Дилтиазем

Молекула Дилтиазема

Дилтиазем является нондигидропиридином, членом класса препаратов, известных как блокаторы кальциевых каналов, используемых в лечении артериальной гипертензии, стенокардии и некоторых видов аритмии. Это бензотиазепин, который отличает его от других классов блокаторов кальциевых каналов нондигидропиридиноов, таких, как фенилалкиламины. Вещество также является эффективным профилактическим средством для лечения мигрени. Это антиангинальный препарат 3класса, и антиаритмический препарат IV класса. В Великобритании вещество часто используется в качестве примеси к кокаину, и было установлено, что оно способно уменьшать тягу к кокаину у крыс, то есть вещество может применяться для продления «кайфа». Вещество вызывает минимальные изменения рефлекторной симпатической системы. В его основании находится 1,4- тиазепиновое кольцо. Дилтиазем метаболизируется и действует как ингибитор фермента CYP3A4.

Фармакологическая группа: блокаторы кальциевых каналов Систематическое (ИЮПАК) наименование: цис-(+) - [2 - (2-диметиламиноэтил) -5 - (4-метоксифенил) -3- оксо-6 -тиа- 2-азабицикло [5.4.0] ундека - 7 , 9, 11 -триен- 4-ил] этаноат
Торговые наименования: Cardizem, Dilacorxr
Применение: пероральное
Биодоступность: 40%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 3-4,5 часа
Выделение: почки, желчь, молочные железы (у кормящих женщин)
Формула: C₂₂H₂₆N₂O₄S
Мол. масса: 414,519 г/моль

Дилтиазем является мощным сосудорасширяющим средством, увеличивающим приток крови и переменно уменьшающим частоту сердечных сокращений с помощью сильного подавления проводимости артриовентрикулярного узла. Его фармакологическая активность несколько близка к Верапамилу. Препарат является мощным сосудорасширяющим средством коронарных и периферических сосудов, снижает периферическое сопротивление и постнагрузку. Из-за своего отрицательного инотропного эффекта, Дилтиазем вызывает небольшое снижение сократительной способности сердечной мышцы и снижает потребление кислорода миокардом. Его отрицательный хронотропный эффект вызывает небольшое снижение частоты сердечных сокращений, в связи с замедлением синусового узла. Это приводит к снижению потребления кислорода миокардом. Из-за отрицательного дромотропного действия препарата замедляется проводимость атриовентрикулярного узла, в результате чего увеличивается время, необходимое для каждого сердечного удара. Это приводит к снижению потребления кислорода миокардом.

Симпатический рефлекторный ответ, вызванный периферическим расширением сосудов и наблюдаемое в качестве результата падение кровяного давления, противодействует отрицательным инотропным, хронотропным и дромотропным эффектам Дилтиазема. Нежелательные эффекты включают гипотензию, брадикардию, головокружение и приливы.

Препарат показан для лечения стенокардии:

  Стабильной стенокардии (вызванной физическими нагрузками) – Дилтиазем увеличивает коронарный кровоток и уменьшает потребление миокардом кислорода, вторично по отношению к снижению периферического сопротивления, частоты сердечных сокращений и сократимости.
  Вариантная стенокардия – препарат является эффективным благодаря своему прямому воздействию на коронарное расширение. 
  Нестабильная стенокардия (предынфарктная, крещендо) – Дилтиазем может быть особенно эффективным, если основным механизмом является спазм сосудов.

Для лечения суправентрикулярной тахикардии Дилтиазем представляется столь же эффективным, как Верапамил в лечении реципрокной суправентрикулярной тахикардии. Дилтиазем также назначают для лечения мерцательной аритмии или трепетания предсердий. Начальный болюс составляет 0,25 мг/кг, внутривенно. Из-за своего сосудорасширяющего эффекта, Дилтиазем применяют для лечения гипертензии. Блокаторы кальциевых каналов хорошо переносятся, и особенно эффективны при лечении низкорениновой гипертонии.

  Дозировка Дилтиазема при наджелудочковой тахикардии составляет 0,25 мг/кг, в виде внутривенного болюса в течение 2 минут. Чаще всего, внутривенную дозу 20 мг применяют для пациентов со стандартными показателями.

  При застойной сердечной недостаточности, пациенты с пониженной функцией желудочков могут быть не в состоянии противодействовать инотропным и хронотропным эффектам Дилтиазема, в результате может наблюдаться еще большие нарушение функций.
 Пациентам с нарушениями в синоартриальном узле или атриоветрикулярной проводимости следует избегать использования Дилтиазема, из-за его отрицательных хронотропных и дромотропных эффектов.
  Дилтиазем не следует принимать пациентам с низким кровяным давлением, при систолическом АД ниже 90 мм рт.ст.
  Дилтиазем может парадоксальным образом увеличивать желудочковые ритмы у пациентов с синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта из-за дополнительных путей проведения.

Дилтиазем относительно противопоказан при синдроме воспаления околоносовых пазух, при нарушениях проводимости атриовентрикулярных узлов, брадикардии, нарушениях функционирования левого желудочка, обтурирующих заболеваниях периферических артерий и хронической обструктивной болезни легких.

Дилтиазем следует использовать с осторожностью внутривенно в сочетании с бета-блокаторами, потому что, несмотря на то, что эта комбинация является более терапевтически полезной, известны редкие случаи аритмии и блокады АВ-узлов.

Хинидин не следует использовать одновременно с блокаторами кальциевых каналов из-за пониженного клиренса обоих препаратов и потенциальных фармакодинамических эффектов на синоартриальных и атриовентрикулярных узлах.

Дилтиазем и Верапамил ингибируют печеночные цитохромы CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6, что может привести к лекарственным взаимодействиям.

В США Дилтиазем применяют не по прямому назначению для профилактики кластерной мигрени. В настоящее время проводятся исследования Дилтиазема и других антагонистов кальциевых каналов в лечении и профилактики мигрени. Недавние исследования показали, что Дилтиазем может уменьшить тягу к кокаину у наркозависимых крыс. Это, как полагают, происходит из-за воздействия кальциевых блокаторов на дофаминергическую и глутаматергическую сигнализацию в головном мозге. Дилтиазем также усиливает обезболивающий эффект морфина в тестах на животных, без угнетения дыхания, и уменьшает развитие толерантности. Дилтиазем также используется в лечении анальных трещин. Его можно принимать перорально или местно с повышенной эффективностью. Для местного применения из препарата делают крем, используя вазелин или Phlojel. Phlojel обеспечивает лучшее поглощение Дилтиазема в проблемной области, по сравнению с вазелином. Он имеет хорошие показатели краткосрочного действия. Как и все нехирургические методы лечения анальных трещин, он не решает долгосрочную проблему повышенного базального анального тонуса и не уменьшает последующую частоту рецидивов, которая может варьироваться от 40 до 60%.

  Adizem
  Altiazem
  Angiozem
  Angizem
  Angizem CD
  Cardizem
  Cartia XT
  Corzem (Иордания)
  Dilatam
  Dilcardia
  Dilcontin Х
  Dilt - CD
  Diltelan
  Diltiact (Индия)
  Diltime
  Дилтиазем Lannacher (Австрия)
  Dilt - XR
  Dilzem
  Dyalec
  Filazem
  Herbesser (Азия)
  Иски 30/60/120
  Progor
  Slozem (UK)
  Taztia XT
  Tiamate
  Tiazac
  Tiazac XC
  Tildiem
  Vasmulax
  Vasocardol (Австралия)
  Viazem
  Zandil
  Zemtrial

Дилтиазем применяют в целях профилактики приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала); для лечения артериальной гипертензии; для профилактики наджелудочковых аритмий (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание предсердий, трепетание предсердий, экстрасистолия). При внутривенном введении препарат принимают в целях: купирования острых приступов стенокардии, профилактики спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, пароксизмальной желудочковой тахикардии, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (за исключением синдрома WPW). Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Золпидем , Капсаицин , Налгезин (Напроксен) , Синдром Бурхаве , Ципрофлоксацин ,