конверсии свободного основания 0,85) и сульфата (0,80).

:Tags